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Copyright 2013 Elo'sa Urrechaga et al. Este es un artculo de acceso abierto distribuido bajo la licencia Creative Commons Attribution License, que permite el uso
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El nivel de hierro es el resultado del equilibrio entre la velocidad de la eritropoyesis y la cantidad de las reservas de hierro. consecuencia directa de un desequilibrio entre los requisitos de hierro eritroide sea y el
suministro real es una reduccin del contenido de hemoglobina de los glbulos rojos, lo que hace que las clulas rojas maduras hipocrmicos y reticulocitos. El diagnstico de la deficiencia de hierro es particularmente
difcil en pacientes con condiciones inflamatorias agudas o crnicas, porque la mayora de los marcadores bioqumicos de metabolismo del hierro (ferritina srica y transferrina) se ven afectados por reaccin de fase
aguda. Por estas razones, el inters se ha generado en el uso de eritrocitos y reticulocitos parmetros, disponible en los analizadores hematolgicos modernas. Inform durante el anlisis de sangre realizado
rutinariamente en el instrumento, estos parmetros pueden ayudar en la deteccin temprana de condiciones clnicas (deficiencia de hierro, absoluta o funcional; eritropoyesis ineficaz, incluyendo el hierro restringido o
talasemia), sin costo adicional. El progreso tecnolgico ha hecho que en los ltimos aos los analizadores modernos reportan nuevos parmetros que proporcionan ms informacin de la cuenta tradicional. Sin
embargo, estos nuevos parmetros son exclusivos de cada fabricante, y estn patentados. Esta es una actualizacin de estos nuevos biomarcadores de pruebas de laboratorio de hipocromia reportados por diferentes
fabricantes, su significado y utilidad clnica en la prctica diaria. El progreso tecnolgico ha hecho que en los ltimos aos los analizadores modernos reportan nuevos parmetros que proporcionan ms informacin de
la cuenta tradicional. Sin embargo, estos nuevos parmetros son exclusivos de cada fabricante, y estn patentados. Esta es una actualizacin de estos nuevos biomarcadores de pruebas de laboratorio de hipocromia
reportados por diferentes fabricantes, su significado y utilidad clnica en la prctica diaria. El progreso tecnolgico ha hecho que en los ltimos aos los analizadores modernos reportan nuevos parmetros que
proporcionan ms informacin de la cuenta tradicional. Sin embargo, estos nuevos parmetros son exclusivos de cada fabricante, y estn patentados. Esta es una actualizacin de estos nuevos biomarcadores de pruebas de laboratorio de hip
1. Los avances en las ciencias bsicas Los mismos factores que influyen en la absorcin diettica de hierro, es decir, los
depsitos de hierro, la actividad eritropoytica, hemoglobina, oxi- contenido gen, y la
El control de la homeostasis del hierro acta tanto a nivel celular y la sistmica e inflamacin, tambin regulan la expresin de hepcidina por los hepatocitos.
implica un sistema complejo de diferentes tipos de clulas, transportistas y seales.
Para mantener la homeostasis del hierro sistmica, la comunicacin entre las La hepcidina reduce la cantidad de hierro que circula por la limitacin de
clulas que absorben el hierro de la dieta (enterocitos duodenales), consumen la salida del metal de ambos clulas intestinales y macrfagos y es la clave
hierro (principalmente precursores eritroides), y almacenar hierro (hepatocitos y para la regulacin de hierro sistmica homeostasis [ 3 ].
macrfagos tisulares) deben ser estrictamente regulados [ 1 ].
anemia denomina de enfermedad crnica (ACD), para distinguishACD desde el La cuestin ms importante en relacin con la terapia de la anemia en estos
estado combinado IDA / ACD es un reto diario para los mdicos y los profesionales pacientes es que son los mejores parmetros para evaluar el hierro disponible para la
de laboratorio [ 4 ]. eritropoyesis, y la necesidad de predictores y los indicadores de eficacia no ha
Desde hace tiempo se sabe que la inflamacin puede imitar algunos aspectos de disminuido [ diecisis , 17 ].
la deficiencia de hierro, al afectar la utilizacin de las reservas de hierro existentes El inters ha sido generado en el uso de los eritrocitos y reticulocitos nuevos
para la produccin de glbulos rojos y de inducir un sndrome de hierro y el secuestro ndices disponibles en los analizadores modernos basados en la tecnologa de
de hierro srico bajo. Los mecanismos moleculares que subyacen a la redistribucin citometra de flujo.
