Paracetamol

DESCRIPCION

El paracetamol es un metabolito de la fenacetina (*), un analgsico muy utilizado

antiguamente que, por ser txico a las dosis teraputicas y metabolizado a
paracetamol, ya no es utilizado. El paracetamol posee propiedades analgsicas y
antipirticas parecidas a las de la aspirina pero no tiene actividad antiinflamatoria,
ni ejerce ningn efecto antiplaquetario. El paracetamol se utiliza en el tratamiento
del dolor moderado agudo y crnico, y es considerado como el analgsico de
eleccin por la mayor parte de los autores en los pacientes de ms de 50 aos.
Tambin es el analgsico de eleccin cuando la aspirina no es bien tolerada o
cuando est contraindicada. El paracetamol se viene utilizando desde finales del
siglo XIX y se puede adquirir sin prescripcin mdica.

Mecanismo de accin: se desconoce el mecanismo exacto de la accin del

paracetamol aunque se sabe que acta a nivel central. Se cree que el paracetamol
aumenta el umbral al dolor inhibiendo las ciclooxigenasas en el sistema nervioso
central, enzimas que participan en la sntesis de las prostaglandinas. Sin embargo,
el paracetamol no inhibe las ciclooxigenasas en los tejidos perifricos, razn por la
cual carece de actividad antiinflamatoria. El paracetamol tambin parece inhibir la
sntesis y/o los efectos de varios mediadores qumicos que sensibilizan los
receptores del dolor a los estmulos mecnicos o qumicos.

Los efectos antipirticos el paracetamol tienen lugar bloqueando el pirgeno

endgeno en el centro hipotalmico regulador de la temperatura inhibiendo la
sntesis de las prostaglandinas. El calor es disipado por vasodilatacin, aumento del
flujo sanguneo perifrico y sudoracin.

Las sobredosis de paracetamol o el uso continuo de este frmaco pueden ocasionar

hepatotoxicidad y nefropata, debidas a un metabolito oxidativo que se produce en
el hgado y , en menor grado, en el rin. Este metabolito se une de forma
covalente a las protenas que contienen azufre, originando una necrosis celular. La
deplecin de las reservas de un glutation constituye el inicio de la toxicidad
heptica del paracetamol. La administracin de N-acetilcistena o metionina reducen
la toxicidad heptica, pero no previene la toxicidad renal, en la que juegan un
cierto papel los conjugados sulfurados del paracetamol y que se caracteriza por
nefritis intersticial y necrosis papilar.

Ibuprofeno

DESCRIPCION

El ibuprofeno es un derivado del cido propinico que posee propiedades

analgsicas, antiinflamatorias y antipirticas. El efecto teraputico, como
antiinflamatorio no esteroideo que es, deriva de su actividad inhibitoria de la
prostaglandn-sintetasa.

Mecanismo de accin: como todos los antiinflamatorios no esteroidicos de la

familia de los cidos aril-propinicos, el ibuprofeno inhibe la accin de las enzimas
COX-1 y COX-2. Los efectos anti-inflamatorios del ibuprofeno son el resultado de la
inhibicin perifrica de la sntesis de prostaglandinas subsiguiente a la inhibicin de
la ciclooxigenasa. El ibuprofen inhibe la migracin leucocitaria a las reas
inflamadas, impidiendo la liberacin por los leucocitos de citoquinas y otras
molculas que actan sobre los receptores nociceptivos.

El ibuprofeno, como otros AINEs, no altera el umbral del dolor ni modifica los
niveles de prostaglandinas cerebrales, concluyndose que sus efectos son
perifricos. La antipiresis es consecuencia de la vasodilatacin perifrica debido a
una accin central sobre el centro regulador de la temperatura del hipotlamo.

Farmacocintica: El ibuprofeno se absorbe rpidamente en el tracto

gastrointestinal, presentndose picos de concentraciones plasmticas 1-2 horas
despus de la administracin. Su vida media de eliminacin es de unas 2 horas
aproximadamente. El ibuprofeno se une fuertemente a las protenas plasmticas.

El ibuprofeno se metaboliza en el hgado, dando lugar a 2 metabolitos inactivos

que, junto con el ibuprofeno, se excretan por va renal bien como tales o como
metabolitos conjugados. La xcrecin renal es rpida y completa. La farmacocintica
de los grnulos de ibuprofeno es comparable a la de los comprimidos, por lo que no
debe haber diferencias en la pauta de utilizacin clnica de ambas presentaciones.

