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BCM 4. Inmunologa, Mecanismos de Defensa I los factores de la coagulacin.

Si consumimos ms de lo
Dr. Claus Behn.----- Autor: Gonzalo Romero B. que producimos, entonces la hemostasia no funciona.

Lo primero a entender es la infeccin es una entrada de En conclusin, la respuesta local es un mecanismo de


grmenes que se acompaa de multiplicacin y dao. Si defensa muy importante para prevenir infecciones . El
hay una entrada, sin las otras dos condiciones no hay organismo viejo falla los mecanismos de reparacin
infeccin, Lo que mas caracteriza es el dao, y depende (agotamiento).
del husped y su germen.
Cuidar en el viejo el flujo urinario, para prevenir la
La contaminacin cuando empieza a multiplicarse el entrada de MO por esta va.
grmen. El germen entra por diferentes puertas de
La resistencia tenemos que diferenciarla de inmunidad
entrada y es ah donde hay que poner nfasis en cuanto
a defenderse contra el grmen. La piel y mucosas son
puertas de entradas, y de manera creciente la va
parenteral ( va de vasos sanguneos, hay gran cantidad
de gente que debe hacerse dilisis, lo cual el uso de
catter se contaminan, estos grmenes se saltan todas
las defensas y llegan a la circulacin general.

En la puerta de entrada se va a producir una estrategia


La resistencia no lo
de defensa (inflamacin) , no es otra cosa que juntar
hacemos solo, la hacemos en contacto con todos los
organismos especficos e inespecficos. La inflamacin
grmenes que vivimos. No sacamos nada con estirilizar
es una barrera para que el proceso sea controlado. Por
la piel porque con eso eliminamos la flora habitual y
qu es dramtico que un germen entre a la sangre
esta compite con los grmenes que son obligadamente
El germen entra por diferentes vas, por lo que es patgenos. Si viene un germen patgeno al organismo,
importante el nfasis en el sistema de defensa. La tiene que competir con la flora habitual.
dialisis puede aumentar el riesgo de la infeccin por va
parenteral.

Si un germen entra a la sangre, pueden existir


fragmento de clulas o de mb expone a fosfolipidos de
la monocapa interna de clula, estos tienen carga
electrosttica, esa carga sirve como anclaje para los
factores de la coagulacin. Si hay necesidad de un
coagulo, quin provee esos fosfolpidos de la mb interna
son las plaquetas. Si hay una CID, significa que se
forman coagulos en mltiples locaciones( PULMON) y
esto puede llevar a un distress respiratorio agudo.
La flora residente previene la colonizacin por parte de
(SDRA) ( no hay intercambio gaseoso , por lo que con
patgenos, compitiendo con los nutrientes a la vez. }
Oxigenoterapia no revierte) . Cuando hay CID se
consumen todos los factores de la coagulacin, para
formar coagulos que obstruyen vasos, entonces si se
consumen los factores, donde hay una lesin se
produce una hemorragia.

A la persona que est sangrando se le da un


Anticoagulante, por que hay que revertir el consumo de
Entre otras cosas la flora ayuda a metabolizar ciertas Mecanismos Especficos
vitaminas (B12) que se produce lamentablemente en
cantidades deficientes endgenas, por lo que debemos Los mecanismos de defensa especficos responden al
antgeno con la activacin y multiplicacin de linfocitos
recurrir al consumo de lcteos o animales. Los bovinos y
las aves la producen en gran cantidad. La B12 est B y T. El contacto con ese antgeno, hace que se
implicada en la divisin celular, como precursora de GR. multipliquen los linfocitos y que formen una red de
Los GR formados no se dividen por lo que siguen linfocitos con la misma especificidad, el problema es
creciendo formando una Anemia Megaloblstica. que es difcil de predecir el primer ataque, pero el
segundo ataque funciona de la mejor manera porque el
Atencin especial es tambin para el Ac. Flico, donde organismo ya est preprado.
los alcoholicos sufren una deficiencia importante.
-Los linfocitos tienen estas microvellosidades que
Mecanismos de Defensas. permiten mayor contacto para reconocimiento y
respuesta.
Los innatos son celulas que fagocitan bsicamente. Las
celulas dendriticas son macrfagos, tambin el sistema Los linfocitos se forman de cells troncales o clulas
del complemento pertenece al sistema inmuno no madres, madurando en partes distintas, en mdula o/y
especfico (no dirigido contra un agente especial, las placas de peyer (linfocitos B). Otros linfocitos
dirigido contra todo lo que encuentra en su camino, maduran en el
incluyendo el propio organismo). Los mecanismos Timo (linfocitos T)
especficos trabajan en conjunto con los no especficos. .

