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Resumo A leishmaniose tegumentar americana permanence endmica em vastas reas da Amrica Latina.
Os agentes causadores da doena so a L. (Viannia) braziliensis, L. (L. mexicana), L. (V.) panamensis, e
outras espcies relacionadas. A apresentao clnica da doena varia dentro de um espectro amplo, incluindo
lceras cutneas mltiplas ou nica, leishmaniose cutnea difusa e leses mucosas. Os principais
reservatrios da L. (V.) braziliensis e da L. (Viannia) spp. so os pequenos roedores silvestres. A doena
acomete mais freqentemente os trabalhadores que invadem as florestas tropicais ou moram prximo a elas.
O perodo de incubao varia de duas semanas a vrios meses. As leses cutneas constituem lceras rasas,
circulares com bordas elevadas e bem definidas e com o assoalho da lcera de aspecto granular. Nas
infeces pela L. (V.) braziliensis a linfoadenopatia regional geralmente precede o surgimento das lceraes
por uma a doze semanas. O diagnstico definitivo depende da identificao de amastigotas em tecido ou
promastigotas em meios de cultura. Os anticorpos anti-leishmania podem ser identificados no soro utilizando-
se as tcnicas de ELISA, imunofluorescncia e testes de aglutinao mas os ttulos revelam-se baixos na
maioria dos casos. A intradermorreao de Montenegro torna-se positiva durante a evoluo da doena. Os
antimoniais pentavalentes continuam sendo as drogas de escolha no tratamento da leishmaniose. A anfotericina
B encontra indicao nos casos mais graves ou nos indivduos que no respondem ao tratamento com os
antimoniais. A imunoterapia e a imunoprofilaxia constituem alternativas promissoras no tratamento e profilaxia
da leishmaniose tegumentar americana.
Palavras-chaves: Leishmaniose. Lutzomyia sp. Glucantime. Anfotericina B.
Abstract American cutaneous leishmaniasis is endemic in widespread areas of Latin America. The causative
agents include L. (V.) braziliensis, L. (L.) mexicana, L. (V.) panamensis, and related species. The spectrum of
disease includes single, localized, cutaneous ulcers, diffuse cutaneous leishmaniasis, and mucosal disease.
The main reservoirs for L. (V.) braziliensis and other Leishmania (Vianna) spp. are small forest rodents. The
vectors are ground-dwelling or arboreal Lutzomyia sandflies, which are abundant in the forest. Disease is most
common in persons working at the edge of the forest and among rural settlers. The incubation period of cutaneous
leishmaniasis varies from two weeks to several months. A wide variety of skin manifestations ranging from
small, dry, crusted lesions to large, deep, mutilating ulcers may be seen. Ulcerative lesions are usually shallow
and circular with well-defined, raised borders and a bed of granulation tissue. In L. (V.) braziliensis infection,
regional lymphadenopathy often precedes the development of cutaneous lesions by one to 12 weeks. A definite
diagnosis depends on the identification of amastigotes in tissue or promastigotes in culture. Antileishmanial
antibodies are present in the serum of some patients with cutaneous leishmaniasis as detected by ELISA,
immunofluorescent assays, direct agglutination tests or other assays, but the titers are usually low. The leishmanin
skin test result usually becomes positive during the course of the disease. For treatment two pentavalent
antimonycontaining drugs are used: stibogluconate sodium, and meglumine antimoniate (Glucantime).
Amphotericin B deoxycholate is an alternative for persons who fail to respond to pentavalent antimony.
Immunoprophylaxis and immunotherapy are promising new approaches to prevention and treatment.
Key words: Leishmaniasis. Lutzomyia sandflies. Glucantime. Amphotericin B.
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Nmero de casos
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Ano
Figura 1 - Leishmaniose tegumentar americana no Brasil, no perodo de
1980-1999.
Fonte: Lacerda (1994)22, FNS/Brasil (1995) 13, (CENEPI, 1999)6.
2. Leishmania (V.) guyanensis: causa sobretudo 4. Leishmania (V.) shawi: responsvel por casos
leses cutneas. Ocorre na margem norte do Rio espordicos no Amazonas e Par, tem como
Amazonas em reas de colonizao recente, estando reservatrios vrios animais silvestres como macacos,
associada com desdentados e marsupiais. As principais preguias e prociondeos e como vetor a Lu. whitmani46.
espcies de flebotomneos envolvidas na transmisso 5. Leishmania (V.) lainsoni: registrada apenas na
so a Lu. umbratilis, Lu. anduzei e Lu. whitmani23. Amaznia, tem a paca como animal suspeito de
reservatrio natural e como vetor a Lu. ubiquitalis46.
