UNIVERSIDAD PRIVADA NORBERT WIENER

FACULTAD DE FARMACIA Y BIOQUIMICA

ESCUALA ACADEMICO PROFESIONAL DE FARMACIA Y
BIOQUIMICA

CURSO
METODOLOGIA DE LA INVESTIGACION

DOCENTE: Dr. QF. Crispn Prez, Victor

ALUMNO: Mera Santa Cruz Ermitanio

Ciclo: VII

LIMA PERU
2017
SITUACIN PROBLEMTICA.

Los compuestos organofosforados son steres del cido fosfrico y de sus

derivados, que comparten como caracterstica farmacolgica la accin de inhibir
enzimas con actividad estersica, ms especficamente de la acetilcolinesterasa
en las terminaciones nerviosas, lo que genera una acumulacin de acetilcolina y
como consecuencia se altera el funcionamiento del impulso nervioso. Estos
compuestos son liposolubles y voltiles, caractersticas que facilitan su
absorcin; su toxicidad es variable (I, II, III), y los efectos farmacolgicos varan
de acuerdo al grado de toxicidad y va de entrada en el organismo. El cuadro de
intoxicacin por organofosforados genera un espectro de signos y sntomas
caracterstico, conocido como sndrome colinrgico que se presenta como
consecuencia de la excesiva estimulacin de los receptores de acetilcolina, y
que se caracteriza principalmente por cambios en el estado de conciencia,
debilidad muscular y excesiva actividad secretora. El manejo oportuno de este
sndrome es clave para evitar complicaciones graves secundarias a la
intoxicacin e incluso el compromiso de la vida del paciente1. Los efectos
dainos de estos compuestos se descubrieron a finales de la dcada de los
treinta, pero no fue sino hasta la dcada siguiente que empezaron a
comercializarse como plaguicidas2.

La FAO (Food and Agriculture Organization of the United Nations) define a un

plaguicida como una sustancia o mezcla de substancias destinadas a prevenir,
destruir o controlar cualquier plaga, incluyendo vectores de enfermedad humana
o animal, especies indeseadas de plantas o animales capaces de causar daos
o interferir de cualquier otra forma con la produccin, procesamiento,
almacenamiento, transporte o mercado de los alimentos, otros productos
agrcolas, madera y sus derivados o alimentos animales, o que pueden ser
administrados a los animales para el control de insectos, arcnidos u otras
plagas en sus organismos . Los insecticidas, dentro de los plaguicidas, son
sustancias ampliamente utilizadas en el medio agrcola para controlar y erradicar
vectores de enfermedad que permiten mejorar la produccin agrcola y proteger
los productos almacenados. Ms de 1000 compuestos qumicos, agentes
biolgicos y agentes fsicos, con mltiples formulaciones y nombres comerciales,
son utilizados en el mundo para combatir plagas de animales, plantas
indeseables que daan, destruyen o causan enfermedad al hombre y a las
mismas plantas y animales3.

En el valle del San Hilarin, la agricultura es una de las actividades productivas

ms importantes de la zona y tiene un gran valor social y cultural, debido a que
se encuentran involucradas familias campesinas quienes siembran cultivos
tradicionales como el arroz, el maz y otros tubrculos, granos y cereales. A nivel
econmico, representa para estas familias un medio de vida y sustento, ya que
la produccin sirve para el autoconsumo familiar y para el comercio en mercados
locales y regionales, en pequeos, medianos y grandes productores,
respectivamente4.

En el departamento de San Martin se ubica el Valle de San Hilarin, una zona

productora principalmente de arroz, y los plaguicidas comnmente usados por
los agricultores de este valle, son los pertenecientes a los rganofosforados, sin
embargo, existen remanentes de plaguicidas que se comercializan bajo
denominaciones que corresponden a los contaminantes orgnicos persistentes
(COP), plaguicidas del grupo de los rganoclorados, prohibidos desde el ao
1991 para uso agrcola, que se caracterizan por su alta persistencia ambiental y
los graves efectos a la salud5.

A nivel medioambiental, el modelo de agricultura que se practica en el valle, San

Hilarin contribuye a su contaminacin, debido al uso indiscriminado de
agroqumicos y a la eliminacin de la cobertura vegetal, lo cual afecta al agua,
aire y suelo6.

Asimismo, esta situacin provoca la reduccin de poblaciones de animales

silvestres y ocasionara una serie de problemas en la salud de la poblacin,
especialmente agricultores que estn expuestos directamente a estas sustancias
txicas sin ninguna medida de seguridad ya que los efectos dainos por estos
plaguicidas pueden desencadenar enlaces fatales e incluso la muerte 7.

Por lo expuesto se plantea el problema general: Cmo determinar la

actividad de la acetilcolinesterasa en agricultores dedicados al cultivo de arroz,
expuestos a intoxicaciones por organofosforados, atendidos en el Centro de
Salud San Cristbal de Sisa considerando el sector 1 del valle del distrito San
Hilarin, y proponer recomendaciones y medidas de salud pblica, segn el
estudio a realizar desde octubre de 2017 a junio del 2018?

Problemas especficos.

Cmo determinar la actividad de la acetilcolinesterasa de los agricultores del

sector 1 de san Hilarin?
Cmo determinar la actividad de la acetilcolinesterasa segn el nivel de
intoxicacin?
Cmo determinar la actividad de la acetilcolinesterasa segn el
organofosforado utilizado?
Cmo determinar la actividad de la acetilcolinesterasa de acuerdo a la edad de
los agricultores intoxicados?
Cmo determinar la actividad de la acetilcolinesterasa de acuerdo al nivel de
conocimiento de los agricultores sobre organofosforados?
Cmo determinar la actividad de la acetilcolinesterasa de acuerdo al material
de proteccin utilizado durante la utilizacin de organofosforados?
Delimitacin del problema, factibilidad, viabilidad, justificacin e
importancia.

Delimitacin:

En el Valle del distrito San Hilarin, se ha determinado intoxicaciones producidos

por insecticidas (organofosforados), en los agricultores dedicados al cultivo de
arroz por lo que el propsito de esta investigacin es indagar sobre ellos.

a) Delimitacin espacial: el presente proyecto se realizara en la ciudad del distrito

del Valle San Hilarin, ubicado a 285 msnm altitud media, en la provincia de
Picota, departamento San Martin, Per; considerando el sector 1 del valle del
distrito San Hilarin.

b) Delimitacin temporal: el periodo de tiempo a evaluar ser octubre de 2017 a

junio del 2018.

c) Delimitacin social: la poblacin de estudio estar integrada agricultores

atendidos en el Centro de Salud San Cristbal de Sisa.

d) Delimitacin conceptual: estar conformada por la relacin conceptual de los

siguientes elementos tericos del problema: los factores asociados como la
poblacin que transita por la zona agrcola, agricultores que estn expuestos
directamente a insecticidas y determinacin de la actividad de la
acetilcolinesterasa en agricultores, dedicados al cultivo de arroz , expuestos a
intoxicaciones por organofosforados.