El adaptativo est compuesto por linfocitos T y B . Los linfocitos B al


ser activados se
tranforman en
clulas
plasmticas. Las
clulas
plasmticas
activadas
producen
anticuerpos o
inmunoglobulinas
(IgA, IgI, IgE, IgC, IgM etc.)

En cuanto a los mecanismos especficos, actan contra Los linfocitos T al ser activados producen citokinas y
un determinado pptido( antgeno) , lo interesante es produce una actividad citotxica.
que para cada pptido tenemos 1 linfocito, a priori,
Qu es lo ms txico para una clula? Abrir un forado
destinado (incluyendo las protenas del organismo. Los
en la membrana. Porque va a entrar Sodio y agua, en
primeros das despus de nacer, todos los linfocitos
una cantidad que la bomba no puede contrarestar y se
creados en contra de estas protenas son eliminados y
genera la lisis osmtica. Esta actividad no solo la genera
ah resulta la inmunotolerancia de los propios tejidos,
los linfocitos T sino tambin el complemento que es
esta inmunotolerancia lamentablemente suele
inespecfico lo que puede generar un desastre a nivel
perderse).
del organismo.

Cundo se activan el complemento? Cuando existe un


complejo Antigeno-Anticuerpo. Una vez que un
anticuerpo se haya encontrado con un antgeno y lo
neutralice, ese complejo, se une al complemento ( Las plaquetas cuando se encuentran con colgeno,
Cadena proteoltico que termina en varios productos, hacen el mismo cambio de receptor que los linfocitos T.
siendo el mas importante el poro en la membrana) En
una transfusin errnea, el complemento produce
poros en la membrana eritrocitaria, esto provoca la
salida de la Hemoglobina, la cual va a llegar al rion,
generando un tapn, provocando la IR.

