Cicatrizacin 1

Cicatrizacin
La cicatrizacin es un proceso natural que posee el cuerpo para regenerar los tejidos de la dermis y epidermis que
han sufrido una herida. Cuando una persona posee una herida en el proceso de recuperacin se llevan a cabo una
serie de complejos fenmenos bioqumicos que se suceden para reparar el dao. Estos fenmenos ocurren con cierto
solapamiento temporal y pueden ser divididos para su estudio en las siguientes fases: inflamatoria, proliferativa, y de
remodelacin (algunos autores consideran que la cicatrizacin ocurre en cuatro o ms etapas, si se subdividen las
fases inflamatoria o de proliferacin en pasos intermedios).[1] [2] [3] [2] En la fase inflamatoria, se fagotizan y
eliminan las bacterias y suciedad, y se liberan factores que producen la migracin y divisin de las clulas que toman
parte en la fase proliferativa.
La fase proliferativa se caracteriza por la angiognesis, la deposicin de colgeno, la formacin de tejido granular, la
epitelializacin, y la contraccin de la herida.[4] En la angiognesis, crecen nuevos vasos sanguneos a partir de
clulas endoteliales.[5] En la fibroplasia y formacin de tejido granular, los fibroblastos crecen y forman una nueva,
matriz extracelular provisoria (ECM, por sus siglas en ingls ExtraCellular Matrix) mediante la excrecin de
colgeno y fibronectina.[4]
En la epitelializacin, las clulas epiteliales se desplazan sobre la herida cubrindola.[6] En la contraccin los
miofibroblastos ayudan a reducir el tamao la herida, ellos se toman de los bordes de la herida y se contraen
utilizando un mecanismo similar al que poseen las clulas de los msculos lisos. Cuando las clulas han cumplido
con su cometido, las clulas no utilizadas sufren una apoptosis.[4]
En la fase de maduracin y remodelado, el colgeno es remodelado y realineado a lo largo de las lineas de tensin y
las clulas que ya no se precisan son eliminadas mediante una apoptosis.
Sin embargo, este proceso no solo es complejo sino que es frgil, y es susceptible de ser interrumpido o fallar lo que
conduce a la formacin de heridas crnicas con problemas de cicatrizacin. Algunos factores que pueden contribuir a
este problema son la diabetes, enfermedades de las venas o arterias, edad avanzada, e infecciones.[7]

Fase inflamatoria
Durante la fase inflamatoria, ocurre un proceso de coagulacin que detiene la prdida de sangre (hemostasis),
adems se liberan varios factores para atraer clulas que fagociten residuos, bacterias, tejido daado y liberen
factores que inicien la fase proliferativa de cicatrizacin de la herida.

Cascada de coagulacin
Cuando un tejdo biolgico es herido, la sangre toma contacto con el colgeno, lo que provoca que las plaquetas de
la sangre comienzen a secretar factores inflamatorios.[8] Las plaquetas tambin producen glicoprotenas en sus
membranas celulares que les permiten adherirse unas a otras, de manera de formar una masa.[4]
La fibrina y la fibronectina se enlazan y forman una red o tapn que atrapa proteinas y partculas evitando de esta
manera que continue la prdida de sangre[9] Esta tapn de fibrina-fibronectina se constituye tambin en el principal
soporte estructural de la herida hasta tanto se deposite el colgeno.[4] Las clulas migratorias utilizan este tapn
como una matriz que les ayuda a desplazarse, las plaquetas se adhieren a la misma y secretan diversos factores.[4] El
cogulo es eventualmente degradado por licinas y reemplazado por tejido granular y posteriormente por colgeno.
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Plaquetas
Las plaquetas son fragmentos de clulas (megacariocitos) que intervienen en el proceso de coagulacin, confluyen en
mayor nmero al producirse una herida y liberan una serie de sustancias en la sangre, incluidas protenas ECM,
citoquinas, y factores de crecimiento.[8] Los factores de crecimiento estimulan a las clulas para que aumenten su
velocidad de divisin. Las plaquetas tambin liberan otros factores que favorecen la inflamacin tales como son la
serotonina, bradiquinina, prostaglandinas, prostaciclinas, tromboxano, e histamina; que aumentan la velocidad de la
migracin de clulas hacia la zona, favorecen a los vasos sanguneos en el proceso de dilatacin y aumento de
porosidad.[1]

Vasoconstriccin y vasodilatacin
Inmediatamente luego que resulta daado un vaso sanguneo, las membranas celulares daadas liberan factores
inflamatorios tales como tromboxanos y prostaglandinas, estos hacen que el vaso se contraiga minimizando la
prdida de sangre y ayudando a que se aglutinen en el rea las celulas inflamatorias y los factores inflamatorios.[1]
Esta vasoconstriccin dura de cinco a diez minutos y es seguida por una etapa de vasodilatacin, en la cual se
expanden los vasos sanguneos, fenmeno que alcanza su mximo unos veinte minutos luego de producida la
herida.[1] La vasodilatacin es producida por varios factores liberados por las plaquetas y otras clulas. El principal
factor que desencadena la vasodilatacin es la histamina.[1] [8] La histamina tambin hace que los vasos sanguneos
se tornen porosos, lo que permite que el tejido se vuelva edematoso a causa de las protenas que aporta el torrente
sanguneo al espacio extravascular, lo cual aumenta la carga osmolar y aporta agua a la zona.[1] El incremento de la
porosidad en los vasos sanguneos tambin facilita la entrada de clulas inflamatorias tales como leucocitos en la
zona de la herida desde el torrente sanguneo.[10] [11]

