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PORTAFOLIO

MATERIA: TOXICOLOGA FORENSE

PROFESORA: NAYALI SNCHEZ CUEVAS

ALUMNOS:

FERNANDO AGUILAR DE LOS SANTOS


JONATHAN RUIZ RUIZ
BEDSAIN MENDOZA DAZ
JESS ALBERTO ACOSTA DURN
JESS ALBERTO RAMREZ MARTNEZ Y
PATRICIA ITZEL PALACIOS IBARRA

LICENCIATURA: CRIMINALSTICA

GRADO: 8.- CUATRIMESTRE


DESARROLLO
Para poder remontarnos al origen de la toxicologa, tendramos que remontarnos al
origen de la biologa, puesto que se supone que desde el momento en que surge la vida,
aparece tambin el riesgo de entrar en contacto con agentes nocivos que ponen en
peligro el normal funcionamiento del organismo.
Remontndonos a la historia de informacin toxicologa podemos nombrar los
siguientes hechos:
La Historia de la Toxicologa es tan antigua, tanto como la humanidad misma y en la
bsqueda de datos antiguos encontramos en el Papiro de Ebers (1.500 a.c.), citas que
se pueden relacionar con txicos de origen natural y an referencias ms antiguas se
hacen en papiros egipcios que datan de 1.700 a.c, se advierte el uso de Cannabis
indicus y de Papaver Somniferum y an se hace referencia a intoxicaciones por el
elemento plomo. En la medicina hind sobresale Veda ( 900 a.c.); en la griega
Hipcrates (400 a.c.) quienes ya mencionaron varios venenos en sus escritos, y
Theofrastus ( 370- 286 a.C.) estudia los venenos vegetales.
La historia de la humanidad contempla casos como los de Scrates que utiliza sus
conocimientos sobre Cicuta y el de Cleopatra que se vale de la serpiente cobra para
poner fin a sus vidas en forma menos tormentosa.
En la Edad Media se abre el primer centro que se tenga conocimiento para atender
exclusivamente a pacientes intoxicados, por la clebre epidemia de ergotismo que se
presenta al sur de Francia y estar a cargo de la orden religiosa de los hermanos
Antonisti. Adems en esta poca la historia del veneno constituye en cierta forma la
savia de la vida poltica y cortesana durante largas etapas. La " pcima" fue factor
determinante en la eleccin y deceso de algunos gobernantes. Aparecen nombres de
mujeres tan famosas como Madame Toffana, Lucrecia Borgia, Catalina de Mdicis, etc.
quienes han pasado a la historia de la Toxicologa por su profesin de envenenadoras.
En 1493 nace Felipe Aureolo Teofrasto Bombast de Hohemheim, posteriormente
llamado Paracelso, como mdico alemn profesor de la Universidad de Basile e
importante estudioso de la Toxicologa, expres la famosa sentencia "Todo es veneno
y nada es veneno, la dosis sola hace el veneno" una frase que en su intrnseco
significado es incontrovertible.
La Toxicologa como ciencia aparece en Holanda (1945), con el primer centro de
informacin bajo el comando de la Real Sociedad Holandesa para el Progreso de la
Farmacia, y como tal, se dedicaba a la informacin de los farmacuticos mediante un
fichero. En ese mismo ao en Dinamarca aparece un centro especializado en
reanimacin, con especial nfasis en intentos de suicidio y sobredosis de
medicamentos.
En Inglaterra (1950), el hospital de Leeds abre el primer centro "completo" de
informacin y tratamiento. Luego aparecen Boln y Cheinisse (1969), quienes refuerzan
la historia de la toxicologa diciendo: " y el toxiclogo de guardia de un centro de
informacin, sentado en su despacho entre sus fichas, su biblioteca y sus telfonos,
jams olvidaba que era mdico y con mucha frecuencia proceda espontneamente a
misiones de urgencia sobre el terreno que se salan de los limites tericos de su
comedia".
En 1975 se abre en Pars el primer centro francs. En 1953 en EE.UU. la Academia
Americana de Pediatra abre en Chicago uno de los primeros centros estadounidenses.
Para 1965 ya existan en Estados Unidos cerca de 600 centros en el siglo XXI.

INTRODUCCION

Las intoxicaciones y envenenamientos son tan antiguas como el hombre, ya el hombre


primitivo envenenaba sus flechas con el objeto de hacerlas ms eficaces y as acelerar
o asegurar la muerte de sus vctimas.

La historia est cargada de hechos violentos entre los cuales contamos aquellos por los
cuales las personas se asesinaban unas a otras en las antiguas cortes, para obtener la
corona o los beneficios que sta otorgaba o simplemente correspondan a actos
personales de venganza u otros motivos igualmente injustificables.

Es conocido por todos los casos de Scrates, quien fue acusado frente a un tribunal
ateniense de corromper a los jvenes, desconocer los Dioses de la ciudad e introducir
divinidades nuevas, motivo por el cual fue condenado a beber un extracto de cicuta,
cuya sustancia activa es la coniina, de gran toxicidad aguda sobre el sistema nervioso
central, capaz de provocar compromiso de conciencia, convulsiones y muerte.

Al terminar la edad media nace un personaje capital para la Toxicologa: el suizo-alemn


Teofrasto Von Hohenheim, conocido como Paracelso (1491-1541) alquimista y mdico
cuyos preceptos, especialmente la idea de que "slo la dosis es lo que hace que una
sustancia sea medicamento o veneno", sigue siendo clave para la toxicologa.

