Absorcin de los frmacos

Por Jennifer Le, PharmD, MAS, BCPS-ID, University of California San Diego, Skaggs
School of Pharmacy and Pharmaceutical Sciences

La absorcin de un frmaco depende de sus propiedades fisicoqumicas, su formulacin y

su va de administracin. Las formas farmacuticas (p. ej., comprimidos, cpsulas,
soluciones) estn compuestas por el frmaco y otros ingredientes, y se formulan de manera
que puedan ser administradas por diversas vas (p. ej., oral, bucal, sublingual, rectal,
parenteral, tpica, inhalatoria). Cualquiera sea la va de administracin, en primer lugar los
frmacos deben disolverse para ser absorbidos. Por ello, las formas slidas (p. ej.,
comprimidos) deben ser capaces de desintegrarse y desagregarse.

ADMINISTRACIN ORAL
Antes de su absorcin, un frmaco administrado por va oral debe sobrevivir en entornos de bajo pH y
con numerosas secreciones digestivas, entre las que se encuentran enzimas potencialmente degradantes.
Los frmacos de naturaleza peptdica (p. ej., insulina) resultan particularmente susceptibles a la
degradacin, por lo que no pueden administrarse por va oral. La absorcin de los frmacos
administrados por va oral implica el transporte a travs de la membranas de las clulas epiteliales del
tracto digestivo. La absorcin se ve afectada por

Las diferencias de pH intraluminal a lo largo del tubo digestivo

La relacin entre la superficie y el volumen intraluminal
La perfusin sangunea
La presencia de bilis y moco
La naturaleza de las membranas epiteliales

El estmago presenta una superficie epitelial relativamente extensa, pero el grosor de su capa mucosa y
el corto perodo de trnsito limitan la absorcin. Dado que la mayor parte de la absorcin se produce en
el intestino delgado, la evacuacin gstrica suele ser el factor limitante de la velocidad de absorcin. Los
alimentos, en especial los de alto contenido graso, reducen la velocidad de la evacuacin gstrica (y la de
absorcin de frmacos), lo que explica por qu la administracin en ayunas de algunos frmacos acelera
la absorcin. Los frmacos que afectan la evacuacin gstrica (p. ej., agentes parasimpaticolticos)
afectan la velocidad de absorcin de otros frmacos. Los alimentos pueden incrementar el grado de
absorcin de frmacos poco solubles (p. ej., griseofulvina), reducirlo en el caso de aquellos que se
degradan en el estmago (p. ej., penicilina G) o presentar poco o ningn efecto sobre ste.

El intestino delgado presenta la mayor superficie de absorcin de frmacos de todo el tubo digestivo, y
sus membranas son ms permeables que las gstricas. Por ello, la mayora de los frmacos se absorben
fundamentalmente en el intestino delgado, y los cidos, pese a la capacidad de atravesar membranas de
los frmacos no ionizados, se absorben con mayor rapidez en el intestino que en el estmago. El pH en
la luz del duodeno est comprendido entre 4 y 5 , pero se va alcalinizando en forma progresiva y llega a
alcanzar un valor de 8 en el leon distal. La microflora gastrointestinal puede reducir la absorcin. La
disminucin del flujo sanguneo (p. ej., en casos de shock) puede disminuir el gradiente de
concentracin a travs de la mucosa intestinal y reducir la absorcin mediante difusin pasiva.

El tiempo de trnsito intestinal puede afectar a la absorcin de frmacos, sobre todo en el caso de
aquellos que son absorbidos mediante transporte activo (p. ej., vitaminas B), que se disuelven lentamente
(p. ej., griseofulvina) o que son polares (es decir, con baja liposolubilidad; p. ej., muchos antibiticos).

Para maximizar la adherencia, los mdicos deben prescribir suspensiones orales y tabletas masticables
para los nios <8 aos. En los adolescentes y los adultos, la mayora de los frmacos se administran por
va oral en forma de comprimidos o cpsulas primariamente por cuestiones de comodidad, economa,
estabilidad y aceptacin por parte de los pacientes. Como las formas farmacuticas slidas deben
disolverse para que el frmaco pueda ser absorbido, la disponibilidd del frmaco depende de la
velocidad de disolucin. Cuando sta es ms lenta que la absorcin, se convierte en el factor limitante de
la velocidad. Modificando la formulacin (p. ej., administrando el frmaco en forma de sal, cristalizado
o como hidrato) puede alterarse la velocidad de disolucin y, por lo tanto, controlarse el proceso global
de absorcin.

ADMINISTRACIN PARENTERAL
Los frmacos que se administran IV ingresan directamente en la circulacin sistmica. Sin embargo, los
que se administran por va IM o SC deben atravesar una o varias membranas biolgicas para alcanzar la
circulacin sistmica. Cuando se inyectan por va IM o SC frmacos proteicos con masas
moleculares > 20.000 g/mol, su desplazamiento a travs de las membranas capilares es tan lento que la
mayor parte de la absorcin se produce a travs del sistema linftico. En estos casos, la entrega del
frmaco es lenta y a menudo incompleta por el efecto del metabolismo del primer paso (metabolismo de
un frmaco antes de que alcance la circulacin sistmica) de las enzimas proteolticas del sistema
linftico.

La perfusin (flujo sanguneo/gramo de tejido) afecta mucho la absorcin capilar de las molculas
pequeas administradas por va IM o SC. Por lo tanto, el sitio de la inyeccin puede afectar la velocidad
de absorcin. La absorcin de sales de bases o cidos poco solubles (p. ej., la forma parenteral de la
fenitona) administradas IM o SC puede ser retardada o errtica; lo mismo ocurre en los pacientes con
mala perfusin perifrica (p. ej., durante la hipotensin o el shock).

FORMAS DE LIBERACIN CONTROLADA

Las formas de liberacin controlada sirven para reducir la frecuencia de la dosificacin de frmacos con
semividas de liberacin y duraciones de efecto cortas. Estas formas tambin limitan las fluctuaciones de
la concentracin plasmtica del frmaco, con lo que su efecto teraputico es ms uniforme mientras se
minimizan los efectos adversos. La velocidad de absorcin puede reducirse recubriendo las partculas
del frmaco con ceras u otros productos insolubles en agua, impregnando el frmaco en una matriz que
lo libere lentamente durante su trnsito a lo largo del tracto gastrointestinal o utilizando complejos del
frmaco con resinas de intercambio inico. La mayor parte de estas formas farmacuticas se absorben en
el intestino grueso. La pulverizacin o cualquier otra manipulacin de estas pldoras o cpsulas de
liberacin controlada a menudo puede ser peligrosa.

Las formas transdrmicas de liberacin controlada liberan el frmaco durante perodos prolongados, a
veces de varios das. Para que un frmaco pueda administrarse por va transdrmica, sus caractersticas
de liberacin cutnea deben ser adecuadas; adems, debe ser un frmaco potente, ya que la velocidad de
penetracin y la superficie de aplicacin son limitadas.

Existen muchas formas parenterales no IV diseadas para obtener concentraciones plasmticas estables
del frmaco. La absorcin de agentes antimicrobianos puede extenderse en el tiempo, utilizando por va
IM sus formas salinas, relativamente insolubles (p. ej., penicilina G benzatnica). En el caso de otros
frmacos, se han diseado suspensiones o soluciones en vehculos no acuosos (p. ej., suspensiones
cristalinas de insulina) para retrasar la absorcin.