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Valores del perfil lipdico y de los ndices CT/C-HDL,

C-LDL/C-HDL, Apo B/A e ndice aterognico, en


nios de 6 aos de Rivas-Vaciamadrid
M.T. Morales San Jos1, M. Snchez Bayle2, M.J. Pelez Gmez de Salazar1, M.J. Puente Barral1,
C. Ruiz-Jarabo Quemada2, J. Asensio Antn2

values were similar to those obtain in Madrid in 1992, except that the
Resumen. Objetivo: Estudiar las relaciones entre el perfil lipdico values of HL-C were significantly higher in both sexes.
de los nios de 6 aos de edad valorando las diferencias segn sexo y Conclusions: In six year old children, the lipid profile in girls is
con otros estudios espaoles. worse than in boys. The data from our study do not show that the lipidic
Diseo: Estudio epidemiolgico transversal. risk is getting worse during the past years in Spanish children.
Material y mtodos: Se han estudiado todos los nios con 6 aos de Key words: Cholesterol. Lipid profile. TC/HDL-C, LDL-C/HDL-C,
nuestra localidad. A todos se les realiz analtica de sangre tras 10 horas APO B/A. Atherogenic index.
de ayuno para determinacin de colesterol total (CT), triglicridos,
C-LDL, C-HDL, apoprotenas A y B y los ndices CT/C-HDL,
C-LDL/C-HDL, Apo B/A e ndice aterognico (IAT).
Resultados: Se han estudiado un total de 673 sujetos (352 nios y Introduccin
321 nias). Se han encontrado unos valores significativamente mayores La relacin entre las alteraciones del metabolismo de las
de CT, triglicridos, C-LDL, Apo B, IAT, C-LDL/C-HDL y CT/C-HDL
en las nias con respecto a los nios. Estos presentaban valores
lipoprotenas y la enfermedad cardiovascular est actualmente
superiores de C-HDL y Apo A. Los valores han sido similares a los bien establecida, debido a las evidencias aportadas por los es-
encontrados en Madrid en 1992, salvo en lo que respecta a valores tudios de experimentacin animal, los ensayos clnicos de in-
significativamente superiores de C-HDL en ambos sexos. tervencin mediante medidas dietticas y farmacolgicas, los
Conclusiones: A la edad de 6 aos hemos encontrado un peor perfil estudios epidemiolgicos y los hallazgos genticos(1-5).
lipdico en las nias respecto a los nios. Los datos de nuestro estudio
no indican que haya empeorado el riesgo lipdico en los nios espaoles
Los niveles elevados de colesterol total (CT), de colesterol
en los ltimos aos. unido a lipoprotenas de baja densidad (C-LDL) y de apopro-
An Esp Pediatr 1998;49:140-144. tena B (Apo B), as como las concentraciones bajas de coleste-
Palabras clave: Colesterol; Perfil lipdico; CT/C-HDL; C-LDL/ rol unido a lipoprotenas de alta densidad (C-HDL) y apopro-
C-HDL; IAT; Apo B/Apo A. tena A (Apo A), hacen que aumente el riesgo de padecer en-
fermedades cardiovasculares(6,7).
VALUES OF LIPID PROFILE AND TC/HDL-C, LDL-C/HDL-C, Si bien las manifestaciones clnicas de la arteriosclerosis no
APO B/A RATIOS AND ATHEROGENIC INDEX IN SIX YEAR aparecen generalmente hasta avanzada la edad adulta, el proce-
OLD CHILDREN FROM RIVAS-VACIAMADRID so aterognico se inicia en la infancia, habindose sealado que
las alteraciones de las lipoprotenas son un importante factor de
Abstract. Objective: The purpose of this study was to analyze the
lipid profiles in children six years of age according to sex and to
riesgo relacionado con la arteriosclerosis y sus complicaciones,
compare this with other Spanish studies. por lo que desde hace algn tiempo existe un gran inters en
Patients and methods: A transverse epidemiological study was su deteccin precoz. Asimismo, se han buscado varios ndices
performed. All six year old children in our area were studied. The que permitan establecer de manera ms ajustada el riesgo indi-
following tests were performed in all children: total cholesterol (TC), vidual de una manera ms precisa(8-10).
triglycerides, LDL-C, HDL-C, apoproteins A and B after fasting for ten
hours. In addition, TC/HDL-C, LDL-C/HDL-C, and Apo B/A ratios and
Nuestro estudio, que es la fase inicial de un seguimiento pla-
atherogenic index (ATI) were calculated. neado a largo plazo, pretende establecer el perfil lipdico de
Results: A population of 673 subjects (352 males and 321 females) los nios de 6 aos de Rivas-Vaciamadrid y establecer los va-
were studied. The value of TC, triglycerides, LDL-C, Apo B, lores de los ndices que han sido relacionados con el mismo.
LDL-C/HDL-C and TC/HDL-C were significantly greater in females
compared to males. Males had higher levels of HDL-C and ApoA. The
Material y mtodos
El estudio actual es la fase inicial de un estudio de segui-
1
miento a largo plazo de los nios de Rivas-Vaciamadrid, para
C.S. Rivas-Vaciamadrid. 2Grupo de Trabajo sobre Factores de Riesgo
Cardiovascular en la Infancia y Adolescencia, Hospital Del Nio Jess. Madrid. evaluar la evolucin de los factores de riesgo cardiovascular en
Trabajo realizado con la bec FIS 95/0081 la infancia y la adolescencia. Se han incluido en el estudio los ni-
Correspondencia: M. Snchez Bayle. Hospital Del Nio Jess. os de ambos sexos que tenan seis aos cumplidos entre mayo
Avda. Menndez Pelayo, 65. 28009 Madrid
Recibido: Octubre 1997 de 1995 y mayo de 1997 en Rivas-Vaciamadrid y que se encon-
Aceptado: Enero 1998 traban inscritos en los registros de los pediatras del nico Centro