Leucocitos polimorfonucleares
Al cabo de una hora de haberse producido la herida, los leucocitos polimorfonucleares o granulocitos llegan a esta y
se convierten en las clulas ms abundantes en la zona de la herida durante los prximos tres das. Es
particularmente elevada su cantidad durante el segundo da.[12] La fibronectina, los factores de crecimiento, y
substancias tales como neuropptidos y quininas son los que los atraen a la herida. Los granulocitos fagotizan los
residuos y bacterias, aunque tambin matan a las bacterias mediante la liberacin de radicales libres en un proceso
denominado 'respiratory burst'.[13] [14] Tambin limpian la herida mediante la secrecin de proteasas que rompen el
tejido daado. Una vez que han completado su tarea los granulocitos sufren un proceso de apoptosis y son devorados
y degradados por los macrofagos.[15]
Otros leucocitos que se encuentran en la zona son clulas T ayudantes, que secretan citoquinas para inducir la
subdivisin de las clulas T, aumentar la inflamacin, mejorar la vasodilatacin y permeabilidad de los vasos.[10] [16]
Las clulas T tambin aumentan la actividad de los macrofagos.[10]

Macrofagos
Los macrofagos son clulas que tienen funcin fagocitaria, por lo tanto son esenciales para la cicatrizacin de una
herida.[12] Luego de transcurridos dos das de producida la herida, los macrofagos son las clulas ms abundantes en
la zona de la herida.[17] Los monocitos del torrente sanguneo son atrados a la zona de la herida por los factores de
crecimiento liberados por las plaquetas y otras clulas, los monocitos penetran la zona de la herida atravesando las
paredes de los vasos sanguneos.[18] La presencia de monocitos en la herida alcanza su mxima proporcin luego de
24 a 36 horas de haberse producido la herida.[16] Una vez que se encuentran en la zona de la herida, los monocitos
maduran y se transforman en macrofagos, que es la principal clula responsable de limpiar la zona de bacterias y
residuos.[12]
El principal rol de los macrofagos es fagotizar bacterias y al tejido daado, tambin el ultimo mediante la liberacin
de proteasas.[19] Los macrofagos secretan ciertos factores tales como factores de crecimientos y otras citoquinas,
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especialmente unos tres a cuatro das luego de producida la herida. Dichos factores atraen al rea a clulas que
participan en la etapa de proliferacin de cicatrizacin de la herida.[8] El bajo contenido de oxgeno en la zona
estimula a los macrofagos, a producir factores que inducen y incrementan la velocidad de angiognesis.[13] y tambin
estimulan a las clulas a producir la reepitelizacin de la herida, crear tejido granular, y formar una nueva matriz
extracelular.[20] [21] La capacidad de los macrofagos para secretar estos factores, los convierte en elementos vitales
para promover que el proceso de cicatrizacin de la herida evolucione a la fase siguiente.
La inflamacin es una parte necesaria del proceso de cicatrizacin, dado que cumple ciertos roles en el combate de la
infeccin e induccin de la fase de proliferacin. Sin embargo, si la inflamacin se prolonga durante mucho tiempo
puede producir dao a los tejidos.[4] Por esta razn, la reduccin de la inflamacin es frecuentemente un objetivo de
los cuidados teraputicos. La inflamacin contina mientras existan residuos en la herida. Por ello la presencia de
residuos u otros objetos puede extender ms all de lo conveniente la fase de inflamacin, dando eventualmente
origen a una herida crnica.
Al ir desapareciendo la inflamacin, se reduce la secrecin de factores de inflamacin, los factores existen son
eliminados, y disminuye la presencia de neutrfilos y macrofagos en la zona de la herida.[12] Estos cambios dan
indicio de la finalizacin de la fase de inflamacin y el comienzo de la fase proliferativa.[12]

Fase proliferativa
Luego de transcurridos dos a tres das desde la ocurrencia de la herida, comienza la afluencia de fibroblastos en la
cicatriz, marcando el comienzo de la fase proliferativa an antes de que la fase inflamatoria haya concluido.[22] Al
igual que las otras fases de la cicatrizacin, los pasos en la fase proliferativa no tienen lugar en forma sucesiva sino
que los mismos ocurren simultneamente.

