Академический Документы
Профессиональный Документы
Культура Документы
TUGAS AKHIR
Oleh :
NIM. M3513033
DIPLOMA 3 FARMASI
SURAKARTA
2016
OPTIMASI FORMULA SEDIAAN SNEDDS (SELF-NANOEMULSIFYING
DRUG DELIVERY SYSTEM) DARI EKSTRAK KLOROFORM DAUN
SALAM (Syzygium polyanthum (Wight) Walp.) DENGAN OLEIC ACID
SEBAGAI MINYAK PEMBAWA
TUGAS AKHIR
Oleh :
Oleh :
NIM. M3513033
DIPLOMA 3 FARMASI
SURAKARTA
2016
i
ii
iii
INTISARI
Daun salam dimanfaatkan oleh masyarakat sebagai penyedap makanan dan
mempunyai khasiat sebagai obat. Akan tetapi ekstrak daun salam memiliki
kelarutan yang rendah dan berakibat pada bioavailabilitas oral yang kurang
maksimal. Penelitian ini bertujuan untuk mengatasi kelarutan ekstrak daun salam
dengan dibuat dalam sediaan Self-Nanoemulsifying Drug Delivery System
(SNEDDS).
Metode penelitian ini menggunakan metode eksperimental dilakukan
dengan mengekstraksi daun salam dengan metode maserasi menggunakan pelarut
kloroform. Kemudian dilakukan optimasi formulasi antara komposisi surfaktan,
kosurfaktan dan minyak pembawa untuk memperoleh formula sediaan SNEDDS
yang homogen. Dari semua sediaan yang homogeny kemudian dilakukan
pengamatan terhadap nilai transmitannya untuk memilih sediaan yang terbaik.
Setelah itu dilakukan beberapa uji terhadap formula yang optimal untuk
mengetahui kualitasnya. Serangkaian uji tersebut meliputi penghitungan
emulsification time, pengamatan ukuran dan distribusi ukuran partikel, potensial
zeta serta morfologi nanoemulsi.
Hasil sediaan SNEDDS yang optimal memiliki perbandingan Tween 20
(surfaktan) : Propylene glycol (kosurfaktan) = 1 : 1 yang kemudian dicampur
dengan Oleic Acid sebagai minyak pembawa dengan perbandingan 20 (surfaktan)
: Propilen glikol (kosurfaktan) : Oleic Acid = 2,25 : 2,25 : 0,5. Sediaan tersebut
memiliki nilai transmitan sebesar 83,81% dengan emulsification time kurang dari
5 menit. Sediaan SNEDDS tersebut dapat membentuk nanoemulsi dalam air
dengan ukuran partikel sebesar 165,5 nm dan distribusi ukurannya cukup baik
yaitu 0,198 tetesan dan potensial zeta sebesar -0,4 mV.
iv
MOTTO
Sesudah mengalami yang pahit sekali, baru kita dapat mencapai yang manis.
( Pepatah Cina )
Tidak ada masalah yang tidak bisa diselesaikan selama ada komitmen
bersama untuk menyelesaikanya.
(Anonim)
vi
PERSEMBAHAN
PERSEMBAHAN
Dengan mengucap syukur Alhamdullillah, tugas akhir
ini penulis persembahkan untuk :
Kedua orang tua tercinta, Bapak Suwardi dan Ibu Sugiyanti
yang selalu memberikan doa restunya dan dukungan baik
secara moril maupun materil.
Adik Saya
Ardhiyan Wahyu Anggawa
Dosen pembimbing Tugas Akhir saya
Fea Prihapsara, S.Farm., M.Sc., Apt.
vii
KATA PENGANTAR
Puji syukur penulis panjatkan kepada Allah SWT atas segala rahmat dan
karunia-Nya, sehingga penulis dapat menyelesaikan tugas akhir yang berjudul
Optimasi Formula Sediaan SNEDDS (Self-Nanoemulsifying Drug Delivery
System) dari Ekstrak Kloroform Daun Salam (Syzygium Polyanthum (Wight)
Walp.) dengan Oleic Acid Sebagai Minyak Pembawa dengan baik dan lancar.