140 M.T. Morales San Jos y cols. ANALES ESPAOLES DE PEDIATRIA


de Salud existente en la localidad y/o en el censo municipal. Se
contact con todos ellos, bien aprovechando una visita al pe- Tabla I Valores de lpidos y apoprotenas en el
total de los estudiados (mg/dL)
diatra o la enfermera peditrica, o bien mediante remisin de una
carta especfica para su participacin en el estudio. De un total
Media DS IC
de 705 nios participan en el mismo 673 (el 95,46% del total).
Colesterol total 171,42 27 169,5-173,67
A todos los participantes, que no tenan enfermedad previa
(CT)
conocida y que no haban presentado ningn episodio febril en Triglicridos (TG) 54,21 20 52,45-55,44
los 15 das antes, se les realiz, tras el consentimiento infor- Colesterol-LDL 104,71 25 103,2-107,01
mado de sus padres y/o tutores, y despus de diez horas de ayu- (C-LDL)
no, una extraccin sangunea en el propio Centro de Salud, que Colesterol-HDL 56,12 12 55,8-56,97
fue remitida esa misma maana al Hospital del Nio Jess y pro- (C-HDL)
cesada en el da. Apoprotena A 134,51 23 132,6-136,12
(Apo A)
Mtodos de laboratorio Apoprotena B 77,01 17 75,46-78,12
El colesterol total y los triglicridos fueron medidos mediante (Apo B)
mtodo enzimtico, utilizando un kit comercial (Boehringer Cocientes (mg/mg):
C-LDL/C-HDL 1,97 0,7 1,92-2,03
Mannheim)(11,12). El colesterol HDL se determin en el sobre-
Apo B/A 0,69 0,6 0,58-0,61
nadante obtenido tras la precipitacin del colesterol VLDL y CT/C-HDL 3,15 0,78 3,10-3,22
LDL con cido fosfotngstico y cloruro de magnesio(13). El co- IAT 1,35 0,9 1,30-1,43
lesterol VLDL se calcul con la razn triglicridos/5 que repre-
senta aproximadamente el colesterol VLDL cuando en la mues- IAT = CT - C-HDL x Apo B / C-HDL x Apo A
tra no hay quilomicrones. El colesterol LDL se calcul mediante IC = Intervalo de confianza para la media con p < 0,05
la frmula de Friedewald(14). Las apoprotenas se determinaron Apo B/A = Apo B / Apo A
por nefelometra cintica, con los correspondientes anticuer-
pos (Array Protein System Becjman Instrument Inc).
contrndose diferencias significativas con estos, salvo en los va-
Anlisis estadstico lores mayores encontrados por nosotros para el C-HDL en ambos
Se utiliz el programa comercial SPSS (SPSS Inc Chicago, sexos. La comparacin con otros estudios realizados en nuestro
Ill.)(15) para el tratamiento estadstico de las variables estudiadas. pas est recogida en la figura 1, que recoge las medias de los va-
Se utiliz la t de Student para comparar medias y desviacio- lores de colesterol total, observndose que en nuestro trabajo se
nes estndar tras comprobar su ajuste a una curva normal, en encuentra entre los ms bajos, pero no hemos hecho anlisis es-