Factibilidad.

Se considera que el proyecto es factible por lo siguiente:

a) Se dispone de RR.HH, econmicos y materiales suficientes para realizar la

Investigacin.

b) Es factible llevar a cabo el estudio en el tiempo previsto.

c) Es factible la participacin de los grupos necesarios para la investigacin.

d) Es factible conducir el estudio con la metodologa necesaria.

e) Los mtodos a seguir permitirn dar respuesta al problema de estudio.

f) Los investigadores conocen y dominan los mtodos seleccionados.

g) Hay posibilidad de lograr la participacin de los sujetos y objetos en el estudio.

Viabilidad.

Se considera que el proyecto es viable por lo siguiente:

a) El estudio es polticamente viable

b) Las autoridades de salud y la poblacin desean saber el nivel de

intoxicaciones, mediante la determinacin de la actividad de la
acetilcolinesterasa en los agricultores dedicados al cultivo de arroz, expuestos a
intoxicaciones por organofosforados, ya que an no hay estudios realizados para
determinar las medidas preventivas y necesarias.

b) No se plantearn problemas tico-morales en el desarrollo de la investigacin.

Justificacin.

a) Justificacin terica: el valle del distrito San Hilarin sector 1 es una de las
ciudades en donde la agricultura de mayor relevancia es el sembro de arroz,
puesto que para los agricultores es su nica fuente de ingreso para el sustento
de cada familia, por lo que los agricultores estn expuestos a intoxicaciones por
insecticidas (organofosforados).
Esta situacin representa un problema muy pertinente para su estudio.

b) Justificacin prctica. Poner en evidencia los niveles de intoxicaciones,

mediante la determinacin de la acetilcolinesterasa en los agricultores dedicados
al cultivo de arroz, expuestas a intoxicaciones por organofosforados. Mediante
el diseo de investigacin del tipo de estudio que se plantea, representa una
investigacin de elevada relevancia toxicolgica y socioepidemiolgica.

c) Justificacin metodolgica. Se desea confirmar que la metodologa utilizada

en este estudio, mediante la determinacin de la actividad de la
acetilcolinesterasa en los agricultores, expuestos a intoxicaciones por
organofosforados represente una investigacin con un diseo y desarrollo
acertado.

d) Justificacin econmica: la exposicin a organofosforados pueden penetrar al

organismo por inhalacin, ingestin y a travs de la piel intacta, debido a su alta
liposolubilidad, caracterstica que hace que pasen las barreras biolgicas ms
fcil, y por su volatilidad facilitando su inhalacin 8. Los organofosforados son
metabolizados por una serie de enzimas (esterasas, enzimas microsomales,
transferasas) fundamentalmente en el hgado, sufriendo una serie de
transformaciones qumicas9. Los pesticidas organofosforados reaccionan con la
zona estersica de la enzima colinesterasa formando una unin estable que si
no se rompe mediante el tratamiento, se hace irreversible, quedando la enzima
inhabilitada para su funcin normal10. Ya que complicaciones de esta magnitud
pueden comprometer la vida del paciente.

Se ha encontrado evidencia sobre la asociacin entre exposicin crnica a

organofosforados y la aparicin de sntomas extrapiramidales y psiquitricos
como psicosis, ansiedad, depresin, alucinaciones y agresividad11. En nios se
ha demostrado que la intoxicacin por organofosforados puede producir
trastornos del desarrollo psicomotor, con alteracin de las pruebas
neuroconductuales12.

Objetivo general.

determinar la actividad de la acetilcolinesterasa en agricultores dedicados al

cultivo de arroz, expuestos a intoxicaciones por organofosforados, atendidos en
el Centro de Salud San Cristbal de Sisa considerando el sector 1 del valle del
distrito San Hilarin, segn el estudio a realizar desde octubre de 2017 a junio
del 2018.

Objetivos especficos.

Determinar la actividad de la acetilcolinesterasa de los agricultores del

sector 1 de san Hilarin.
Determinar la actividad de la acetilcolinesterasa segn el nivel de
intoxicacin.
Determinar la actividad de la acetilcolinesterasa segn el organofosforado
utilizado.
Determinar la actividad de la acetilcolinesterasa de acuerdo a la edad de
los agricultores intoxicados.
Determinar la actividad de la acetilcolinesterasa de acuerdo al nivel de
conocimiento de los agricultores sobre organofosforados.
Determinar la actividad de la acetilcolinesterasa de acuerdo al material de
proteccin utilizado durante la utilizacin de organofosforados.

MARCO TERICO.
Antecedentes.

Luego de haber realizado la revisin de antecedentes se ha encontrado algunos

estudios relacionados, as tenemos:

En el mbito internacional.

Silverio C y Col. (2015) evaluaron la exposicin de agricultores a compuestos

organosforados. El efecto del uso de los compuestos organofosforados es inhibir
la acetilcolinesterasa generando problemas a nivel respiratorio, drmico e
intestinal que incide en aproximadamente 300 trabajadores del sector,
colaboraron voluntariamente 70 agricultores que fueron elegidos aleatoriamente.
El mtodo se bas en medir los niveles de colinesterasa eritrocitaria en los 70
agricultores como indicativo de intoxicacin mediante mtodo
espectrofotomtrico, que es de gran importancia para un diagnstico de
intoxicacin; un estudio descriptivo logr determinar que entre 41 hombres y 4
mujeres, 20 de ellos es decir un 44,44% fueron detectados con un valor de
colinesterasa por debajo de lo normal. Concluyendo que la inhalacin y
manipulacin de sustancias organofosforadas por un tiempo prolongado afectan
la salud. La evaluacin del trabajo de campo en LA CUCA, con respecto al uso
de insecticidas, brinda informacin del nombre del agrotxico, su principio activo
y la categora toxicolgica. Se obtuvo como resultado de investigacin de campo
la presencia de 4 agrotxicos considerados altamente peligrosos por su
composicin qumica, de uso regular por los agricultores en fumigaciones. Se
determin que sobre el tiempo de exposicin de los agricultores a los agrotxicos
de alta y ligera toxicidad a partir de 5 aos de exposicin el 36.5 % los
agricultores se ven afectados, concluyen que los agricultores expuestos a
agrotxicos regularmente a partir de 26 a 30 aos de labores poseen un mayor
porcentaje de afectacin. En adelante esto disminuye, debido a la desercin de
los trabajadores en la actividad agrcola por presentar problemas en su salud,
disminuyendo el nmero de trabajadores dedicados a esta actividad 13.