Penulisan tuga akhir ini merupakan salah satu syarat untuk dapat memperoleh
gelar Ahli Madya Farmasi Fakultas Matematika dan Ilmu Pengetahuan Alam
Universitas Sebelas Maret Surakarta.
Penelitian ini dilakukan secara eksperimental laboratorium menggunakan
ekstrak kloroform daun salam dan bertujuan untuk mengetahui komposisi
surfaktan, kosurfaktan dan Oleic Acid sebagai minyak pembawa dari SNEDDS
ekstrak daun salam yang memenuhi kriteria sebagai sediaan nanoemulsi.
Penulisan tugas akhir ini tidak terlepas dari bimbingan, bantuan dan dukungan
dari berbagi pihak baik secara langsung maupun tidak langsung, oleh sebab itu
penulis mengucapkan terima kasih yang setulusnya kepada :
1. Prof. Ir. Ari Handono Ramelan, M.Sc.(Hons), Ph.D, selaku Dekan Fakultas
Matematika dan Ilmu Pengetahuan Alam Universitas Sebelas Maret.
2. Estu Retnaningtyas Nugraheni S.TP.,M.Si selaku kepala progam studi D3
Farmasi FMIPA Universitas Sebelas Maret.
3. Sholichah Rohmani, S.Farm., M.Sc., Apt selaku dosen pembimbing
akademik
4. Fea Prihapsara, S.Farm., M.Sc., Apt. selaku dosen pembimbing tugas akhir.
5. Kedua orang tua yang selalu memberikan doa restunya dan dukungan.
6. Teman-teman D3 Farmasi Fakultas Matematika dan Ilmu Pengetahuan Alam
Universitas Sebelas Maret angkatan 2013.
7. Berbagai pihak yang tidak dapat penulis sebutkan satu per satu, yang telah
memberikan segala bantuan dan dukungannya.
viii
Penulis
ix
DAFTAR ISI
halaman
HALAMAN JUDUL........................................................................................ i
HALAMAN PENGESAHAN.......................................................................... ii
HALAMAN PERNYATAAN ......................................................................... iii
INTISARI......................................................................................................... iv
ABSTRACT ....................................................................................................... v
HALAMAN MOTTO ...................................................................................... vi
HALAMAN PERSEMBAHAN ...................................................................... vii
KATA PENGANTAR ..................................................................................... viii
DAFTAR ISI .................................................................................................... x
DAFTAR TABEL ............................................................................................ xii
DAFTAR GAMBAR ....................................................................................... xiii
DAFTAR LAMPIRAN .................................................................................... xiv
DAFTAR SINGKATAN ................................................................................. xv
BAB I PENDAHULUAN ............................................................................... 1
A. Latar Belakang Masalah ....................................................................... 1
B. Rumusan Masalah ................................................................................ 4
C. Tujuan Penelitian ................................................................................. 4
D. Manfaat Penelitian ............................................................................... 5
BAB II LANDASAN TEORI ........................................................................ 6
A. Tinjauan Pustaka .................................................................................. 6
1. Salam (Syzygium polyanthum (Wight) Walp.) ............................... 6
a. Deskripsi dan klasifikasi salam ................................................ 6
b. Kandungan kimia salam ........................................................... 7
c. Manfaat daun salam secara empiris ......................................... 8
2. Metode penyarian ........................................................................... 8
3. Nanoemulsi .................................................................................... 9
4. Self-Nanoemulsifying Drug Delivery System (SNEDDS) .............. 11
a. Minyak ..................................................................................... 12