Las celulas
cebadas
producen la
histamina en
relacin con El
un antgeno macrfago digere un agente cualquiera, el cual le
del (polvo) y presenta un fragmento al linfocito ( HCM), este
anticuerpo complejo tiene identidad, es la orientacin para ver la
(IgE) compatibilidad de transplantes y suceptibilidad para
ciertas enfermedades.
La histamina produce vasodilatacin , aumento de
la Permeabilidad y broncoconstriccin shock. La unin del linfocito con el macrfago, se refuerza
con un co-receptor del linfocito. Este co-receptor es el
El MHC nos da individualidad, es mas o menos CD 8 en el caso de linfocitos T citotxicos y es el CD 4
especfico para cada persona, lo que determina la para el caso de las cels T-helper.
suceptibilidad para ciertas enfermedades ( ej: DM1,
DR3 y DR4). Se puede aplicar terapia Aqu tenemos el
inmunosupresora hasta que disminuya el ataque. receptor del linfocito,
para ese antgeno,
Aqu existe todo un
complejo que
transmite la seal
hacia el interior del
linfocito. Un tipo de
actividad va dirigido al citoesqueleto. Las vellocidades
es un resultado del citoesqueleto. Esta activacin del
complejo por parte del antgeno, se traduce Un
aumento en la [Ca] intracelular. Provocando la
Secrecin de Citoquinas y factores citotxicos.
esta Para que funcione esta unin del antgeno con el
presentacin de un antgeno por parte del receptor del linfocito, se requieren el co-receptor Cd8
macrfago a un linfocito, que lo reconoce apropiado para los linfocitos citotxicos y los CD4 para las
para su receptor, hace una secuencia de produccin Thelper. Los co-receptores determinan en buena
de factores de defensa y produccin de linfocitos medida la respuesta del linfocito.
(Thelper1 y Thelper2). Entre las citoquinas que
producen los TH1 estn la IL-2, tiene una multitud
de efectos de defensa. Ah lo que pone especfico
la IL-2 es que permite hacer un inmunosupresor
El antgeno, A travs de la secrecin de citokinas por parte de
en este caso
linfocitos T CD4 se da una colaboracin entre stos con
un pptido,
lo reconoce
linfocitos B y macrfagos, como tambin con linfocitos T
en los CD8 . Lo que es ms importante es que producen
linfocitos T citoquinas que aumentan la poblacin de este linfocito
un receptor especfico con un determinado antgeno.
especfico(T
CR). El TCR Las
est
interferonas
compuesto
por dos cadernas alpha () y beta (). Ambas cadenas tienen una son
regin constante (c) y otra variable (v). La regin variable es la glicoproteinas
que determina la especificidad del mecanismo y ms an puede ser que
modificada artificialmente para reconocer determinados antgenos,
interfieren
por ej. Una proteina de membrana de ua clula cancerosa . El TCR
est asociado a un complejo CD3 que acta como transmisor de
con la
seales desde la membrana. La interaccin del TCR con el antgeno replicacin de
requiere que sta sea presentado por un complejo mayor de los virus en las clulas infectadas
histocompatibilidad apropiado (MHC-1 para el caso de linfocitos T
citotxicos). La activacin del linfocito T requiere tambin de un co- Especial
receptor (CD8 para linfocitos T cytotoxicos) ss, puente dislfido enfsis en la
Los linfocitos T CD4 + secretan citokinas que activan a IL-2 que
otros linfocitos T, linfocitos B, macrfagos y clulas hace de
natural killer (NK) todo. Es un
blanco
El virus VIH afecta selectivamente a los linfocitos CD4+ interesante
(No los mata pero los hace suceptible para otros para
agentes que pueden provocar la muerte)

Los naturalkiller cuando se encuentran con una clula bloqueadores, para inducir inmunosupresin. Qu
atacado por un virus, atacan a esa clula, para quitarle bloqueador se usa para IL-2? La ciclosporina.
el sustrato a ese virus. Resulta que ese ataque a esta
celula induce en esa clula la produccin de La ciclosporina, un pptido producido por un hongo, se
INTERFERON contra el virus. Provoca sustancias que une a una proteoina citoslica (ciclofilina) de linfocitos
atraen a los natural killer (hacen su trabajo) y matan a la T. El complejo de ciclosporina y cliclofilina inhibe la
clula infectada, con el resultado que termina gran calcineurina que normalmente activa la transcripcin
parte de la defensa especfica. de interleukina-2

Si usted le toma una muestra a una persona que llega


corriendo al laboratorio, va a encontrar una leucocitosis,
de 12-15mil leuco x ml3. Si esa misma persona est en
reposo el recuento da 4-5mil x ml3. Cuando la persona
est en reposo, los leuco estn marginados. Al moverse
el armamento leucocitario ingresa a la circulacin. Se
debe hacer ejercicio para evitar esta marginacin
leucocitaria a nivel endotelial .
Los linfocitos B, al
igual que los
macrfagos,
internalizan el agente
agresor, lo digieren y
presentan el antgeno
en su superficie a los
linfocitos T CD4 que a su vez activan al linfocito B a
diferenciarse en clula plasmtica que genera
anticuerpos contra el antgeno. Los linfocitos B
principalmente tienen como funcin formar
inmunoglobulinas.
La IL-2 tiene un amplio rango de accin, favorece a las
propias clulas que la producen ( Interferona, TNF) en
clulas B induce la produccin de anticuerpo, en otras
induce la apoptosis o la proliferacin celular. Induce el
aumento de los citotxicos que van a generar la
perforina. Los linfocitos T CD8+ , al igual que los
linfocitos T CD4+ del tipo TH1, secretan tambin
citokinas, pero actan preferentemente como clulas
citotxicas.

