DISULFIRAM

1. MECANISMO DE ACCIN
NORMAL: 1. El alcohol se metaboliza a acetaldehdo por medio de la enzima alcohol deshidrogenasa.
2. Este acetaldehdo se metaboliza a acetato por la aldehdo deshidrogenasa.

FRMACO: El disulfiram interfiere con la oxidacin heptica de acetaldehdo. Esto se debe a la capacidad del frmaco para
competir con el nicotinamida adenina dinucletido (NAD) para los sitios de unin en la aldehdo-deshidrogenasa, enzima que
metaboliza inicialmente el alcohol a acetaldehdo.

2. INDICACIONES DEL FRMACO

* Se utiliza en el tratamiento del abuso de alcohol, no cura el alcoholismo, sino ms bien es un elemento disuasorio para el
consumo de etanol. El propsito de la terapia con disulfiram es ayudar al paciente a mantener la abstinencia hasta que se
establezca una automotivacin adecuada.

3. EFECTOS ADVERSOS
El ingerir alcohol desencadena la liberacin de dopamina, provocando la sensacin de bienestar.disminuyen un poco el sistema
de creacin de dopamina, de forma que no se obtiene satisfaccin al beber alcohol, pero estos tratamientos, derivados de unos
compuestos llamados antagonistas opioides, pueden causar depresin en algunos pacientes". Adems, son adictivos, lo que
puede derivar en un abuso de drogas sumado al alcoholismo.
importante vislumbrar el mecanismo de accin del acetaldehdo cuando consigue atravesar la BHE y tenga acceso al SNC,
podrn tener lugar UNA SERIE DE REACCIONES BIOQUMICAS ENTRE EL ACETALDEHDO Y DETERMINADOS
NEUROTRANSMISORES CEREBRALES COMO LA DOPAMINA (DA), LA NOREPINEFRINA (NE) O LA SEROTONINA (5-HT), dando lugar
a sustancias denominadas tetrahidroisoquinolinas(sus efectos adictivos en personas que padecen alcoholismo) en los dos
primeros y betacarbolinas en el tercero, sustancias que tienen una cierta naturaleza opiceo y, en consecuencia, a partir de
dicho punto, los mecanismos neurobiolgicos de la dependencia al alcohol pueden explicarse de manera anloga a los de la
dependencia a las sustancias opiceos
Los efectos secundarios del disulfiram son: somnolencia diurna, fatiga yletargia. Las consecuencias ms graves incluyen: psicosis
y encefalopata aguda, especialmente en individuos con antecedentes depresivos o esquizofrenia
* Aunque es bien tolerado, se han descrito algunos efectos secundarios como somnolencia, impotencia sexual, halitosis (sabor
metlico), neuropata y ligera toxicidad heptica.
Pacientes y mdicos han registrado numerosos efectos colaterales: insomnio o somnolencia, intranquilidad, problemas sexuales
(disminucin de la lbido y de la capacidad erctil), pobre memoria, cefalea, sabor desagradable (metlico o de ajo), olor
corporal, halitosis, trastornos gastrointestinales y erupcin. Estos efectos con frecuencia se usan como una razn para
suspender el tratamiento o como un argumento contra su inicio. Muchos efectos colaterales y casos reportados en la literatura,
podran ser consecuencia del abuso prolongado del alcohol, ms que por el empleo de disulfiram.
Un metabolito del disulfiram, el dietilditiocarbamato, inhibe la enzima dopamina-beta-hidroxilasa, lo que generara un
incremento de la dopamina y una disminucin de la sntesis de noradrenalina. El aumento de la dopamina se ha relacionado con
el exceso de DA produce ansiedad, aumento de las cifras de tensin arterial, inquietud, trastornos psicticos y confusionales, y
la disminucin de la noradrenalina con la depresin. Tambin se ha postulado que los productos de la descomposicin del
disulfiram podran, por sus efectos txicos, causar psicosis.
La ingestin crnica de cantidades excesivas de disulfiram trae como resultado toxicidad por disulfuro de carbono, que se
caracteriza por delrium, depresin, parkinsonismo, y neuropata perifrica, que sugieren acumulacin del metabolito.
Uno de los metabolitos del disulfiram (dietilditiocarbamato) inhibe la dopamina beta-hidroxilasa que transforma la dopamina en
noradrenalina, por lo que produce una deplecin de norepinefrina y se produce vasodilatacin, a lo que contribuye el acmulo
de aldehdo

4. OTROS FRMACOS
CIANAMIDA CLCICA: La carbimida, o cianamida clcica acta inhibiendo a nivel heptico la aldehdo-deshidrogenasa (ALDH)
encargada de la oxidacin del principal metabolito del etanol, el acetaldehdo. El bloqueo de la ALDH en presencia de etanol en
sangre provoca un incremento de acetaldehdo, que se traduce clnicamente en lo que se conoce como reaccin aldehdica o
efecto antabs, caracterizada por una vasodilatacin brusca con enrojecimiento facial intenso, palpitaciones, sudoracin, visin
borrosa, nuseas, taquicardia, dificultad respiratoria y debilidad generalizada. Las reacciones ms graves pueden producir
hipotensin, depresin respiratoria y colapso cardiocirculatorio.

TOXNA COPRINA: La coprina, que es una combinacin del aminocido glutamina con un derivado de la ciclopropanona,
interfiere con el metabolismo oxidativo del etanol, provocando la acumulacin de acetaldehdo en el organismo.