Al iniciarse la Edad Contempornea, con el siglo XIX, aparece otro personaje clave,
reconocido como fundador de la Toxicologa cientfica, el espaol Mateo Jos
Buenaventura Orfila (1787-1853), quien, licenciado en Medicina en Espaa, fue a
Francia a estudiar qumica con Vauqueln, discpulo de Lavoisier, llegando a ser
Catedrtico de Qumica, de Medicina Legal y de Toxicologa en la Sorbona (Pars), y
Presidente de la Academia Francesa de Medicina. No slo reestructur los
conocimientos que existan sobre txicos e intoxicaciones, sino que experiment con un
nmero, asombroso para la poca, de animales a los que administraba sustancias
qumicas, estudiaba los efectos y analizaba sus vsceras, descubriendo que cada
sustancia posee especial tropismo y hace efecto y se acumula preferentemente en
distintos tejidos.

Sin embargo las intoxicaciones han sido vistas a travs de la historia como hechos poco
frecuentes, aislados, fortuitos, en algunas ocasiones de carcter epidmico, en este
ltimo caso casi siempre producto de ingesta de alimentos contaminados o exposicin
a un txico presente en el aire; pero a contar de la segunda mitad del siglo XVIII con el
advenimiento de la Revolucin Industrial, el desarrollo de ciencias tales como la qumica,
bioqumica, fsica, farmacologa y la industria, aparecieron una cantidad no despreciable
de nuevas sustancias de sntesis, las cuales en forma gradual se han ido poniendo en
contacto no slo con el hombre en su medio laboral, sino tambin en su vida diaria a
travs de la polucin ambiental, y productos qumicos de uso habitual en el hogar, como
detergentes, plaguicidas, preservantes, aditivos o colorantes incorporados a los
alimentos, etc. Estas sustancias no se encuentran exentas de riesgo para el ser
humano, riesgo que en muchos casos no se conoce o no ha sido lo suficientemente
estudiado.

Frente a este desenfrenado y exponencial aumento del nmero de


sustancias qumicas aparecidas durante el ltimo tiempo, la toxicologa se ha visto
obligada a responder adecuadamente con un importante desarrollo de s misma
buscando nuevas tcnicas de estudio de las sustancias qumicas y sus efectos sobre el
organismo, lo que la ha llevado no solamente a separarse de sus ciencias madres, a
definir su campo y a delimitar sus fronteras, sino tambin a crear ramas de
especializacin tales como la toxicologa clnica, toxicologa industrial, toxicologa
prospectiva, ecotoxicologa, analtica, etc.

Por otro lado el estudio de la toxicologa en nuestro medio no ha sido programada ni


sistemtica, en la prctica no existe una formacin toxicolgica formal de pre ni de
postgrado y quienes se dedican a esta disciplina en nuestro pas se han iniciado en ella
como una respuesta a sus necesidades de trabajo y se han formado en base a su
experiencia y estudios realizados en el extranjero.

El estudio de la toxicologa adquiere una nueva dimensin para quienes se desempean


en el campo de la Salud Ocupacional, por la sencilla razn entre otras, que el grupo
humano al que van destinadas las acciones de salud, dada su estrecha relacin con
sustancias txicas en el ambiente laboral que se desempean, constituye sin lugar a
dudas un grupo de alto riesgo en cuanto a intoxicaciones se refiere.

Por lo tanto, la posibilidad que tiene un mdico del trabajo, de enfrentarse a un intoxicado
es mucho mayor que el de un mdico general cuando ste se encuentra resolviendo
problemas de salud en la poblacin general. Por lo anterior es que no podemos dejar de
referirnos a esta disciplina cuando se realiza un curso de Salud Ocupacional, sea cual
fueren los objetivos del curso en cuestin.
Adems la toxicologa laboral se diferencia de las dems ramas de esta ciencia en que
su perspectiva predominante es la de la prevencin, por lo que involucra todo lo
concerniente a la Vigilancia Epidemiolgica de los trabajadores que se exponen
crnicamente a sustancias txicas con el propsito de la pesquisa precoz de las
poblaciones sobreexpuestas o con dao inicial, con el objeto de ejercer acciones
preventivas en el mbito de la higiene industrial y mdicas, tendientes a prevenir el
potencial dao a la salud de los trabajadores.

CONCEPTOS BASICOS

Txico:

Un agente txico es cualquier sustancia capaz de producir un efecto nocivo en un


organismo vivo, este amplio concepto fue dado por primera vez por Paracelso, eminente
mdico y alquimista suizo nacido en el ao 1493 quien sostena que: "Toda sustancia
es txica, no hay nada que no sea txico. Slo la dosis diferencia un txico de un
medicamento".

Xenobitico:

En sentido estricto, cualquier sustancia exgena que interacta con un organismo y que
no es uno de sus componentes naturales.

Toxicologa:

Toxicologa es la ciencia que estudia las sustancias qumicas y los agentes fsicos en
cuanto son capaces de producir alteraciones patolgicas en los seres vivos, a la par que
estudia los mecanismos de produccin de dichas alteraciones y los medios para
contrarrestarlas, as como los procedimientos para detectar, identificar y cuantificar tales
agentes y evaluar su grado de toxicidad ( Repetto, 1981 y 1997).

Toxicologa Industrial

Rama de la toxicologa que se refiere a los productos qumicos utilizados en la


industria y que involucra la identificacin, el anlisis, el mecanismo de accin, el
metabolismo, interacciones, el diagnstico, el tratamiento y la prevencin de los
efectos txicos que pueden generar.
Exposicin.