b. Surfaktan .................................................................................. 12
c. Kosurfaktan .............................................................................. 15
5. Oleic Acid (Asam Oleat) ............................................................... 16
B. Kerangka Pemikiran ............................................................................. 17
C. Hipotesis............................................................................................... 18
BAB III METODOLOGI PENELITIAN .................................................... 20
A. Metode Penelitian ................................................................................ 20
B. Waktu dan Tempat Penelitian .............................................................. 20
C. Alat dan Bahan ..................................................................................... 21
D. Prosedur Penelitan................................................................................ 21
1. Pembuatan ekstrak kloroform daun salam (Syzygium polyanthum
(Wight) Walp.) ............................................................................... 21
2. Pembuatan nanoemulsi ekstrak kloroform daun salam (Syzygium
polyanthum (Wight) Walp.) ........................................................... 22
a. Optimasi formula SNEDDS ..................................................... 22
1) Optimasi komposisi surfaktan dan kosurfaktan ................. 22
xi
DAFTAR TABEL
halaman
Tabel I. Rasio surfaktan dan kosurfaktan ................................................... 22
Tabel II. Formula Artificial Gastric Fluid (AGF) dan Artificial Intestinal
Fluid (AIF) .................................................................................... 24
Tabel III. Hasil optimasi komposisi surfaktan dan kosurfaktan.................... 28
Tabel IV. Hasil optimasi komposisi minyak dengan surfaktan dan
kosurfaktan .................................................................................... 30
Tabel V. Hasil transmitansi komposisi surfaktan-kosurfaktan dan Oleic
Acid dengan perbandingan 4 : 1 .................................................... 31
Tabel VI. Hasil transmitansi komposisi surfaktan-kosurfaktan dan Oleic
Acid dengan perbandingan 9 : 1 .................................................... 32
Tabel VII. Hasil pengamatan emulsification time pada suhu 37 oC ................ 33
Tabel VIII. Ukuran dan nilai polydispersity index tetesan nanoemulsi ........... 34
Tabel IX. Potensial zeta tetesan nanoemulsi ................................................. 35
xii
DAFTAR GAMBAR
halaman
Gambar 1. Daun Salam .................................................................................... 6
Gambar 2. Struktur Tween 80 .......................................................................... 14
Gambar 3. Struktur Tween 20 .......................................................................... 14
Gambar 4. Struktur Propylene glycol............................................................... 15
Gambar 5. Struktur Polyethylene glycol 400 ................................................... 16
Gambar 6. Struktur Molekul Oleic Acid .......................................................... 16
Gambar 7. Hasil Transmission Electron Microscope (TEM) ......................... 36
xiii
DAFTAR LAMPIRAN
halaman
Lampiran 1. Determinasi Tanaman .................................................................. 44
Lampiran 2. Pembuatan Ekstrak Kloroform Daun Salam ............................... 45
Lampiran 3. Perhitungan Rendemen Ekstrak Kloroform Daun Salam ............ 46
Lampiran 4. Pembuatan Nanoemulsi Ekstrak Kloroform Daun Salam ........... 47
Lampiran 5. Hasil Transmitansi Komposisi Surfaktan-Kosurfaktan dan
Oleic Acid ................................................................................... 48
Lampiran 6. Hasil Perhitungan Emulsification Time ....................................... 49
Lampiran 7. Hasil Pengukuran Ukuran dan Distribusi Ukuran Partikel ......... 50
Lampiran 8. Hasil Pengukuran Potensial Zeta ................................................. 51
xiv
DAFTAR SINGKATAN
xv
BAB I
PENDAHULUAN