3. Leishmania (V.) naiffi: ocorre na Amaznia, nos 6. Leishmania (Leishmania) amazonensis: agente
Estados do Par e Amazonas, tendo o tatu como etiolgico de LTA, incluindo a forma anrgica ou
reservatrio natural. O parasita causa LTA de evoluo leishmaniose cutnea difusa. Seus reservatrios so
benigna e seus principais vetores so a Lu. squamiventris, roedores e marsupiais e a Lu. flaviscutellata e Lu. olmeca
Lu. paraensis e Lu. Ayrozai45. os principais vetores46.
DIAGNSTICO DA LEISHMANIOSE TEGUMENTAR AMERICANA (LTA)
O diagnstico de LTA abrange aspectos iniciam no ponto de inoculao das promastigotas
epidemiolgicos, clnicos e laboratoriais (pesquisa infectantes, atravs da picada do vetor, para qualquer
parasitolgica e diagnstico imunolgico). Freqentemente das espcies de Leishmania causadoras da doena. A
a associao de alguns desses elementos necessria leso primria geralmente nica, embora
para se chegar ao diagnstico final26. eventualmente mltiplas picadas do flebotomneo ou a
Diagnstico Clnico: o diagnstico clnico da LTA pode disseminao local possam gerar um nmero elevado
ser feito com base nas caractersticas da leso de leses28. Surge aps um perodo de incubao
associadas anamnese, onde os dados epidemiolgicos varivel de 10 dias a trs meses, como uma ppula
so de grande importncia. As formas tegumentares do
eritematosa que progride lentamente para ndulo.
Novo Mundo compreendem uma sndrome cujas
manifestaes clnicas dependem de alguns fatores, Acompanha-se de adenopatia regional, com ou sem
como a espcie de Leishmania envolvida e a relao do linfangite, em 12 a 30% dos casos. Com a evoluo,
parasita com seu hospedeiro44. A LTA produz um amplo ganha destaque o notvel polimorfismo das leses
espectro de leses, o que torna o diagnstico clnico nem sendo possvel encontrar for mas impetigide,
sempre simples ou imediato. liquenide, tuberculosa ou lupide, nodular, vegetante
A leishmaniose cutnea (LC) definida pela e ectimatide. So freqentes as ulceraes com bordas
presena de leses exclusivamente na pele, que se elevadas, enduradas e fundo com tecido de granulao
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PACIENTE
DIAGNSTICO
CLNICO- IMUNOLGICO
PARASITOLGICO
EPIDEMIOLGICO
RIF
IDRM
Imprint
PCR
grosseira, configurando a clssica leso com borda em com importante comprometimento do septo, seguindo-
moldura (Figura 2-A). O quadro normalmente se em ordem de freqncia o envolvimento da mucosa
assintomtico, predominando nas reas corpreas oral. Em ambos os casos o risco de deformidades
descobertas e se instala em pacientes de reas permanentes considervel17 40. O acometimento de
endmicas ou que l estiveram recentemente. Pode ter outras mucosas que no as das vias areas superiores
decurso abortivo ou assumir carter trpido, para excepcional27.
ter minar em regresso espontnea, confor me O comprometimento sseo raro, ocorrendo
observado em vrios focos brasileiros. Na maioria dos geralmente por contigidade com leses cutneas42.