1. Situacin en la cual una sustancia puede incidir, por cualquier va, sobre una
poblacin, organismo, rgano, tejido o clula diana

2. Concentracin, cantidad o intensidad de un determinado agente fsico, qumico o


biolgico, que incide sobre una poblacin, organismo, rgano o clula diana;
usualmente se expresa en trminos cuantitativos de concentracin, duracin y
frecuencia (para agentes qumicos y microbiolgicos) o de intensidad (para
agentes fsicos.

Dosis:

Cantidad de sustancia administrada o absorbida por un individuo en proporcin a su


peso o volumen corporal, ordinariamente en 24 horas. Se suele expresar en mg/Kg.

Riesgo.

Probabilidad de que se produzcan efectos adversos o daos por exposicin a un agente


txico, a causa de las propiedades inherentes del mismo y a las circunstancias o grados
de la exposicin.

Absorcin

Proceso de entrada o transporte, activo o pasivo, de una sustancia al interior de un


organismo; puede tener lugar a travs de diferentes vas.
Conlleva el concepto de atravesar membranas celulares.

Distribucin.

Fase del trnsito de una sustancia en el organismo, desde la absorcin hasta alcanzar
el equilibrio de concentraciones; si se produce almacenamiento, puede suceder una
redistribucin antes de la eliminacin.

Toxicocintica.

Expresin en trminos matemticos de los procesos que experimenta una sustancia


txica en su trnsito por el cuerpo (captacin, absorcin, distribucin, biotransformacin
y eliminacin). Considera la velocidad de los procesos y las variaciones de las
concentraciones de las sustancias originales y de sus metabolitos en los distintos
compartimientos.

Biotransformacin.
Cualquier transformacin qumica de un xenobitico producida por un organismo vivo,
cuyo propsito es reducir la toxicidad de ste o facilitar su excrecin.

Biodisponibilidad.

Proporcin de la dosis que una sustancia absorbida por cualquier va alcanza en la


circulacin sistmica.

Toxicodinmica.

Proceso de interaccin de una sustancia txica con los lugares diana, y las
consecuencias bioqumicas y fisiopatolgicas que conducen a los efectos txicos

Eliminacin.

Resultado global de los procesos de biotransformacin y de excrecin por los que el


organismo se libera de las sustancias.

Toxicidad:

Se define como toxicidad a la capacidad potencial de una substancia de producir un


efecto nocivo sobre un organismo vivo. As existen substancias de diferente toxicidad.

Con el objeto de comparar la toxicidad aguda de diversas substancias e intentar


cuantificarla, se ha creado un exponente numrico llamado Dosis Letal Cincuenta
(DL50), que corresponde a la estimacin estadstica de la cantidad de una sustancia
txica determinada, necesaria para matar al 50% de una poblacin de animales de
experimentacin.

La DL50 para cada una de las substancias se establece mediante estudios


experimentales en animales, generalmente ratas, conejos, etc. y se expresa en mg/kg.
de peso. El txico es administrado a los animales de experimentacin a travs de va
oral, respiratoria, drmica o parenteral, de tal manera que la toxicidad de una sustancia
podr ser expresada de diferentes formas segn hayan sido las condiciones de
experimentacin (ej. 13 mg/kg. oral rata - 234 mg/kg. dermal conejos, etc.).

El valor de este exponente numrico es inversamente proporcional a la toxicidad de la


sustancia correspondiente

El riesgo de intoxicarse depende de varios factores, entre los que destacan:

- Toxicidad de la sustancia.
- Exposicin.

Siendo el riesgo un concepto probabilstico, ste es susceptible de ser minimizado


anulado o actuando sobre alguno o todos los factores del cual depende dicho riesgo.

El riesgo de intoxicacin se hace igual a cero, cuando alguno de los dos factores es
igual a cero. A pesar de esto, esta frmula matemtica NO opera como tal con
excepcin de lo anteriormente dicho.

El riesgo disminuye:

1. Cuando usamos una sustancia de baja toxicidad.

2. Se minimiza la exposicin mediante la educacin, el uso de


proteccin personal adecuado, realizando una buena
prctica de trabajo.

3. Cuando se reduce el tiempo de exposicin, disminuyendo el tiempo de


trabajo mediante turnos de corta duracin y rotacin de individuos
expuestos

Podemos distinguir a lo menos tres tipos de intoxicacin segn su forma de presentacin


y su relacin con la exposicin:

Intoxicacin Aguda

Es aquella secundaria a una exposicin aguda, vale decir a una exposicin nica o a
exposiciones repetidas frente a un txico, ocurridas en un lapso no superior a 24 horas;
este tipo de intoxicacin se caracteriza generalmente por una gran riqueza de sntomas
y signos, mucha de las veces alarmantes y que pueden poner en peligro la vida del
afectado. El comienzo de la sintomatologa aparece habitualmente durante o a poco
tiempo de haber finalizado la exposicin, por lo cual no es difcil establecer una relacin
causa efecto entre la exposicin a la sustancia y el cuadro clnico.

Intoxicacin Crnica

Es aquella que resulta de la exposicin repetida a lo largo del tiempo, generalmente a


bajas dosis de una sustancia determinada; generalmente se expresa como un cuadro
clnico insidioso, con sintomatologa inespecfica como: Cefaleas, sensacin de
debilidad, mareos, etc. sntomas que pueden ser mal interpretados si no se cuenta con
el antecedente de exposicin y por lo general se hace difcil establecer la relacin
causa-efecto.