mempunyai khasiat sebagai obat. Daun salam dapat digunakan untuk menurunkan
kadar gula darah dimana senyawa eugenol, tanin dan flavonoid yang terdapat
dalam daun salam diketahui memiliki aktifitas tersebut sehingga dapat digunakan
bahwa senyawa flavonoid, saponin, tannin, fenol dan alkaloid yang terdapat pada
daun salam dapat menurunkan Low Density Lipoprotein (LDL) dan meningkatkan
Efektifitas terapi dengan dosis yang cukup besar dari sediaan ekstrak tanaman
diakibatkan oleh kelarutan yang rendah dan bioavailabilitas oral yang kurang
ekstrak kloroform daun salam yang tidak larut dalam air. SNEDDS adalah metode
kosurfaktan dan obat yang mampu membentuk nanoemulsi minyak dalam air secara
spontan di dalam saluran cerna dan menghasilkan ukuran tetesan yang berukuran
1
2
SNEDDS, dalam penelitian ini digunakan Asam Oleat (Oleic Acid) sebagai
komponen minyak. Asam oleat banyak dipilih sebagai fase minyak dalam
kapasitas pelarutan obat yang besar (Kurakula & Miryala, 2013). Pada formulasi
dengan ukuran tetesan 25,6 nm, waktu dispersi 36,04 detik serta stabil selama 24
jam dalam media AGF dan AIF (Surya, 2014). Penggunaan asam oleat dalam
dalam SNEDDS pada umumnya didasarkan pada keamanan penggunaan dan nilai
bahan awal pada skrining surfaktan karena memiliki nilai HLB yang tinggi yaitu
16,7 untuk tween 20 dan 15 untuk tween 80. Nilai HLB yang tinggi akan
senyawa amfifilik seperti Propilen glikol, polietilen glikol, dan glikol ester yang
memiliki afinitas terhadap fase air dan minyak (Makadia et al., 2013). Propilen
glikol dan PEG 400 dipilih sebagai bahan awal pada skrining kosurfaktan karena
3
dapat membantu solubilisasi surfaktan hidrofilik maupun obat dalam basis minyak
diamati emulsification time dalam media dengan pH yang berbeda. Hasil tersebut
kemudian dianalisis untuk mengetahui ukuran dan distribusi partikel serta nilai
berupa ekstrak kloroform daun salam dengan teknik SNEDDS sebagai alternatif
B. Rumusan Masalah
sebagai berikut :
C. Tujuan Penelitian
yaitu :
D. Manfaat Penelitian
LANDASAN TEORI
A. Tinjauan Pustaka
halus. Bunga majemuk tersusun dalam malai yang keluar dari ujung
16
7
muda berwarna hijau, setalah masak menjadi merah gelap dan rasa
sebagai berikut :
Kingdom : Plantae
Superdivisi : Spermatophyta
Kelas : Dicotyledoneae
Ordo : Myrtales
Family : Myrtaceae
Genus : Syzygium
thiamin, riboflavin, niasin, vitamin B6, vitamin B12 dan folat. Bahkan
juga digunakan sebagai obat alami. Daun salam dapat digunakan untuk
2. Metode Penyarian
akan digunakan tergantung dari wujud dan kandungan dari bahan yang
banyak digunakan untuk menyari bahan obat yang berupa serbuk simplisia
simplisia dalam pelarut yang sesuai selama beberapa hari pada temperatur
kamar terlindung dari cahaya, pelarut akan masuk ke dalam sel tanaman
melewati dinding sel. Kemudian isi sel akan larut karena adanya
dalam sel dan di luar sel. Keuntungan metode maserasi adalah cara
3. Nanoemulsi
air, surfaktan, dan kosurfaktan. Daya tarik utama dari formulasi nanoemulsi
minyak dalam air adalah kemampuan membawa obat yang hidrofobik dalam
melalui kapiler sehingga ketersediaan obat pada sel target lebih maksimal.
lebih kecil dalam tubuh, mengatasi resistensi akibat barrier fisiologi tubuh,
obat yang mengiritasi saluran cerna, percepatan waktu disolusi obat dan
10
dengan bantuan alat seperti vortex dan stirrer (Balakumar et al., 2013).
cukup kuat untuk menolak antara droplet yang dominan dalam sitem
Chen, 2006).
dengan fase air pada kondisi agitasi perlahan akan membentuk nanoemulsi
fase minyak dalam air (M/A) secara spontan (Date et al., 2010). SNEDDS
penghantaran obat dengan kelarutan dalam air yang buruk (Makadia et al.,
2013).
memiliki volume bentuk sediaan lebih kecil yang dapat diberikan dalam
a. Minyak
b. Surfaktan
memiliki bagian polar yang suka akan air (hidrofilik) dan bagian non
al., 2011a).
HLB sebesar sekitar 16,7 (Bouchemal et al., 2004; Singh et al., 2009).
c. Kosurfaktan
adalah PEG 400 dan propilen glikol, keduanya berupa cairan kental,
PEG 400 memiliki nilai HLB sebesar 11,6 dan dikategorikan sebagai
2009).
tak jenuh yang berwarna kekuningan hingga coklat terang, dengan berat
jenis 0,895 g/cm3, titik leleh 13-14oC dan viskositas 26 mPa.s pada 25oC.