Angiognesis
El proceso de angiognesis (tambin llamado neovascularizacin) tiene lugar simultneamente con la proliferacin
de fibroblastos, cuando las clulas endoteliales migran hacia la zona de la herida.[23] La angiognesis es
imprescindible para otras etapas del proceso de cicatrizacin, tales como la migracin epidrmica y de fibroblastos,
aportando el oxgeno que precisan los ltimos y clulas epiteliales parea desarrollar sus funciones. El tejido en que se
desarrolla la angiognesis posee un color rojo (es eritematoso) producto de la presencia de capilares sanguneos.[23]
Para poder generar nuevos vasos sanguneos y alimentar con oxgeno y nutrientes al tejido las clulas madres
llamadas clulas endoteliales provenientes de vasos sanguneos no daados desarrollan pseudopodia y se desplazan
atravs del ECM hacia la zona de la herida.[24] Al realizar esta actividad, ellas generan nuevos vasos sanguneos.[13]
Para migrar, las clulas endoteliales necesitan colagenasas y activadores plasminognicos para disolver el cogulo y
parte del ECM[1] [12] metaloproteinasas basadas en zinc digieren la membrana basal y el ECM para permitir la
proliferacin de clulas y la angiognesis.[25]
Las clulas endoteliales tambin son atradas hacia la zona de la herida por la fibronectina que se encuentra en el
scab de fibrina y por factores de crecimiento secretados por otras clulas.[24] El crecimiento endotelial y la
proliferacin son tambin estimulados por la hipoxia y presencia de cido lctico en la herida.[22] En un medio
ambiente con bajo contenido de oxgeno, los macrofagos y plaquetas producen factores angiognicos que atraen la
clulas endoteliales mediante tcticas qumicas. Cuando el medio en que se encuentran los macrofagos y otros
clulas productoras de factores de crecimiento deja de ser hipxico y de estar saturado de cido lctico, ellos
entonces dejan de producir factores angiognicos.[13] Por lo tanto, cuando el tejido es perfundido en forma adecuada,
se reduce la migracin y proliferacin de clulas endoteliales. Eventualmente aquellos vasos sanguneos que ya no se
precisan mueren mediante apoptosis.[24]
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Fibroplasia y formacin de tejido granular

En forma simultnea con la angiognesis, comienza la acumulacin de fibroblastos en la zona de la herida. Los
fibroblastos comienzan a aparecer dos a cinco das despus de producida la herida. Cuando la fase inflamatoria est
finalizando su nmero alcanza un mximo una a dos semanas despus de producida la herida.[12] Hacia el final de la
primer semana, los fibroblastos son las clulas que se presentan con mayor abundancia en la citatriz.[1] La fibroplasia
finaliza luego de unas dos a cuatro semanas luego de ocurrida esta.
Durante los primeros dos a tres das luego de producida la herida, los fibroblastos proliferan y migran, mientras que
posteriormente, ellos son las principales clulas responsables de generar la matriz de colgeno en la cicatriz.[1] Los
fibroblastos que se encuentran en el tejido normal migran hacia la zona de la herida desde sus mrgenes.
Inicialmente los fibroblastos utilizan el fibrina scab formado en la fase inflamatoria para migrar, adhirindose a la
fibronectina.[24] Los fibroblastos depositan inicialmente substancia basal en la base de la herida, y posteriormente
colgeno, al cual se pueden adherir para migrar.[8]
El tejido granular es necesario para rellenar el agujero que ha dejado una herida que atraviesa la membrana basal.
Comienza a hacer su aparicin en la cicatriz durante la fase inflamatoria, unos dos a cinco das luego de ocurrida la
herida, y contina creciendo hasta que se cubre la base de esta. El tejido granular se compone de nuevos vasos
sanguneos, fibroblastos, clulas inflamatorias, clulas endotelial, miofibroblastos, y los componentes de un ECM
nuevo provisorio. La composicin del ECM provisorio es diferente de la composicin del ECM en el tejido normal e
incluye fibronectina, colgeno, glicosaminoglicanos, y proteoglicanos.[24] Sus principales componentes son
fibronectina y hialuronano, los cuales crean una matriz altamente hidratada que facilita la migracin de las
clulas.[18] Posteriormente esta matriz provisoria es reemplazada por un ECM que posee mayores similitudes aquella
que se encuentra en tejidos sin heridas.
Los fibroblastos depositan molculas ECM como ser glicoprotenas, glicosaminoglicanos (GAGs), proteoglicanos,
elastina, y fibronectina, que luego utilizan para migrar a travs de la herida (Cohen, 2005).
Los factores de crecimiento (PDGF, TGF-) y la fibronectina promueven la proliferacin, la migracin hacia la base
de la herida, y la produccin de molculas ECM por los fibroblastos. Los fibroblastos tambin secretan factores de
crecimiento que atraen clulas epiteliales hacia cicatriz. La hipoxia tambin contribuye a la proliferacin de los
fibroblastos y la produccin de factores de crecimiento, si bien una baja concentracin de oxgeno inhibir su
crecimiento y la deposicin de componentes ECM, y puede producir una cicatriz excesivamente fibrosa.