Hernndez M y Col. (2007) evaluaron la caracterizacin de las intoxicaciones

agudas por plaguicidas: perfil ocupacional y conductas de uso de agroqumicos
en una zona agrcola del estado de Mxico. El objetivo del estudio fue
caracterizar las intoxicaciones agudas e identificar el perfil ocupacional y las
conductas de uso de los plaguicidas en la Jurisdiccin Tejupilco, Estado de
Mxico, Mxico. Se aplic una encuesta a 35 individuos con el antecedente de
una intoxicacin aguda por plaguicidas (IAP). Las fuentes de los casos fueron
los registros jurisdiccionales y hospitalarios. Las variables se analizaron por
medio de estadstica descriptiva. Las intoxicaciones en el 15.6 % fueron
intencionales y en el 71.8 % ocupacionales; predominando en el sexo masculino
(78.0 %), del grupo etreo de 11 a 20 aos (36.0 %), la va ms frecuente de
exposicin fue la respiratoria (48.5 %), solo el 54.3 % solicit atencin mdica al
presentar alguna manifestacin de toxicidad. Los rganofosforados se
involucraron en el 44.0 % de los casos. El 88.6 % aplica agroqumicos en el
cultivo de maz, el 71.4 % no recibe capacitacin sobre su uso. En el 54.3 % las
conductas de uso de plaguicidas son poco apropiadas, destacando el consumo
de alimentos en el sitio de trabajo (88.2 %), el no utilizar equipo de proteccin
(74.2 %) y el no apego a las instrucciones (34.2 %). En cuanto a medidas
higinicas, el 11.4 % no se lava las manos y el 28.5 % no se baa despus de
utilizarlos. A pesar de tener el antecedente de una IAP, los individuos siguen
adoptando conductas que reflejan la necesidad de implementar programas de
prevencin14.

Gmez D. (2015) realizo una investigacin de tesis sobre: prevalencia de

intoxicaciones por rganofosforados asociado a intento autoltico en usuarios(as)
atendidos en el hospital regional isidro ayora de Loja en el periodo 2009-2013
en la que est basada en un estudio de tipo retrospectivo y transversal realizado
en el rea del Hospital Isidro Ayora de Loja durante el periodo del 1 de enero del
ao 2009 al 31 de diciembre del ao 2013. El universo son Pacientes con
diagnstico de intoxicacin en general durante el periodo de tiempo mencionado
y la muestra solo pacientes Intoxicados por rgano fosforado asociado a intento
autoltico. De dicho estudio lo que se logr obtener: prevalencia, gnero, edades
frecuentes, pocas, ao frecuente y mortalidad; mediante la revisin de historias
clnicas y libros de egreso de dicho hospital. Siendo un estudio preventivo que
permita mejorar los ndices de morbimortalidad en este tema de salud. En los
resultados obtenidos existieron 63 pacientes intoxicados por rgano fosforado
con fines suicidas, de los cuales 31 pertenecen al gnero masculino y 32 al
femenino, el ao de mayor incidencia fue el 2013 con 18 casos y una prevalencia
del 15.64 por 10000 habitantes, adems las edades ms frecuentes en el estudio
fueron la edad de 12 a 22 aos, existiendo la muerte de 1 paciente con una tasa
baja de mortalidad de 1.59%15.

Varona M y Col. (2016) realizaron un estudio sobre: las Determinantes sociales

de la intoxicacin por plaguicidas entre cultivadores de arroz, el objetivo fue
Caracterizar la forma en que los agricultores se exponen a los plaguicidas y se
presenta la intoxicacin, mediante estudios multi-mtodos y multinivel (individuo
y comunidad), que incluy mtodos etnogrficos, encuesta y medicin de
plaguicidas en agua y muestras humanas. Los trabajadores tienen precarias
condiciones laborales y no estn protegidos por el sistema de riesgos laborales.
En las muestras de agua se encontraron azinfos-metil, endosulfn, b-BHC,
bromofos-metil, bromofos-etil y 2,4-DDT. En la encuesta participaron 381
trabajadores de los cuales 12,9, 68 y 5,5 % tuvieron intoxicaciones leves,
moderadas y severas, respectivamente. Los casos severos tenan menores
niveles de escolaridad, menor nivel de afiliacin al rgimen contributivo del
sistema de seguridad social y un mayor nmero tena enfermedad
cardiovascular, diabetes, herpes u otras infecciones virales. Concluyen que la
existencia de precarias condiciones laborales, favorecen la exposicin a
plaguicidas caracterizadas por la exclusin del sistema de riesgos laborales,
pobreza y baja educacin16.

Zambonino M. (2015) realizo una investigacin de tesis sobre: determinacin de

los niveles de colinesterasa y evaluacin de la presencia de efectos neurotxicos
en trabajadores expuestos a plaguicidas organofosforados y carbamatos, la
determinacin de colinesterasa srica en sangre se realiz con la tcnica de
Ellman, mediante espectrofotmetro de luz ultravioleta y la prevalencia de
efectos neurotxicos mediante el test PNF, que evala la actividad psquica del
Sistema Nervioso Central. El resultado obtenido determin una afectacin
considerable, presentando el 48% valores bajos en la actividad de la enzima, el
32% son hombres y el 16% mujeres, en un rango de 30- 49 aos y el 2% de
pacientes hombres presentan valores altos, en un rango de 50-59 aos. Por el
tiempo de exposicin en aos, en horas y en la frecuencia de uso es
directamente proporcional; por lo tanto mientras ms tiempo y frecuencia se
expongan hay ms porcentaje de presentar valores bajos y por consiguiente
efectos negativos en la salud. Finalmente, mediante el anlisis neurotxico se
obtuvo, patologas ligeras para alteraciones neurolgicas, astenia y patologas
moderadas para alteraciones psiconeurovegetativas, irritabilidad y defectos de
concentracin y memoria; tanto en hombre como en mujeres. Concluyendo que
aproximadamente la mitad de los sujetos presentan alteraciones; mayormente
afectados los varones que se encuentran en edad laboral, adems solo 8
pacientes presentan alteraciones clnicas, conductuales y neurolgicas17.

En el mbito nacional.

Milla O. (2002) realiz una investigacin de tesis sobre: niveles de colinesterasa

srica en agricultores de la localidad de Caropongo y determinacin de residuos
de plaguicidas inhibidores de la acetilcolinesterasa en frutas y hortalizas
cultivadas, realiz la determinacin de la actividad de la colinesterasa srica en
134 muestras biolgicas (109 muestras de agricultores que trabajan con
pesticidas inhibidores de la colinesterasa y 25 de un grupo de control (grupo no
expuesto a los pesticidas) y el anlisis toxicolgico en 300 muestras de productos
vegetales [coliflor (Brassica oleracea var. botrytis), tomate (Lycopersicon
esculentum), apio (Apium graveolens), lechuga (Lactuca sativa L. ), maracuy
(Passiflora edulis)] procedentes de la localidad de Caropongo, distrito de
Lurigancho - Chosica, Lima - Per.