En que proporcin
aparecen los linfo CD4
Tienen formas
y CD8? En menor
y funciones
proporcin los CD8, se
diferentes. El
acenta en relacin
IgG es el nico
con el ejercicio en
que atraviesa
Hipoxia.
la Placenta. Al
principio
puede pasar

inmunoglubilina y producir destrozos contra antgenos


del grupo sanguneo de la madre.

Poros que producen Si la madre es Rh- y el padre es Rh+, si el hijo es Rh+, si


los linfocitos es el primognito, pasarn algunos anticuerpos pero no
Citotxicos. suficiente para producir destrozos. El segundo hijo
sufrir las consecuencias, cuando la madre disponga
todo su ejercito de Ig.

El complejo antgeno-anticuerpo activa el


complemento. Pero hay una excepcin( IgA) no activa
el complemento. Se encuentra en las mucosas,
entonces es super bueno (la mucosa intestinal llega
una inmensa cantidad de antgeno, si tuviramos
anticuerpos que cuya unin con el antgeno
provocaran reaccin del complemento, provocaran necesariamente tienen que interactuar con el
destrozos en la mucosa). Pero s neutraliza al especfico. Esta se realiza una vez que est el complejo
antgeno. antgeno-anticuerpo induce en el no especfico:
quimiotaxis, fagocitosis, activacin del complemento.

En algunas personas no producen IgA, esto se


manifiesta en Enfermedad Inflamatoria en la mucosa Este sitio
intestinal ( chron, colitis Ulcerosa). La lactancia liviano, del
favorece la defensa de la madre ( se dice ). La leche anticuerpo
materna es digerida y no necesariamente pasan los para el
anticuerpos. EL proceso de digestin incluye la complemento.
protelisis que aporta la madre, solo se adquieren Este sitio no lo
aminocidos, lo que el profe supone es que la leche tiene la
materna es rica en IgA, la misma ingesta de estos
anticuerpos, que se encuentran en el camino son
neutralizados en el mismo tubo digestivo. Este beneficio inmunoglobulina A.
es que los mecanismos de defensa del neonato no sean
El complemento es activado por complejo a-a ( va
malgastados.
clsica). Pero tambin hay genes que lo activen. La
importancia final es la formacin del poro. Implica la
lisis osmtica del agresor.

Una vez que ocurren estos pasos, empieza la interaccin


entre el no-especfico y el especfico. El complemento y
los fagocitos son del no especfico pero que
A los epitelios subyacen clulas plasmticas que
secretan IgA hacia el lumen correspondiente. Aqu
eliminan antgenos sin que se active el complemento.
As se previene el dao al epitelio que pudiese provocar
la activacin del complemento. Enfermedades
inflamatorias del intestino (colitis ulcerosa, enf. de
Crohn) se atribuyen a la falta de IgA y su reemplazo por
otras inmunoglobulinas que, a diferencia de IgA, en
unin al antgeno, activan el complemento.

Preparacin para un segundo contacto, con su misma


especificidad.
En contacto con su antgeno, linfocito prolifera de un
modo que se genera una seleccin clonal para este macrfago
determinado tipo de linfocito, resultando un gran pasa a ser
nmero de clulas hijas monoespecficas. monocito
cuando est
La respuesta primaria o sensibilizacin del sistema en el vaso
especfico tarda en producirse (poco eficiente) . En sanguneo.
conjunto con los mecanismos inespecficos se logra, El
finalmente, vencer al invasor.

Si el mismo agente vuelve a atacar, la respuesta de los


complemento produce factores quimiotcticos.
mecanismos especficos ahora es inmediata y
contundente (respuesta secundaria). El organismo Se produce un estado pro inflamatorio. Qu
resiste el ataque porque tiene inmunidad condiciones favorecen esa inflamacin generalizada? El
estrs crnico
La respuesta primaria y la consiguiente inmunidad
que produce un
puede lograrse tambin con la aplicacin de un
aumento
agente activo pero poco virulento = vacuna , La
permanente de
vacuna induce una inmunizacin activa. Ha sido un
Glucocorticoides,
gran logro Ej: poliomelitis
provocando un
estado de down
regulation de los
receptores. Una
inflamacin crnica que no se logra vencer, tambin
genera una cascada, que mantiene a los agentes
inespecficos y especficos constantemente afectados.