Asam oleat merupakan asam lemak rantai panjang yang tersusun dari 18
atom C dengan satu ikatan rangkap di antara atom C ke-9 dan ke-10 yang
menyatakan bahwa Asam Oleat banyak dipilih sebagai fase minyak dalam
dan kapasitas drug loading yang besar. Menurut Kibbe (2000) penggunaan
bioavailibilitas obat yang sukar larut dalam air dengan cara bertindak
B. Kerangka Pemikiran
daun salam. Ekstrak kloroform daun salam digunakan sebagai model ekstrak
yang tidak larut dalam air. Ekstraksi daun salam dilakukan dengan metode
Penelitian ini dipilih tween 20 dan tween 80 sebagai surfaktan. Hal ini
memiliki nilai HLB yang tinggi yaitu 16,7 untuk tween 20 dan 15 untuk
tween 80. Nilai HLB yang tinggi akan mempermudah turunnya tegangan
antarmuka minyak dengan air saat formula SNEDDS bertemu dengan cairan
18
lambung. Surfaktan jenis ini lebih aman dan dapat menyebabkan perubahan
permeabilitas dan absorpsi obat (Wakerly et al., 1986). Propilen glikol dan
yang memiliki afinitas terhadap fase air dan minyak (Makadia et al., 2013).
SNEDDS, dalam penelitian ini digunakan Asam Oleat (Oleic Acid) sebagai
komponen minyak. Pemilihan asam oleat sebagai fase minyak pada formulasi
C. Hipotesis
homogen.
50 sampai 500 nm, nilai polydispersity index kurang dari 1 dan nilai
METODOLOGI PENELITIAN
A. Metode Penelitian
memperoleh data hasil. Penelitian ini dilakukan dalam 3 tahap yaitu ekstraksi
dengan minyak pembawa dan analisis hasil optimasi formulasi SNEDDS meliputi
20
1
21
oven, blender, kain flanel, rotary evaporator (RVO 400 SD Boeco Germany),
1510), magnetic stirrer (Cimarec), stirer bar, flakon, Botol kaca, neraca
UV/Vis (Perkin Elmer Lambda 25), yellow tip (Kan Jian), pipet mikro 50 200
akuades, minyak pembawa: Oleic Acid (Brataco); kosurfaktan: PEG 400 dan propilen
artificial gastric fluid (AGF) dan artificial intestinal fluid (AIF) terdiri dari akuades
(General), NaCl, asam sulfat, MgCl2, CaCl2, NaHCO3, dan KCl (E. Merck).
D. Prosedur Penelitian
Walp.)
disaring melalui corong kaca yang sudah dilengkapi dengan kain flanel untuk
22
selama 15 menit, dan dikondisikan dalam waterbath pada suhu 45C selama
nanoemulsi selanjutnya.
Rasio Komposisi
Surfaktan Kosurfaktan
1 1
1 2
1 3
2 3
3 2
2 1
3 1
23
SNEDDS.
24
nanometer.
herbal dalam tiga media yaitu akuades, artificial gastric fluid tanpa pepsin, dan
artificial intestinal fluid tanpa pankreatin (Tabel II). Media sebanyak 500 mL
dikondisikan pada suhu 37C diatas magnetic stirrer dengan kecepatan 120
SNEDDS ekstrak herbal secara sempurna dalam media (Patel dkk., 2011a,
2011b).
25
Microscope (TEM).
E. Variabel Penelitian
1. Variabel bebas
2. Variabel tergantung
Variabel tergantung pada penelitian ini yaitu homogenitas fase, ukuran dan
3. Variabel terkendali
Variabel terkendali pada penelitian ini adalah jenis minyak yang digunakan
(Oleic Acid), jenis surfaktan yang digunakan (Tween 80 dan tween 20), jenis
kosurfaktan yang digunakan (Propilen glikol dan PEG 400) serta kondisi
pencampuran.
26
F. Analisis Data
homogenitasnya.
partikel serta potensial zeta nanoemulsi diamati dengan Particle Size Analyzer
beberapa sumber pustaka yang ada untuk menentukan formula yang optimal.
deskriptif.