el caso de que los valores tuvieran una distribucin no param- tadstico, por tratarse de estudios realizados en distintos labora-
trica se us el test de Mann-Whitney. Se estudiaron los coefi- torios, y en algn caso (estudio Ricardin) con metodologa total-
cientes de correlacin de Pearson. mente distinta.
La tabla III recoge los resultados de los coeficientes de co-
Resultados rrelacin de Pearson encontrados entre los distintos componen-
Del total de los estudiados 352 eran nios y 321 nias. La tes del perfil lipdico estudiados, todos ellos con significacin es-
tabla I recoge los valores del perfil lipdico (colesterol, triglic- tadstica, excepto en lo que respecta a la Apo A con la Apo B y
ridos, C-LDL, C-HDL, apoprotenas A y B), as como los co- con el C-LDL, siendo los mayores los encontrados entre CT y C-
cientes CT/C-HDL, Apo B/Apo A (Apo B/A), C-LDL/C-HDL, LDL y Apo B (0,902 y 0,722, respectivamente), entre la Apo B
e ndice aterognico (CT-C-LDL x Apo B / Apo A x C-HDL) y
en el total de los estudiados; en todos ellos se incluye el inter- C-LDL (0,795), y entre la Apo A y el C-HDL (0,618).
valo de confianza para una p < 0,05.
La tabla II recoge la distribucin de todos los valores en- Discusin
contrados segn sexo. En ella se observa que las nias presen- Se ha observado que la elevada concentracin de coleste-
taron valores significativamente superiores respecto a los nios rol en sangre es un factor de riesgo cardiovascular en la pobla-
de CT, triglicridos, C-LDL y Apo B, y menores de C-HDL y cin adulta y que la reduccin de la misma disminuye el ries-
Apo A. Todos los cocientes estudiados tuvieron valores supe- go(16). Aunque las evidencias de los valores elevados de coles-
riores en las nias respecto a los nios, con significacin esta- terolemia en la infancia, como factor de riesgo cardiovascular
dstica en todos ellos, salvo en el Apo B/A que, en todo caso, es- son ms indirectas y han sido sujeto de controversias, la exis-
taba muy cerca de ella (p = 0,051). tencia del fenmeno de tracking (trmino que se utiliza para
La misma tabla II recoge la comparacin de los valores en- definir comportamiento longitudinal de una variable) y la de-
contrados en nuestro estudio con los encontrados por el Grupo teccin de lesiones arteriosclerticas en edades precoces de la
de Trabajo sobre FRC del Hospital Nio Jess en 1992, no en- vida que progresan con la edad y se correlacionan con el perfil

VOL. 49 N 2, 1998 Valores del perfil lipdico y de los ndices: CT/C-HDL, C-LDL/C-HDL, APO B/A, e ndice aterognico, en nios de 6 aos de 141
Tabla II Valores del perfil lipdico segn sexo y su comparacin con los valores encontrados en el estudio
del Hospital Nio Jess (HNJ, referencia 24). Valores en mg/dL, salvo los cocientes (mg/mg)

