2.

Mutaciones

2.1 Mutacin

Definida en sentido estricto, la mutacin es la alteracin al azar de la

informacin que llevan los genes. Las mutaciones pueden producirse en las
clulas somticas (pueden afectar el fenotipo de los individuos, si bien no son
hereditarias, son importantes en medicina puesto que pueden originar
tumores) o en las germinativas (suelen transmitirse a la descendencia de
generacin en generacin). El material gentico se halla en constante peligro
de ser alterado no slo por la accin de diversos agentes ambientales, sino
tambin espontneamente, por ejemplo como consecuencia de errores durante
la replicacin. Cuando las alteraciones del genoma involucran a uno o a unos
pocos nucletidos, se denominan mutaciones gnicas. La mayor parte de las
mutaciones gnicas que afectan a las clulas se producen espontneamente
durante la replicacin del ADN. Ello se debe a que mientras se sintetizan las
cadenas hijas suelen insertarse nucletidos incorrectos, o nucletidos de ms o
de menos.

Existen otras clases de mutaciones gnicas espontneas, no vinculadas con

la replicacin del ADN. Una de ella, producida como consecuencia de un
proceso llamado desaminacin, deriva de la facilidad que tienen las bases de
algunos nucletidos para perder sus grupos aminos. Otra clase de mutacin
gnica espontnea, llamada apurinizacin, se produce cuando una purina se
desprende de su desoxirribosa, de modo que el nucletido afectado pierde su
base.

La mutacin puede afectar los genes de diversas maneras y en una

extensin variable. En cualquiera de los casos, resulta el nico mecanismo de
aparicin de informacin heredable nueva que se conoce. La frecuencia de
mutacin puede ser modificada por diversas influencias, tales como la
presencia de ciertos otros genes, o la aplicacin de radiaciones o de sustancias
qumicas, pero la naturaleza de la nueva informacin es aleatoria, no esta
determinada por estas influencias.
Esa informacin nueva no es necesariamente positiva para un individuo,
tambin puede ser perjudicial o neutra. De acuerdo con el grado de extensin
que alcancen las mutaciones, stas pueden ser: gnicas, cromosmicas,
genmicas o cario tpicas.

2.1.1 Mutaciones gnicas

Afectan a la estructura de un gen, por sustitucin, prdida o insercin de

una base en uno o ms tripletes. Por lo cual son aquellas que producen
alteraciones en la secuencia de nucletidos de un gen. Existen varios tipos:
Sustituciones de pares de bases. Estas pueden ser:

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o Transiciones: es el cambio en un nucletido de una base prica
(adenina y guanina) por otra prica o de una pirimidnica por
otra pirimidnica (citosina, uracilo, timina).
o Transversiones: es el cambio de una base prica por una
primidnica o viceversa.
o Prdida o insercin de nucletidos, lo que induce a un
corrimiento en el orden de lectura. Puede ser:
o Adiciones gnicas: es la insercin de nucletidos en la
secuencia del gen.
o Deleciones gnicas: es la prdida de nucletidos.

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 Las sustituciones provocan la alteracin de un nico triplete y, por tanto,
salvo que indiquen un triplete de parada, o un aminocido del centro activo de
una enzima, no suelen tener grandes efectos sobre la protena codificada, pues
afectan a un nico aminocido y la protena seguir pudiendo realizar la misma
funcin. Sin embargo, las mutaciones que impliquen un corrimiento en el orden
de lectura, adiciones o delecciones, salvo que se compensen entre s, pueden
alterar la secuencia de aminocidos de la protena codificada a partir del punto
donde se produjo la mutacin y sus consecuencias suelen ser graves, pues todos
los aminocidos de la secuencia proteica a partir de dicho punto sern
diferentes.

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2.1.2 Mutaciones cromosmicas

Afectan a la estructura de un cromosoma, por prdida o separacin de toda

una parte del cromosoma que, a veces, puede volverse a unir al mismo o a
otro cromosoma, con alteraciones en mayor o menor grado.
Por lo cual son los cambios en la estructura interna de los cromosomas. Se
pueden agrupar en dos tipos:

a) Las que suponen prdida o duplicacin de segmentos o partes del

cromosoma:

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 o Delecin cromosmica: la prdida de material cromosmico puede
ser terminal (en un extremo del cromosoma) o intersticial (en un
segmento intermedio del cromosoma). En el primer caso la
aberracin es el resultado de una sola rotura y en el segundo, de
dos. Usualmente, las deleciones son letales en la condicin homocigota
y esto indica que la mayora de los genes son imprescindibles para el
desarrollo del organismo.

o Duplicacin cromosmica: En esta aberracin un segmento

cromosmico est representado ms de una vez en un mismo
cromosoma. Producen efectos menos graves para los individuos que
las deleciones.

b) Las que suponen variaciones en la distribucin de los segmentos de los

cromosomas.

o Inversiones: Aqu un segmento de un cromosoma se invierte 180.

