FARMACOLOGA GENERAL Y

APLICADA

Principios de Farmacocintica
A. Administracin por una va general (sistmica)(p.ej., oral)

1. El frmaco tras ser administrado llega a sangre, es transportado a

diferentes rganos y tejidos donde ejerce sus efectos.
Ciclo farmacocintico

B. Administracin local (tpica)

1. La accin del frmaco se limita al lugar donde es administrado
2. Tambin podran producir efectos generales (sistmicos) si una parte del
frmaco llega a sangre.
a) Estudia los procesos que el organismo ejerce sobre sobre el
frmaco:
Absorcin, distribucin y eliminacin (metabolismo o
biotransformacin enzimtica y excrecin)

b) Interpreta la evolucin temporal de las concentraciones y

cantidades del frmaco y sus metabolitos en el organismo,
as como la evolucin de la respuesta farmacolgica

la intensidad y la duracin de la respuesta

farmacolgica estn condicionadas por la concentracin
de frmaco en el lugar de accin (biofase).
 Absorcin Sitios de
accin
Distribucin
GI

Eliminacin
Sangre

Otras vas
Depsi-
tos
 FARMACOCINTICA

Puesto que, de forma habitual, la

biofase no es un lugar fcilmente
accesible...
como alternativa razonable
suele recurrirse a la determinacin de las
concentraciones de frmaco en sangre,
suero o plasma, como alternativa
razonable.
Relacin entre la dosis, la concentracin
plasmtica y el efecto

La intensidad del efecto

farmacolgico est

relacionado con la

concentracin de frmaco en

plasma
PROCESOS FARMACOCINTICOS
BSICOS
CICLO FARMACOCINTICO

Administracin

Liberacin

Absorcin (membrana(s))

Excrecin/
Frmaco en sangre Metabolismo
Distribucin Distribucin

[Frmaco en el Intensidad y duracin

sitio de accin] de la respuesta
Forma farmacutica y proceso de
liberacin

Paraque cualquier frmaco pueda

absorberse debe disolverse antes.

Velocidad
Lugar
 Tipos de liberacin

Formas de liberacin convencional o inmediata

La liberacin del principio activo se produce generalmente
de una manera brusca y rpida...

Formas de liberacin controlada (o de cesin

modificada)
Temporal: se pretende liberar el frmaco de una forma
continua y preestablecida, durante un perodo prefijado de
tiempo...
Espacial: controlando el lugar de liberacin
Forma liberacin convencional
(Va oral)
 Niveles plasmticos alcanzados

[F] Liberacin convencional

Cesin modificada en el tiempo

Tiempo
Ejemplo de sistema de liberacin
controlada en el tiempo
Membrana celular

Doble capa de lpidos en la que se intercalan

protenas.
Los lpidos condicionan el paso de los frmacos
MECANISMOS DE TRANSPORTE DE FRMACOS
POR LAS MEMBRANAS CELULARES.

1 DIFUSIN PASIVA
2 FILTRACIN
3 DIFUSIN FACILITADA
4 TRANSPORTE ACTIVO
Vas de penetracin de los frmacos a travs
de las membranas celulares
Difusin pasiva:

A favor de gradiente de
concentracin, hasta alcanzar
un estado de equilibrio en
ambos lados de la membrana
No requiere energa
Liposolubilidad
Ionizacin de las molculas del frmaco
A mayor liposolubilidad = mejor difusin a
travs de las membranas y lo contrario
Ionizacin de las molculas del frmaco
El pH local determina si las molculas estarn
ionizadas o no ionizadas

Cambio

Las molculas no ionizadas

difunden a travs de la membrana,
Ionizado No ionizado la ionizadas no pueden

Los cidos dbiles se ionizan pH alcalino

Las bases dbiles se ionizan pH cido
Filtracin:

A favor gradiente concentracin

Peso molecular
Difusin facilitada:

A favor gradiente concentracin

- SATURABLE
Transporte activo: - COMPETENCIAS

Contra gradiente concentracin

 ABSORCIN

Paso del frmaco desde el lugar de administracin hasta la

circulacin sistmica.

