MATABOLISMO DE FARMACOS

Conjunto de modificaciones qumicas que sufren los frmacos en el organismo por la accin de diferentes
enzimas.

Los xenobiticos se metabolizan por las vas enzimticas y sistemas de transporte del organismo. Tiene la
finalidad de aumentar la hidrosolubilidad, el peso molecular para facilitar la excrecin.

Gran parte de estos compuestos estn sujetos al metabolismo (alteracin qumica) en el cuerpo humano.

El hgado es el rgano principal en que esto ocurre; en ocasiones, un xenobitico puede excretarse sin
cambio.

Sitios del metabolismo de frmacos

TIPOS DE RACCIONES METABOLICAS

Los frmacos suelen inactivarse al ser metabolizados, los metabolitos de algunos de ellos presentan
actividad farmacolgica, a veces incluso mayor que la de su precursor.

Una sustancia inactiva o dbilmente activa que da lugar a un metabolito activo se denomina pro-frmaco, en
especial cuando ha sido diseada para dirigir ms eficazmente la forma activa a su destino.
Los frmacos pueden ser metabolizados por:
oxidacin
reduccin
hidrlisis
hidratacin
conjugacin
condensacin o isomerizacin sea cual fuere la va elegida, el objetivo es facilitar su excrecin.

Existen enzimas metablicas en muchos tejidos, pero son especialmente abundantes en el hgado
La velocidad del metabolismo de los frmacos no es igual en todos los individuos.

En algunos, el metabolismo puede ser tan rpido como para impedir que se alcancen concentraciones
sanguneas y tisulares teraputicamente eficaces; en otros puede ser muy lento, con lo cual dosis normales
pueden provocar efectos txicos.

Depende de factores genticos:

enfermedades concomitantes (especialmente las enfermedades hepticas crnicas y la insuficiencia

cardaca avanzada)

interacciones farmacolgicas (enfermedades que implican induccin o inhibicin del metabolismo).

Metabolismo del frmaco en el hgado
Muchas sustancias pueden daar el hgado. Entre ellas, se incluyen medicamentos con y sin receta, drogas
ilegales y remedios a base de plantas medicinales.

La toxicidad medicamentosa puede causar insuficiencia heptica aguda, la cual requiere un trasplante de
hgado y en ocasiones resulta mortal.
Despus de ingerir los medicamentos por va oral, stos son transportados en el torrente sanguneo desde
los intestinos al hgado, donde se metabolizan o descomponen en sustancias qumicas activas y productos
derivados (metabolitos).

Finalmente, los derivados se excretan en la bilis y se eliminan mediante las heces o la orina. Las
interacciones pueden aparecer cuando un frmaco (o una planta medicinal, e incluso un alimento como el
jugo de pomelo o toronja) acelera o ralentiza el metabolismo de otro.

Si una sustancia inhibe las enzimas, se ralentiza el procesamiento de los frmacos y los niveles de
medicamento en el cuerpo pueden aumentar demasiado, intensificando la toxicidad y los efectos
secundarios.

Por ejemplo el paracetamol (Tylenol) es daino para el hgado a partir de ciertas dosis.

Casi todos los dems (como la ionizada, que se toma para tratar la tuberculosis) son ms imprevisibles o
idiosincrticos, y solamente causan daos hepticos ocasionalmente a algunas personas.

Otros, como la eritromicina y determinados esteroides, pueden obstaculizar el flujo biliar, causando
colstasis.

Algunos producen dao heptico crnico, cirrosis, hipersensibilidad o reacciones alrgicas, acumulacin de
grasa en el hgado (esteatosis), reacciones inmunitarias o lesiones en los vasos hepticos.

Determinados medicamentos pueden ocasionar incluso tumores en el hgado.