La cuantificacin de la actividad de la colinesterasa srica se realiz empleando

la tcnica de Ellman modificada mediante espectrofotometra de luz ultra violeta.
El anlisis de plaguicidas se realiz por cromatografa en capa fina (CCF).

El valor promedio de actividad de la colinesterasa srica en los agricultores que

trabajan con los pesticidas fue de 1827,18 mU/mL D.E. +/- 269,99 (valor mximo:
2540,09 mU/mL; valor mnimo: 1294,54 mU/mL) y en el grupo control fue de
2263,92 mU/mL D.E. +/- 216,40 (valor mximo: 2771,01 mU/mL; valor mnimo:
1959,30 mU/mL); Valor normal de actividad de la colinesterasa srica: 1800
3600 mU/mL. 55,05 % de los agricultores que trabajan con los pesticidas
presentaron valores por debajo de los niveles normales de actividad de la
colinesterasa srica (58,89 % de los varones y el 36,84 % de las mujeres). El
grupo de agricultores cuyos tiempos de trabajo es superior a los 40 aos era el
que tena el nivel promedio de actividad de colinesterasa srica ms bajo
(1596,99 mU/mL). Los plaguicidas detectados en las muestras de productos
vegetales antes de la cosecha fueron: metamidofos (24,67 %), clorpirifos (15,33
%), metomilo (14,67 %) y dimetoato (8,67 %), tambin se encontraron las
combinaciones: metamidofos/metomilo (11,33 %) dimetoato/metomilo (6,67 %),
metamidofos/clorpirifos (11,99 %), metamidofos/dimetoato (6,67 %).18

Teoras generales.

Con el rpido crecimiento de la produccin agrcola y el uso masivo e

indiscriminado de los plaguicidas, es evidente un incremento del riesgo de
envenenamientos e intoxicaciones que pueden generar problemas en la salud
humana, animal y en el deterioro del medio ambiente. Estos efectos, no slo
pueden ser causados por el ingrediente activo, sino tambin por los solventes,
vehculos, emulsificadores y otros componentes de los productos. En la
actualidad, se considera un alto porcentaje de los casos de intoxicaciones
agudas a los insecticidas organofosforados y carbmicos inhibidores de la
colinesterasa, enzima humana que cataliza la hidrlisis de los steres del
neurotransmisor acetilcolina19. Los agricultores son los comnmente expuestos
a estos txicos pudiendo sufrir una serie de signos y sntomas propios de una
intoxicacin, que a largo plazo podran dar lugar a situaciones crnicas, esto
puede ocurrir por la absorcin de los agentes txicos por inhalacin, por ingestin
y a travs de la piel, de ah la importancia de un monitoreo peridico en los
agricultores determinando la actividad de la acetilcolinesterasa sangunea como
biomarcador para evaluar y controlar los riesgo de exposicin a plaguicidas
organofosforados y carbamatos as como la prueba del comportamiento
neuronal de los trabajadores, ya que estudios indican que los trabajadores
pueden presentar un deterioro neurolgico significativo20.

A nivel medioambiental, el modelo de agricultura que se practica en el valle,

contribuye a su contaminacin, debido al uso indiscriminado de agroqumicos y
a la eliminacin de la cobertura vegetal, lo cual afecta al agua, aire y suelo.
Asimismo, esta situacin provoca la reduccin de poblaciones de animales
silvestres y ocasionara una serie de problemas en la salud de la poblacin
directamente expuesta a las sustancias txicas que se utilizan para el control de
plagas. La agricultura es intensa, lo cual otorga las condiciones para la
implementacin de sistemas de produccin monocultivistas, sustentado en la
aplicacin de tecnologas de la revolucin verde, donde uno de los principales
componentes es el uso de plaguicidas. Su uso viene generando un grave
desequilibrio en los ecosistemas, as como un incremento de la dependencia
tecnolgica, reduccin de controladores biolgicos, resistencia en insectos
plaga, deterioro de los suelos y aumento en los costos de produccin21.

Los plaguicidas comnmente usados por los agricultores son los pertenecientes
a los rganofosforados, sin embargo, existen remanentes de plaguicidas que se
comercializan bajo denominaciones que corresponden a los contaminantes
orgnicos persistentes (COP), plaguicidas del grupo de los rganoclorados,
prohibidos desde el ao 1991 para uso agrcola, que se caracterizan por su alta
persistencia ambiental y los graves efectos a la salud21.

Plaguicidas. (Producto fitosanitario) Sustancia qumica de origen natural o

sinttico u organismo vivo, sus substancias y/o subproductos, que se utilizan
solas, combinadas o en mezclas para la proteccin (combatir o destruir, repeler
o mitigar: virus, bacterias, hongos, nemtodos, caros, moluscos, insectos,
plantas no deseadas, roedores, otros) de los cultivos y productos agrcolas.
Igualmente cualquier sustancia o mezcla de substancias que se las use como
desfoliantes, desecantes, reguladores de crecimiento, y las que se aplican a los
cultivos antes o despus de la cosecha para proteger el producto22.
Clasificacin.23, 24

Los plaguicidas se pueden clasificar segn:

a. Segn el tipo de organismo que se desea controlar: Insecticidas,

acaricidas, fungicidas, herbicidas, nematicidas, molusquicidas, rodenticidas,
avicidas.

b. Segn grupo qumico del principio activo: Compuestos organofosforados,

compuestos carbamatos, compuestos organoclorados, piretroides, derivados del
bipiridilo, triazinas, tiocarbamatos, derivados del cido fenoxiactico, derivados
de la cumarina, derivados del cloronitrofenol, compuestos organomercuriales,
entre otros.

c. Segn su persistencia al medio ambiente: Persistentes, poco persistentes,

no persistentes.

d. Segn su toxicidad aguda (O.M.S.): Esta se basa principalmente en la

toxicidad por va oral en ratas y ratones. Usualmente la dosis se registra como el
valor DL50 (Dosis Letal Media) que es la dosis requerida para matar al 50% de
la poblacin de animales de prueba y se expresa en trminos de mg/kg del peso
del cuerpo del animal.

Clasificacin de plaguicidas segn categora toxicolgica.