Este tipo de intoxicacin es frecuente en Salud Ocupacional.


Intoxicacin Diferida

Es aquella cuyas manifestaciones aparecen semanas o meses despus que ha


finalizado la exposicin que ha sido aguda por lo general (neuropata por rgano
fosforados y sindrome intermedio).

Adems de estos tres tipos de intoxicacin cabe hacer notar que existen sustancias que
pueden provocar efectos nocivos y muy importantes a largo plazo como son las
sustancias cancergenas, mutagnicas y sustancias txicas para la reproduccin, entre
las cuales se encuentran innumerables sustancias de uso industrial como el arsnico,
el asbesto, benceno, oxido de etileno, cloruro de vinilo, etc. por nombrar algunas.

Las sustancias txicas pueden ser clasificadas desde distintos puntos de vista:

a) Segn su estado fsico:


En slidos, lquidos y gaseosos.

b) Segn su composicin qumica:


Ej. fosforados, clorados, aromticos, alcoholes, etc.

c) Segn el rgano afectado:


Ej. hepatotxico, ototxico, nefrotxico, neurotxico,
etc.

d) Segn su efecto:
Ej. cancergeno, teratognico, mutagnico, etc.

e) Segn su mecanismo de accin:


Ej. metahemoglobinizante, inhibidor de enzimas, bloqueador del
transporte de oxgeno, etc.

MECANISMOS DE ACCION DE LOS TOXICOS

Los txicos pueden provocar dao al organismo mediante variados mecanismos

a) Desplazamiento del oxgeno: Este mecanismo de toxicidad es propio de


algunos gases como metano, propano y butano.
b) Interferencia en el transporte del oxgeno o accin sobre la hemoglobina:
Es el caso del monxido de carbono que tiene una afinidad por la hemoglobina
de 210 veces ms que el oxgeno. La unin del monxido a la hemoglobina da
lugar a la molcula de carboxihemoglobina que es incapaz de fijar oxgeno. La
determinacin de la tasa de carboxihemoglobina en sangre se usa como
herramienta de diagnstico precoz de sobreexposicin a monxido de carbono.

c) Interferencia con la utilizacin del oxgeno y almacenamiento de energa:


Algunos txicos como el cianuro y el cido sulfhdrico bloquean el paso de
electrones en diferentes lugares de la cadena respiratoria. Otras sustancias como
el dinitrofenol no bloquean el paso de electrones al oxgeno, pero impiden el
almacenamiento de la energa liberada en forma de ATP.

d) Accin sobre las enzimas: Los txicos pueden inhibir o activar enzimas
produciendo una alteracin del funcionamiento de diversos sitemas.

a. Ejemplos de txicos que producen inhibicin enzimtica son los


plaguicidas organofosforados y carbamatos, cuiyo mecanismo de accin
reside fundamentalmente en la inhibicin irreversible de la
acetilcolinesterasa en el primer caso y la inhibicin reversible de esa
misma enzima en el segundo. Otro ejemplo de accin por inhibicin
enzimtica es la que produce el plomo inorgnico a nivel de la cadena de
sntesis de la hemoglobina inhibiendo a la ferroquelatasa, lo que se
traduce en un alza de la Zincprotoporfirina eritrocitaria y anemia.

b. Algunos txicos pueden producir estimulacin enzimtica como es el caso


del hexaclorobenceno que produce una activacin de la delta-ala-
sintetasa, lo que se traduce en un aumento de la concentracin heptica
del cido delta aminolevulnico. Otro ejemplo lo constituye el DDT capaz
de estimular las enzimas microsomales.

e) Toxicidad por generacin de radicales libres: Los radicales libres son species
qumicas que poseen un electrn no aparejado en una rbita externa, poseen
una gran actividad qumica y por esta razn tienen una vida o una duracin
limitada. El ozono, el fosgeno y el paraquat, son ejemplos de txicos cuyo
mecanismo de accin principal es la generacin de radicales libres.

f) Accin directa sobre receptores: La muscarina presente en algunos hongos


acta directamente sobre receptores colinrgicos

VIAS DE ABSORCION
Las sustancias txicas pueden ser absorbidas por el organismo por cuatro vas: La va
respiratoria, drmica, digestiva y mucosas, siendo las dos primeras de mucho mayor
importancia en Salud Ocupacional.

Va area:

El sistema respiratorio, mirado exclusivamente como una va de ingreso de sustancias


al organismo y en forma muy general podramos decir que se encuentra formado por
dos areas que cumplen funciones diferentes.

La primera, que va desde las fosas nasales hasta los bronquolos respiratorios y que
corresponde a un sistema de conduccin de lumen decreciente, encargado de filtrar
entibiar y conducir el aire y todos sus componentes hacia el rea de absorcin.

La primera barrera que encuentran las partculas al ingresar al aparato respiratorio es la


de los vellos de las fosas nasales que hacen de filtro. El aire que penetra por esta va
se encuentra con una mucosa nasal hmeda y de alta temperatura lo que permite
humidificar y entibiar el aire. Los cornetes, estructuras tubulares por el cual penetra el
aire, le imprimen a ste, un flujo rotatorio que centrifuga las partculas, haciendo que
aquellas ms pesadas se impacten en las paredes de la va area superior.

