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Nathalie

DAVOUST-NATAF
Nathalie.davoust-nataf@ens-lyon.fr

IMMUNOLOGIE FONDAMENTALE (1/2)


Plan Acadmique de Forma2on, 14 Mars 2013
PLAN DE LA CONFERENCE

I- DniEons
I-1. Le systme immunitaire.
I-2. Les organes lymphodes.
I-3. Le droulement de la rponse immunitaire.

II- Cellules immunes et organes lymphodes


II-1. Lhmatopose.
II-2. Les granulocytes : polymorphonuclaires (PMN).
II-3. Les cellules prsentatrices danEgne et les lymphocytes.
II-4. Un exemple dOLS : le ganglion lymphaEque.
PLAN DE LA CONFERENCE

I- DniEons
I-1. Le quadrilatre de Celse.
I-2. Les quatre grandes tapes de la racEon.

II- Le droulement de la rponse inammatoire


II-1. Dclenchement : rle des PRR.
II-2. Les mdiateur de linammaEon.
II-3. Les vnements vasculaires : recrutement des cellules circulantes.
I- DniEons
I-1. Le systme immunitaire.

Ensemble des cellules, des Essus et des molcules


responsables de limmunit.

im : parEcule laEne marquant la ngaEon


munus : charge, impt
Immunit : capacit rsister aux maladies infecEeuses.

Autres foncEons : rponse contre le soi altr, lu[e anE-


tumorale et le non soi (grees, thrapie gnique),
rparaEon Essulaire.
I- DniEons
I-2. Les organes lymphodes.

Organes lymphodes primaires


(centraux) :
thymus et moelle osseuse
Matura+on des lymphocytes

Organes lymphodes secondaires


(priphriques) :
ganglions, rate, MALT, amygdale,
vgtaEons, adnodes.
Ac+va+on des lymphocytes
I- DniEons
I-2. Les organes lymphodes.

Ag entre dans les Essus.


INDUCTION RI DANS LES GANGLIONS

Ag entre via le sang.


RI INDUITE DANS LA RATE

Ag entre par les voies digesEves.


RI INDUITE DANS LE GALT (MALT)

Ag entre par les voies respiratoires.


RI INDUITE DANS LE BALT (MALT)
I- DniEons
I-3. Le droulement de la rponse immunitaire
I- DniEons
I-3. Le droulement de la rponse immunitaire

h[p://www.nobelprize.org/nobel_prizes/medicine/laureates/2011/
I- DniEons
I-3. Le droulement de la rponse immunitaire

Immunit Inne Spcicit limite


ProtecEon naturelle immdiate
Monocytes Macrophages
Granulocytes: Neutrophiles, Eosinophiles, Basophiles
Cellules DendriEques
Mastocytes
Lymphocytes NK (Natural Killer)
Facteurs solubles (Complment, IFNs, protines de phase aigu)

Immunit AdaptaEve Trs grande spcicit


ProtecEon vie (mmoire immunitaire)
LT : TCR (T cell receptor)
LB : BCR (B cell receptor)
I- DniEons
I-3. Le droulement de la rponse immunitaire
PLAN DE LA CONFERENCE

I- DniEons
I-1. Le systme immunitaire.
I-2. Les organes lymphodes.
I-3. Le droulement de la rponse immunitaire.

II- Cellules immunes et organes lymphodes


II-1. Lhmatopose.
II-2. Les granulocytes : polymorphonuclaires (PMN).
II-3. Les cellules prsentatrices danEgne et les lymphocytes.
II-4. Un exemple dOLS : le ganglion lymphaEque.
II- Cellules immunes et organes lymphodes
II-1. Lhmatopose.
Le sang est consEtu du plasma et des cellules sanguines : hmaEes et leucocytes.
II- Cellules immunes et organes lymphodes
II-1. Lhmatopose.
Toutes les cellules immunitaires drivent des cellules souches hmatopoEques
(CSH) de la moelle osseuse.

