CONTROL DE CALIDAD EN

RADIOFARMACIA

T.M. RITA ALAY P.

 Q.C.Radiofrmacos
Serie de Test, observaciones y anlisis
necesarios para asegurar la identidad,
calidad y cantidad de todos los componentes
del Radiofrmaco

De esta manera nos aseguramos de producir

un radiofrmaco eficiente, inocuo y de alta
pureza
Porqu hacerlos?
Porqu no se hacen?
Quin los debe realizar?

Tipos de Q.C.

QC Industrial: Se preparan los viales con el ligando.

QC Hospitalario: Se prepara el Radiofrmaco
 Q.C.Industrial

Anlisis de Materias primas

Control del Proceso de Produccin
Control de cada Lote Producido
Control del embalaje y Despacho
Investigacin
 Q.C.Hospitalario

Control de Condiciones de Almacenamiento

( t,humedad,luz etc.)

Control del Proceso de Marcacin

Control del proceso de Administracin del RF

ALMACENAMIENTO
 Q.C.Generales de RF
Controles Radionucledicos

Controles Qumicos
Controles Biolgicos

Controles Fsicos
Controles Radioqumicos
 Controles
Radionucledicos
 Controles Radionucledicos
Impurezas...........................
1.Determinacin de la Actividad
- Calibrador de dosis (Geometra)
2.Concentracin de la Actividad
Calibrador de dosis ( mCi/ml)
3.Pureza Radionucledica
Presencia de 99Mo -Capacho Especial
Presencia de Al+3 - test colorimtrico
( 10 gr por ml de eludo)
MTODO SEMI-QUANTITATIVO PARA
DETERMINAO DE ALUMNIO

5 ppm

10 ppm

20 ppm
 Pureza Radionucledica
Determinacin de 99Mo
Capacho de 6 mm

0.15 uCi por mCi de Tc 99m

Determinacin de
99Mo
 Controles Qumicos

Pureza Qumica del frmaco o ligando

- Espectroscopia, Colorimetra, Anlisis por

Activacin etc.
 Controles Biolgicos

1.Esterilidad
2.Toxicidad
3.Isotonicidad
4.Pirgenos
5.Distribucin Biolgica en Animales
6.Estabilidad
 Controles Biolgicos..............
1. Esterilidad
- Calor Hmedo y Calor Seco - Filtracin -
Irradiacin
Control de Calidad mediante cultivos en
medios apropiados.
2. Toxicidad
- Evitar que los RF resulten txicos para los
pacientes- Se determina DL50
- Etapa de Investigacin y desarrollo
Controles Biolgicos..................
3. Isotonicidad
- ( ) Osmtica u osmolaridad del RF
especialmente importante en est. de
Volumen Sanguineo
4. Pirgenos
- Productos de Metabolismo Bacteriano
Se controla en animales (Conejos,cont.t)
Test de limunus: 6 veces +sensible,+rpido
Controles Biolgicos..................
5. Estudio de la Distribucin Biolgica
- Inyeccin en animales, estudio de
biodistribucin y dosis de radiacin a
diferentes rganos
6. Estabilidad
- Control de varios parmetros a diferentes
intervalos de tiempo para garantizar la
efectividad del RF.
Control por Fabricante
 5. Estudio de la Distribucin Biolgica

IR-SP-MN-PW1 CSN-CIEMAT - 2010 18

 Controles Fsicos
Caractersticas Organolpticas:
Solucin Incolora, Transparente, sin olor
- Observacin Visual

Determinacin de ph
- Papel ph
 Controles Fsicos
Tamao y N de patculas
Coloides partculas (0,3 - 1 m)
MAA partculas 20-80 m
Estudios Linfticos < 0,1 m

- Filtracin por membranas - Microscopio

- Recuento Cmara Cuenta Glbulos
 Controles Radioqumicos

Se controla el % de la forma radioqumica

deseada, en el total del volumen
Corresponde al parmetro mas estudiado,
debido a que durante todo el proceso de
marcacin se producen impurezas
 HPLC.
Cromatografa liquida
de alta precisin
Controles Radioqumicos...........
Pureza Radioqumica
- El test ms usado en MN corresponde a
Cromatografa en papel o capa fina
- Nos permite separar las Impurezas de la
forma radioqumica deseada
Impurezas Radioqumicas
- Tc-libre - TcO4-libre --pool,cap.Tc
- Tc-coloide - Sn coloidefagocitosis
 Cromatografa
Mtodo fsico de separacin en el cual los
componentes a separar se distribuyen en
2 fases : Estacionaria y Mvil
a)Soporte
Papel: Whatman* ITLC-SC* ITLC*
b)Solventes
Acuoso: Suero Fisiolgico
Orgnico: Acetona, MEK
A cada RF se Asigna solvente y soporte
segn especificaciones del fabricante
 Cromatografa........................
Relacin de Frente (Rf): Relacin entre
camino recorrido por la muestra y el del
solvente. Definido por el fabricante para
cada frmaco
Normalmente se utilizan cromatografa
doble para separar los tipos de impurezas
Valores de pureza Radioqumica
aceptables PRQ = 90-95%
CROMATOGRAFIA
 Errores al realizar la
Cromatografa
Soporte y Solvente Vencidos
Soporte y Solvente Invertido
Siembra bajo nivel de solvente
Elucin de la tira ms all del frente
Contaminacin de los componentes
Error en la medicin de la actividad de las
tiras.
PUREZA RADIOQUIMICA