Disposicin de colgeno
Una de las tareas ms importantes de los fibroblastos es la produccin de colgeno.[23] Los fibroblastos comienzan a
secretar una cantidad importante de este dos a tres das despus de producida la herida, y su disposicin alcanza su
mximo de una a tres semanas despus.[24] [20] La produccin de colgeno contina a buen ritmo por dos a cuatro
semanas, luego de lo cual el ritmo de destruccin equipara el ritmo de produccin y por lo tanto su abundancia
alcanza una meseta.[13]
La disposicin de colgeno es importante porque la misma aumenta la resistencia de la herida; en ausencia de
colgeno lo nico que mantiene a la herida cerrada es el cogulo de fibrina-fibronectina, que no provee demasiada
resistencia frente a heridas traumticas.[13] Adems las clulas responsables de la inflamacin, la angiognesis, y la
construccin del tejido conectivo se adhieren, crecen y diferencian sobre la matriz de colgeno colocada por los
fibroblastos.[26]
An cuando los fibroblastos producen nuevo colgeno, las colagenasas y otros factores lo degradan. Esta
homeostasis marca el comienzo de la fase de maduracin. Gradualmente termina la granulacin y la cantidad de
fibroblastos en la herida disminuye una vez que han cumplido con su misin.[27] Al final de la fase granular, los
fibroblastos comienzan a sufrir apoptosis, con lo que el tejido granular se transforma de un medio que es rico en
clulas a uno que se compone principalmente de colgeno.[1]
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Epitelializacin
La creacin de tejido granular en una herida abierta permite que se desarrolle la fase de reepitelializacin, durante la
cual las clulas epiteliales migran a travs del nuevo tejido para crear una barrera entre la herida y el medio
ambiente.[24] Queratinocitos basales provenientes de los mrgenes de la herida y apndices drmicos tales como
folculos pilosos, glndulas sudorparas y glndulas sebceas son las principales clulas responsables de la fase de
epitelializacin de la cicatrizacin de la herida.[27] Las mismas avanzan formando una cubierta sobre el sitio de la
herida y se desplazan desde los bordes hacia el centro de la herida.
Los queratinocitos migran primero para despus proliferar.[28] La migracin puede comenzar unos pocas horas luego
de producida la herida. Sin embargo, las clulas epiteliales necesitan de un tejido viable para poder migrar a travs
del mismo, por lo que si la herida es profunda primero debe ser rellenada con tejido granular.[29] Por ello el tiempo
para que comienze la migracin es variable y la migracin puede recin comenzar un da despus de producida la
herida.[30] Las clulas de los mrgenes de la herida proliferan durante el segundo a tercer da de producida la esta de
manera de aumentar las clulas disponibles para la migracin.[20]
Si la membrana basal no ha sido daada, las clulas epiteliales son renovadas al cabo de tres das mediante divisin y
migracin hacia la superficie de clulas desde la capa basal de forma similar a lo que sucede en zonas de la piel que
no han sufrido dao.[24] Sin embargo, si la membrana basal est daada en la zona de la herida, la reepitelizacin
solo se produce desde los mrgenes de la herida y desde apndices de la piel tales como folculos pilosos y glndulas
sebceas y sudorparas que penetran la dermis y que poseen queratinocitos viables.[20] Si la herida es demasiado
profunda, los apndices de la piel pueden tambin estar daados y la migracin desde los laterales de la herida se ve
impedida.[29]
La migracin de queratinocitos sobre la zona de la herida es estimulada por la ausencia de inhibicin de contacto y
por elemntos qumicos tales como el xido ntrico.[31] Antes de comenzar a migrar, las clulas deben disolver sus
desmosomas y hemidesmosomas, los cuales normalmente anclan las clulas mediante filamentos intermedios de su
citoesqueleto a otras clulas y al ECM.[16] Las protenas receptoras de la Transmembrana llamadas integrinas, que
estn basadas en glicoprotenas y normalmente anclan las clulas a la membrana basal mediante su citoesqueleto, son
liberadas de los filamentos intermedios de las clulas y se reconfiguran en filamentos de actina que sirven como
vnculos a la ECM mediante pseudopodia durante la migracin.[16] Por lo tanto los queratinocitos se desprenden de
la membrana basal y pueden penetrar en la base de la herida.[22]
Antes de comenzar su migracin los queratinocitos modifican su forma, tornndose ms alargados y planos y
extendiendo procesos celulares como la lamellipodia y otros procesos amplios que parecen ruffles.[18] Los filamentos
de actina y pseudopodia form.[22] Durante la migracin, las integrinas en el pseudopodio se toman de la ECM, y los
filamentos de actina que se proyectan arrastran a la clula.[16] La interaccin con las molculas en el ECM mediante
las integrinas promueve la formacin de los filamentos de actina, lamellipodia, y filopodia.[16]
Las clulas epiteliales se montan unas sobre otras para migrar.[27] Esta capa de celulas epiteliales que crece, a
menudo es llamada la lengua epitelial.[28] Las primeras clulas que se adhieren a la membrana basal forman la capa
basal. Estas clulas basales continan su migracin a travs de la herida, y otras clulas epiteliales se deslizan por
sobre ellas.[28] Cuanto ms rapido se produzca esta migracin, tanto menor ser la cicatriz que quede.[32]
La fibrina, el colgeno, y la fibronectina que se encuentran en el ECM pueden inducir a las clulas a dividirse y
migrar. En la misma forma que los fibroblastos, los queratinocitos que migran utilizan la fibronectina entrelazada
con fibrina que fue depositada en la inflamacin como un sitio para tomarse para poder reptar.[18] [19] [27]
En la medida que los queratinocitos migran, ellos se desplazan sobre el tejido granular pero por debajo de la costra
(si es que se form una), separndola del tejido en su base.[27] [30] Las clulas epiteliales poseen la habilidad de
fagotizar residuos tales como tejido muerto y materia bacterial que sino obstruiran su paso. Debido a que deben
disolver toda costra que se forme, la migracin de queratinocitos es promovida por un medio hmedo, dado que un
medio seco induce la formacin de una costra ms grande y ms dura.[19] [24] [27] [33] Para poder desplazarse a travs
del tejido, los queratinocitos deben disolver el cogulo, los residuos, y partes del ECM para poder proseguir su
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viaje.[30] [34] Ellos secretan un activador plasminognico, el cual activa la plasmina para poder disolver el scab. Las
clulas solo pueden migrar sobre tejido vivo, por lo que deben excretar colagenasas y proteasas tales como
metaloproteinasas matriciales (MMPs) para disolver las zonas daadas del ECM que se encuentran en su camino,
particularmente en la zona del frente de la placa migratoria.[27] [30] Los queratinocitos tambin disuelven la
membrana basal, utilizano el nuevo ECM depositado por los fibroblastos para desplazarse.[16]
Mientras que los queratinocitos continan migrando, se deben crear nuevas clulas epiteliales en los bordes de la
herida para reemplazarlos y proveer ms clulas a la capa que avanza.[19] La proliferacin por detrs de los
queratinocitos en migracin por lo general comienza unos pocos das luego de producida la herida[29] y tiene lugar a
una velocidad que es 17 veces mayor en esta etapa de epitelializacin que en tejidos normales.[19] Hasta que toda la
zona de la herida es recubierta, las nicas clulas epiteliales que proliferan son las de los bordes de la herida.[28]
Los factores de crecimiento, estimulados por las integrinas y los MMPs, hacen que las clulas proliferen en los
bordes de la herida. Los propios queratinocitos tambin producen y secretan factores, includos factores de
crecimiento y protenas de la membrana basal, que ayudan tanto en la epitelializacin como en otras fases del
curado.[35]
Los queratinocitos continan migrando a travs de la herida hasta que la placa de clulas que avanza desde cada
borde de la herida se encuentran en el centro, momento en el cual la inhibicin por contacto hace que cese su
migracin.[18] Al terminar su migracin, los queratinocitos secretan las protenas que forman la nueva membrana
basal.[18] Las clulas revierten los cambios morfolgicos que sufrieron para comenzar su migracin; reestablecen sus
desmosomas y hemidesmosomas y se fijan nuevamente a la membrana basal.[16] Las clulas basales comienzan a
dividirse y diferenciarse de la misma manera en que lo hacen en la piel normal de manera de reestablecer la capa que
normalmente se encuentra en la piel re-epitelializada.[18]