Modulo 2

Mecanismos de defensa de tipo inespecfico:

Las lisosimas
La listerias
son proteasas
son
que son
resistentes.
producidas
por clulas El sistema del
fagociticas complemento
para digerir est
los factores constitudo
ajenos. por un
conjunto
proteoltico que termina en la formacin de poros en la Clulas infectadas
membrana del agresor que muere, en consecuencia, por virus y
por lisis coloido-osmtica. Adems resultan factores clulas
quimiotcticos que dirigen a las cels. inflamatorias a los cancerosas son
lugares donde tienen que actuar. reconocidas por
las NK en base a
un defecto en el
componente
inhibitorio del
HCM.

Si tienen su complejo
mayor de
Histocompatibilidad
intacto. Cuando el NK
se encuentra con el
activador y el inhibidor
no pasa nada. Pero en
la celula infectada por
un virus o tumoral
Las natural falta la parte
killer se inhibidora entonces
acoplan a hay un reconocimiento
clulas por el Nk y este ataca.
atacadas por
virus, o a
clulas El interfern
tumorales. provoca un
Las bloqueo en la
destruyen reproduccin
mediante perforinas. Son Atraidas por Interfern de una viral.
citoquina que la produce la celula atacada por el virus.
Esta interferona est dirigida a bloquear la reproduccin
del virus, pero tambin atrae al NK, matando a todas las
clulas que estn infectadas para destruir al virus.

Lamentablemente el VIH ataca a los linfocitos CD4 y


entonces los NK atacan a los CD4, esto es un tragedia,
por que los CD4 producen la IL-2.
La respuesta de clulas NK e interferonas en una El organismo joven que se mantiene fsicamente activo
infeccin viral es temprana. va eliminando estas clulas viejas y puede prevenir
errores. El macrfago digiere el cuerpo extrao y lo
presenta a los linfocitos.

Los macrfagos son clulas fagocticas que provienen de


los monocitos que se transforman en tales al ser
atrados al tejido por factores quimiotcticos. Se
encargan de
rastrear el
organismo
detectando
Este receptor induce un factor de mutacin
cels.
translacional ( el NF-kB) que es un factor que modifica la
envejecidas
transcripcin de citoquinas en relacin con la
o anormales
estimulacin y activacin del receptor en el nucleo, que
a las cuales
inducen apoptosis u otro proceso. Es un complejo
reconocen
proteico que controla la transcripcin del ADN. NF-kB
por el tipo
se encuentra en la mayora de tipos de clulas
de glicocalix. Son los encargados de atrapar y fagocitar animales y est implicado en la respuesta celular
los glbulos rojos envejecidos que quedan atrapados en frente a estmulos como el estrs,
los capilares del bazo. El bazo es por que tiene los las citoquinas, radiacin ultravioleta, LDL oxidadas
capilares ms finos. El eritrocito viejo a diferencia del y antgenos bacterianos o virales.1 2 3 4 5 El NF-B
joven tiene falta de deformidad 7-8micrones. Por lo que juega un papel clave en la regulacin de la respuesta
se queda atascado en los capilares del bazo. inmune debida a la infeccin (las cadenas ligeras
kappa son componentes cruciales de las
inmunoglobulinas). La regulacin defectuosa del NF-
kB est relacionada con el cncer, enfermedades
inflamatorias y autoinmunes, shock sptico,
infecciones virales o un desarrollo inmune
inadecuado. Tambin est implicado en procesos de
plasticidad sinptica y de memoria.