Nios Nias
Rivas HNJ Rivas HNJ
Media (DS) Media (DS) Media (DS) Media (DS) p
CT 169,5 (26) 175,1 (48) 173,9 (27) 176,9 (31) 0,035
TG 51,5 (19) 56,6 (20) 48,6 (18) 53,7 (18) 0,0008
C-LDL 102,4 (24) 108,1 (25) 104,4 (31) 108,3 (29) 0,003
C-HDL 56,9 (12) 55,1 (12)* 61,1 (13)** 55,8 (12) 0,009
Apo A 136,2 (22) 133,2 (23) 141,09 (25) 134,8 (24) 0,021
Apo B 75,1 (16) 78,6 (18) 60,5 (12) 63,1 (14) 0,008
IAT 1,26 (0,83) 1,49 (0,9) 0,0005
LDL/HDL 1,88 (0,6) 2,07 (0,7) 0,0004
B/A 0,58 (0,2) 0,61 (0,1) 0,051
CT/HDL 3,06 (0,7) 3,27 (0,8) 0,0007

Los valores de p corresponden a la comparacin entre ambos sexos del estudio de Rivas. La significacin estadstica de la comparacin con el
estudio del Hospital Nio Jess est sealada con asteriscos.
*p = 0,002 **p = 0,009

Comparacin de los valores Tabla III Coeficientes de correlacin de Pearson


de colesterol total encontrados
Estudios:
Fuenlabrada 1989 163,9 CT TG C-LDL C-HDL Apo A
Plaza 1991 173
TG 0,188 - 0,188 -0,270 -0,172
Extremadura 1992 172,9
C-LDL 0,902 - - -0,110 0,001
Madrid 1992 172,6
184,5
C-HDL 0,300 - - - 0,618
Galicia 1993
181
Apo A 0,263 - - - -
Navarra 1993
162 Apo B 0,722 0,277 0,795 -0,109 0,052
Ricardin 1995
Castilla-Len 1996 169
Rivas 1997 170,5

100 150 200 estudio puede influir de manera importante en las diferencias;
Media (mg/dL)
por ejemplo, el estudio Ricardin, que rene una muestra muy
amplia y geogrficamente variada, utiliza un mtodo de deter-
Figura 1. Comparacin de los valores de colesterol total
minacin de qumica seca que se ha sealado da valores infe-
riores a los mtodos habituales de laboratorio(27,29). Nosotros
en el estudio actual, no encontramos diferencias en cuanto a la
lipdico, ha hecho que se propugne la deteccin precoz de las al- comparacin con el colesterol total, y C-LDL obtenido en el es-
teraciones del perfil lipdico(7,17-20). tudio del Grupo de FRC Nio Jess en 1992(21), realizado con
En nuestro pas existen numerosos estudios que han evaluado los mismos mtodos y por el mismo laboratorio, y slo respec-
la colesterolemia en la infancia(21-28). A partir de ellos se ha se- to a los valores mayores en este caso de niveles de C-HDL. Un
alado que existira un aumento progresivo de los niveles me- hallazgo similar ya haba sido sealado anteriormente(30). Tambin
dios de colesterol en los nios espaoles en los ltimos aos que podra existir una variacin geogrfica que parece, con las li-
podra ser preocupante(22). Sin embargo, este hecho, en nuestra mitaciones ya referidas, encontrarse en la comparacin de los
opinin, debe ser cuestionado por varios motivos. El primero es estudios publicados.
que ese aumento no se detecta en los ltimos estudios realiza- Es obvio, por fin, que una mayor concienciacin de los pe-
dos, como se ve en la figura 1, en la que parece haber un punto diatras y de la poblacin sobre el problema puede haber produ-
de inflexin en 1993, fecha a partir de la que se observan valo- cido un cambio diettico que, como se ha sealado, tiene gran
res menores(27,28). El segundo es que la metodologa de la de- influencia en el perfil lipdico en la infancia(31), ya que otros fac-
terminacin de laboratorio es diferente en muchos casos y que tores que intervienen en el mismo (ejercicio fsico, etc.), pare-
los valores de referencia de los laboratorios que realizaron cada cen tener poca influencia en la edad estudiada (6 aos).