Contraccin
Aproximadamente una semana luego de producida la herida, los fibroblastos se han diferenciado en miofibroblastos
y la herida comienza a contraerse[36] En heridas profundas, la contraccin alcanza su mximo de 5 a 15 das luego de
producida la herida.[24] La contraccin puede durar varias semanas y contina an despus que la herida se ha
reepitelializado por completo.[29] [1] Si la contraccin contina por demasiado tiempo, puede producir desfiguracin
y prdida de funcin.[37]
La finalidad de la contraccin es disminuir el tamao de la herida. Una herida grande puede reducir su tamao entre
un 40% a un 80% luego de la contraccin.[18] [27] Las heridas pueden contraerse a una velocidad de 0.75 mm por da,
dependiendo de cun flojo se encuentre el tejido.[24] La contraccin por lo general no se produce de manera
simtrica; la mayora de las heridas poseen un 'eje de contraccin' que posibilita una mejor organizacin y alineacin
de las clulas con el colgeno.[36]
Inicialmente, la contraccin tiene lugar sin participacin de los miofibroblastos.[38] Posteriormente, los fibroblastos,
que han sido estimulados por factores de crecimiento, se diferencian en miofibroblastos. Los miofibroblastos, que
son similares a las clulas de los msculos lisos, son los que realizan la contraccin.[38] Los miofibroblastos
contienen el mismo tipo de actina que existe en las clulas de los msculos lisos.[37]
Los miofibroblastos son atraidos por la fibronectina y factores de crecimiento y se desplazan mediante la
fibronectina conectada a la fibrina en la ECM provisoria de manera de alcanzar los bordes de la herida.[19] Ellos
establecen conexiones al ECM en los bordes de la herida, y se conectan unos con otros y a los bordes de la herida
mediante desmosomas. Tambin, mediante un enganche llamado fibronexus, la actina en los miofibroblastos es
interconectada atravs de la membrana de las clulas a molculas como la fibronectina y el colgeno en la matriz
extracelular.[38] Los miofibroblastos tienen numerosos enganches o adhesiones, que les permiten tirar de la ECM al
contraerse, y reducir el tamao de la herida.[37] En esta etapa de la contraccin, el cierre de la herida ocurre ms
rapidamente que en la primera que no era producida por los miofibroblastos.[38]
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Al contraerse la actina en los miofibroblastos, los bordes de la herida son juntados. Los fibroblastos depositan
colgeno para reforzar la herida al contraerse los miofibroblastos[1] la etapa de contraccin de la proliferacin
finaliza cuando los miofibroblastos detienen su contraccin y se produce apoptosis.[37] La ruptura de la matriz
provisoria conduce a una disminucin en la concentracin del cido hialurnico y un incremento del sulfato de
condroitina, que gradualmente conduce a los fibroblastos a detener su migracin y proliferacin.[12] Estos eventos
marcan el comienzo de la etapa de maduracin en la cicatrizacin de la herida.