casos, a infeco progride e, aps um perodo de
Entre as formas menos comuns de LTA encontra-
latncia clnica de vrios meses de durao, surgem se a leishmaniose cutnea difusa (LCD) (Figura 2-C)
as leses cutneas e/ou mucosas, conseqentes situada no plo anrgico da doena, em oposio
disseminao hematognica e/ou linftica do parasita15. forma polar resistente representada pela leishmaniose
A leishmaniose mucosa (LM) (Figura 2-B), tambm cutnea-mucosa (LCM) e parte das leishmanioses
denominada espndia, condio de difcil tratamento cutneas localizadas (LCL)9. Suas leses nodulares e
e prognstico reservado quanto possibilidade de cura. infiltraes cutneas pronunciadas simulam quadro de
Est associada L. braziliensis, na maioria dos casos hansenase virchowiana40 17. As leses, via de regra,
ocorrendo em um intervalo de tempo varivel aps a no cicatrizam espontaneamente e so classicamente
instalao da leso cutnea inicial. Os fatores que rebeldes ao tratamento medicamentoso 8 38 11 . O
contribuem para que uma doena inicialmente cutnea diagnstico diferencial feito com a forma cutnea
evolua para essa forma tardia no so de todo disseminada (Figura 2-D) que caracterizada por leses
conhecidos, mas sabe-se que a demora na cicatrizao mltiplas, geralmente ulceradas, distribudas por
da leso primria e tratamento inicial inadequado diversas reas do tegumento, distantes do stio de
podem estar associados27 38 4. O acometimento mucoso inoculao primria29. As leses podem ser muito
pode surgir com a leso cutnea ainda em atividade, numerosas 10 3 , mas respondem ao tratamento
ou anos aps sua cicatrizao. Dentre as leses medicamentoso habitual. A for ma disseminada
mucosas distinguem-se as seguintes variedades: forma usualmente apresenta a imunidade celular preservada,
lcero-infiltrante, poliposa e terebrante. Na quase evidenciada pela positividade da intradermorreao de
totalidade dos casos a LM acomete a mucosa nasal, Montenegro.
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Figura 2- LTA. (A) Forma cutnea (leso clssica em moldura); (B) Forma mucosa; (C) Forma difusa; (D) Forma
disseminada.
H ainda uma forma de leishmaniose que se ou bipsia da borda, corado pelo Giemsa ou Leishman
manifesta com o aumento dos ndulos linfticos, sem (Figura 5).
a concomitncia de leses cutneas e/ou mucosas34 1. A chance de se encontrar o parasita inversamente
Diagnstico Diferencial: As formas cutneas devem proporcional ao tempo de durao da leso e a
ser diferenciadas das lceras traumticas, lceras de sensibilidade do mtodo nos casos produzidos por L.
estase, lcera tropical, lceras de membros inferiores por braziliensis est em torno de 100% nos dois primeiros
anemia falciforme, piodermites, paracoccidioidomicose, meses de evoluo, 75% aos seis meses e 20% acima
neoplasias cutneas, sfilis e tuberculose cutnea. A dos 12 meses14.
hansenase virchowiana dever ser excluda, O parasita cresce relativamente bem em diversos
principalmente no diagnstico diferencial da leishmaniose meios de cultura temperatura ambiente (24-26 C). O
cutnea difusa. Nas leses mucosas, o diagnstico meio mais empregado para isolamento o gar-sangue
diferencial deve ser feito com a paracoccidioidomicose, de Novy e McNeal modificado por Nicolle NNN, e suas
hansenase virchowiana, rinoscleroma, bouba, sfilis modificaes30. A sensibilidade global do mtodo est
terciria, granuloma mdio facial e neoplasias36. Nas em tor no de 50% para L. braziliensis 35 . Esse
formas vegetantes, distingue-se a variedade verrucosa, procedimento, contudo, exige facilidades laboratoriais
muito freqente, que simula a esporotricose verrucosa, e pessoal treinado, muitas vezes no disponvel em
a cromomicose, a paracoccidioidomicose, a piodermite nosso pas, o que o torna inadequado para inqurito
vegetante e a tuberculose verrucosa15. (Figura 3 e 4). epidemiolgico de larga escala.
Diagnstico Parasitolgico: o diagnstico de certeza Outra forma de diagnstico parasitolgico a
somente se obtm pela demonstrao do parasita, que inoculao em animais de laboratrio, de preferncia
pode ser conseguida atravs de diferentes tcnicas hamster (Mesocricetus auratus), nas patas posteriores
parasitolgicas de pesquisa direta e indireta. O exame ou focinho. Alm do longo tempo necessrio para a
mais simples, e por essa razo geralmente o primeiro a evoluo da leso no modelo animal (2 a 9 meses, em
ser realizado, a pesquisa direta das formas amastigotas mdia), a eficcia do isolamento apresenta grande
em material obtido da leso por escarificao, aspirao variao conforme a espcie de Leishmania36.
