FARMACOLOGA

PULMONAR
DR. CHRISTIAM OCHOA
 Inflamacin de patrn
EPOC diferente. Predominio de
neutrofilos, macrfagos y
linfocitos T citotxicos
(clulas Tc1).

Vas de pequeo calibre:

estrechamiento y fibrosis
progresiva (bronquiolitis
obstructiva crnica) y
destruccin del
parnquima pulmonar con
destruccin de las paredes
alveolares. Atrapamiento
de aire

Inflamacin en COPD es
resistente a
corticoesteroides
ASMA
Enfermedad inflamatoria
crnica. Activacion de
clulas cebadas,
infiltracion de eosinofilos
y linfocitos T auxiliadores
2 (TH2).

Se liberan: histamina,
leucotrienos D4 y
prostaglandina D2:
broncoconstriccion, fuga
microvascular y
exudacion de plasma.

Clnica se debe a
contraccion del musculo
liso. Objetivo
farmacolgico:
broncodilatacin
 Administracin de frmacos por va inhalatoria

Es la va preferida. Cromoglicato sdico y anticolinrgos, slo

pueden administrarse por esta va. En B2 y corticoesteroides se
disminuyen los efectos secundarios sistmicos e inicio de accin
ms rpido. Partculas deben tener tamao ptimo 2-5 um diametro,
mayor se quedan en vas superiores, menor son exaladas
BRONCODILATADORES B2 AGONISTAS
BRONCODILATADORES B2 AGONISTAS
BRONCODILATADORES - METILXANTINAS
 BRONCODILATADORES - METILXANTINAS
Varios mecanismos de accion:
Inhibicin de fosfodiesterasas:
aumento cAMP celular y de
cGMP
Antagonismo de los receptores
de adenosina.
Liberacin interleucina-10.
Efectos en la transcripcin
gnica. Previene la translocacion
de NF-B en el nucleo.
Efectos en la apoptosis.
Favorece la apoptosis en los
eosinofilos y neutrofilos in vitro.
Activacin de la histona
desacetilasa, desactiva los genes
de la inflamacion.
BRONCODILATADORES - ANTICOLINRGICOS
Antagonistas
competitivos de la
unin de ACh a
receptores
colinergicos
muscarinicos
Bloquea efecto
constrictor en el
musculo liso
bronquial mediado
a traves de
la via M3-Gq-PLC-
IP3-Ca2+
BRONCODILATADORES - ANTICOLINRGICOS
 BRONCODILATADORES - NUEVOS

Sulfato de magnesio: til en asma aguda grave.

Efectos secundarios: rubor y nausea,
Frmacos que abren los conductos de K:
Hiperpolarizacin y relajacin del musculo liso de
las vias respiratorias
Pptido auricular natriuretico, activa la
guanililciclasa unida, incrementa el cGMP
Anlogos del polipptido intestinal vasoactivo, se
une a dos GPCR, VPAC1 y
VPAC2, estimulando la via de adenililciclasa-
cAMP-PKA
CORTICOESTEROIDES
CORTICOESTEROIDES
ANTAGONISTA DE MEDIADORES- ANTILEUCOTRIENOS

TRATAMIENTO CONTRA
LOS RECEPTORES IGE
INMUNOSUPRESORES E
INMUNOESTIMULANTES
DR. CHRISTIAM OCHOA
Respuesta
inmunitaria
De tipo innata no
necesitan
estimulacin,
exposicin previa, su
afinidad es
relativamente pequea,
pero
su capacidad de
reaccin es muy
amplia.