Fase de maduracin y remodelacin

Cuando se igualan los niveles de produccin y degradacin de colgeno, se dice que ha comenzado la fase de
reparacin del tejido.[13] La fase de maduracin puede durar un ao o ms, dependiendo del tamao de la herida y si
inicialmente se la cerr o se la dej abierta.[20] Durante la maduracin, se degrada el colgeno de tipo III, que era el
que prevaleca durante la proliferacin, y en su lugar se deposita el colgeno de tipo que es ms resistente.[10] Las
fibras de colgeno que inicialmente se encuentran desorganizadas son interconectadas, ordenadas y alineadas a lo
largo de lineas de tensin.[18] En la medida que la fase progresa, se incrementa la resistencia a la traccin de la
herida, la resistencia alcanza un valor del 50% del de un tejido normal unos tres meses luego de ocurrida la herida y
eventualmente alcanzando un 80% de la resistencia del tejido normal.[20] Dado que se reduce la actividad en la zona
de la herida, la cicatriz pierde su apariencia eritematosa ya que los vasos sanguineos que dejan de ser necesarios son
eliminados mediante apoptosis.[13]
Las fases de cicatrizacin de una herida progresan normalmente en una forma predecible en el tiempo; si as no lo
hicieran, el proceso de cicatrizacin puede evolucionar en forma indebida a una herida crnica tales como una lcera
venosa o una cicatriz patolgica como por ejemplo una lesin queloide.[4] [39] [40]