Las inversiones se denominan pericntricas cuando el segmento
afectado incluye al centrmero y paracntricas cuando no lo incluyen.

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o Traslocaciones: Esta aberracin cromosmica se produce por la
rotura simultnea de dos cromosomas no homlogos y el ulterior
intercambio de los respectivos segmentos entre esos cromosomas:

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Pgina | 8
Cariotipos con mutaciones cromosmicas estructurales

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2.2 Efecto fenotpico de las mutaciones cromosmicas
estructurales

Las deleciones y duplicaciones producen un cambio en la cantidad de genes y

por tanto tienen efectos fenotpicos, por lo general deletreos. Sin embargo las
inversiones y translocaciones no suelen tener efecto fenotpico, pues el individuo
tiene los genes correctos, aunque de las translocaciones pueden derivarse
problemas de fertilidad por apareamiento defectuoso de los cromosomas
durante la gametognesis o la aparicin de descendientes con anomalas.
"Le cri du chat" (grito de gato) como ejemplo de mutacin cromosmica
estructural: En la especie humana, una delecin particular en el cromosoma 5
provoca el sndrome "cri du chat" (grito de gato) que se caracteriza por
microcefalia, retraso mental profundo y detencin del crecimiento. El nombre
alude al tipo de llanto particular de los bebs con este sndrome.

2.2.1 Mutaciones genmicas o cariotpicas

En las que si bien los cromosomas individualmente permanecen intactos, el

cambio afecta a la dotacin cromosmica en conjunto, ya que el nmero de
cromosomas aumenta o disminuye.
Tambin son llamadas mutaciones cromosmicas numricas, ya que
producen alteraciones en el nmero de los cromosomas propios de la especie.
Pueden ser: Euploidas y Aneuploidas.

2.2.1.1 Euploida

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 Cuando la mutacin afecta al nmero de juegos completos de cromosomas
con relacin al nmero normal de cromosomas de la especie. Las euploidas se
pueden clasificar por el nmero de cromosomas que se tengan en:

Monoploida o haploida: Si las clulas presentan un solo juego (n) de

cromosomas.
Poliploida: Si presentan ms de dos juegos; pudiendo ser: triploides
(3n), tetraploides (4n), etc.

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 Tambin se pueden clasificar por la procedencia de los cromosomas en:
o Autopoliploida. Si todos los juegos proceden de la misma especie.
o Alopoliploida. Si los juegos proceden de la hibridacin de dos
especies.

Origen de las euploidas: Si durante la meiosis se produce en algunas clulas

la no disyuncin de todos los cromosomas homlogos se originarn dos gametos
con 2n cromosomas y dos gametos sin cromosomas (0). La unin de estos
gametos entre s o con gametos n, puede producir zigotos haploides, triploides o
tetraploides (n+0, n+2n, 2n+2n). En las plantas pueden conseguirse
tetraploides, experimentalmente por tratamientos con colchicina.

Efectos fenotpicos de las euploidas: En general, las anomalas de los

euploides son menores que en los aneuploides, en los que los efectos fenotpicos
son mayores al no mantenerse equilibradas las dosis relativas de genes. Se
presenta en organismos inferiores, como en los hongos, en abejas y avispas
machos; en plantas por lo general da lugar a organismos estriles.

2.2.1.2 Aneuploidias

Se dan cuando est afectada slo una parte del juego cromosmico y el
zigoto presenta cromosomas de ms o de menos. Las aneuploidas pueden
darse tanto en los autosomas (por ejemplo: el Sndrome de Down), como en los
heterocromosomas o cromosomas sexuales (por ejemplo: el Sndrome de
Turner o el Sndrome de Klinefelter).

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stas alteraciones se denominan:

- Monosomas: si falta uno de los cromosomas de la pareja de homlogos.

- Trisomas: si se tienen tres cromosomas en lugar de los dos normales.
- Tetrasomas: si se tienen cuatro, pentasomas si tiene 5, etc.

Ejemplo de trisoma: el Sndrome de Down o trisoma 21. Existe un tipo de

trisoma particularmente corriente en la especie humana, es la llamada trisoma
21 o sndrome de Down (tambin conocida como mongolismo). Las personas
que presentan este sndrome se caracterizan por tener retraso mental, cuerpo
corto, dedos cortos y gruesos, lengua hinchada y un pliegue en el prpado
parecido al de las razas monglicas. Parece estar demostrada una cierta relacin
entre el sndrome de Down y una avanzada edad en la madre. En ciertos casos
de mongolismo el individuo presenta una placa metafsica normal con 46
cromosomas, pero uno de los cromosomas del grupo 13-15 es mayor, por lo
que se cree que lo que ha sucedido es una translocacin de uno de los
cromosomas 21 en exceso a uno de los cromosomas del grupo 13-15. Parece
ser que las trisomas se originan por una no disyuncin de los cromosomas en la
primera divisin de la meiosis.