La segunda rea que corresponde a la suma de los bronquolos respiratorios ms los


sacos alveolares es la encargada de realizar el intercambio entre las sustancias
provenientes del medio externo y aquellas que deben ser eliminadas desde la
sangre.

La va area es una de las ms importantes en cuanto a ingreso de txicos se refiere,


dada la cantidad de sustancias txicas gaseosas, lquidos voltiles o aerosoles que se
encuentran presentes en la industria y que son susceptibles de ser inhalados; a esto se
agrega la gran superficie de absorcin con que cuenta el aparato respiratorio que puede
medir entre 74 y 100 metros cuadrados lo que explica la gran velocidad con que un
txico es capaz de ser absorbido por esta va.

Existen varios factores que regulan la absorcin de un txico por va respiratoria:

Tamao de la partcula:

Las partculas mientras ms pequeas sean tendrn una mayor posibilidad de llegar al
rea de absorcin e ingresar al organismo.

Aquellas partculas cuyo tamao es de 10 micrones o ms quedan retenidas en la va


area superior por mecanismo de filtracin y por centrifugacin debido al movimiento
rotatorio que los Cornetes le imprimen al aire inhalado durante su paso por la nariz.

Las partculas cuyo dimetro es cercano a los 5 micrones se depositan en los bronquios
intermedios sin poder alcanzar los alvolos.

Slo aquellas partculas cuyo dimetro es inferior a los dos micrones tienen la posibilidad
de ingresar a la zona de absorcin.

En el caso que el txico sea un vapor o un gas, el lugar de accin del txico est
determinado fundamentalmente por su solubilidad en agua. Al penetrar un xenobitico
hidrosoluble por va area, dado que la mucosa de sta es hmeda, el txico se
solubilizar rpidamente al contacto con ellas lo que dificulta que alcance la va area
inferior, por lo tanto ese txico actuar fundamentalmente en va area superior.

Al contrario, si el vapor o el gas que penetra por va area es muy liposoluble, ste no
se solubilizar en la va area superior y alcanzar con mayor facilidad la va area
inferior pudiendo provocar dao a nivel alveolar.

Concentracin ambiental:

A mayor concentracin hay un mayor ingreso del txico por va areas.

A mayor tiempo de exposicin mayor absorcin.

La carga de trabajo fsico tambin es un factor que incide en forma importante en la


cantidad de txico absorbido por va respiratoria.

Un trabajador sometido a sobreesfuerzo fsico durante su trabajo aumenta sus


requerimientos tisulares de oxgeno; con el propsito de cubrir la nueva demanda de
oxgeno impuesta por esta mayor carga de trabajo, el organismo hecha mano de
diversos mecanismos de compensacin que le permiten satisfacer dicha demanda,
siendo los primeros el aumento de la frecuencia cardaca y respiratoria, de tal manera
que un trabajador que realiza un trabajo pesado mover un volumen minuto mayor que
otro en reposo, lo que se traduce en que la cantidad de aire que penetra en los pulmones
del sujeto en ejercicio es mayor por unidad de tiempo comparado con el que aquel que
realiza un trabajo sedentario, por lo tanto la cantidad de txicos en el aire que penetran
en su organismo por va respiratoria ser tambin mayor.

Frente a la inhalacin de un elemento extremadamente irritante de la va area como el


amonaco, es posible que se produzca un reflejo de apnea inducido por el mismo irritante
en receptores traqueales lo que impide la llegada de la sustancia irritante al rea
alveolar.

La otra va de entrada de gran importancia en Salud Ocupacional es la va


cutnea.
La piel es un rgano que cumple mltiples funciones entre las que podemos
destacar:

1. Proteccin a agentes qumicos, fsicos y biolgicos.

2. Interviene en la regulacin de la temperatura corporal


mediante los mecanismos de vasodilatacin y vasocontriccin.

3 Interviene en la inmunidad celular mediante las clulas de


Langherans ubicadas en la epidermis cerca de los melanocitos.

4 Posee poder de biotransformacin alcanzando mas o menos al 6% del


potencial de biotransformacin que posee el hgado.

5. Constituye una importante va de excrecin para sustancias como el


agua, electrolitos y algunos txicos endgenos o exgenos.

6. Por ltimo constituye una gran va de entrada de sustancias al


organismo.

Aquellas sustancias capaces de alterar slo la capa hidrolipdica de la superficie


de la piel junto con aquellas que slo pueden penetrar hasta la epidermis tendrn un
efecto local, (excepto las sustancias sensibilizantes). Y que slo aquellas sustancias
capaces de alcanzar la dermis, donde se encuentran situados los vasos sanguneos de
la piel junto con muchas otras estructuras de importancia sern las que pueden provocar
efectos sistmicos.

Los factores principales de los cuales depende la absorcin cutnea son:

1. Concentracin de la sustancia al ponerse en contacto con


la piel.

2. tiempo de exposicin.

3. Liposolubilidad: como veremos ms adelante las sustancias


liposolubles se absorben ms fcilmente.

4. PH cutneo: en lneas generales los txicos en PH neutro


disminuyen su absorcin cutnea, pero esto depende
fundamentalmente del txico y el grado de ionizacin.
5 Area cutnea involucrada en la absorcin.
6 Temperatura: a mayor temperatura mayor absorcin cutnea.