La respuesta
adaptativa corresponde
a inmunidad
con especificidad de
antgeno, depende de
la exposicin o
sensibilizacin al
antgeno y puede tener
afinidad muy
grande.
 Inmunosupresores
El objetivo de estos frmacos
es aplacar la respuesta
inmunitaria.
Su utilidad radica en el
trasplante de rganos y en
enfermedades autoinmunitarias.
En el primer caso, los frmacos
ms empleados son:
Glucocorticoides
Inhibidores de calcineurina
Antiproliferativos/antimetablicos
Agentes biolgicos (anticuerpos)

Su uso es crnico, efectos

secundarios importantes
CATEDRA DE FARMACOLOGIA 18

RESUMEN
CATEDRA DE FARMACOLOGIA 19

CORTICOIDES
INHIBIDORES DE
CALCINEURINA
 CATEDRA DE FARMACOLOGIA 21

TACROLIMUS
Streptomyces tsukubaensis.
Se liga a una protena intracelular: la
protena 12 de unin FK506 (FKBP-
12,
FK506-binding protein-12).
Inhibe la actividad de la fosfatasa de
calcineurina.
impide la desfosforilacin y la
translocacin nuclear de NFAT e
inhibe la activacin de linfocitos T.
Es necesario individualizar las dosis
para obtener resultados ptimos.
La semivida del tacrolims es ~12 h.
Toxicidad. El uso de tacrolims se
acompaa de nefrotoxicidad,
neurotoxicidad (temblores, cefalea,
alteraciones motoras, convulsiones);
sntomas gastrointestinales,
hipertensin, hiperpotasiemia,
hiperglucemia y diabetes. No afecta
el cido rico ni el colesterol de
lipoprotenas de baja densidad.
 CATEDRA DE FARMACOLOGIA 22

CICLOSPORINA
Beauveria nivea.
La ciclosporina forma un complejo con la
ciclofilina, Dicho complejo se liga a la
calcineurina e inhibe la desfosforilacin
estimulada por Ca2+ del componente
citoslico de NFAT.
La ciclosporina tambin aumenta la expresin
de factor de transformacin del crecimiento
(TGF-, transforming growth factor-), un
inhibidor potente de la proliferacin de
linfocitos T estimulada por IL-2 y la
generacin de linfocitos T citotxicos.
Frmaco se metaboliza de manera extensa
en el hgado por citocromo P450 (cytochrome
P450, CYP) 3A y en grado menor por el tubo
digestivo y los riones.
Toxicidad. Las principales reacciones
adversas a la ciclosporina son disfuncin
renal, temblor, hirsutismo, hipertensin,
hiperlipidemia e hiperplasia gingival. El
sirolims agrava la disfuncin renal provocada
por la ciclosporina, en tanto que esta ltima
incrementa la hiperlipidemia y la
mielosupresin que provoca el sirolims.
 CATEDRA DE FARMACOLOGIA 23

SIROLIMS
Este frmaco (rapamicina) es una lactona macrocclica producida
por Streptomyces hygroscopicus.
El sirolims inhibe la activacin y la proliferacin de linfocitos T
en un punto posterior de los receptores de IL-2 y otros
receptores del factor del crecimiento de dichos linfocitos.
El complejo de sirolims-FKPB-12 no afecta la actividad de la
calcineurina. Se une a una protena cinasa y la inhibe,
denominada blanco de rapamicina en mamferos (mTOR), que
es una enzima fundamental en la progresin del ciclo celular. La
inhibicin de mTOR bloquea la progresin del ciclo celular en la
fase de transicin G1S. El sirolims es metabolizado en forma
extensa por CYP3A4 y transportado por la glucoprotena P.
Toxicidad. El uso de sirolims en personas con trasplante de
rin se acompaa de incremento del colesterol y los triglicridos
sricos. La inmunoterapia con sirolims por s sola no es
nefrotxica

EVEROLIMS
El everolims (40-O-[2-hidroxi] etil-
rapamicina) guarda una relacin cercana
en trminos qumicos y clnicos con el
sirolims, pero su farmacocintica es
distinta. La principal diferencia es una
semivida ms breve.
 CATEDRA DE FARMACOLOGIA 24