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Figura 3- (A) - LTA (infiltrao nasal); (B) - LTA (forma vegetante); Figura 4 - LTA (forma hiperceratsica); (B) LTA (forma difusa);
(C) e (D) - Diagnstico diferencial da LTA (granulomatose de (C) e (D)- Diagnstico diferencial da LTA (cromomicose e sfilis
Wegener e ceratoacantoma, respectivamente). secundria, respectivamente).
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DIAGNSTICO IMUNOLGICO
Intradermorreao de Montenegro (IDRM): Em 1926, bastante til nos inquritos epidemiolgicos de reas
Montenegro realizou pela primeira vez a reao endmicas. Estima-se uma positividade de 84% e 100%
intradrmica com antgeno preparado de formas de nas formas cutneas e mucocutnea, respectivamente,
cultura de Leishmania sp para diagnstico da molstia, e resultados negativos na forma cutnea difusa46.
teste este ainda hoje amplamente empregado e Reaes sorolgicas: Dentre os mtodos sorolgicos,
bastante til 33 37 . A IDRM detecta a presena a reao de imunofluorescncia indireta (RIFI) o mais
de hipersensibilidade tardia uma vez que,
utilizado. uma tcnica sensvel, porm com possibilidade
imunologicamente, a LTA se caracteriza pelo
de reaes cruzadas especialmente com a doena de
aparecimento de uma resposta celular durante a doena
Chagas e calazar18. A RIFI apresenta resultados variveis
e aps a cura da infeco, seja de forma espontnea
ou aps tratamento4 5. A tcnica consiste na injeo na na LTA, quer pela reduzida antigenicidade do parasita ou
face flexora do antebrao de 0,1ml de antgeno pelos baixos nveis de anticorpos circulantes. Habitualmente
padronizado com a concentrao de 40mg de nitrognio negativa na forma cutnea difusa, sua sensibilidade foi
protico por ml 30. A reao considerada positiva estimada em 71% nas formas cutneas e 100% na forma
quando, na leitura de 48 ou 72 horas, detecta-se mucosa32. Em pacientes com leses recentes (um a seis
endurao igual ou superior a 5mm. O teste se torna meses de evoluo), freqente a negatividade sorolgica.
positivo em torno de quatro meses aps o incio da leso Nos casos positivos, os ttulos mdios so significativamente
cutnea, mas no diferencia doena atual e pregressa mais elevados naqueles que apresentam mltiplas leses,
(na maioria das vezes permanece positivo aps o refletindo a maior antigenicidade induzida pelo maior
tratamento), nem distingue doena de infeco, e nmero de parasitas. Alm disso, o nmero de reaes
habitualmente negativo nas formas cutneas difusas e sorolgicas negativas maior entre os que possuem o
nos pacientes imunodeprimidos36. A IDRM de grande exame parasitolgico positivo quando comparado queles
valor presuntivo no diagnstico de LTA, constituindo em que a pesquisa direta do parasita revela-se negativa7.
valioso recurso diagnstico nos casos em que os Aps o tratamento e cura, os ttulos podem cair ou
parasitas so escassos ou ausentes, sendo tambm desaparecer em alguns meses5 36.
TRATAMENTO
A droga de primeira escolha o antimonial Mundial da Sade (OMS) recomenda que a dose do
pentavalente, existente sob duas formas: o antimoniato antimonial seja calculada em mg/SbV/Kg/dia. (SbV =
de N-metilglucamina e o stibogluconato de sdio, sendo antimnio pentavalente). O antimoniato de N -
que este ltimo no comercializado no Brasil. Visando metilglucamina comercializado em frasco de 5ml que
padronizar o esquema teraputico, a Organizao contm 1,5g do antimoniato bruto, correspondente a
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425mg de SbV. Portanto, cada ml contm 85mg de SbV . inchao no local da aplicao. A cardio, nefro e
Este antimonial indicado para tratamento de todas as hepatoxicidade dos antimoniais constituem uma
formas de leishmaniose tegumentar, embora as formas importante limitao sua segurana. Idealmente os
mucosas exijam maior cuidado, podendo apresentar pacientes, em especial os mais idosos, devem ser
respostas mais lentas e maior possibilidade de recidivas36. submetidos avaliao cardiolgica prvia. Por serem
As leses ulceradas podem sofrer contaminao abortivos, os antimoniais no podem ser administrados
secundria, razo pela qual devem ser prescritos a gestantes.