7. Caractersticas anatmicas de la piel expuesta.

Existen zonas de la piel donde la absorcin de un txico se hace


particularmente fcil y stas corresponden a aquellas zonas delgada y/o con abundantes
folculos pilosos como el cuero cabelludo, escroto, zonas axilares, inguinales, abdomen,
antebrazos, etc. Son aquellas zonas de piel en las que el paso de la sustancia se facilita
por la delgadez de la capa cornea o por que el txico penetra por el lecho folicular
alcanzando inmediatamente la dermis y por ende el torrente circulatorio.

La va digestiva es una va de absorcin de innegable importancia dado que est


estructurada con ese propsito para la absorcin alimentaria, sin embargo es de poca
trascendencia en el campo ocupacional y est reservada fundamentalmente a la
ingestin de txicos en forma accidental o con fines suicidas. Pero sta cobra
importancia cuando existen malos hbitos de higiene laboral como son la mala prctica
de fumar o comer en los lugares de trabajo, donde las manos y el cigarro junto con los
alimentos son los vehculos del txico hacia el organismo.

La boca y el esfago a pesar de tener una mucosa que no facilita la absorcin son
lugares donde si se produce cierto grado de absorcin, la que se ve gravemente
dificultada por el tiempo de contacto del contenido alimentario con boca y esfago
(recordemos la absorcin de medicamentos por va sublingual) son zonas cuya funcin
principal no es la de absorcin.

El estmago y el intestino si cuentan con caractersticas de mucosa, superficie,


irrigacin, motilidad y PH que facilitan
la absorcin.

As sabemos que las sustancias cidas se absorben mejor en el estmago y que las
sustancias bsicas lo hacen ms fcilmente en el duodeno.

La otra va mediante la cual puede ser absorbido una sustancia qumica es por la de las
mucosas, usada frecuentemente en medicina para administrar medicamentos de los
cuales se espera una accin rpida como es el caso de los antipirticos administrados
por va rectal en forma de supositorios. Las mucosas si bien es cierto no tienen gran
superficie de absorcin son muy bien irrigadas lo que facilita la absorcin de cualquier
sustancia. En el caso de la va rectal a esto se agrega la presencia de las venas
hemorroidales inferiores que drenan directamente en la vena cava inferior sin pasar por
el filtro heptico lo que hace que la droga se presente rpidamente en la circulacin
general y muchas veces sin sufrir cambio de biotransformacin ninguno. En Salud
Ocupacional no es infrecuente constatar la absorcin de txicos por conjuntivas oculares
y palpebrales en obreros agrcolas dedicados al raleo de uva de exportacin.

MECANISMOS DE ABSORCION
Las sustancias txicas para penetrar al organismo por cualquiera de las vas
mencionadas anteriormente, inevitablemente tiene que atravesar membranas celulares;
los mecanismos mediante los cuales un agente qumico puede atravesar una membrana
biolgica pueden ser variados pero podemos agruparlos en dos grandes mecanismos:

1. Difusin o transporte pasivo, en el cual la clula no


desempea un papel activo en la transferencia.

2. Transporte especializado, en el cual la clula cumple un rol activo


en el transporte.

Recordemos brevemente y a grosso modo la estructura molecular de una


membrana celular. Esta est fundamentalmente estructurada en base a una capa doble
bimolecular de lpidos, recubierta a cada lado por una capa de protenas; la capa lipdica
se encuentra formada principalmente por lecitina, cefalina y colesterol.

Esta membrana es porosa y cada cierta distancia existe en ella una solucin de
continuidad (poros o canales). Existen dos mecanismos mediante los cuales las
sustancias pueden atravesar la membrana en forma pasiva:

1. Filtracin: Cuando el agua fluye a travs de los poros de la membrana


celular, algunos solutos de molculas pequeas pasan con ella, o
pasan a favor de una gradiente de concentracin; este pasaje se denomina
filtracin.

La principal diferencia entre las membranas celulares de los diferentes


tejidos de un ser vivo o entre diferentes especies de animales, reside
entre otras cosas en el tamao de los poros que perforan la membrana
y que comunican el intra con el extracelular. Los poros de mayor tamao
en el hombre se encuentran en la cpsula de Bowman del Rion, los
cuales slo pueden ser atravesados por melculas de menor tamao
que las albminas (PM=60000).

El segundo mecanismo pasivo mediante el cual una sustancia pueda atravesar


una membrana celular se denomina difusin.

2. Difusin

Este mecanismo consiste en el paso a travs de la membrana celular de


molculas orgnicas grandes y liposolubles las cuales difunden a trav de los lpidos
de dicha membrana.
Existen varios factores que regulan la difusin de una sustancia.

1. Liposolubilidad:

Mientras ms liposoluble sea la sustancia mayor ser el grado de difusin que se


obtenga.

2. Gradiente de concentracin:

Las sustancias se mueven de un compartimento de mayor concentracin a otro de


menor concentracin y mientras mayor sea la gradiente mayor ser la velocidad de
difusin.

3. Estado de ionizacin:

Los cidos y bases dbiles se encuentran en equilibrio con sus formas ionizadas,
dependiendo ste de la constante de disociacin.

4. PH:

La forma no ionizada se absorbe en muchsimo mayor grado que la ionizada.

As tenemos que los cidos dbiles como el cido acetilsaliclico o el cido benzoico se
absorben bastante mejor en un medio cido ya que por la gran cantidad de protones del
medio la ecuacin:

AH ------> A- + H+
<------

se desplaza hacia la izquierda aumentando la cantidad de sustancia en su forma no


ionizada, con lo que aumenta la absorcin de la misma. Lo contrario ocurre con la
absorcin de sustancias bsicas dbiles que se absorben en buena forma
en un medio bsico o de PH elevado.