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2.3
Ane
upl
oid
as
m
s
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importantes en la especie humana y sus efectos

Aneuploidas en los autosomas

Sndrome Mutacin Caractersticas
fenotpicas
Sndrome de Trisoma del par Ojos oblicuos,
Down 21 retraso mental,
cabeza ancha y
cara redondeada.
Sndrome de Trisoma del par Boca y nariz
Edwards 18 pequeas,
deficiencia mental,
lesiones cardacas,
membrana
interdigital. Poca
viabilidad.
Sndrome de Trisoma del par Labio leporino,
Patau 13 paladar hendido,
deficiencias
cerebrales y
cardiovasculares.
Poca viabilidad.

Aneuploidas en los cromosomas sexuales

Caractersticas
Sndrome Mutacin fenotpicas
Sndrome de Uno o ms Sexo masculino.
Klinefelter cromosomas X Esterilidad, deficiencias
en exceso (XXY, mentales y algunos
XXXY,..). caracteres sexuales
secundarios femeninos.
Sndrome de Monosoma del Sexo femenino con un
Turner cromosoma X. slo cromosoma X,
esterilidad, baja
estatura, trax ancho.
Sndrome de Dos cromosomas Varones de estatura
doble Y Y (XYY) elevada, se relaciona
con una mayor
agresividad, bajo
coeficiente mental.

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 Sndrome de Tres Sexo femenino con
triple X cromosomas X rganosgenitales
atrofiados, fertilidad
limitada.Bajocoeficiente
mental.

2.4 Agentes mutgenos

Las mutaciones pueden ser: naturales (espontneas), es decir aquellas que

ocurren en organismos en condiciones normales o inducidas (Provocadas
artificialmente con radiaciones, sustancias qumicas u otros agentes
mutgenos).
Un agente mutgeno es todo factor capaz de aumentar la frecuencia de
mutacin natural. Existen diversos factores, tanto fsicos como qumicos,
capaces de actuar como agentes mutgenos. En realidad, actuarn como
agentes mutgenos todos aquellos agentes capaces de alterar el material
gentico y en particular, aquellos que alteren la secuencia del ADN. Los
principales agentes mutgenos son:

Agentes fsicos:

o Las radiaciones electromagnticas como los rayos X y los rayos gamma.

o Las radiaciones corpusculares como los rayos , los rayos y los flujos de
protones o neutrones que generan los reactores nucleares u otras fuentes
de radiactividad natural o artificial.
o Ciertos factores fsicos como los ultrasonidos, los choques trmicos, la
centrifugacin, etc.

Agentes qumicos:

o -Los anlogos de las bases nitrogenadas.

o -El cido nitroso (HNO2), porque desamina ciertas bases nitrogenadas.
o -Los alcaloides como la cafena, la nicotina, etc.
o -El gas mostaza, el agua oxigenada (H2O2), el ciclamato, etc.

Mutgenos biolgicos: podemos considerar la existencia de transposones o

virus capaces de integrarse en el genoma.

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Pgina | 18
 Algunos de estos agentes incrementan la aparicin de mutaciones que se
dan espontneamente (sustituciones de bases, deleciones, intercalaciones,
desainaciones, apurinizaciones), mientras que otros generan en le ADN otras
clases de cambios. As, tanto los rayos como los rayos producen roturas e el
ADN.
Los agentes mutgenos, en general, pueden ser cancergenos. No son de
efectos inmediatos. Es necesario que acten repetidamente y que se presenten
otros factores complementarios para que se produzca la transformacin de una
clula normal en clula cancerosa.

2.5 Mutacin del ADN

El material gentico se halla en constante peligro de ser alterado no slo por

la accin de diversos agentes ambientales, sino tambin espontneamente, por
ejemplo como consecuencia de errores durante la replicacin. Cuando las
alteraciones del genoma involucran a uno o a unos pocos nucletidos, se
denominan mutaciones gnicas. Otras veces las alteraciones son de tal
magnitud que afectan al propio cariotipo, llamndose aberraciones
cromosmicas.

2.5.1 Mutaciones gnicas puntiformes

Las ms comunes consisten en la sustitucin de un nucletido por otro, en
la prdida (delecin) de uno o varios nucletidos, o en la insercin
(intercalacin) de uno o varios nucletidos en la molcula de ADN.
Cualquiera sea el tipo de mutacin, genera un cambio en la informacin
contenida en el gen y lleva a la produccin de un protena distinta de la
esperada o a su falta de produccin.
La delecin o la intercalacin de un nucletido en un gen modifica el
encuadre de los codones del ARNm desde el sitio de la mutacin hasta el
codn terminal. Ello suele traducirse en la produccin de una protena
aberrante o, ms comnmente, en la interrupcin de su sntesis, al aparecer
un codn de terminacin antes del lugar que corresponde.
Las mutaciones pueden producirse en las clulas somticas (pueden
afectar el fenotipo de los individuos, no pasan a la descendencia) o en las
germinativas (suelen transmitirse a la descendencia de generacin en
generacin).