Extraccin por solventes

Acetato de
etilo

Soluo
fisiolgica

ECD MIBI
Control Biologico
 Producto Final
Radiofrmaco:
que cumple con las
condiciones
deseadas por el
Tecnlogo Mdico
Control de calidad en

POSITRONES
 PRODUCCION DE
RADIOFARMACOS PET
El radiofarmaco esta formado por una
molcula que es anloga a la existente en
nuestro organismo y por un radionuclido
emisor de positrones
ELEMENTOS EMISORES DE
POSITRONES
Istopo T1/2 E +(KeV)
11 C 20,4 min 960
13 N 9,96 min 1190
15 O 2,05 min 1720
18 F 109,6 min 635
38 K 7,6 min 2680
73 Se 7,1 h 1320
75 Br 1,6 h 1720
76 Br 16,1 h 3900
62 Cu 9,7 min 2930
68 Ga 68,3 min 1900
82 Rb 1,3 min 3500
FDG
 QC POSITRONES
La Sntesis debe ser:

Rpida
Eficiente
Automtica
Proceso Automtico
Proteccin Radiolgica
Reproducibilidad
Seguridad Fraccionadores de dosis

EFICIENCIA

Gran Problema.alto costo

Ac O CH 2 Ac OCH2
O OAc O OAc
18 O
(K22 2 ) F-
Ac O OTf Tf = S CF 3
CH3CN Ac O
OAc OAc O
18F
Control de calidad FDG

Kryptofix 222
 INSTALACION
PET
Zona de preparacin de reactivos

Zona de sntesis y
acondicionamiento
Guias de OIEA
GRACIAS-------------
 IMPUREZAS EN LA MARCACIN :
TcO4- (o tecnecio libre)

Aparece por reduccin incompleta o por

reoxidacin posterior.

En kits con baja concentracin del reductor puede

aparecer si:
Se marca con actividad demasiado alta
Ingres oxgeno al vial de reaccin por defectos
del cierre o de la manipulacin al marcar
Se utilizan eludos que no son frescos (excesivo
tiempo inter elucin o post- elucin).
 EFECTO DEL OXGENO
El oxgeno es un agente oxidante, o sea produce
prdida de electrones.
Reacciona con agentes reductores, oxidndolos

En el caso de las marcaciones con tecnecio produce un

doble efecto:
1) Oxidacin del ion estanoso con prdida de su
capacidad reductora
Sn+2 = Sn+4 + 2e- Oxidacin

2) Reoxidacin del Tc produciendo pertecneciato

Tc-ligando + 2O2 = TcO4- + ligando
Principios de Cromatografa:
Es importante comprender el principio en que se basa esta tcnica antes
de llevarla a la prctica. La separacin cromatogrfica se produce cuando
una fase mvil (solvente) pasa por una fase estacionaria (portador)
transportando especies solubles con l. Las sustancias con diferentes
solubilidades se separan en la direccin del flujo. La distancia de migracin
(Rf) de la especie radioqumica es afectada por su solubilidad en el
solvente y la interaccin electrosttica con el medio de ITLC.
Rf = Distancia del centro de la mancha desde el origen
Distancia del frente de la corrida desde el origen
Donde Rf = 1, el componente migra con el frente de la corrida, y
Rf = 0, el componente permanece en el origen.
Los radiofrmacos solubles (por ejemplo 99mTc-MDP)
contienen impurezas tanto solubles (99mTcO4-) como
insolubles (99mTcO2-). La insoluble (99mTcO2-) no puede
migrar por la tira de ITLC, facilitando as una estimacin
simple de esta impureza. La cuantificacin de 99mTcO4-
(impureza soluble) se logra por medio de la utilizacin
de un solvente donde slo son solubles el 99mTc-MDP o
el 99mTcO4-.
Un solvente de fase mvil podra ser orgnico
(acetona) o acuoso (solucin salina).
Las especies solubles son el radiofrmaco puro o las
impurezas
-La especie orgnica es la soluble en acetona
-La especie acuosa es la soluble en solucin salina
El portador es la ITLC-SG