CUADRO. NO 1(25)

Categora Definicin Dosis letal 50 (oral

aguda en ratas)

I Extremadamente 0-5 mg/kg

txicos

II Altamente txicos 5-50 mg/kg

III Medianamente txicos 50-500 mg/kg

IV Ligeramente txicos Mayor de 500 mg/kg

Modificado de Instituto Nacional de Salud Colombia Subdireccin de Vigilancia

y Control. Intoxicacin aguda por plaguicidas. Primer semestre de 2007.
CUADRO. NO 2(25)
Tipo Caractersticas
Inorgnicos Fabricados a partir de metales como
cobre, plomo, arsnico.

Vegetales Extrados de diversas partes de

vegetales, como las piretrinas.

Organosintticos Sintetizados por el hombre en el

laboratorio (organoclorados,
organofosforados, carbamatos).

Microorganismos Virus, bacterias y hongos utilizados

vivos en el control biolgico de plagas.

Modificado de Instituto Nacional de Salud Colombia Subdireccin de Vigilancia

y Control. Intoxicacin aguda por plaguicidas. Primer semestre de 2007.

Bases tericas.

Enzima colinesterasa. Son un grupo de esterasas de serina capaces de

hidrolizar steres de colina, tales como la acetilcolina. Las enzimas pueden tener
diferentes funciones ya que aparecen desde etapas muy tempranas del
desarrollo embrionario26. (Lpez O. 2005, p. 40).

Tipos de colinesterasa. Las colinesterasas se clasifican dependiendo de sus

caractersticas bioqumicas y fisiolgicas en dos grupos principales, que son
codificadas por dos genes distintos:

Colinesterasa verdadera (AChE): es marcadora del sistema colinrgico, se

encuentra unida a las membranas de las neuronas en las sinapsis ganglionares
de la estructura neuromuscular del organismo y en los eritrocitos, por lo que
tambin se la conoce como acetilconesterasa, colinesterasa eritrocitaria. Estas
hidrolizan a la acetilcolina mucho ms rpido que a otros steres de colina 27.
(Martin C y col. 1985, p. 29)

Pseudocolinesterasa (BChE): est presente en casi todos los tejidos

principalmente en el hgado y plasma estando en baja concentracin en el
sistema nervioso central y perifrico, llamada tambin butilcolinesterasa o
colinesterasa plasmtica. Esta hidroliza a la butirilcolina, pero tambin a la
acetilcolina27. (Martin C. y Col. 1985, p. 29)
Ambos compuestos catalizan la hidrlisis del neurotransmisor acetilcolina
sobrante para permitir que la neurona colinrgica vuelva a su estado de reposo
sin producir en exceso acetilcolina.28 (Luzuriaga, M; Vera, P. 2011, p. 15-17).

Acetilcolina (Ach)

La ACh fue descrita en 1914. Es un neurotransmisor endgeno a nivel de la

sinapsis y las uniones neuroefectoras colinrgicas en el sistemas nervioso
central y perifrico. Esta es metabolizada por la enzima acetilcolinesterasa en
colina y cido actico esta accin debe ser muy rpida y logra la interrupcin de
la transmisin de impulsos nerviosos. Esta interrupcin abrupta es letal y su
prdida gradual, puede ocasionar mltiples atrofias como la enfermedad de
Alzheimer y en la funcin neuromuscular.29 (Flores E; Segura E. 2005, pp. 65-
70).

Figura 1-1: Estructura qumica de Acetilcolina

Fuente: Flores. E, Segura. E, 2005.

Funciones de la acetilcolinesterasa (ACHE)

La funcin biolgica de la acetilcolinesterasa no se limita a la hidrlisis de la

acetilcolina. Hay evidencias de otras funciones de la AChE que fueron
observadas en la sinaptognesis, en neuronas adultas no colinrgicas, adems
se demostr en tejidos no neurales en desarrollo, as como en tejido
hematopoytico, en endotelio de los vasos, en la glia y en clulas neoplsicas.
La homologa de la colinesterasa en protenas de superficie membranal de
diferentes especies y tipos celulares, sugiere que la AChE puede participar en
procesos de adhesin celular durante el desarrollo, as como en interacciones
neurona-glia.18 (Milla, O; Palomino, W. 2002, p. 10)

Mecanismo de accin de la acetilcolinesterasa (ACHE)

La acetilcolinesterasa est presente en la terminacin postsinptica, esta

hidroliza rpidamente a la ACh, repolarizando la membrana o las conexiones
neuromusculares y las dispone para la llegada de un nuevo impulso. Es
sintetizada a partir de la colina y de la acetil-CoA por la accin de la colina
acetiltransferasa. El cido actico formado pasa a la sangre, mientras que la
colina es recuperada por las neuronas para la sntesis de nuevas molculas
neurotransmisoras.30 (Morales, R; Barahona, A. 2013, pp. 3-8).

Con la activacin de los receptores de la acetilcolina (ACh) por la unin a su

ligando lleva a un ingreso de Na+ a la clula y una salida de K+, teniendo como
resultado una despolarizacin de la neurona pos-sinptica y el inicio de un nuevo
potencial de accin. Existe en el cerebro humano en gran cantidad los receptores
muscarnicos y los receptores nicotnicos.28 (Luzuriaga M; Vera P. 2011, p. 85).

Importancia clnica

La enzima colinesterasa srica o butirilcolinesterasa ha atrado la atencin

cientfica por su importancia farmacolgica y toxicolgica, ya que evaluar la
funcin heptica y sirve como biomarcador para detectar la exposicin excesiva
a sustancias toxicidad como los pesticidas organofosforados y carbamatos los
cuales son inhibidores de la colinesterasa que provocan el descenso de
colinesterasa y la disminucin de la capacidad de sntesis de las clulas
hepticas. Este efecto se relaciona con el grado de intoxicacin produciendo
apnea que puede ser fatal en algunos individuos.28 (Luzuriaga M; Vera P. 2011,
p. 34).

Plaguicidas inhibidores de la colinesterasa. Constituyen el grupo ms

numeroso de plaguicidas. La caracterstica comn de estos plaguicidas es que
inhiben especficamente la acetilcolinesterasa a nivel de la sinapsis.31
(Jeyaratnam L; Maroni M. 1994. pp.17, 91).

Los plaguicidas inhibidores de las colinesterasas de los grupos organofosforados

y carbmicos se usan a gran nivel a nivel mundial, sobre todo para reemplazar
a los plaguicidas organoclorados persistentes. La toxicidad aguda de la gran
mayora de estos plaguicidas es muy alta y los casos de intoxicaciones humanas
son frecuentes, adems de las intoxicaciones agudas, los organofosforados
tambin pueden causar efectos a largo plazo.22 (Hernao S, Corey G. OPS y
OMS. 1991, pp.4-5; 18, 20).

Mecanismos de accin de los plaguicidas inhibidores de la colinesterasa.