Enlaces externos
Bauer S.M., Bauer R.J., Liu Z.J., Chen H., Goldstein L., and Velazquez O.C. 2005. Vascular endothelial growth
factor-C promotes vasculogenesis, angiogenesis, and collagen constriction in three-dimensional collagen gels [41].
Journal of Vascular Surgery, 41(4): 699-707. Consultado el 31 de diciembre de 2006.
BioTherapeutics Education and Research Foundation [42]
Brain S.D. 1997. Sensory neuropeptides: their role in inflammation and wound healing [43].
Immunopharmacology, 37 (2-3): 133-152. Consultado el 31 de diciembre de 2006.
Ingber D. How wounds heal and tumors form [44] Children's Hospital Boston research department.
Maggot Therapy Project [45] web site at the University of California, Irvine, list of maggot therapy practitioners
suppliers of Medical Maggots [46] (disinfected Phaenicia sericata larvae), picture of Medical Maggots vial
Mustoe T. 2005. Dermal ulcer healing: Advances in understanding. [47] Presented at meeting: Tissue repair and
ulcer/wound healing: molecular mechanisms,therapeutic targets and future directions. Paris, France, March 17-18,
2005. Consultado el 31 de diciembre de 2006.
Revis D.R. and Seagel M.B. 2006. Skin, Grafts [48]. Emedicine.com. Consultado el 31 de diciembre de 2006.
Stillman R.M. 2006. Wound Care [49]. Emedicine.com. Consultado el 31 de diciembre de 2006.
Wilhelmi B.J. 2006. Wound Healing, widened and hypertrophic scars [50]. Emedicine.com. Consultado el 31 de
diciembre de 2006.
Journal of Burns and Wounds [51]
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Referencias
[1] Stadelmann W.K., Digenis A.G. and Tobin G.R. (1998). Physiology and healing dynamics of chronic cutaneous wounds. The American
Journal of Surgery 176 (2): 26S-38S. PMID 9777970.
[2] Iba Y., Shibata A., Kato M., and Masukawa T. (2004). Possible involvement of mast cells in collagen remodeling in the late phase of
cutaneous wound healing in mice. International Immunopharmacology 4 (14): 1873-1880. PMID 15531302.
[3] Quinn, J.V. (1998). Tissue Adhesives in Wound Care. Hamilton, Ont. B.C. Decker, Inc. Electronic book.
[4] Midwood K.S., Williams L.V., and Schwarzbauer J.E. 2004. Tissue repair and the dynamics of the extracellular matrix. The International
Journal of Biochemistry & Cell Biology 36 (6): 1031-1037. PMID 15094118.
[5] Chang H.Y., Sneddon J.B., Alizadeh A.A., Sood R., West R.B., Montgomery K., Chi J.T., van de Rijn M, Botstein D., Brown P.O. (2004).
Gene Expression Signature of Fibroblast Serum Response Predicts Human Cancer Progression: Similarities between Tumors and Wounds
(http:/ / biology. plosjournals. org/ perlserv/ ?request=get-document& doi=10. 1371/ journal. pbio. 0020007). Public Library of Science 2 (2).
PMID 14737219. Consultado el 20 de enero de 2008.
[6] Garg, H.G. (2000). Scarless Wound Healing. New York Marcel Dekker, Inc. Electronic book.
[7] Enoch, S. Price, P. (2004). Cellular, molecular and biochemical differences in the pathophysiology of healing between acute wounds, chronic
wounds and wounds in the elderly. Worldwidewounds.com.
[8] Rosenberg L., de la Torre J. (2006). Wound Healing, Growth Factors (http:/ / www. emedicine. com/ plastic/ topic457. htm). Emedicine.com.
Accessed January 20, 2008.
[9] Sandeman S.R., Allen M.C., Liu C., Faragher R.G.A., Lloyd A.W. (2000). Human keratocyte migration into collagen gels declines with in
vitro ageing. Mechanisms of Ageing and Development 119 (3): 149-157. PMID 11080534.
[10] Dealey C. (1999). The care of wounds: A guide for nurses. Oxford ; Malden, Mass. Blackwell Science. Electronic book.
[11] Theoret C.L. (2004). Update on wound repair. Clinical Techniques in Equine Practice 3 (2): 110-122.
[12] de la Torre J., Sholar A. (2006). Wound healing: Chronic wounds (http:/ / www. emedicine. com/ plastic/ topic477. htm). Emedicine.com.
Accessed January 20, 2008.
[13] Greenhalgh D.G. (1998). The role of apoptosis in wound healing. The International Journal of Biochemistry & Cell Biology 30 (9):
1019-1030. PMID 9785465.
[14] Muller M.J. , Hollyoak M.A., Moaveni Z., La T., Brown H., Herndon D.N., Heggers J.P. 2003. Retardation of wound healing by silver
sulfadiazine is reversed by Aloe vera and nystatin. Burns 29 (8): 834-836. PMID 14636760.
[15] Martin P. and Leibovich. (2005). Inflammatory cells during wound repair: the good, the bad and the ugly. Trends in Cell Biology 15 (11):
599-607. PMID 16202600.
[16] Santoro M.M. and Gaudino G. (2005). Cellular and molecular facets of keratinocyte reepithelization during wound healing. Experimental
Cell Research 304 (1): 274-286. PMID 15707592.
[17] Expert Reviews in Molecular Medicine. (2003). The phases of cutaneous wound healing (http:/ / www-ermm. cbcu. cam. ac. uk/ 03005829a.
pdf). 5: 1. Cambridge University Press. Accessed January 20, 2008.
[18] Lorenz H.P. and Longaker M.T. (2003). Wounds: Biology, Pathology, and Management (http:/ / recon. stanford. edu/ Articles/ LorenzWH.
pdf). Stanford University Medical Center. Accessed January 20, 2008.
[19] Deodhar A.K., Rana R.E. (1997). Surgical physiology of wound healing: a review (http:/ / www. jpgmonline. com/ article.
asp?issn=0022-3859;year=1997;volume=43;issue=2;spage=52;epage=6;aulast=Deodhar). Journal of Postgraduate Medicine 43 (2): 52-56.
PMID 10740722. Accessed January 20, 2008.
[20] Mercandetti M., Cohen A.J. (2005). Wound Healing: Healing and Repair (http:/ / www. emedicine. com/ plastic/ topic411. htm).
Emedicine.com. Accessed January 20, 2008.
[21] Stashak T.S., Farstvedt E., Othic A. (2004). Update on wound dressings: Indications and best use. Clinical Techniques in Equine Practice 3
(2): 148-163.
[22] Falanga V. (2005). Wound Healing. American Academy of Dermatology (AAD).
[23] Kuwahara R.T. and Rasberry R. 2007. Chemical Peels (http:/ / www. emedicine. com/ derm/ topic533. htm). Emedicine.com. Accessed
September 15, 2007.
[24] Romo T. and Pearson J.M. 2005. Wound Healing, Skin (http:/ / www. emedicine. com/ ent/ topic13. htm). Emedicine.com. Accessed
December 27, 2006.
[25] Lansdown A.B.G., Sampson B., and Rowe A. 2001. Experimental observations in the rat on the influence of cadmium on skin wound repair.
International Journal of Experimental Pathology, 82(1): 35-41. PMID 11422539.
[26] Ruszczak Z. 2003. Effect of collagen matrices on dermal wound healing. Advanced Drug Delivery Reviews, 55(12): 1595-1611. PMID
14623403
[27] DiPietro L.A. and Burns A.L., Eds. 2003. Wound Healing: Methods and Protocols. Methods in Molecular Medicine. Totowa, N.J. Humana
Press. Electronic book.
[28] Bartkova J., Grn B., Dabelsteen E., and Bartek J. 2003. Cell-cycle regulatory proteins in human wound healing. Archives of Oral Biology,
48(2): 125-132. PMID 12642231.
[29] Mulvaney M. and Harrington A. 1994. Chapter 7: Cutaneous trauma and its treatment (http:/ / web. archive. org/ web/ 20031218072356/
http:/ / www. vnh. org/ MilitaryDerm/ Ch7. pdf). In, Textbook of Military Medicine: Military Dermatology. Office of the Surgeon General,
Department of the Army. Virtual Naval Hospital Project. Accessed through web archive on September 15, 2007.
Cicatrizacin 9