cuidados locais. So as seguintes as recomendaes A Anfoter icina B, antibitico polinico de
do Ministrio da Sade/Fundao Nacional da Sade36 reconhecida ao leishmanicida, a droga de
para o uso do antimoniato de N-metilglucamina: segunda escolha, empregada quando no se obtm
a) nas formas cutneas localizadas e disseminadas resposta ao tratamento com antimonial ou na
a dose varia entre 10 a 20 mg/SbV/Kg/dia. Sugere-se impossibilidade de seu uso. Considerada mais eficaz
15mg/Sb V/Kg/dia tanto para adultos quanto para que os antimoniais no tratamento das leses mucosas,
crianas, durante 20 dias seguidos, aplicados IM ou EV. apresentada em frascos de 50mg (Fungizon) para
A dose diria no deve ultrapassar 15ml (trs ampolas). uso EV. A dose inicial de 0,5 mg/kg/dia deve ser
Se no houver cicatrizao completa trs meses (12 aumentada gradativamente, conforme a tolerncia do
semanas) aps o trmino do tratamento, o esquema paciente, at 1 mg/kg/dia. A administrao deve ser
dever ser repetido, prolongando-se, desta vez, a feita em dias alternados, respeitando-se o limite
durao da srie para 30 dias. Persistindo o insucesso mximo de 50mg (1 frasco) por aplicao, at a dose
teraputico, deve ser utilizada uma das drogas de total de 1 a 1,5g para LC e de 2,5 a 3g para LM ou
segunda escolha. Na forma difusa a dose de 20mg/ LCM. O antibitico deve ser diludo em soro glicosado
SbV/Kg/dia, durante 20 dias seguidos. Inicialmente pode- (o soro fisiolgico provoca inativao da droga) e
se observar relativa resposta teraputica, porm so infundido gota a gota. Para preveno dos episdios
freqentes as mltiplas recidivas. de flebite podem ser acrescentados 100 mg de
b) em todas as formas de acometimento mucoso a hidrocortisona. Os efeitos colaterais mais comuns
dose recomendada de 20 mg/SbV/Kg/dia, durante 30 incluem nuseas, vmitos, febre, hipopotassemia,
dias consecutivos, preferencialmente em ambiente insuficincia renal, anemia e alteraes cardacas. A
hospitalar. Se no houver cicatrizao completa trs cardio e nefrotoxicidade, alm do uso EV, impedem
meses (12 semanas) aps o trmino do tratamento, o seu uso fora do ambiente hospitalar.
esquema dever ser repetido apenas uma vez. Poucos estudos foram realizados nas Amricas
Pacientes no responsivos devem utilizar uma das utilizando as pentamidinas na teraputica da LTA. A
drogas de segunda escolha. dose preconizada de 4mg/kg/dia, por via
Os efeitos colaterais mais freqentes so artralgia, intramuscular profunda, de 2 em 2 dias,
mialgia, inapetncia, cefalia, febre, vmitos, tontura e recomendando-se no ultrapassar a dose total de 2g36.
CRITRIOS DE CURA
O critr io de cura clnico. Recomenda-se regresso total da infiltrao e eritema, at trs meses
acompanhamento mensal por trs meses consecutivos aps a concluso do esquema teraputico. E na forma
e, aps a cura clnica, seguimento at 12 meses aps mucosa definido pela regresso de todos os sinais
o trmino do tratamento. Na forma cutnea o critrio e comprovado pelo exame otorrinolaringolgico, at
de cura definido pelo aspecto clnico das leses: seis meses aps a concluso do esquema
reepitelizao das leses ulceradas ou no-ulceradas, teraputico36.
PROFILAXIA
Conhecer a populao afetada pela LTA em nosso No seu conjunto, estes estudos so muito importantes
Pas de fundamental impor tncia para o para se compreender a eco-epidemiologia da doena,
estabelecimento de medidas eficazes de controle da diagnostic-la, trat-la, determinar os mecanismos
doena. As diferenas na morbidade, resposta ao envolvidos e assim definir estratgias e medidas
tratamento e prognstico, relacionadas em parte eficientes de profilaxia e controle. A imunoterapia e a
espcie de Leishmania, evidenciam a importncia da imunoprofilaxia, embora com resultados ainda
caracterizao do parasita prevalente em determinada preliminares, representam possibilidade futura
regio. promissora.
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