Comienzo
del efecto
Intensidad
del efecto
 BIODISPONIBILIDAD

Fraccin de frmaco administrado que llega

inalterado a la circulacin general y la
velocidad a que dicho acceso se produce
BIODISPONIBILIDAD EN MAGNITUD
BIODISPONIBILIDAD EN VELOCIDAD
Factores determinantes:
Propiedades fisicoqumicas del frmaco
Forma farmacutica empleada
Lugar de absorcin (flujo sanguneo, superficie,
pH...) - Va de administracin
Bioequivalencia
Biodisponibilidad comparada de dos formas farmacuticas del mismo
frmaco.
Si tienen una biodisponibilidad similar son bioequivalentes
equivalentes teraputicamente productos intercambiables

Son bioequivalentes?
Va oral
Proceso de absorcin

Forma farmacutica empleada.

Hidrlisis del pH cido del estmago
Velocidad vaciado gstrico
Solubilidad en lpidos (Difusin pasiva)
Presencia de alimentos (/)
Concentracin
Trnsito intestinal
Metabolismo de primer paso
Hidrlisis del pH cido del estmago

Comprimidos o cpsulas con cubierta

gastrorresistente o entrica

Resisten las secreciones cidas del

estmago, disgregndose finalmente en el
intestino delgado. Se emplean para...
proteger frmacos que se alteran por los jugos
gstricos o
Tambin para proteger a la mucosa gstrica
de frmacos irritantes.
 METABOLISMO DE 1 PASO

Conjunto de prdidas del frmaco ya absorbido previas a su

acceso a la circulacin general
Para algunos frmacos es intenso
Frmaco administrado va oral
vs intravenosa.
En general, la
biodisponibilidad por v.o. es
menor debido al
metabolismo de primer paso
 Absorcin otras vas enterales
Va sublingual

Se evita el paso intestinal y

heptico
Va rectal
La sustancia debe estar en
contacto con la mucosa Alternativa a la va oral
Efecto rpido e intenso Evita parcialmente E.M. de
primer paso

SUPERFICIE DE
ABSORCIN MUCOSA NO
PEQUEA PREPARADA

TIEMPODE
Errtica en los
CONTACTO CORTO niveles plasmticos
 Absorcin vas parenterales

Intravenosa
Accin inmediata.
Control exacto de la dosis.

> RIESGOS

Mtodos de administracin
Directa
En bolus(< 1ml/ min) o lenta (2-5 min).
Infusin:
Intermitente o corta (30 a 60 min)
Continua (24 horas)
 Absorcin vas parenterales

Intramuscular
Frmacos no absorbibles por va
oral Subcutnea
Absorcin relativamente rpida Autoadministracin
(10-30 min): soluciones acuosas Absorcin ms lenta que por va IM.
Preparados liberacin prolongada Absorcin, por lo general, completa.
(depot) Preparados depot
Algunos frmacos precipitan al pH
msculo
Sitio de administracin

DEPENDEN DEL
FLUJO SANGUINEO
Va respiratoria
Gases y anestsicos voltiles:
Absorcin rpida
Aerosoles (lquidos/Polvos):
Efectos locales
Tcnica empleada
Tamao de las partculas
Absorcin va cutnea

Barrera lipfila cerrada

La capa crnea es la
responsable de la resistencia
a la difusin pasiva.
Velocidad lenta

. Accin local
. Absorcin sistmica
Formas de liberacin controlada
Forma liberacin controlada
(Parche)
 Mucosas

Uso local: rinofarngea, conjuntiva,

uretral, vaginal
Uso sistmico: va nasal.
 DISTRIBUCIN
El movimiento del medicamento desde la sangre hacia los
rganos en los que debe actuar y a los rganos que lo van a
eliminar A qu tejidos accede?
A qu velocidad y en qu concentracin?

