Anticonvulsivantes

Dr. OSCAR DAVILA MANRIQUE

Farmacologa 2016- USMP
 Generalidades
Las epilepsias son un conjunto de
entidades nosolgicas heterogneas,
secundarias en su mayor parte a
alteraciones cerebrovasculares (11 %),
traumatismos craneoenceflicos (4 %),
alteraciones del desarrollo (5 %), tumores
(4 %), infecciones y enfermedades
degenerativas del SNC (3 %) y otras
causas, incluyendo las genticas (5 %),
desconocindose la causa en el 68 %.
En el 30 % de los pacientes, la epilepsia se
autolimita
otro 30 % responde bien al tratamiento en
monoterapia y puede suprimirse ste tras 2 a
5 aos sin crisis
otro 20 % responde al tratamiento, pero
puede precisar politerapia y tiene tendencia
a recidivar cuando se suspende la
medicacin
en el 20 % restante no es posible suprimir
las crisis o se consigue a costa de efectos
secundarios inaceptables
 Clasificacin de los antiepilpticos
Antiepilpticos clsicos de primera generacin:
fenobarbital, fenitona, etosuximida y primidona.
Antiepilpticos clsicos de segunda generacin:
carbamazepina, valproato y benzodiazepinas.
Nuevos antiepilpticos:
felbamato, gabapentina, lamotrigina y
vigabatrina.
d) Otros antiepilpticos:
acetazolamida, ACTH y corticoides, estiripentol,
eterobarbo, fosfenitona, oxcarbazepina,
tiagabina, topiramato, remacemida y zonisamida.
 Los de segunda generacin, tienen una
eficacia similar, mejor tolerabilidad y
mejor perfil farmacocintico.

Los nuevos o de tercera generacin

tienen una buena tolerabilidad (aunque
algunos dan lugar a reacciones
idiosincrsicas indeseables) menos
interacciones entre s y con otros
frmacos. Algunos son eficaces frente a
epilepsias resistentes a los clsicos. Se
utilizan principalmente como frmacos
coadyuvantes en casos resistentes.
 Al haber pruebas de deficiencia GABArgica y
de exceso glutamatrgico como sustratos de
algunas epilepsias, sugiere la posibilidad de
corregir de forma especfica la anomala que
causa la epilepsia. Sin embargo, la accin de los
antiepilpticos es en general ms inespecfica:
su efecto estabilizador de la membrana y
modificador del tono neurotransmisor ejerce un
efecto protector independientemente de la
causa especfica, y muchas veces desconocida,
que provoca las crisis.
La mayor parte de los frmacos antiepilpticos
tienen poco efecto sobre el foco epilptico; ms
bien impiden la propagacin de la descarga a
estructuras normales vecinas.
Las acciones de los antiepilptico a concentraciones
teraputicas que al parecer tienen mayor influencia
sobre la gnesis y la propagacin de las crisis son:

Inhibicin de los canales de sodio ( fenitona,

carbamazepina)
Facilitacin de la inhibicin GABArgica
(Benzodiazepinas),
Inhibicin de la excitacin glutamatrgica
(benzodiazepinas, la lamotrigina y la fenitona) y
Inhibicin de los canales T de calcio talmicos
(fenobarbital, fenitona y carbamazepina).
 La carbamazepina se utiliza como
antiepilptico, como analgsico y como
antimanaco.
Es eficaz frente a las convulsiones
tnico-clnicas generalizadas y crisis
parciales, pero no frente a ausencias
tpicas, mioclonas y convulsiones
febriles.
En algunos pacientes puede empeorar
las ausencias y las mioclonas.
Caractersticas farmacocinticas
Absorcin oral lenta e incompleta,
especialmente a dosis altas, por lo que debe
aumentarse el nmero de tomas o utilizar
preparados de liberacin sostenida para
reducir la fluctuacin de los niveles sricos.
Se une en un 75 % a la albmina; su
concentracin cerebral es similar a la
plasmtica.
Se elimina casi exclusivamente por
metabolizacin microsmica heptica
(> 95 %)
 Reacciones adversas

En general es bien tolerada.