de hierro durante el centro de la inflamacin en la sobreproduccin de citoquinas En 2004, Guas de Buenas Prcticas Europeas sugirieron una
estimulada de hepcidina. hemoglobina (Hb) blanco de 110 g / L [ 18 ]; la evaluacin de la anemia en
pacientes con ERC debe incluir la medicin de laboratorio de los siguientes
deficiencia de hierro funcional describe un estado en el que el contenido total de parmetros:
hierro del cuerpo es normal o incluso elevada, pero el hierro est bloqueado distancia
y no disponible para la produccin de clulas rojas de la sangre. Hierro vuelve limitante (I) la concentracin de Hb, para evaluar el grado de anemia; (Ii) los ndices de
para la eritropoyesis, pero en general la anemia resultante no es grave [ 2 ]. glbulos rojos (media MCV volumen celular, significa
MCH hemoglobina celular), para evaluar el tipo de anemia; (Iii) recuento de
El diagnstico de laboratorio de deficiencia absoluta de hierro se ha basado en
reticulocitos absoluto, para evaluar eritropoytica
hierro srico bajo, bajo porcentaje de saturacin de transferrina (TSAT), y bajo la
actividad;
ferritina [ 5 ]. Las limitaciones del uso de la saturacin de transferrina reflejan aquellos de
hierro en suero, es decir, la variacin diurna de ancho y baja especificidad. Tambin se (Iv) la concentracin de ferritina en suero, para evaluar las reservas de hierro; (V) de
reduce en la enfermedad inflamatoria [ 6 , 7 ].
hierro funcional disponible para la eritropoyesis:
Por otra parte, como la ferritina es un reactante de fase aguda, sus niveles
(A) el porcentaje de glbulos rojos hipocrmicos (Siemens); (B) la saturacin
sricos pueden ser elevados en presencia de inflamacin crnica, infeccin,
malignidad, y la enfermedad heptica, MAK- ferritina ing algo menos que una prueba de transferrina; (C) el contenido de reticulocitos de hemoglobina (Siemens); (Vi) la
ideal para la determinacin de la deficiencia de hierro [ 8 ].
protena plasmtica C-reactiva, para evaluar la inflamacin. Dos parmetros son
Serum receptor de transferrina (sTfR) no se ve afectada por la inflamacin [ 9 ] exclusivos de los contadores de un solo fabricante.
Lo que hara RsTf una prueba ms fiable que la ferritina srica cuando la
inflamacin est presente. sTfR y la sTfR derivado / ferritina log (ndice de
ferritina) son marcadores fiables de la deficiencia de hierro en situaciones mixtas [ 10
]. consecuencia directa de un desequilibrio entre los requisitos de hierro sea
Un caso particular de ACD est representado por anemia de enfermedad renal Throid ery- y el suministro real es una reduccin del contenido de hemoglobina de
crnica (ERC). La anemia es una de las manifestaciones ms caractersticos de ERC. los glbulos rojos, lo que hace que las clulas rojas maduras hipocrmicos y
La causa ms conocida es la produccin inadecuada de la eritropoyetina, pero tambin reticulocitos. Los parmetros hematolgicos modernas contribuyen al estudio
hay otras causas que conducen a la eritropoyesis deteriorado (reduccin de la actividad avanzado de la anemia y dependen de la tecnologa empleada; el debate acerca
proliferativa de los precursores eritroides en la mdula sea, reduccin de la de otros parmetros con el mismo significado clnico y utilidad potencial como
supervivencia de los glbulos rojos, y la disminucin de la disponibilidad de hierro), lo contenido de reticulocitos de hemoglobina y el porcentaje de glbulos rojos
que contribuye a la anemia [ 11 , 12 ]. hipocrmicos reportados por analizadores Siemens est abierta.
en pacientes en dilisis. Se requiere plementation hierro mantenimiento SUP- con xito para
tratar la anemia. terapia de hierro administrado por va oral a largo plazo est limitado por Los profesionales del laboratorio clnico deben obtener el mximo rendimiento
pliance no transmisibles, los efectos secundarios gastrointestinales, absorcin insuficiente, y la de las nuevas tecnologas de obtencin de la mayor cantidad de informacin
interaccin de drogas; compuestos de hierro por va intravenosa se utilizan para tratar a los posible.