Existen otros tres mecanismos mediante los cuales una sustancia puede atravesar
membranas en los que la clula juega un rol activo:

1. Transporte activo: mecanismo caracterizado por:

a) Las sustancias qumicas se movilizan contra una gradiente de


concentracin.

b) Las sustancias que son transportadas a travs de la membrana pasan al


interior de la clula formando un complejo con una macromolcula
(transportador). El complejo difunde al otro lado de la membrana, donde
la sustancia es liberada y el transportador vuelve al lugar de origen para
repetir el proceso.

c) Cuando existe alta concentracin de la sustancia a transportar, el


sistema de transporte se satura por lo que se observa un transporte
mximo.

d) Existen ciertos requerimientos estructurales bsicos para el transporte de


agentes qumicos por un mismo mecanismo y siendo este selectivo puede
ocurrir inhibicin competitiva entre las sustancias.

e) El sistema requiere liberacin de energa, por lo que inhibidores


metablicos pueden bloquear los procesos de transporte.
2. Difusin Facilitada

Este mecanismo tiene las mismas caractersticas del transporte activo a


excepcin que no se realiza en contra de una gradiente de concentracin. El
transporte de glucosa desde el tracto gastrointestial a la sangre ocurre de esta
forma.

3. Transporte Adicional

Se refiere fundamentalmente a la capacidad que poseen ciertas clulas de


ingresar sustancias slidas o lquidas desde el exterior al intracelular emitiendo
seudpodos y englobndolas. Cuando la partcula es slida se habla de
fagocitosis y cuando es lquida al proceso se le denomina pinocitosis.

BIOTRANSFORMACION

Se llama biotransformacin a los cambios metablicos que sufre una sustancia


extraa al organismo (xenobitico) que ocurren con el objeto de deshacerse de ella,
transformndola en una sustancia menos txica o facilitando su eliminacin.

Este proceso de biotransformacin ocurre en el hombre principalmente en el hgado,


rgano que se encuentra ubicado estratgicamente en el aparato circulatorio con este
efecto.

Aquellas sustancias hidroflicas o solubles fcilmente en agua son tambin fcilmente


eliminadas por el organismo, fundamentalmente por va urinaria, aquellas que son
polares, habitualmente necesitan para ser eliminadas va urinaria, de un proceso previo
de conjugacin con otra sustancia que generalmente corresponde a la unin con cido
glucornico o grupos sulfatos.

Los xenobiticos liposolubles son eliminados por otras vas, va pulmonar o biliar sin
embargo frecuentemente son eliminados tambin por va urinaria cumpliendo
previamente una o dos fases diferentes en la biotransformacin para hacerse en
hidrosolubles. La fase I corresponde a cambios inducidos en el xenobitico mismo, tales
como oxidacin, reduccin, hidrlisis, etc., la segunda fase corresponde a conjugacin
con otras sustancias. Las sustancias fuertemente lipoflicas se eliminan con gran
dificultad dada su afinidad y su acumulacin en tejidos ricos en grasas.

Los principales cambios que ocurren en xenobitico durante el proceso de


biotransformacin son debidos a:

- Oxidacin.
- Reduccin.
- Hidrlisis.
- Acetilacin.
- Metilacin.
- Conjugacin.

El proceso de biotransformacin puede tener diversos resultados; el ms importante y el


que uno espera que ocurra es que el cambio producido se traduzca en una facilitacin
para eliminar el xenobitico del organismo.

Sin embargo el resultado de la biotransformacin puede ser adverso y el matabolito


resultante del proceso puede ser an ms txico que la sustancia original como es lo que
ocurre con el acohol metlico.

El alcohol metlico se biotransforma pasando por formaldehido y cido frmico, en el ojo


el proceso desacopla la fosforilacin oxidativa en la retina originndo floculacin de
proteinas con necrosis del nervio ptico y la consiguiente ceguera.

La biotransformacin puede tambin resultar en una disminucin del grado de toxicidad


de las sustancias resultante de la misma (detoxificacin).

En la biotransformacin del Parathin que es un plaguicida rganofosforado de gran


toxicidad aguda (DL50 = 13 mg/k) hay al comienzo una etapa de oxidacin en la cual se
produce una molcula cuya toxicidad es mucho mayor que la inicial, pues su poder para
inhibir la colinesterasa es mucho mayor que la molcula original su nombre es el de
Paraoxn, es la fase de toxificacin. Luego se produce mediante hidrlisis la ruptura del
Paraoxn transformndolo en dos sustancias de toxicidad mucho menor (etapa de
detoxificacin
Vas de eliminacin

La eliminacin de sustancias txicas depende de numerosos factores, as por ejemplo


es importante en algunos casos la va de absorcin, la eliminacin de vapores, gases y
sustancias voltiles inhaladas por va respiratoria comienza en forma inmediata y
algunas sustancias se eliminan igual como ingresaron, sin sufrir ningn cambio
estructural y por va area; son absorbidas y luego casi inmediatamente excretadas. En
la medida que la sangre se satura la excrecin va pulmonar aumenta, alcanzando un
equilibrio dinmico con la absorcin.

Sustancias que han ingresado por otras vas comienzan su eliminacin ms tardamente
despus que se han distribuido en los diferentes compartimentos del organismo.

Entre los factores que influyen en la eliminacin de los txicos podemos nombrar
los siguientes:

1. Propiedad fsica-qumicas del txico Como polaridad, peso


molecular, etc.