142 M.T. Morales San Jos y cols. ANALES ESPAOLES DE PEDIATRIA


Otro problema a sealar es la utilidad de las cifras de co- 8 Comit de Expertos de la OMS. Prevencin en la niez y la juventud
lesterol total en la infancia para definir la hiperlipidemia, que ha de las enfermedades cardiovasculares del adulto: es el momento de ac-
sido ampliamente cuestionada, habindose propugnado la utili- tuar. OMS. Serie Informes Tcnicos. Ginebra 1990.
zacin del C-LDL, de los cocientes CT/C-HDL, C-LDL/C-HDL, 9 National Cholesterol Education Program Coordinating Committee:
Apo B/A(32,33). Ms recientemente se ha propugnado el uso del The Report of the expert panel on blood cholesterol levels in chil-
dren and adolescents. Pediatrics 1992; 89(Suppl):525-584.
IAT que integra todos los parmetros directamente determina-
10 Hostmark AT, Osland A, Simonsen S, Levorstard K. Lipoprotein-re-
dos del perfil lipdico (CT, C-HDL, Apo A y Apo B), que se
lated coronary risk factors in patients with angiographically defined
ha sealado tiene una mejor correlacin que los ndices Apo B coronary artery disease: relation to numberd of stenosed arteries. J
/Apo A, CT/C-HDL y C-LDL/C-HDL, con el nmero de arte- In Med 1990; 228:317-321.
rias esclerosadas en adultos con coronariopatas(10). La compa- 11 Siedel J, Schulumberger H, Klose S. Improved reagent for the enzy-
racin de los ndices CT/C-HDL y C-LDL/C-HDL encontrados matic determination of serum cholesterol. J Clin Chem Biochem 1981;
en nuestro caso con los del estudio PECNA, revelan valores ms 19:838-839.
elevados en nuestro caso con diferencias que parecen significa- 12 Fletcher MJ. Standarization of triglyceride methodology. Ann Clin Lab
tivas (p < 0,005 para ambos cocientes y en ambos sexos), aun- Sci 1972; 2:389-392.
que no conociendo la distribucin de los datos en el estudio PEC- 13 Assman G, Schiewe H, Schnitz G. Quantification of high density li-
NA, pudiera no ser de aplicacin la t de Student(33). El en- poprotein cholesterol by precipitation with phosphotungstic acid MgCl2.
contrar valores superiores de los ndices CT/C-HDL y C-LDL/ Clin Chem 1983; 29:2026-2030.
C-HDL ya seala las limitaciones de los valores de colesterol 14 Friedewald WT, Levu RI, Fredrickson DS. Estimation of the con-
centration of LDL-cholesterol in plasma without use of the prepara-
total, pues el estudio PECNA presenta cifras ms elevadas para
tive ultracentrifuge. Clin Chem 1972; 18:499-507.
este parmetro que las encontradas en nuestro caso(26).
15 Nie LH, Hill CH, Jenkins A. A statistical package for the social scien-
Los niveles del perfil lipdico y de los ndices que lo valoran, ces. New York. Mc Graw Hill, 1975.
encontrados en nuestro estudio son peores en las nias respecto
16 Wielgosz AT. The decline in cardiovascular health in developing coun-
a los nios, con significacin estadstica en todos los casos, ex- tries. World Health Stat Q 1988; 3&4:155-178.
cepto en el cociente Apo B/Apo A. Este hecho cuestiona un tan- 17 Nora JJ. Identifying the child at risk for coronary disease as an adult:
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y que el perfil lipdico tiene importantes variaciones en la pu- 19 American Academy of Pediatrics. Statement on cholesterol. Pediatrics
bertad(22). Nuestro estudio intenta seguir la evolucin de estos su- 1992; 90:469-473.
jetos hasta la edad adulta, y ser entonces cuando pueda hacerse 20 Ose L, Tonstad S. The detection and management of dyslipidaemia in
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