pacientes de dilisis que se convierten deficiencia de hierro [ 14 ]. contadores de clulas sanguneas automatizado han cambiado sustan- cialmente
durante los ltimos 20 aos. El progreso tecnolgico ha hecho que en los analizadores
Supervisar el estado de hierro tratado de eritropoyetina de los pacientes es importante yearsmodern recientes, totalmente automatizado, han estado disponibles. Estos
detectar la deficiencia de hierro y evitar los efectos adversos de la medicacin de hierro [ 15 ]. analizadores reportan nuevos parmetros que proporcionan ms informacin de la
cuenta tradicional;
BioMed Investigacin Internacional 3
Tabla 1: Los nuevos biomarcadores de hipocromia ahora reportados por los analizadores de poblacin, por lo que la contribucin de subconjuntos de marginales dimensionado para el valor
Este no es el caso para el contenido de Hb. MCH se calcula a partir del recuento
Abreviatura (unidad) Empresa
de glbulos rojos y Hb y representa el promedio; el porcentaje de los subconjuntos de
hipocrmica RBC Hypo (%) Siemens
glbulos rojos puede dar informacin complementaria de la contribucin de las clulas
contenido de Hb de reticulocitos CHR (pg) Siemens con valores extremos de Hb (clulas hipocrmicos y hipercrmicas) a los valores
hipocrmica RBC % HPO (%) Abbott medios, lo que refleja las fluctuaciones de la disponibilidad del hierro a la eritrn en
contenido de Hb de reticulocitos MCHR (pg) Abbott las semanas anteriores.
hipocrmica RBC El hipo (%) Sysmex
Reticulocitos equivalente Hb l ret (pg) Sysmex La evaluacin de los subconjuntos de eritrocitos es una informacin aadida
La baja densidad de Hb LHD (%) Beckman Coulter puede ser til, ya que refleja la situacin de la totalidad de RBC.
MCV es la media de los volmenes de todos los eritrocitos; RDW se refiere a CHr y% Hypo se han utilizado como una herramienta de diagnstico, junto
la variedad de volmenes presente en la clula roja con marcadores bioqumicos, para distinguir IDA de
4 BioMed Investigacin Internacional
ACD, y se incorporan a las directrices para la ing Monitor-de la terapia de la estos parmetros se pueden calcular especficamente para reticulocitos, tambin
rHuEpo eritropoyetina humana recombinante [ 18 , 28 - 31 ]. Estos ndices de significa volumen celular de reticulocitos (MCVR) y la media de contenido de Hb
glbulos rojos y reticulocitos tambin han sido reconocidos como marcadores celular de reticulocitos (MCHR).
fiables de la deficiencia de hierro en condiciones fisiolgicas, donde la ThewholeRBCpopulation canbe clasificar teniendo en cuenta la concentracin de
demanda de hierro aumenta (nios, mujeres en edad frtil, embarazo) [ 27 , 32 , Hb:
33 ].
% HPO es el porcentaje de hipocrmica RBC con CHC <280 g /
deficiencia de hierro es un proceso secuencial: el agotamiento del compartimiento de % HPR el porcentaje el porcentaje de hiper RBC crmico, CHC> 410
almacenamiento de hierro, seguido de su agotamiento y el consiguiente inicio de g / L. Se ha publicado los nuevos parmetros ampliados RBC como se mide
agotamiento del compartimiento de hierro funcional. nivel de Hb normal no excluye la
en CELL-DYN Sapphire mostrar un alto grado de correlacin con los de los
falta de almacenamiento de hierro, porque los individuos con corporal normal
analizadores ADVIA, aunque los valores absolutos pueden diferir [ 42 , 43 ].
storesmust hierro pierden una gran cantidad de hierro en el cuerpo durante un largo
Esto hace necesario establecer intervalos de referencia especficos de los
perodo antes de la Hb cae [ 34 ].
instrumentos y los valores de decisin clnica [ 44 , 45 ].
Clara, CA, EE.UU.) la luz dispersada hacia adelante y la fluorescencia se presenta como un diagrama
de dispersin, indicatingmature glbulos rojos y reticulocitos. dispersin frontal se
La tecnologa ptica de citometra de flujo para RBC medicin parmetros se correlaciona con los eritrocitos y reticulocitos contenido de Hb, la llamada
hizo primero a disposicin por la Technicon Company en su H * serie de equivalente RBC Hb (RBC l), lo que equivale Hb reticulocitos (Ret l).
instrumentos, ms tarde seguido de los analizadores de hematologa ADVIA
(Bayer Diagnostics, actualmente Siemens Healthcare Diagnostics, Deerfield,
IL, EE.UU.). Como consecuencia, muchos de los datos reportados en la Las mediciones de Ret Se proporcionan informacin til en el diagnstico de
literatura se han generado utilizando estos analizadores. En 2010, Abbott la anemia, la eritropoyesis de restriccin de hierro, y la deficiencia funcional de
Diagnostics introdujeron parmetros de RBC extendidos en el analizador hierro y la respuesta al tratamiento con hierro durante la terapia con rHuEpo [ 46 - 49
CELL-DYN Sapphire. La tecnologa utilizada en este instrumento es ]; Ret l, generada por todos los analizadores SysmexXE (SysmexCorporation,
multingulo dispersin de luz lser de una sola clula, Sphered RBC, y se Kobe, Japn), ha sido reconocida como una evaluacin directa de la incorporacin
basa en la teora de Mie, al igual que lo hacen los analizadores ADVIA. Por lo de hierro en eritrocitos Hb y una estimacin directa de la disponibilidad funcional
tanto, se anticip que existira un alto nivel de acuerdo entre los reciente de hierro, por lo tanto proporciona la misma informacin que CHr [ 50 - 52 ].
extendedRBCparameters de ambos tipos de analizador. Aunque los Veintinueve pg es el valor de corte que define la eritropoyesis deficiente. Ret Se
parametersmeasured son idnticos, themanufacturers utilizan ligeramente correlaciona con CHr con el mismo significado clnico [ 53 - 55 ].
diferente nomenclatura ( tabla 1 ).