El NF-B2 es un factor de transcripcin principal que


regula genes responsables tanto de la respuesta
innata como de la respuesta adaptativa. Tras la
activacin de los receptores de los linfocitos T o B, el
factor NF-B se activa a travs de distintos
componentes de sealizacin. El receptor de la clula
T, la protena quinasa Lck, es reclutada y fosforilada
por los motivos ITAM que se encuentran en el
citoplasma de CD3. A continuacin la
molcula ZAP es reclutada y fosforilada por ITAM que
ayudan a recluir LAT y PLCgamma, las cuales
causan la activacin de PKC: a travs de una
cascada de eventos de fosforilacin, el complejo
quinasa se activa y NF_KB es capaz de entrar en el
ncleo para regular al azar los genes implicados en el
desarrollo, maduracin y proliferacin de las clulas
T.

INFLAMACIN mecanismo de defensa. Con el


objeto de circunscribir la lesin y evitar la
diseminacin.

Donde hay inflamacin , hay dao. Se libera potasio,


que actua en el nociceptor, lo que libera dolor.
Tumor: se produce por transudacin de lquidos (
Histamina
El rubor lo produce la Histamina por vasodilatacin
El aumento de la circulacin local aumenta la
Temperatura local.
Hay una reaccin local y una general , la respuesta de
fase aguda que incluye :

El caso clsico son las enfermedades de autoinmunidad.


Un caso especial es cuando los mecanismo de defensa
confunden un agente exgeno con las protenas propias
del organismo. Un nio que contrae streptococcus a los
14 das, las clulas comienzan a atacar vlvulas
cardiacas o el rion (glomerulonefritis). Esto es para
tener en cuenta que siempre se debe tener en cuenta
que germen es que produjo la infeccin.

Los signos de la inflamacin son; DOLOR, CALOR,


TUMOR, RUBOR.
Fiebre: lo produce la interleukina, cambiando el Los reticulocitos son una medida exquisita para ver la
umbral ( set-point). La fiebre es un mecanismo de velocidad de concentracin.
defensa , no es llegar y bajar la temperatura. Los
Tto con
grmenes viven ptimamente a una temperatura de
37. SI la fiebre se perpeta la debo intervenir. corticiodes,
suprimen la fx
El Sueo, nos induce a reposar, esto implica menos de ACTH, van a
gasto de ATP, por lo tanto ms ATP para combatir la suprimir la
infeccin. El hipotlamo anterior responde a GSRenal si se
prostaglandinas que inducen cambios en el hipotlamo suprime
regulador de la T tambin inducen el sueo. El sueo abruptamente.
normalmente lo induce la melatonina,

Hipoferremia: es otro de las equivocaciones que se


cometen. Personas con inflamacin crnica tienen
hipoferremia ( los grmenes necesitan hierro para
sobrevivir). Hay muy poco hierro de forma libre en el
organismo, este lo va utilizar los macrfagos en la
reaccin de fase aguda.

Proteinas de fase aguda: Ante una sospecha de


infeccin se mide Proteina C reactiva y ms fcil aun la
VHS. Cuando hay cualquier proceso de inflamacin
hacen que los GR sedimenten ms rpido. El cambio de
protenas implica un cambio Electrosttica en la sup. De
glbulo rojo que normalmente se repulsan y quedan en
suspensin. Cuando esto cambia, los GR sedimentan
ms rpido y se aglomeran. La fuerza de gravedad
motiva la sedimentacin, el roce la contraresta. Si tengo
GR aglomerado disminuye la superficie y as la fuerza de
roce.

La Haptoglobina es especfica para la hemoglobina. Si


Quin destruye los mineralcorticoides? El hgado. El
se produce una hemolisis, sale a la circulacin. Siendo la
hgado si no funciona da lugar a un hipercortisonismo.
haptoglobina quien atrapa la hemoglobina. Yo puedo
Esto provoca una alcalosis. Hipokalemia.
detectar una hemolisis en base a la funcin de la
haptoglobina.
Qu consecuencias puede tener una inflamacin?.
Siempre va a ser un factor, pro coagulante.

La histamina permeabiliza el endotelio.


Toda I. Crnica aumenta la proliferacin celular