BAB IV
A. Determinasi Tanaman
salam yang kemudian akan digunakan sebagai model ekstrak yang tidak larut
dalam air pada sediaan SNEDDS (lampiran 2). Serbuk simplisia daun salam
serbuk simplisia daun salam menggunakan metode maserasi. Metode ini perlu
di dalam dan di luar sel. Dari proses ekstraksi tersebut akan diperoleh maserat
kental. Tujuan dari penggunaan suhu yang tidak melebihi 55oC adalah untuk
menjaga kandungan dari daun salam yang tidak tahan pemanasan tinggi
dalam ekstrak kental daun salam tersebut memiliki kepolaran yang sama
27
28
like disolve like. Berdasarkan hasil ekstraksi diperoleh ekstrak kental sebesar
pencampuran.
1:1 X X
2:1 X X
T80 : T20
3:1 X X
3:2 X X
2:3 X X
1:3 X X
1:2 X X
Keterangan : Surfaktan = T80 (tween 80), T20 (tween 20); Kosurfaktan = PG (Propylene
glycol), PEG (Polyethylene glycol 400); = homogen; X = memisah (dalam 24 jam)
29
selama 24 jam pada suhu ruang sebelum diamati apakah campuran tersebut
3 antara tween 80 dan PEG 400 sedangkan antara tween 20 dan propilen
Tabel IV. Hasil optimasi komposisi minyak dengan surfaktan dan kosurfaktan
Berdasarkan hasil tersebut asam oleat sebagai minyak pembawa lebih mampu
pada calon formula SNEDDS yang terpilih dari hasil optimasi formulasi
gelombang 650 nm dengan replikasi uji sebanyak 3 kali. Pada penelitian ini
formula yang terpilih diambil berdasarkan nilai transmitansi (T%) lebih dari
dengan perbandingan 4 : 1
Rasio
komposisi
Formula Surfaktan Kosurfaktan % transmitan (x sd)
surfaktan :
kosurfaktan
1 1:1 34,43 0,612*
T20 PG
2 2:3 14,88 0,015
Keterangan :
Surfaktan = T20 (tween 20); Kosurfaktan = PG (Propylene glycol); *(angka) = kode
formula; * = formula yang terpilih
transmitansi yang jauh dari nilai transmitansi akuades (lebih dari 75%)
32
menunjukkan bahwa sediaan tidak jernih (lampiran 5). Hal ini dikarenakan
dengan perbandingan 9 : 1
Rasio
komposisi
Formula Surfaktan Kosurfaktan % transmitan (x sd)
surfaktan :
kosurfaktan
1 T20 PG 1:1 83,81 0,30
Keterangan :
Surfaktan = T20 (tween 20); Kosurfaktan = PG (Propylene glycol)
dimana nilai tersebut lebih dari 75% yang menandakan ukuran tetesan yang
(x sd)
34,17 detik sementara dalam media AGF memerlukan rata rata waktu
selama 103,25 detik (sekitar 1 menit 43 detik) dan 100,17 detik (sekitar 1
menit 40 detik) dalam media AIF (lampiran 6). Menurut penelitian yang
yaitu kurang dari 5 menit. Hal ini menunjukkan bahwa formula 1 mampu
memberikan hasil emulsification time kurang dari 5 menit dalam ketiga media
standar deviasi dari rata rata ukuran partikel yang digunakan sebagai
1 165,5 0,198
(lampiran 7). Nilai polydispersity index (PI) kurang dari satu (0,198)
dihasilkan dari penelitian ini memiliki nilai potensial zeta seperti yang
1 -0,4
+30 mV dan tidak kurang dari -30 mV (lampiran 8). Potensial zeta yang
SNEDDS maka sediaan tersebut dirasa sudah tepat karena sediaan lebih
yang berbentuk kurang sferis sehingga kontak antar partikel tidak membentuk
agregat.