2. Distribucin en los diferentes compartimentos del


organismo:

Que depende de factores tales como afinidad del txico por glbulos rojos,
protenas, tejido graso o algn rgano en especial.

3. Tasa de biotransformacin en metaboltos hidrosolubles

4. Condicin y funcionamiento del rgano excretor

Los diversos txicos pueden ser eliminados por:

- Va area
- Va urinaria
- Tracto gastrointestinal y bilis
- Saliva
- Va cutnea
- Leche
- Pelos y uas

La va de eliminacin ms importante la constituye la va urinaria mediante los


riones. Cada rin cuenta con alrededor de un milln de nefrones que son las unidades
funcionales bsicas de este rgano.

La sangre penetra a una red de capilares llamada glomrulo que se encuentra


rodeada por la cpsula de Bowman a la cual pasa el filtrado mediante un proceso de
filtracin y es llevado luego hasta el tbulo contorneado proximal, desde donde pasa al
hasa de Henle para luego continuar al tbulo contorneado distal y luego a los tbulos
colectores.

Si uno piensa que la frecuencia cardaca promedio de un adulto sano es


aproximadamente de 70 latidos por minuto y que en cada latido el corazn expulsa 74
cc. de sangre entonces podemos inferir que por cada minuto el corazn mueve 5180 cc.
de sangre, la cuarta parte del dbito minuto pasa por los riones es decir 1295 cc. de
sangre pasan por los riones por minuto, por lo tanto pasan y son depurados 1864 litros
de sangre en el rin diariamente. El porcentaje de filtracin es de alrededor de un 10%,
por lo que el volumen de orina que se forma diariamente es de 186 litros, de los cuales
es reabsorbidos alrededor del 99%, por lo cual el volumen de orina emitido diariamente
corresponde aproximadamente a 2 litros diarios.

En el tbulo contorneado proximal se produce reabsorcin mediante transporte


activo de sustancias vitales tales como aminocidos, iones y protenas pequeas de
bajo peso molecular; en este mismo tbulo se produce la reabsrocin pasiva del 87%
del agua que fue filtrada en el glomrulo.

Los xenobiticos que han sido excretados tambin pueden ser reabsorbidos y as
pueden demorar su eliminacin y por ende aumentar su toxicidad sobre el organismo,
como ocurre con aquellos que son liposolubles, no polares o no disociados.

Por otro lado aquellos xenobiticos disociados, hidrosolubles, polares, son


fcilmente eliminados siendo su tasa de reabsorcin mucho menor que la de los
anteriormente mencionados. La eliminacin tambin depende del PH urinario.

Algunas sustancias pueden aparecer en la orina una concentracin mayor que la


filtrada, lo que se explica por una secrecin activa del tbulo proximal.
El dao renal por exposicin a nefrotxicos puede reducir significativamente la
excrecin urinaria.

Otra de las vas importantes de eliminacin de xenobiticos corresponde al


tracto gastrointestinal y la excrecin de la mayor parte de los xenobiticos que se
excretan por esta va se realiza por excrecin biliar.

Las sustancias txicas llegan a los hepatocitos por intermedio de la vena


porta o mediante la va de la circulacin general por la arteria heptica; las
sustancias txicas a su vez pueden abandonar el hgado de dos formas:

1. Va sinusoide para luego ingresar a la sangre y ser excretadas por los


riones.

2. Va biliar para ser transportadas al duodeno y excretadas


por las heces.

Son excretadas por va biliar preferentemente aquellas sustancias que


poseen en su estructura un grupo fuertemente polar, de peso molecular sobre 300.
La mayora de estas sustancias son eliminadas en forma conjugada y pueden ser
hidrolizadas por enzimas presentes en la bilis, el intestino o por la flora intestinal.
Algunos compuestos no conjugados, como el metilmercurio son excretados en la
bilis y reabsorbidos en el intestino realizando de esta forma una circulacin
eteroheptica lo que retrasa y dificulta su eliminacin. El bloqueo de la circulacin
enteroheptica por lo tanto disminuye su toxicidad por que aumenta la eliminacin
intestinal por las heces.

La va area es la principal va de eliminacin para sustancias con un bajo


punto de ebullicin y alta volatilidad; los gases de baja solubilidad en sangre, son
igualmente eliminados por los pulmones, mientras que aquellos de alta solubilidad
sangunea, son llevados rpidamente a otros tejidos, biotransformados y eliminados
por una va diferente. Compuestos voltiles como los solventes orgnicos,
independientemente de la puerta de entrada pueden ser eliminados en el aire
espirado.

Sustancias como el gas radn producido por la desintegracin del radio


acumulado en los huesos, es transportado por la sangre a los pulmones donde es
eliminado. La determinacin de Radn en aire espirado es incluso usado como
ndice de exposicin al Radio.

Algunos ejemplos de sustancias de eliminacin pulmonar son las siguientes:

Sustancia Porcentaje de eliminacin


Pulmonar.
- Tetracloroetano 98%
- Hidrocarburos alifticos 92%
- Eter 90%
- Cloroformo 90%
- Benceno 40%
- Tetracloroetileno 19%
- Tolueno 18%
- Acetona 5%
- Ciclohexano 5%
- Estireno 2%
- Anilina 1%

Va cutnea

Por el sudor se eliminan sustancias tales como el etanol, acetonas, fenoles, y el


dislfuro de carbono que puede incluso exceder tres veces la cantidad eliminada
por va urinaria.

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