Los compuestos organofosforados y carbamatos reaccionan con la enzima de

manera similar a la acetilcolina es decir inhiben competitivamente la actividad
colinestersica comportndose como sustancias anticolinestersicas
(permitiendo as que la acetilcolina siga ejerciendo su actividad).

La enzima acetilcolinesterasa es la responsable de la destruccin y terminacin

de la actividad biolgica del neurotransmisor acetilcolina, al estar esta enzima
inhibida se acumula acetilcolina en el espacio sinptico alterando el
funcionamiento normal del impulso nervioso. La acumulacin de acetilcolina se
produce en las uniones colinrgicas neuroefectoras (efectos muscarnicos), en
las uniones mioneurales del esqueleto y los ganglios autnomos (efectos
nicotnicos) as como en el sistema nervioso central.31; 32 (Dueas A;
Castrodeza J; Lozano R 1999, pp.326).

Seguidamente se muestra de qu manera los plaguicidas de tipo

organofosforados y carbamatos actan sobre el organismo humano.

Paso 1:

AB + acetilcolinesterasa ------> B + acetilcolinesterasa modificada (A)

Paso 2:

Acetilcolinesterasa modificada (A) + H2O ------> A + Acetilcolinesterasa

Donde AB representa la molcula del organofosforado o carbonato.

En el primer paso, la parte cida (A) del plaguicida se incorpora covalentemente
en el sitio activo de la enzima, mientras que se libera su fraccin alcohlica (B).

En el segundo paso, una molcula de agua libera la parte cida (A) del
plaguicida, dejando la enzima libre y, por lo tanto, reactivada. Este proceso de
reactivacin dura menos tiempo con los carbamatos, mientras que con los
organofosforados puede ser mucho ms prolongado e incluso llegar a ser
irreversible.33; 35 (Hernao S, Corey OPS y OMS. 1991, pp.4-5; 18, 20).

Compuestos organofosforados. Los organofosforados son utilizados

principalmente como insecticidas, pero algunos se emplean como herbicidas y
como fungicidas. Hay que dejar sentado que los fungicidas y herbicidas
carbmicos no son inhibidores de las colinesterasas. Tambin son utilizados
como armas qumicas.34 (Gonzlez G. 2011, p. 31).

Los compuestos organofosforados son bsicamente steres, amidas o

tioderivados del cido fosfrico, y de sus derivados fosfnico, fosforotioico o
fosfonotioico. La frmula estructural general de estos compuestos se puede
representar de la siguiente manera:

FIGURA 1: estructura qumica del compuesto organofosforado.

Dnde: R1 y R2 son radicales alquilo, CH3 o CH2-CH3.

X es caracterstico de cada compuesto y recibe diferente nombre dependiendo

de los tomos que se unan.

Se denomina oxn cuando se une es el tomo de oxgeno al fsforo con el doble

enlace. Este compuesto es un potente inhibidor de la colinesterasa y se favorece
la hidrlisis, especialmente bajo condiciones alcalinas.30 (Morales, R; Barahona,
A. 2013, pp. 13-14).

Los compuestos son llamados tiones cuando se ha sustituido al oxgeno por un

tomo de azufre para hacerlos ms resistentes a la hidrlisis pero la
caracterstica de atravesar la membrana celular ms rpidamente que los
oxones los hacen pobres inhibidores de la colinesterasa. Los tiones pueden ser
convertidos en oxones por accin del oxgeno y la luz solar mientras que en el
organismo son convertidos por enzimas microsomales del hgado, las cuales son
fuertes inhibidoras de las colinesterasas y otras esterasas.30 (Morales, R;
Barahona, A. 2013, pp. 47).

Clasificacin de los compuestos Organofosforados.

Tenemos dos grandes grupos:

a. Organofosforados no sistmicos o de contacto.

Estas sustancias deben ser lo suficientemente estables a las condiciones del

medio ambiente y al mismo tiempo tener condiciones fsicas adecuadas para ser
absorbidas por los tejidos de los insectos que rodean la cutcula, recubrir el canal
alimenticio o el sistema traqueal adyacente, y luego ser transportadas intactas
hacia el sitio de accin de los tejidos susceptibles35. (Hernao S, OPS y OMS.
1986, pp.27, 28, 30, 31, 32, 33).

b. Organofosforados sistmicos.

Los organofosforados sistmicos son compuestos que frecuentemente son

transformados en cantidades considerables dentro del organismo, ya sea en
productos de descomposicin menos txicos o productos metablicos que
tambin tienen propiedades insecticidas y acaricidas.35; 36 (Hernao S, OPS y
OMS. 1986, pp.27, 28, 30, 31, 32, 33).

Propiedades.37; 35 (Hernao S, OPS y OMS. 1986, pp.27, 28, 30, 31, 32, 33).

a. Liposolubles: Facilitan su absorcin porque atraviesan fcilmente las

barreras biolgicas (piel, mucosas), tambin penetran en el Sistema Nervioso
Central. Algunos productos pueden almacenarse en tejido graso lo que puede
provocar toxicidad retardada debido a la liberacin tarda.
b. Mediana tensin de vapor: Lo que hace que sean voltiles facilitando la
absorcin inhalatoria.

c. Degradables: Sufren hidrlisis en medio alcalino en tierra y en lquidos

biolgicos, no siendo persistentes en el ambiente.

d. Estabilidad. Es baja al igual que la persistencia en medios biolgicos y

ambientales.

Usos.

Se utilizan como insecticidas, nematicidas, herbicidas, fungicidas, plastificantes

y fluidos hidrulicos (en la industria). Tambin son utilizados como armas
qumicas.23 (Hernao S, Corey OPS y OMS. 1991, pp.4-5; 18, 20).

Presentaciones:

Los compuestos de uso agrcola estn formulados a altas concentraciones que

varan desde 20% - 70% del principio activo.

Su presentacin ms frecuente es en lquido con diferentes tipos de solventes,

generalmente hidrocarburos derivados del petrleo como tolueno, xileno, esto
favorece la absorcin del principio activo. Estas presentaciones reciben el
nombre de concentrados emulsionables.

Existen adems presentaciones slidas en forma de polvos, polvos humectables,

grnulos, que son menos txicas por la forma de presentacin dada la menor
absorcin.35 (Hernao S, OPS y OMS. 1986, pp.27, 28, 30, 31, 32, 33).

Principales Plaguicidas Organofosforados Utilizados en la Agricultura38

Intoxicaciones.