BAB V
PENUTUP
A. Kesimpulan
komposisi Tween 20 : Propilen glikol : Oleic Acid = 2,25 : 2,25 : 0,5 yang
time kurang dari 5 menit dan memiliki ukuran partikel 50 500 nm (165,5
nm) dengan nilai polydispersity index kurang dari 1 (PI = 0,198) meskipun
sediaan tersebut kurang stabil yang ditunjukkan dengan nilai potensial zeta
tidak melebihi +30 mV dan tidak kurang dari -30 mV serta memiliki bentuk
37
38
B. Saran
kosurfaktan sehingga jumlah obat yang dapat larut dalam minyak sedikit
39
DAFTAR PUSTAKA
Amrutkar, C., Salunkhe, K., Chaudhari, S., 2014, Study on Self Nano Emulsifying
Drug Delivery System of Poorly Water Soluble Drug Rosuvastatin
Calcium, World Journal of Pharmaceutical Research, 3 (4): 2137-2151.
Ayyida, K., 2014, Studi Komparasi Aktivitas Antioksidan pada Daun Salam
(Syzygium polyanthum (Wight) Walp.) dengan Daun Jambu Air
(Syzygium samarangense (BL.) Merr et Perry) Varietas Delima, Skripsi,
Fakultas Ilmu Tarbiyah dan Kegurua, Institusi Agama Islam Negeri
Walisongo, Semarang.
Azeem, A., Rizwan, M., Ahmad, F.J., Iqbal, Z., Khar, R.K., Aqil, M., et al., 2009,
Nanoemulsion Components Screening and Selection: a Technical Note.
AAPS PharmSciTech, 10: 6976.
Balakumar, K., Raghavan, C.V., selvan, N.T., prasad, R.H., dan Abdu, S., 2013,
Self Nanoemulsifying Drug Delivery System (SNEDDS) of Rosuvastatin
Calcium: Design, Formulation, Bioavailability and Pharmacokinetic
Evaluation, Colloids and Surfaces B: Biointerfaces, 112: 337343.
Bandivadekar, M., Pancholi, S., Kaul-Ghanekar, R., Choudhari, A., Koppikar, S.,
2013, Single Non-ionic Surfactant Based Self-Nanoemulsifying Drug
Delivery Systems: Formulation, Characterization, Cytotoxicity and
Permeability Enhancement Study, Drug Development and Industrial
Pharmacy, 39 (5): 696-703.
Bansal, A., Munjal, B., dan Patel, S., 2010, Self-Nano-Emulsifying Curcuminoids
Composition with Enhanced Bioavailability, WO/2010/010431 cit
Meirista, I., 2014, Formulasi dan Uji Aktivitas Nano-herbal Anti-
hiperkolesterol dari Kombinasi Ekstrak Temulawak (Curcuma
xanthorrhiza Roxb.) Dan Sambung Nyawa (Gynura procumbens (Lour.)
Merr.) menggunakan Myritol 318 sebagai Fase Minyak, Tesis, Program
Pascasarjana, Universitas Gadjah Mada, Yogyakarta.
Barry, B. W., 1987, Mode of action of penetration enhancers in human skin cit
Anderson, James M, & Sung Wan Kim., 1987, Advances in drug
delivery, European Journal of Pharmaceutical Sciences, 101 114.
40
Bouchemal, K., Brianon, S., Perrier, E., dan Fessi, H., 2004, Nano-emulsion
Formulation using Spontaneous Emulsification: Solvent, Oil and
Surfactant Optimization, Int J Pharm, 280: 241251.
Couvreur, P., Barrat, G., Fattal, E., Legrand, P., dan Vauthier, C., 2002,
Nanocapsule Technology: a Review, Crit. Rev. Ther. Drug Carrier Sys,
19: 99-134
Dalimartha, S., 2000, Atlas tumbuhan obat Indonesia Jilid 2, Niaga Swadaya,
Jakarta.
Date, A.A., Desai, N., Dixit, R., dan Nagarsenker, M., 2010, Self-
Nanoemulsifying Drug Delivery System: Formulation Insights,
Applications and Advances, Nanomedicine, 5: 15951616.
Fudholi, A., 2013, Disolusi dan Pelepasan Obat In-vitro, Pustaka Pelajar,
Yogyakarta.
