DISULFIRAM

Presentacin: Antabus
Frmacos usados en la dependencia al alcohol, el disulfiram acta como
disuasorio del consumo de alcohol en pacientes que necesitan una ayuda en el
tratamiento del alcoholismo crnico.
Tipo de inhibidor: Inhibidor no competitivo
El principio activo disulfiram se comercializa en comprimidos de 250 mg

Molecular Formula: C10H20N2S4 o ((C2H5)2NCS)2S2

Farmacocintica:

El disulfiram se administra por va oral. A pesar de que se absorbe

rpidamente a travs del tracto digestivo, suelen transcurrir 3-12 horas antes
de que sus efectos sean evidentes.

Donde acta

Se inhibe la oxidacin enzimtica del acetaldehdo a acetato que ocurre

normalmente en el hgado durante el catabolismo del alcohol. Es capaz de
inhibir la dopamina beta-hidroxilasa (que convierte la dopamina en
noradrenalina) y algunos sistemas de oxidacin del sistema microsomal
heptico (incrementa la accin de medicamentos metabolizados por estos
sistemas).

Luego de la administracin oral, la absorcin es variable. Se distribuye

primariamente en riones, pncreas, hgado, intestino y tejido graso. Se
metaboliza rpido a acido dietilditiocarbamico, conjugado con acido glucuronico
oxidado a sulfato y metilado, descompuesto a dietilamina y disulfito de carbn.
La excrecion es primariamente a travs de los riones.

Accin

Disulfiram produce una inhibicin irreversible de la enzima aldehdo-

deshidrogenasa, (ALDH). La acumulacin de acetaldehdo en sangre
contribuye a la reaccin que aparece despus de la ingesta de alcohol en
pacientes tratados con disulfiram.
Mecanismo de Accion

El disulfiram inhibe la aldehido deshidrogenasa, enzima encargada de la

oxidacin del acetaldehido a cido actico en la ruta metablica del alcohol. De
esta manera se paraliza el metabolismo del alcohol, incrementndose los
niveles de acetaldehido en sangre (5 a 10 veces superior que la obtenida por la
metabolizacin normal del alcohol), lo que provoca una serie de
manifestaciones clnicas desagradables en el paciente (nuseas, vmitos,
sudoracin, rubefacin, etc.), con lo que se pretende que aborrezca el alcohol y
evite ingerirlo de nuevo. La reaccin desagradable es proporcional a las dosis
de alcohol y disulfiram ingeridas y persiste mientras dure la metabolizacin del
alcohol.

La inhibicin de la aldehidodeshidrogenasa por disulfiram ocurre hacia las 12 h

y es irreversible, precisando de 1-2 semanas para restablecer la actividad, por
nueva sntesis de enzima. Por tanto, la ingestin de alcohol produce una
sensacin desagradable hasta 1-2 semanas de haber tomado la ltima dosis
de disulfiram.

El disulfiram interfiere con la oxidacin heptica de acetaldehdo. Esto se debe

a la capacidad del frmaco para competir con el nicotinamida adenina
dinucletido (NAD) para los sitios de unin en la aldehdo-deshidrogenasa,
enzima que metaboliza inicialmente el alcohol a acetaldehdo.

La acumulacin de acetaldehdo en sangre contribuye a la reaccin que

aparece despus de la ingesta de alcohol en pacientes tratados con disulfiram,
reaccin tambin conocida como efecto Antabus.

Absorcin: Se absorbe lentamente por el tracto gastrointestinal (Tmax=8-12 h).

Su biodisponibilidad es del 80%. El tiempo preciso para que aparezca la accin
es de 3-12 h.

Metabolismo: Es reducido rpidamente a dietilditiocarbamato que se

metaboliza en el hgado dando lugar entre otros a dietilditiocarbamato-
glucurnido, dietilamina, sulfuro de carbono (que se elimina por los pulmones:
22,4 y 31,1% en dosis nica y dosis repetida) e iones sulfato.

Eliminacin: Se elimina lntamente del organismo. Se elimina por la orina en

forma metabolizada, conjugado con el cido glucurnico: 1,7 y 89,3% en forma
de dietilditiocarbamato-glucurnido en dosis nica y repetida respectivamente;
1,6 y 5,7% como dietilamina en dosis nica y repetida respectivamente y por
las heces en forma inalterada: 5-20%.. El sulfuro de carbono se excreta por va
respiratoria.