[30] Larjava H., Koivisto L., and Hakkinen L. 2002. Chapter 3: Keratinocyte Interactions with Fibronectin During Wound Healing. In, Heino, J.
and Kahari, V.M. Cell Invasion. Medical Intelligence Unit ; 33. Georgetown, Tex., Austin, Tex Landes Bioscience, Inc. Electronic book.
[31] Witte M.B. and Barbul A. 2002. Role of nitric oxide in wound repair. The American Journal of Surgery, 183(4): 406-412. PMID 11975928.
[32] Son H.J. Bae H.C., Kim H.J., Lee D.H., Han D.W., and Park J.C. 2005. Effects of -glucan on proliferation and migration of fibroblasts.
Current Applied Physics, 5(5): 468-471.
[33] Falanga V. 2004. The chronic wound: impaired healing and solutions in the context of wound bed preparation. Blood Cells, Molecules, and
Diseases, 32(1): 88-94. PMID 14757419.
[34] Etscheid M., Beer N., and Dodt J. 2005. The hyaluronan-binding protease upregulates ERK1/2 and PI3K/Akt signalling pathways in
fibroblasts and stimulates cell proliferation and migration. Cellular Signalling, 17(12): 1486-1494. PMID 16153533.
[35] Bayram Y., Deveci M., Imirzalioglu N., Soysal Y., and Sengezer M. 2005. The cell based dressing with living allogenic keratinocytes in the
treatment of foot ulcers: a case study. British Journal of Plastic Surgery, 58(7): 988-996. PMID 16040019. Accessed September 15, 2007.
[36] Eichler M.J. and Carlson M.A. 2005. Modeling dermal granulation tissue with the linear fibroblast-populated collagen matrix: A comparison
with the round matrix model. Journal of Dermatological Science, 41(2): 97-108. PMID 16226016. Accessed September 15, 2007.
[37] Hinz B. 2005. Masters and servants of the force: The role of matrix adhesions in myofibroblast force perception and transmission. European
Journal of Cell Biology 85(3-4): 175-181. PMID 16546559. Accessed September 15, 2007.
[38] Mirastschijski U., Haaksma C.J., Tomasek J.J., and gren M.S. 2004. Matrix metalloproteinase inhibitor GM 6001 attenuates keratinocyte
migration, contraction and myofibroblast formation in skin wounds. Experimental Cell Research, 299(2): 465-475. PMID 15350544.
[39] O'Leary, R., Wood, E.J., and Guillou P.J. 2002. Pathological scarring: strategic interventions. European Journal of Surgery,
168(10):523-534. PMID 12666691.
[40] Desmouliere, A., Chaponnier, C., and Gabbiani, G. 2005. Tissue repair, contraction, and the myofibroblast. Wound Repair and
Regeneration, 3(1):7-12. PMID 15659031.
[41] http:/ / www. ncbi. nlm. nih. gov/ entrez/ query. fcgi?cmd=Retrieve& db=pubmed& dopt=Abstract& list_uids=15874936& query_hl=3
[42] http:/ / www. bterfoundation. org/
[43] http:/ / www. ncbi. nlm. nih. gov/ entrez/ query. fcgi?cmd=Retrieve& db=pubmed& dopt=Abstract& list_uids=9403332& query_hl=7
[44] http:/ / www. childrenshospital. org/ cfapps/ research/ data_admin/ Site97/ mainpageS97P5. html
[45] http:/ / www. ucihs. uci. edu/ com/ pathology/ sherman/ home_pg. htm
[46] http:/ / www. monarchlabs. com/
[47] http:/ / www. pasteur. fr/ applications/ euroconf/ tissuerepair/ Mustoe_abstract. pdf
[48] http:/ / www. emedicine. com/ plastic/ topic392. htm
[49] http:/ / www. emedicine. com/ med/ topic2754. htm
[50] http:/ / www. emedicine. com/ plastic/ topic537. htm
[51] http:/ / www. journalofburnsandwounds. com
Fuentes y contribuyentes del artculo 10

Fuentes y contribuyentes del artculo

Cicatrizacin Fuente: http://es.wikipedia.org/w/index.php?oldid=31130640 Contribuyentes: Emijrp, Gaeddal, Matdrodes, Mercenario97, Retama, RoyFocker, Speedplus, Tirithel, Uruk, 5
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