Un toxico es cualquier sustancia que produce efectos perjudiciales cuando

penetra en el organismo. Casi todos los plaguicidas pueden actuar como un
txico si la cantidad o dosis presente en el cuerpo es suficiente para ocasionar
intoxicaciones. Algunos de estos plaguicidas son nocivos incluso en cantidades
muy pequeas, mientras que otros slo son si la cantidad absorbida es
considerable por lo tanto pueden tener diferentes grados de toxicidad y de
persistencia variable en el organismo.39 (Hinojosa, M; Rodrguez S. 2008, p. 28).

Toxicocintica.

Vas de exposicin.

En el mbito laboral, la exposicin puede tener lugar por las tres vas clsicas:
digestiva, inhalatoria y drmica. La va digestiva directa se suele considerar como
accidental (ingestin de una solucin por error o con fines suicidas, o de
alimentos directa o indirectamente contaminados). Deber, por tanto, evitarse en
todo momento el contacto de alimentos (y su almacenamiento) con tales
productos, as como comer, beber o fumar durante su manipulacin o sin lavarse
previamente las manos y la cara.

a. Absorcin: Se absorben por las vas respiratoria, drmica y digestiva. La

exposicin ocupacional es ms comn por va drmica y pulmonar, y la ingestin
es ms comn en casos de envenenamiento accidental o por suicidio.
b. Biotransformacin: La transformacin de organofosforados es a nivel
heptico por procesos de hidrlisis, conjugacin con glutatin y oxidasas. En
algunos casos pueden producirse metabolitos ms txicos.

c. Eliminacin: La eliminacin es por orina y en menor cantidad por heces o aire

espirado, su mxima excrecin se produce a las 48 horas.

d. Mecanismo de Accin: Los compuestos organofosforados inactivan la

actividad de la enzima Acetilcolinesterasa, mediante inhibicin enzimtica
competitiva e irreversible, su mecanismo de accin se basa en la fosforilacin de
la enzima acetilcolinesterasa en las terminaciones nerviosas, provocando
inhibicin de la misma. El tomo central de fsforo de estos compuestos
organofosforados tiene una deficiencia de electrones y esta configuracin
favorece la atraccin hacia el sitio esterico de la acetilcolinesterasas que posee
un excedente de electrones. El fsforo forma un enlace covalente con el grupo
nucleofilico de la enzima.

MANIFESTACIONES CLINICAS.

El cuadro clnico comienza entre 30 minutos y 2 horas tras el contacto,

dependiendo de la va de entrada, la dosis, el tipo de organofosforado y la
susceptibilidad individual. La dosis peligrosa oscila entre 0,1 y 5 gramos, segn
el compuesto.

Sndrome colinrgico.

Es el sndrome clnico que resulta de la excesiva estimulacin de los receptores

de acetilcolina. Se caracteriza por cambios en el estado de conciencia, debilidad
muscular y excesiva actividad secretora. El sndrome colinrgico se manifiesta
con efectos muscarnicos, nicotnicos y en el sistema nervioso central.

Alteracin conduccin A-V.

La neurotoxicidad de los organofosforado, se explica especialmente por las

denominadas reacciones colinrgicas, que ocurren de dos formas:

Las que ocurren al poco tiempo de haber ocurrido la exposicin al plaguicida y

que corresponden a una hiperexcitacin de los receptores muscarnicos
postsinpticos en la unin neuromuscular por parte de la acetilcolina, conocidas
como reacciones colinrgicas "Tipo I".
Las que aparecen en forma tarda, luego de 48 a 96 horas de la intoxicacin y
ocurren por hiperestimulacin de los receptores nicotnicos postsinpticos de la
unin neuromuscular, las cuales se denominan reacciones colinrgicas "Tipo II"
(o sndrome intermedio). (Gonzlez D. Curso de auto instruccin de
tratamiento y diagnstico de y prevencin de intoxicaciones agudas
causadas por plaguicidas.).

Manifestaciones Clnicas del Sndrome Colinrgico.

Sndrome Muscarnico Sndrome Nicotnico Afectacin del SNC

Miosis y visin Borrosa, Fasciculaciones, y Cefalea, confusin,
alteracin de la calambres musculares. ansiedad, insomnio,
acomodacin. falta de concentracin,
prdida de memoria, y
psicosis.
Hipersecrecin Debilidad, y parlisis de Ataxia, temblor,
bronquial, tos y la musculatura estriada. disartria, vrtigo
broncoespasmo.
Diaforesis y lagrimeo. Taquicardia e Hipotensin
Rinorrea y sialorrea. hipertensin.
Nauseas, vmitos, dolor Hiperglucemia. Depresin respiratoria
abdominal.
Incontinencia urinaria y Palidez Convulsiones
fecal
Bradicardia, hipotensin Micologas Coma
arterial y bloqueos A-V
Fuente: (Savolainen. Adaptado de Abu- donia).

Severidad segn las Crisis Agudas segn los diferentes niveles de

inhibicin ACE (Acetilcolina).

Inhibicin ACE Niveles de Sntomas clnicos

Intoxicacin
25-50% Leve Cefalea, alteraciones
visuales, nauseas,
mareo, salivacin,
lagrimeo, miosis,
espasmo bronquial,
secreciones bronquiales
50-75% Moderado Adems bradicardia,
hipotensin, trastorno
A-B, vomito, astenia,
sudoracin, trastornos
metablicos, trastornos
electrolticos, deterioro
mental progresivo.
Ms del 75% Severo Convulsiones, coma,
edema pulmonar,
insuficiencia respiratoria
severa y aun muerte

Fuente: (Savolainen. Adaptado de Abu- donia).

Sndrome intermedio

El trmino "sndrome intermediario" se aplica al cuadro caracterizado por recada

clnica, con gran debilidad muscular que aparece 24 a 96 horas despus de la
exposicin. Puede estar asociado a una terapia insuficiente con oximas. Este
sndrome aparece generalmente, luego de 4-5 das de iniciado el episodio agudo
txico; se caracteriza por parlisis respiratoria aguda, debilidad de msculos
flexores de la nuca, lengua y faringe, msculos proximales de las extremidades
y msculos del trax, con compromiso de la funcin respiratoria, ausencia o
disminucin de los reflejos osteotendinosos, debilidad en el territorio de nervios
craneales motores principalmente el sexto (oftalmoparesia externa), asociado a
sntomas nicotnicos el tratamiento con atropina y oximas no influencia el curso
clnico del sndrome intermedio (Ibdem. Curso de autoinstruccin de tratamiento
y diagnstico de y prevencin de intoxicaciones agudas causadas por
plaguicidas).

Sndrome neurotxico tardo.