AZATIOPRINA
sta constituye un antimetabolito purnico.
Es un derivado imidazlilo de la 6-
mercaptopurina.
Mecanismo de accin. La azatioprina,
despus de exponerse a los nuclefilos
como el glutatin, se desdobla hasta la
forma de 6-mercaptopurina, la cual a su
vez se convierte en ms metabolitos que
inhiben la sntesis de novo de la purina.
Toxicidad. El principal efecto adverso de
la azatioprina es la supresin de mdula
sea, con leucopenia (frecuente),
trombocitopenia (menos frecuente),
anemia (poco comn) o estas dos ltimas
complicaciones.
Interacciones farmacolgicas. La
oxidasa de xantina, enzima de gran
importancia en la catabolia de metabolitos
de la azatioprina, es bloqueada por
alopurinol. Si la misma persona recibe
azatioprina y
alopurinol, habr que disminuir 25 a 33%
la dosis habitual de azatioprina, pero es
mejor no administrar los dos frmacos en
combinacin.
 CATEDRA DE FARMACOLOGIA 25

MICOFENOLATO
MOFETILO
El micofenolato mofetilo (MMF) es el ster 2-morfolinoetilo del
cido micofenlico (MPA, mycophenolic acid).
Mecanismo de accin. El micofenolato mofetilo es un
profrmaco hidrolizado en forma rpida hasta la forma de
frmaco activo, que es el cido micofenlico, un inhibidor
selectivo, no competitivo ni reversible de la monofosfato de
inosina deshidrogenasa (IMPDH, inosine monophosphate
dehydrogenase), enzima importante en la va de sntesis de
nucletidos de guanina de novo. Los linfocitos B y T
dependen de modo importante de dicha va para su
proliferacin, en tanto que otros tipos celulares pueden utilizar
vas alternas; por lo tanto, el MPA inhibe de manera selectiva
la proliferacin y las funciones de los linfocitos, incluidas la
formacin de anticuerpos, la adherencia celular y la
migracin.
Toxicidad. Los principales efectos txicos del MMF son
gastrointestinales y hematolgicos. stos consisten en
leucopenia, aplasia eritroctica pura, diarrea y vmito.
Asimismo, se incrementa la frecuencia de algunas
infecciones, sobre todo septicemia asociada a
citomegalovirus; Las mujeres en edad de procrear que toman
micofenolato deben utilizar un mtodo de anticoncepcin
eficaz.
 CATEDRA DE FARMACOLOGIA 26

INMUNOESTIMULANTES
1. MODIFICADORES DE LA
RESPUESTA BIOLOGICA
Levamisol.
Talidomida.
Lenalidomida.
Bacilo de Calmette-Gurin
(BCG).
2. Citocinas recombinantes
Interferones. Los
interferones (, y ).
Interleucina 2. La IL-2
recombinante humana
(aldesleukin)
3. INMUNIZACIONES
4. OTROS: timosina.
INMUNOGLOBULINAS
ANTICUERPOS MONOCLONARES
HEMATOPOYTICOS Y
VITAMINAS
DR. CHRISTIAM OCHOA
FARMACOS HEMATOPOYTICOS
HIERRO
 CATEDRA DE FARMACOLOGIA 35

SUPLEMENTO DE HIERRO
En pacientes con anemia ferropnica moderada, las
dosis tolerables de hierro oral suministrarn, a lo
mucho, 40 a 60 mg de hierro/da a la mdula
eritroide. sta es una cantidad que basta para que
haya tasas de produccin de dos a tres veces lo
normal.
En clnica, la eficacia del tratamiento con hierro se
valora mejor cuando se vigila la respuesta de
reticulocitos y el aumento de la hemoglobina o el
hematcrito.
Las sales ferrosas se absorben casi tres veces
mejor que las sales frricas y la discrepancia es
incluso mayor con dosis altas. Las variaciones entre
cada una de las sales ferrosas tienen relativamente
poco efecto en la biodisponibilidad; las sales de
sulfato, fumarato, succinato, gluconato, aspartato,
otras sales ferrosas y el complejo de polisacrido-
ferrihidrita se absorben casi en la misma medida. La
dosis eficaz de todos estos preparados depende del
contenido de hierro.
La creencia de que la respuesta al hierro parenteral,
en especial al hierro dextrn, es ms rpida que la
administracin oral es motivo de debate.
 CATEDRA DE FARMACOLOGIA 36

RAMS E INTOXICACIN CON HIERRO

Pirosis, nusea, molestias en la parte alta del

estmago, estreimiento y diarrea.