2.5.2 Mutaciones gnicas espontaneas

La mayor parte de las mutaciones gnicas que afectan a las clulas se
producen espontneamente durante la replicacin del ADN. Ello se debe a que
mientras se sintetizan las cadenas hijas suelen insertarse nucletidos
incorrectos, o nucletidos de ms o de menos.
Existen otras clases de mutaciones gnicas espontneas, no vinculadas con
la replicacin del ADN. Una de ellas producida como consecuencia de un
proceso llamado desaminacin deriva de la facilidad que tienen las bases de
algunos nucletidos para perder sus grupos aminos.

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 Otra clase de mutacin gnica espontnea - llamada apurinizacin se
produce cuando una purina se desprende de su desoxirribosa, de modo que el
nucletido afectado pierde su base.

2.5.3 Aberraciones Cromosmicas

El funcionamiento normal del sistema gentico se mantiene por la
constancia del material hereditario presente en los cromosomas.
Se dijo que las clulas somticas tienen un nmero diploide de cromosomas.
Accidentalmente pueden producirse cambios en el cariotipo que tienen diversas
consecuencias genticas. As, los cromosomas pueden modificar su nmero
(conservando una estructura normal) o sufrir alteraciones en su estructura.
Tales cuadros se denominan respectivamente, aberraciones cromosmicas
numricas y aberraciones cromosmicas estructurales.

2.5.4 Aberraciones cromosmicas estructurales

En las aberraciones cromosmicas estructurales se produce una alteracin
en la composicin o en la organizacin de uno o ms cromosomas. As, la
ruptura de una o de las dos cromtidas puede conducir, segn el caso, a la
prdida de un segmento cromosmico - fenmeno denominado delecin o
deficiencia a la duplicacin de un segmento, a la translocacin de segmentos
entre cromosomas no homlogos o a la inversin de un segmento dentro del
propio cromosoma.

o Delecin: la prdida de material cromosmico puede ser terminal (en

un extremo del cromosoma) o intersticial (en un segmento intermedio
del cromosoma). En el primer caso la aberracin es el resultado de
una sola rotura y en el segundo, de dos. Usualmente, las deleciones
son letales en la condicin homocigtica y esto indica que la mayora
de los genes son imprescindibles para el desarrollo del organismo.

o Duplicacin: En esta aberracin un segmento cromosmico est

representado ms de una vez en un mismo cromosoma. Producen
efectos menos graves para los individuos que las deleciones.

o Inversin: Aqu un segmento de un cromosoma se invierte 180. Las

inversiones se denominan pericntricas cuando el segmento afectado
incluye al centrmero y paracntricas cuando no lo incluyen.

o Translocacin: Esta aberracin cromosmica se produce por la

rotura simultnea de dos cromosomas no homlogos y el ulterior
intercambio de los respectivos segmentos entre esos cromosomas.

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2.5.5 Aberraciones cromosmicas del Juego de Cromosomas
Aneuploidas

En las aneuploidas hay ganancia o prdida de uno o ms cromosomas, de

modo que el conjunto deja de ser equilibrado. No obstante, como la alteracin
es cuantitativa, el mensaje gentico contenido en cada cromosoma se
mantiene intacto, aunque puedan causar graves alteraciones en el hombre.
Las aneuploidas se producen por una falla en la separacin de los
cromosomas homlogos, denominada no disyuncin. La causa inmediata de la
no disyuncin es la no separacin de las cromtides hermanas en la anafase.
Ello da lugar a una lnea celular que carece de un cromosoma y a otra que
posee un cromosoma de ms. La meiosis no disyuntiva da origen a un gameto
aneuploide que, cuando se une a un gameto normal, forma un cigoto portador
de una aneuploida. Si al gameto aneuploide le falta un cromosoma, el cigoto
resultar monosmico (2n -1). Si le sobra un cromosoma, el cigoto ser
trismico (2n +1).

2.5.6 Aberraciones cromosmicas del Genoma:

En las poliploidas hay una modificacin en el nmero de conjuntos
haploides, pero el cariotipo se presenta equilibrado. En las clulas triploides
existen tres conjuntos haploides similares; en las tetraploides cuatro; etc. En
las clulas somticas los casos de poliploida pueden originarse por la
duplicacin del nmero de cromosomas con supresin de la citocinesis, y en los
gametos por la no separacin de los cromosomas en cualquiera de las dos
divisiones meiticas.

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