Sistema nervioso perifrico: el cuadro se inicia en extremidades

inferiores en forma de calambres y parestesias no dolorosas que
progresan hacia un cuadro tpico de segunda motoneurona o inferior, de
evolucin retrgrada, centrpeta y ascendente (parlisis flcida e
hiporreflexia).
Sistema nervioso autnomo: frialdad y sudoracin en extremidades
inferiores.
Sistema nervioso central: sndrome piramidal o de primera
motoneurona o superior, con signos de espasticidad e hiperactividad de
los reflejos tendinosos profundos excepto el aquleo.
Diagnstico de la intoxicacin por inhibidores de la colinesterasa

El diagnstico de la intoxicacin anticolinestersica se fundamenta en los

antecedentes de exposicin al txico, a la aparicin de algunos o de todos los
sntomas y se confirmar mediante una determinacin de la actividad de las
colinesterasas sanguneas, sin embargo, esta determinacin tiene todava ms
valor como ndice de exposicin, ya que se descubre una disminucin de su
actividad en ausencia de la sintomatologa.

Tanto el diagnstico como la vigilancia de la salud se basa en a tres tipos

exmenes preventivos frente a las intoxicaciones por plaguicidas o cualquier
sustancia toxica:

Examen mdico pre empleo: nos permiten determinar el estado de salud

del trabajador, identificar condiciones mdicas que pueden empeorarse
con la exposicin a plaguicidas o que pueden hacer al trabajador ms
susceptible. Adems de establecer las operaciones especficas que el
trabajador debe realizar.
Examen mdico peridico: nos permiten detectar precozmente cualquier
efecto adverso que pueda estar causado por exposiciones especficas o
condiciones de trabajo. Su frecuencia y contenido deben determinarse
segn la magnitud del riesgo para la salud humana pero se sugiere una
frecuencia mnima de 6 meses a 1 ano.
Examen o consulta mdica: se debe efectuar despus de una enfermedad
importante, para determinar cualquier aumento de susceptibilidad.

Efectos en la salud por plaguicidas inhibidores de la colinesterasa.

Los efectos indeseados dependen del compuesto, la va y el tiempo de

exposicin siendo los efectos agudos son los ms comunes, los crnicos se
deben a exposiciones repetidas39. (Hinojosa, M; Rodriguez, S. 2008, p. 33).

Los efectos que producen estas sustancias, pueden ser:

En el sistema reproductor: Alteraciones en el proceso de

espermatognesis, lo que conduce a impotencia muy marcada,
disminucin en el tamao del pene, esterilidad irreversible
En el sistema nervioso: Alteraciones en el cerebro, cambios en la
conducta (irritabilidad, nerviosismo), parlisis nerviosa, neuralgias, cncer
 al cerebro, efectos especialmente generados por rgano fosforados,
Bromuro de metilo, Carbaril.
En el sistema respiratorio: Producen asma bronquial, dificultad
respiratoria, disminucin del sistema inmunitario (disminucin de las
defensas) produciendo propensin a las infecciones respiratorias, fibrosis
pulmonar y neumonitis.
Efectos a nivel ocular: Conjuntivitis, formacin de cataratas, dao en el
nervio ptico, inflamacin de los prpados, prdida de la visin
irreversible.
Efectos en el Hgado: Se ha observado inflamacin aguda del hgado
(hepatitis), inflamacin de la vescula biliar, disminucin de la funcin
enzimtica del hgado.
Efectos en el sistema inmunitario: Disminuye la produccin de
anticuerpos, producindose alergias.
Efectos en el sistema Urinario: Irritacin de la vejiga (cistitis), hematuria,
cncer de vejiga, impotencia sexual, falla renal (aumento de niveles de
nitrgeno, creatinina y cido rico) que desencadena autointoxicacin y
muerte.
Efectos en la piel: Intensa irritacin en la piel de todo el cuerpo, alergias,
dermatosis, acn, melanomas y carcinomas, dao y cada de las uas de
las manos, quemaduras, lesione y ulceras en la piel.

Tratamiento de la intoxicacin por inhibidores de la colinesterasa.

El tratamiento correcto de la intoxicacin anticolinestersica consiste en aplicar

medidas para reducir o evitar la absorcin del txico con la administracin de
medicamentos y la eliminacin del txico mediante: La descontaminacin de la
regin cutnea con solucin alcalina o con agua y jabn. El lavado gstrico y/o
carbn activado para reducir la absorcin del txico en el intestino. La aspiracin
del contenido de las vas respiratorias, la traqueotoma y la respiracin artificial
en caso de intoxicacin inhalatoria. En caso de convulsiones tratar con diazepam
intravenoso. Los medicamentos usados con ese fin pueden incluirse en los
grupos de la atropina, nunca se debe olvidar que cualquier tratamiento con
medicamentos puede ser insuficiente si no se aplican adecuadamente medidas
auxiliares.
Manejo Especfico

Atropina: se utiliza para el manejo de los efectos muscarnicos por competicin

de receptores con la acetilcolina. La atropinizacin debe iniciarse una vez est
asegurada la va area. La dosis inicial es de 1 a 5 mg IV (nios 0,02 a 0,05
mg/kg), evaluando la respuesta a intervalos de cinco a diez minutos, buscando
como gua teraputica la aparicin de signos de atropinizacin como aumento
de la frecuencia cardiaca, disminucin de secreciones respiratorias, midriasis,
resequedad o normalidad de piel y mucosas, y vigilando la aparicin de angina,
excitacin de origen central (delirio, alucinaciones) y retencin urinaria. En
pacientes con intoxicaciones severas, posteriormente se puede requerir un goteo
contnuo de atropina entre 0,01 y 0,08 mg/kg/h que deber retirarse
gradualmente para evitar bradiarritmias.

Oximas: actan mediante la reactivacin de la colinesterasa eliminando su grupo

fosfato. Idealmente deben ser empleadas en las primeras seis horas para evitar
la unin irreversible entre el txico y la colinesterasa. Aunque existen diferentes
oximas y protocolos de administracin, la ms empleada es la pralidoxima (amp
1g/20 ml) a una dosis de 25 a 50 mg/kg (1 a 2 g), diluido en 100 cc de solucin
salina 0,9% para pasar en 30 minutos, seguido de una infusin continua a 8 mg/
kg/h por 24 horas. Otra alternativa es la administracin de 1 a 2 g por va IV o IM
cada cuatro horas.

Manejo de complicaciones

Si se presentan convulsiones la primera eleccin son las benzodiacepinas a

dosis usuales. En caso de sndrome intermedio, se debe realizar intubacin
orotraqueal y traslado a UCI. Se debe realizar monitorizacin
electrocardiogrfica para el manejo especfico de las arritmias.

En el caso de intencin suicida se recomienda la valoracin por psiquiatra. La

valoracin del paciente a las 2-4 semanas despus de haber sido dado de alta
es importante para evaluar la presencia de signos de neuropata retardada; para
ello se requiere la confirmacin mediante neuroconducciones y electromiografa
y el inicio de rehabilitacin.
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