2 Anlise Retrossinttica I: Conceitos Bsicos de Sntese Orgnica

DEFINIO DE TERMOS USADOS EM SNTESE

1928*

E. J. Corey

Premio Nobel em 1990

''Por desenvolver teorias e metodologias de sntese orgnica"

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O QUE SNTESE ORGNICA ?

UMA SUB-REA DA QUMICA ORGNICA QUE VISA A SNTESE DE
MOLCULAS ORGNICA A PARTIR DE SUB-UNIDADES MENOS
COMPLEXAS QUE POSSUEM GRUPOS FUNCIONAIS.

GRUPOS FUNCIONAIS
SO PORES DE ESTRUTURAS ORGNICAS QUE PODEM SER
MANIPULADAS VISANDO O AUMENTO DA COMPLEXIDADE DESSAS
ESTRUTURAS. PODEM SER UTILIZADOS PARA INTRODUZIR
NOVOS GRUPOS OU COMPONENTES PARA UMA DADA MOLCULA.
ESTES GRUPOS SO DITOS REATIVOS EM COMPARAO COM
LIGAES COMUNS C-C OU C-H: ELES CONFEREM DIFERENTES
TIPOS DE REATIVIDADE PARA DETERMINADAS FACES DE
MOLECULAS ORGNICAS.

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O QUMICO ORGNICO SINTTICO TEM QUE ESTAR APTO PARA

RECONHECER A REATIVIDADE ESPECFICA DE CADA GRUPO
FUNCIONAL PARA PROPOR E PROMOVER REAES SELETIVAS.

VANCOMICINA
(ANTIBITICO GLICOPEPTDICO)

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PARA CONSTRUIR UMA MOLCULA COMPLEXA, TAL COMO O PRODUTO

NATURAL ABAIXO, TEMOS QUE SER CAPAZES DE COLOCAR OS GRUPOS
FUNCIONAIS NOS LUGARES CERTOS DA MOLCULA, INCLUSIVE COM A
ESTEREOQUMICA CORRETA, O QUE UM GRANDE DESAFIO A SER VENCIDO

MAITANSINA PARA SER CAPAZ DE SINTETIZAR

POTENTE ANTI-CANCER UMA MOLCULA, COMO AS QUE
VIMOS AT ENTO, TEMOS QUE
SER CAPAZES DE CONHECER
REAES SELETIVAS (QUIMIO-,
REGIO- E ESTEREOSSELETIVAS),
O QUE , TAMBM, UM DOS
OBJETIVOS DESTE CURSO.

EXERCCIO:
IDENTIFICAR ALGUNS
GRUPOS FUNCIONAIS
DA MAITANSINA

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TERMOS BSICOS DE SNTESE ORGNICA

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SNTESE / RETROSSNTESE
Retrossntese"
Tcnica que decompe a estrutura de uma molcula alvo (TM)
em uma seqncia de estruturas progressivamente mais
simples ao longo de uma rota que conduz, em ltimo estgio,
a materiais de partida mais simples ou comercialmente
disponveis para o planejamento racional de uma sntese
qumica.

TM
Transformao retrossinttica

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TM"
Synthetic Target Molecule Molcula Alvo Mlecula
natural ou sinttica a ser sintetizada
Anti-lcera (Helicobacter Pylori)
Tago e Kogen
Tetrahedron, 2000, 56, 8825

= TM
Heck

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Disconnection"
Desconexo Operao inversa ao da sntese
Smbolo:

FGI"
Functional Group Intercoversion
(Interconverso de Grupos Funcionais): Processo
de converter um grupo funcional em um outro, por
meio de reaes de substituio, adio,
eliminao, reduo ou oxidao.

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Cada estrutura derivada de uma TM, se transforma em uma outra TM, para
sofrer mais uma anlise ou retrossntese adicional. A repetio do processo
produz uma rvore de intermedirios que tm estruturas qumicas nos ns
e possveis transformaes qumicas como caminho, partindo do fundo
(copa) para a TM. Deve-se evitar ramificaes e proliferaes excessivas
de rotas inteis. As estratgias para o controle e a orientao so de
extrema importncia.
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Estratgia Sinttica"
Seria a escolha do caminho ao longo da rvore retrossinttica:
planejamento sinttico

Synthetic Tactics = Ttica "

Projetar eficientemente a criao de uma ligao ou um
conjunto de ligaes para uma determinada regio da TM.

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"Synthon"
Fragmento idealizado (geralmente um
on) o qual pode ser ou no um
intermedirio da reao.

Equivalente Sinttico
Reagente contendo a funo de um
"Synthon", o qual no pode ser usado
por ser muito instvel.

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a O
O

b O

"Synthons"

O
H O
C-C

Cl
Friedel-
Crafts Reagentes

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Motivos para sintetizar uma substncia

1) A substncia nunca foi sintetizada

2) Aplicar uma nova estratgia sinttica
3) Para comprovar a estrutura de um dado composto
4) Pelo interesse na molcula em si prpria
(econmico, biolgico, etc.)

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Economia: (Rendimento e Planejamento)

1) Menor nmero de operaes qumicas
Diminuir:
Construes
Refuncionalizaes
Uso de grupos protetores
2) Resoluo de intermedirios quirais deve ser feita
o quanto antes
3) Ciclizaes devem ser feitas o mais cedo possvel
4) Considerar o tipo de sntese:
Linear
Convergente

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Tipos de Sntese

a) Linear (Trabalho em Srie)

TM A
B
C
D
E
F
G
H

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b) Convergente (Trabalho em Paralelo)

B
C

D
TM
E
F
G

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Sntese Parcialmente Convergente

A B C

G H
TM
D E F

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Anlise (Retrossntese)

a) Reconhecer os grupos funcionais na molcula alvo;

b) Efetuar a desconexo por mtodos correspondentes a

reaes conhecidas;

c) Repetir "a" e "b" se for necessrio para atingir matrias-

primas disponveis.

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5
4 3
6
O
2
O
1
(1)
MULTISTRIATINA

Feromnio

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RETROSSNTESE
4 3
O HO
O 2
O H+ HO
TM = Multistriatina 1

4 3

HO
2

O HO
1

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O O

X
X
HO HO

HO HO

X = Br, I, OTs

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Sntese

a) Escrever o plano de acordo com a anlise,

acrescentando reagentes e condies

b) Modificar o plano de acordo com os fatores inesperados

ou com os sucessos no laboratrio

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SNTESE
HO TsO
LAH TsCl
HO2C

RCO3H
B O O
O

SnCl4
I TM (Multistriatina)

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Exerccios
Use anlise retrossinttica para identificar um material de
partida para cada composto abaixo :
- Partindo de, no mximo, 5 carbonos:

-Partindo da cicloexanona:
(dica: Bayer Villiger)
O

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