Con una dosis de 200 mg de hierro/da,

dividida en tres porciones iguales, aparecen
sntomas en cerca del 25% de los individuos,
en comparacin con una incidencia de 13% en
quienes reciben placebo; la cifra aumenta
hasta 40% cuando se duplica la dosis.
Reacciones anafilcticas y anafilactoides en
0.2 a 3% de los casos (Faich y Strobos, 1999).

Otras reacciones al hierro IV son cefalea,

malestar, fiebre, linfadenopata generalizada,
artralgias, urticaria y en algunos individuos con
artritis reumatoide, exacerbacin de la
enfermedad.
Casi todas las muertes ocurren durante la niez,
en particular entre los 12 y 24 meses de edad. La
ingestin de apenas 1 a 2 g de hierro puede
causar la muerte, pero la mayor mortalidad se
produce por ingestin de 2 a 10 g.
 CATEDRA DE FARMACOLOGIA 37

VITAMINA B 12
ACIDO FLICO
 CATEDRA DE FARMACOLOGIA
VIT B12
Fuentes naturales.
Los seres humanos dependen de fuentes
exgenas de vitamina B12. Microorganismos .
Los productos vegetales no contienen
vitamina B12 a menos que estn
contaminados con esos microorganismos.
En adultos normales, hasta 90% de las
reservas corporales de vitamina B12,
entre 1 y 10 mg, estn en el hgado. La
vitamina B12 se almacena como
coenzima activa, con una tasa de
recambio de 0.5 a 8 g/da, dependiendo
del sitio de las reservas corporales. La
ingestin diaria recomendada de la
vitamina en adultos es de 2.4
microgramos.
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ACIDO FLICO
Necesidades diarias. Muchas fuentes de
alimentos tienen alto contenido de folatos, en
especial los vegetales verdes frescos, hgado,
levadura y algunas frutas. Sin embargo, la coccin
prolongada puede destruir hasta 90% del
contenido de folato en esos alimentos.
En el adulto normal, la ingestin diaria
recomendada es de 400 g, si bien la mujer
embarazada o en lactacin, y algunos
individuos con tasas altas de recambio de
clulas
(como los que padecen anemia hemoltica)
necesitan 500 a 600 g o ms al da.
CATEDRA DE FARMACOLOGIA 40
CATEDRA DE FARMACOLOGIA 41
CATEDRA DE FARMACOLOGIA 42

SUPLEMENTOS VITAMNICOS
CIDO FLICO B12

1-5 mg/d (vo) x 4 meses. VO:

15 mg/d (TMP-SMX o Inicial diaria: 1000-2000 ug
pirimetamina) por 2sem.
Mantenimiento: 1000 ug
diarios

IM:
Inicial diaria: 100-1000 ug
por 2sem.
Mantenimiento: 100-1000 ug
cada 1-3 meses.
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FARMACOLOGA
TIROIDEA
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BIOSINTESIS DE LA HORMONA
TIROIDEA
CATEDRA DE FARMACOLOGIA 46

LEVOTIROXINA
Sinttica.
Absorcin incompleta: slo el 80% es biodisponible
Alimentos disminuyen absorcin
Concentracin mxima en 2 a 4 horas, T1/2: 7 das
T4 libre: 0,03% suficiente para accin perifrica y
conversin a T3 que es ms potente.
Metabolismo: T4
80% por desyodacin
20% por conjugacin (hgado principalmente en a
T3)
Excrecin:
T3: 80% renal
T4: 40% renal y 30% heces
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CATEDRA DE FARMACOLOGIA 48
CATEDRA DE FARMACOLOGIA 49

PROPILTIOURACILO
Inhiben la formacin de hormonas tiroideas al
interferir con la incorporacin de yodo a los
residuos de tirosilode la tiroglobulina
Tambin inhiben el acoplamiento de los residuos
de yodotirosilopara formar yodotironinas.
Inhiben la enzima peroxidasa, se evita la
oxidacin del yodo o de los grupos yodotirosilo
Se unen e inactivan a la peroxidasaslo cuando
el grupo hemde
La enzima se encuentra en estado oxidado.
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