Gursoy, R.N. & Benita, S., 2004, Self-Emulsifying Drug Delivery System
(SEDDS) for Improved Oral Delivery of Lipophilic Drugs, Biomed and
Pharmacother, 58: 173-182.
Haritha, Basha, S.P., Rao P, K., dan Vedantham, C., 2003, A Brief Introduction to
Methods of Preparation, Applications and Characterization of
Nanoemulsion on Drug Delivery Systems, Ind J Res Pham Biotech, 1:
2528.
41
Lajuck, P., 2012, Ekstrak Daun Salam (Eugenia polyantha) Lebih Efektif
Menurunkan kadar Kolesterol Total dan Low Density Lipoprotein (LDL)
Dibandingkan Statin pada Penderita Dislipidemia, Tesis, Program
Pascasarjana, Universitas Udayana, Denpasar.
Makadia H. A., Bhatt A. Y., Parmar R. B., Paun J. S., dan Tank H. M., 2013, Self-
Nanoemulsifying Drug Delivery System (SNEDDS): Future Aspects,
Asian J Pharm Res, 3(1): 21-24.
Mohanraj, V.J. dan Chen, Y., 2006, Nanoparticles, Trop J Pharm Res, 5: 561
573.
Patel, J., Kevin, G., Patel, A., Raval, M., dan Sheth, N., 2011a, Design and
Development of a Self-Nanoemulsifying Drug Delivery System for
Telmisartan for Oral Drug Delivery, Int J Pharm Investig, 1: 112118.
Patel, J., Patel, A., Raval, M., dan Sheth, N., 2011b, Formulation and
Development of a Self-Nanoemulsifying Drug Delivery System of
Irbesartan, J Adv Pharm Technol Res, 2: 916.
Pinto Reis, C., Neufeld, R.J., Ribeiro, A.N.J., dan Veiga, F., 2006,
Nanoencapsulation I, Methods for preparation of drug-loaded polymeric
nanoparticles, Nanomedicine: Nanotechnology, Biology and Medicine, 2:
8-21.
Rowe, R.C., Sheskey, P.J., dan Quinn, M.E., 2009, Handbook of Pharmaceutical
Excipients, 6th Edition, sixth. Ed, Pharmaceutical Press, London.
Shafiq-un-Nabi, S., Shakeel, F., Talegaonkar, S., Ali, J., Baboota, S., Ahuja, A.,
2007, Formulation Development and Optimization using Nanoemulsion
Technique: A technical note, AAPS Pharm SciTech, 8: E12 E17.
Shakeel F., Baboota S., Ahuja A., Ali J., Faisal M.S., dan Shafiq S., 2008,
Stability Evaluation of Celecoxib Nanoemulsion Containing Tween 80,
Thai Journal Pharm Sci, 32: 4-9.
42
Singh, B., Bandopadhyay, S., Kapil, R., Singh, R., dan Katare, O., 2009, Self-
emulsifying Drug Delivery System (SEDDS): Formulation Development,
Characterization and Applications, Crit Rev Ther Drug Carrier Syst, 26:
427521.
Sudarsono, Gunawan D., Wahyono S., Donatus, I.A., Purnomo., 2002, Tumbuhan
Obat II, Sifat-sifat, dan Penggunaan, Pusat Studi Obat Tradisional,
Universitas Gadjah Mada, Yogyakarta.
43
L
A
M
P
I
R
A
N
44
45
46
47
Pencampuran dengan
menggunakan bantuan
magnetic stirer
Proses sonikasi Dikondisikan pada suhu 45o C
48
A B C D T% 1 T% 2 T% 3 T%
Rata
rata
Keterangan :
A = Surfaktan
B = Kosurfaktan
C = Rasio surfaktan : kosurfaktan
D = Minyak pembawa (oleic acid) : surfaktan kosurfaktan
T20 = Tween 20
PG = propylene glycol
T% 1 = Transmitansi replikasi 1
T% 2 = Transmitansi replikasi 2
T% 3 = Transmitansi replikasi 3
T% rata rata = rata rata nilai transmitansi dari ketiga replikasi uji
49
50
51