Metamizol

DESCRIPCION

El metamizol es un frmaco perteneciente a la familia de las pirazolonas, cuyo

prototipo es el piramidn. Tambin se le conoce como dipirona.

El metamizol acta sobre el dolor y la fiebre reduciendo la sntesis de

prostaglandinas proinflamatorias al inhibir al actividad de la prostaglandina
sintetasa. A diferencia de otros analgsicos no opiceos que actan sobre la sntesis
de la prostaciclina, el metamizol no produce efectos gastrolesivos significativos.

Farmacocintica: despus de su administracin, el metamizol es rpidamente

metabolizado por oxidacin a -metilaminoantipirina (4-MAA), 4-aminoantipirina
(4-AA), 4-formilaminoantipirina (4-FAA), y 4-acetill-amino-antipirina (4-AcAA)

Aspirina

DESCRIPCION

La aspirina, el ester saliclico del cido actico fu introducida en la clnica en 1899

siendo utilizada como analgsico, anti-inflamatorio, antipirtico y antitrombtico.
Una vez en el organismo, el cido acetilsalicco es hidrolizado a salicilato que
tambin es activo.

Las propiedades analgsicas y anti-inflamatorias del cido acetil-saliclico son

parecidas a las de otros anti-inflamatorios no esterodicos. El cido acetilsaliclco es
utilizado en el tratamiento de numerosas condiciones inflamatorias y autoinmunes
como la artritis juvenil, la artritis reumatoidea, y la osteoartritis. Por sus
propiedades antitrombticas se utiliza para prevenir o reducir el riesgo de infarto de
miocardio y de ataques transitorios de isquemia. Durante la mayor parte del siglo
XX, la aspirina fu utilizada como analgsico y anti-inflamatorio, pero a partir de
1980 se puso de manifiesto su capacidad para inhibir la agregacin plaquetaria,
siendo utilizada cada vez ms para esta indicacin. Ms recientemente se ha
demostrado que el tratamiento crnico con cido acetilsaliclico (ms de 10 aos)
reduce el riesgo de cncer de colon. Se sabe hoy da que la aspirina posee
propiedades antiproliferativas.

Mecanismo de accin

El cido acetilsaliclico interfiere con la sntesis de las prostaglandinas inhibiendo de

forma irreversible la ciclooxigenasa, una de los dos enzimas que actan sobre el
cido araquidnico. La ciclooxigenasa existe en forma de dos isoenzimas: la
ciclooxigenasa-1 (COX-1) y la ciclooxigenasa-2 (COX-2). Estas isoenzimas estn
codificadas por genes diferentes, presentes en lugares diferentes (la COX-1 est
presente sobre todo en el retculo endoplsmico, mientras que la COX-2 se
encuentra en la membrana nuclear) y tienen funciones diferentes. La COX-1 se
expresa en casi todos los tejidos y es responsable de la sntesis de prostaglandinas
en respuesta a estmulos hormonales, para mantener la funcin renal normal, as
como la integridad de la mucosa gstrica y para la hemostasis. La COX-2 se
expresa slo en el cerebro, los riones, los rganos reproductores y algunos
tumores. Sin embargo, la COX-2 es inducible en muchas clulas como respuesta a
algunos mediadores de la inflamacin como son la interleukina-1, el TNF, los
mitgenos, lipopoliscaridos y radicales libres.

Se ha observado un aumento de la expresin de la COX-2 en adenomas

colorectables as como en otros cnceres.

Etambutol
DESCRIPCION

El etambutol es un frmaco utilizado en el tratamiento de las infecciones por micobacterias,

incluyendo la tuberculosis y las infecciones atpicas por micobacterias. Se le considera como un
agente antituberculoso de primera lnea y se utiliza en combinacin con isoniazida, pirizamida,
rifampina y/o estreptomicina en el tratamiento de la tuberculosis producida por grmenes
sensibles a la isoniazida.

Mecanismo de accin:

El etambutol es bacteriosttico, aunque tambin muestra efectos bactericidas si las

concentraciones son lo suficientemente elevadas. Se desconoce cual es el mecanismo exacto
de sus efectos bactericidas, si bien parece actuar inhibiendo la sntesis del RNA lo que impide
su multiplicacin. El etambutol solo es efectivo frente a microorganismos en fase de divisin
activa. No se han observado resistencias cruzadas entre el etambutol y otros frmacos
antituberculosos. Como regla general, los siguientes microorganismos son susceptibles al
etambutol: Mycobacterium tuberculosis; M. bovis; M. marinum; and some strains of M.
kansasii, M. avium, M. fortuitum, y M. intracellulare.