Les caractrisEques des CSH :


- auto-renouvellement
- pluripotentes.
I- Cellules immunes
II-1. Lhmatopose.
Lhmatopose a lieu dans des niches dtermines par un environnement cellulaire et
molculaire spcique au niveau de la pulpe rouge de la moelle osseuse.
II- Cellules immunes et organes lymphodes
II-2. Les granulocytes : polymorphonuclaires (PMN)

LES NEUTROPHILES sont des cellules circulantes (60% des leucocytes). Leur noyau
est polylob et leur cytoplasme renferme des granules contenant des enzymes
lyEques et des substances bactricides. Ce sont des phagocytes, ils sont recruts
trs rapidement dans les Essus et sont des marqueurs prcoces de linammaLon.
II- Cellules immunes et organes lymphodes
II-2. Les granulocytes : polymorphonuclaires (PMN)

LES OSINOPHILES sont des cellules circulantes (1 3% des leucocytes). Leur


noyau est bilob et leur cytoplasme renferme des granules contenant des enzymes
lyEques et des substances toxiques envers les parasites. Aprs acEvaEon, les
osinophiles scrtent des mdiateurs chimiques de linammaEon. Ils jouent un
rle important dans lallergie.
II- Cellules immunes et organes lymphodes
II-2. Les granulocytes : polymorphonuclaires (PMN)

LES BASOPHILES sont des cellules circulantes (<1% des leucocytes). Leurs granules
conEennent de lhistamine et des substances toxiques envers les parasites.
Comme les osinophiles, ils jouent un rle important au cours de la rponse
allergique. Les mastocytes rsidents dans les +ssus ont beaucoup de
caractris+ques fonc+onnelles en commun avec les basophiles.
II- Cellules immunes et organes lymphodes
II-3. Les cellules prsentatrices danEgnes et les lymphocytes

Les cellules T reconnaissent des fragments pepLdiques qui ont t apprts et lis
aux molcules de classe I ou de classe II du complexe majeur dhistocompaLbilit.
II- Cellules immunes et organes lymphodes
II-3. Les cellules prsentatrices danEgnes et les lymphocytes

PHAGOCYTES MONONUCLS :
- Macrophages
- Cellules dendriEques

& les lymphocytes B


II- Cellules immunes et organes lymphodes
II-3. Les cellules prsentatrices danEgnes et les lymphocytes

1er signal :
Ag TCR
2me signal (co-signal):
CD80 ou CD86 CD28

1er signal : InteracEon entre les rcepteurs T (TCR) et leur anEgne spcique.
2me signal : Co-signal dlivr par la cellule prsentatrice danEgne au LT, CD80 ou CD86 /
CD28. CD80: B7.1 et CD86 : B7.2
II- Cellules immunes et organes lymphodes
II-3. Les cellules prsentatrices danEgnes et les lymphocytes
AcEvaEon (Priming) des lymphocytes T nafs par les cellules dendriLques
II- Cellules immunes et organes lymphodes
II-3. Les cellules prsentatrices danEgnes et les lymphocytes

Cellules de Langerhans dans la peau


II- Cellules immunes et organes lymphodes
II-3. Les cellules prsentatrices danEgnes et les lymphocytes

Les monocytes (circulants) et les macrophages (rsidents)

Ce sont des PHAGOCYTES, cellules doues


dune forte capacit internaliser et dgrader
les pathognes ou les anEgnes parEculaires.
II- Cellules immunes et organes lymphodes
II-3. Les cellules prsentatrices danEgnes et les lymphocytes

1er signal :
Ag BCR

Prsenta+on au LT

CMH-pep+de - TCR

2me signal :
CD40L CD40

1er signal : InteracEon entre les rcepteurs B (BCR) et leur anEgne spcique.
2me signal : Co-signal dlivr par la cellule T acEve au LB CD40L / CD40.
II- Cellules immunes et organes lymphodes
II-3. Les cellules prsentatrices danEgnes et les lymphocytes

LES LYMPHOCYTES T (T : Thymus, CD3+)

Rcepteur anEgnique : TCR


Deux sous-populaEons majeures : LT-CD4+ (T helper) et les LT-CD8+ (T cytotoxiques)
Autres populaEons : Les NKT, les LT des muqueuses, les LT rgulateurs .
Reconnaissent lanEgne lorsquil est associ des molcules de CMH.

LES LYMPHOCYTES B (B : Bourse de Fabricius, Bone marrow)

Rcepteur anEgnique : BCR (Immunoglobuline membranaire)


Reconnat lanEgne sous sa forme naEve.