Comienzo
del efecto
Intensidad
del efecto
 Distribucin

ORGANOS DE ACCION DEPOSITOS

TISULARES

CIRCULACIN
GENERAL

Absorcin Frmaco libre EXCRECIN

Frmaco unido a protena metabolitos

BIOTRANSFORMACIN
Factores determinantes

Unin a protenas plasmticas

Flujo sanguneo regional
Barreras especiales
Depsito de frmacos
Secuestro inico
Unin a protenas plasmticas

Los frmacos en sangre estn en dos

formas:
a) Unida a protenas plasmticas (albmina y
otras)
b) Libre
Molculas unidas

Albmina

Molculas libres
 Molculas unidas vs. Molculas libres

Las molculas unidas:

... No pueden ser eliminadas

... No causan efectos

Flujo sanguneo regional

Corazn PM bajo, facilita la filtracin

Cerebro en el capilar
Hgado
Riones Liposolubilidad
 Barreras especiales

BHE
Barrera placentaria

Cohesin membranas capilares

Difusin pasiva (liposolubles!)
Transporte activo

Peso molecular
Liposolubles
Metaboliza
Algunos frmacos se
acumulan
 Depsitos de medicamentos

Lugar donde el frmaco tiende a acumularse y

ser almacenado
Protenas, grasa o calcio
Reversible o irreversible
Reversible: puede darse el fenmeno de
redistribucin
Secuestro inico
Por diferencias de pH
Compartimento 1 entre dos compartimentos
AH H+ + A-

Compartimento 2

AH H+ + A-
Frmacos cidos en medio
con pH bsico
Frmacos bsicos en medio
con pH cido
Volumen de distribucin

Parmetro utilizado para poder expresar

las caractersticas de distribucin de un
frmaco.
Relaciona la cantidad de frmaco en el
organismo con la concentracin
plasmtica determinada a un tiempo dado.

VD = Cantidad del frmaco en cuerpo (dosis)/C plasmtica

 VAS DE ELIMINACIN

FRMACO EN SANGRE

BIOTRANSFORMACIN
EXCRECIN ENZIMATICA

Renal
Pulmonar
Biliar
Orina
Aire METABOLITO
Heces expirado (fcilmente excretable)
VAS DE EXCRECIN

RENAL
BILIAR
GLNDULA MAMARIA
PULMONAR
Y OTROS FLUIDOS
CORPORALES: LAGRIMAS,
SEMEN, SUDOR, ETC
Excrecin renal
Mecanismos
Filtracin glomerular
Flujo sanguneo
PM del frmaco

Secrecin tubular
Mecanismo de transporte activo

ORINA
Medicamentos hidrosolubles
Medicamentos ionizados en el pH de
la orina
 Reabsorcin tubular

El frmaco que se encuentra en la luz tubular vuelve a la sangre por difusin pasiva
Frmacos

liposolubles y
que no estn
ionizados al
pH de la orina.

orina sangre orina sangre

clulas
clulas
tubulares
tubulares
EXCRECIN BILIAR

?
Excrecin por las glndulas mamarias

Difusin pasiva.
La [F] en la leche suele ser
pequea.

pH leche ligeramente ms
cido que el del plasma:
Posibilidad de que los frmacos
bsicos queden secuestrados.
Unin a protenas o lpidos de
la leche
Biotransformacin Enzimtica (metabolismo)

Intestino
Plasma
Higado
Pulmon
Rin

Frmaco Metabolito
Tipos de reacciones

Reacciones de Fase I

Reacciones de Fase II
 Reacciones de Fase I

Cambios en la actividad del frmaco metabolitos

inactivos (con excepciones!)
Reacciones de OXIDACIN: sistema
enzimtico citocromo P-450 (CYP-450)
Reacciones de hidrlisis
Reacciones de reduccin
La superfamilia CYP-450

Grupo de 13 familias y 22
subfamilias...
Las ms importantes para el
metabolismo de los frmacos son:
CYP1A2, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 y
CYP3A4
 CYP450

Es el principal mecanismo de biotransformacin de los

frmacos y de sustancias endgenas

Origen de variabilidad individual con relacin a la

biotransformacin de los frmacos (influencia gentica)

Explica algunos efectos txicos especficos de los frmacos

Explica muchas interacciones farmacolgicas

 Reacciones de Fase II (conjugacin)

Dan lugar a metabolitos hidrosolubles de fcil

excrecin.

Reacciones de GLUCOURONOCONJUGACIN.
Reacciones de conjugacin con sulfatos.
Reacciones de acetilacin.
Vas metablicas comunes en la eliminacin de
los frmacos
Consecuencias de la biotransformacin
enzimtica de los frmacos

Facilita la excrecin renal del frmaco

Inactivacin del frmaco

Excepciones:
Metabolitos activos

Profrmaco Frmaco

Metabolitos txicos