Clulas; % HypoHe indica el porcentaje de los glbulos rojos hipocrmicos con un (1) proporcionar Hb informacin de contenido en las clulas rojas; (2) controlar
contenido de Hb de menos de 17 pg. Intervalos de referencia ya se publican [ 59 ].
los cambios en la incorporacin Hb en eritrn; (3) son ms sensibles que los
estado del hierro; (Iii) una respuesta ms rpida a los cambios de la terapia;
8. Beckman Coulter (Beckman Coulter Inc. Miami, FL, (Iv) la justificacin financiera. clnicos de SIDA en
EE.UU.)
Beckman Coulter (Beckman Coulter Inc. Miami, FL, EE.UU.) se aplica la tecnologa de
conductividad de dispersin de volumen para este campo y los nuevos parmetros estn
(I) evaluar verdadero estado de hierro; (Ii) detectar la deficiencia funcional de
ahora disponibles en los analizadores de la serie LH.
hierro, los pacientes que
pueden beneficiarse de la terapia; (Iii)
La baja densidad de la hemoglobina (LHD%) se deriva de la concentracin
media de hemoglobina celular tradi- cional (MCHC), utilizando la siguiente el diagnstico diferencial.
10. Conclusiones
1
LHD% = 100 * 1 - ( ) . (1)
Varios hallazgos en el campo del metabolismo del hierro y de la poiesis eritro- estn
1 + 1,8 (30- MCHC)
modificando los conceptos tradicionales sobre la anemia. Estos hallazgos sealan la
MCHC es una medida incluido tanto de la disponibilidad de hierro sobre el 90-120 necesidad de pruebas de diagnstico fiables que son capaces de permitir la mejor
das precedentes y de la introduccin adecuada de hierro en intracelular Hb. De la evaluacin de las causas subyacentes condiciones clnicas aparentemente similares, lo
misma manera LHD% est relacionado con la disponibilidad de hierro y el que implica una mayor colaboracin entre los profesionales de laboratorio y clnicos
contenido de Hb de los glbulos rojos maduros. con el fin de optimizar el tratamiento del paciente.
En esta ecuacin que define LHD%, adems de la funcin sigmoidal La anemia se define como una concentracin de disminucin de la Hb en la sangre,
estndar, se aplica una raz cuadrada para mejorar adems la resolucin de corte dependiendo de la edad y el sexo, pero aislado medicin de Hb tiene tanto baja
numrica en la regin de extremo inferior, para mejorar la diferenciacin entre especificidad y baja sensibilidad. Este ltimo se puede mejorar mediante la inclusin de
lo normal y lo anormal entre las muestras de sangre que tienen valores medidas de la eritropoyesis deficiente en hierro.
El rango de referencia y los valores de LHD% en poblacin normal se han suministro de hierro y son marcadores fiables de hierro eritropoyesis restringida
establecido, 1,0-4,0%, y los tionwith correlacin valores de% de Hypo y su en situaciones clnicas complejas.
utilidad clnica en el estudio de los niveles de hierro se han evaluado [ 63 ]. Una combinacin apropiada de las pruebas de laboratorio da evidencia de
deplecin de hierro, hierro refleja restringido la produccin de glbulos rojos, y as
LHD% es un parmetro fiable para la deteccin de deficiencia de ayudar a establecer una correcta evaluacin del estado del hierro y por lo tanto el
Los autores son los nicos responsables del contenido del documento. Ninguno de los
autores ha aceptado ninguna organizacin Froman financiacin o apoyo thatmay de
9. Resumen
ninguna manera ganar o perder financieramente a partir de la informacin que este
documento contribuye.
Los Institutos Nacionales de la Salud de la definicin oficial de un biomarcador es
una caracterstica que se mide y se evala objetivamente como un indicador de
procesos biolgicos normales, procesos patognicos o respuesta farmacolgica a Conflicto de intereses
una intervencin apeutic ter- [ 67 ]. Ms en general, un biomarcador es una
medicin de laboratorio que puede utilizarse para medir el progreso de la Los autores informan de ningn conflicto de intereses.
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