LES NATURAL KILLER (NK)

Pas de rcepteur spcique


Expriment CD16 (FcgRIII)
PLAN DE LA CONFERENCE

I- DniEons
I-1. Le systme immunitaire.
I-2. Les organes lymphodes.
I-3. Le droulement de la rponse immunitaire.

II- Cellules immunes et organes lymphodes


II-1. Lhmatopose.
II-2. Les granulocytes : polymorphonuclaires (PMN).
II-3. Les cellules prsentatrices danEgne et les lymphocytes.
II-4. Un exemple dOLS : le ganglion lymphaEque.
PLAN DE LA CONFERENCE

I- DniEons
I-1. Le quadrilatre de Celse.
I-2. Les quatre grandes tapes de la racEon.

II- Le droulement de la rponse inammatoire


II-1. Dclenchement : rle des PRR.
II-2. Les mdiateur de linammaEon.
II-3. Les vnements vasculaires : recrutement des cellules circulantes.
I- DniEon
I-1. Le quadrilatre de Celse
Tumor (oedeme), Rubor (rougeur), Calor (chaleur) et Dolor (douleur).
- DilataEon des vaisseaux
- Recrutement de leucocytes circulants vers les Essus
- AccumulaEon locale de plasma.

ILLUSTRATION: Immunologie, Le cours de Janis Kuby Dunod


I- DniEon
I-1. Les quatre grandes tapes de la racEon inammatoire
- Dclenchement : reconnaissance de signaux de danger, synthse de mdiateurs
chimiques par les cellules rsidentes
- Phase vasculaire : recrutement des leucocytes circulants
- Phase eectrice : phagocytose des pathognes, acEvaEon de la rponse
adaptaEve.
- RparaLon du Lssu ls
II- Le droulement de la rponse inammatoire
II-1. Dclenchement : rle des PRR.
PRR : Pathogen Recogni2on Receptor
Reconnaissent les PAMPs

PAMP : Pathogen Associated Molecular Pa@ern


MoLfs conservs partags par plusieurs classes de pathognes
Ncessaires des foncEons biologiques essenEelles
II- Le droulement de la rponse inammatoire
II-1. Dclenchement : rle des PRR.
II- Le droulement de la rponse inammatoire
II-2. Les mdiateurs de linammaEon

Lhistamine
Lhistamine augmente la permabilit vasculaire et permet la contrac+on des
muscles lisses localement.

Cytokines pro-inammatoires (TNF, IL1 et IL6)


Eets pliotropies locaux et systmiques.

Chimiokines
Les chimiokines sont des cytokines impliques dans la migra+on cellulaire.

Les mdiateurs lipidiques de linammaLon (leucotrines, prostaglandines)


Eets chimiotac+ques, composs vasoac+fs.
II- Le droulement de la rponse inammatoire
II-2. Les mdiateurs de linammaEon
II- Le droulement de la rponse inammatoire
II-2. Les mdiateurs de linammaEon
PLAN DE LA CONFERENCE

I- DniEons
I-1. Le quadrilatre de Celse.
I-2. Les quatre grandes tapes de la racEon.

II- Le droulement de la rponse inammatoire


II-1. Dclenchement : rle des PRR.
II-2. Les mdiateur de linammaEon.
II-3. Les vnements vasculaires : recrutement des cellules circulantes.
BIBLIOGRAPHIE : Immunologie, Aide mmoire illustr, de boeck, 3me diEon
Immunologie, Le cours de Janis Kuby, 6me diEon, Dunod 2008
Basic Immunology, Abbas, Lichtman, 3me diEon, Elsevier, 2008
Janeways Immunobiology, Garland Science, 8me di+on 2012
Cellular and Molecular Immunology, Abbas , 6me edi+on, Elsevier, 2007
Atlas d'histologie foncEonnelle de Weather, de boeck, 2008
Ne[ers essenEal histology, Elsevier 2007

CONTACTS : Nathalie.davoust-nataf@ens-lyon.fr
Chloe.journo@ens-lyon.fr

IMMUNOLOGIE FONDAMENTALE (1/2)
Plan Acadmique de Forma2on, 14 Mars 2013

Ressources complmentaires :
h[p://acces.ens-lyon.fr/acces/ressources/immunite-et-vaccina+on