Al comienzo del tratamiento puede

producir algunas molestias (nuseas,
cefaleas, mareo, somnolencia, diplopa
e incoordinacin), que son menos
frecuentes cuando se instaura el
tratamiento gradualmente y que suelen
desaparecer con el tiempo.
Acciones farmacolgicas
El valproato se utiliza como antiepilptico, como
analgsico y como antimanaco.
Es igual de eficaz que el fenobarbital, fenitona y
carbamazepina frente a convulsiones tnico-
clnicas generalizadas y crisis parciales,
Es tan eficaz como la etosuximida frente a
ausencias
Es el ms eficaz de los antiepilpticos clsicos
frente a mioclonas.
Tambin es eficaz en la profilaxis de las
convulsiones febriles.
Caractersticas farmacocinticas
Su absorcin oral es rpida y completa; en
los preparados con cubierta entrica, el
comienzo de la absorcin se retrasa 2
horas cuando se administra en ayunas y
de 4 a 8 horas cuando se administra con
alimentos.
Su concentracin en cerebro, LCR y leche
son ms bajas que en plasma (10-25 %),
mientras que en cordn umbilical son ms
altas (100-300 %).
Reacciones adversas
En general es bien tolerado. Al comienzo
del tratamiento puede producir trastornos
gastrointestinales (dispepsia, nuseas,
vmitos, anorexia,diarrea y estreimiento),
por lo que es conveniente instaurarlo de
forma gradual.
Otras reacciones adversas ms
frecuentes son el aumento de peso,
alopecia, temblor, agitacin y sedacin.
Acciones farmacolgicas
Espectro antiepilptico es similar al de la
carbamazepina y ms limitado que el del
valproato
Es eficaz frente a convulsiones tnico-
clnicas generalizadas y frente a crisis
parciales, y no lo es frente a ausencias,
mioclonas, ni convulsiones febriles
Caractersticas farmacocinticas
Su absorcin oral es completa (> 95 %),
pero lenta
Los alimentos aumentan la absorcin de
la fenitona, mientras que la nutricin
enteral puede reducirlos.
Se une el 90 % a la albmina,
Se elimina casi totalmente por
hidroxilacin en el microsoma heptico
(> 95 %).
Reacciones adversas
Mejor tolerado al comienzo del tratamiento que
la carbamazepina o el valproato, pero es ms
frecuente que produzca efectos secundarios en
tratamientos crnicos que pueden pasar
inadvertidos
Son dosis-dependientes, suelen observarse con
niveles por encima de 20 mg/l y de menor a
mayor intensidad son: nistagmo sin diplopa,
disartria y alteraciones moderadas de la
coordinacin, ataxia, visin borrosa y diplopa,
nuseas, hiperplasia gingival, vmitos,
somnolencia, alteraciones mentales,
imposibilidad de deambulacin
Acciones farmacolgicas
El fenobarbital posee actividad sedante,
hipntica y anestsica, con la peculiaridad
de que su actividad antiepilptica se
acompaa de un grado clnicamente
tolerable de sedacin o de sueo, a
diferencia de otros barbitricos.
Es eficaz frente a convulsiones tnico-
clnicas generalizadas y frente a crisis
parciales, convulsiones febriles y en
algunos casos de mioclonas, y no lo es
frente a ausencias tpicas.
Farmacocintica

Su absorcin oral es buena

Hay preparados intravenosos que se

utilizan en el tratamiento de las
convulsiones neonatales y del estado de
mal convulsivo
Reacciones adversas
Cuando se instaura bruscamente el tratamiento,
puede aparecer somnolencia inicial.
A dosis altas afecta el SNC y produce torpeza,
sedacin, somnolencia, incapacidad para
concentrarse o para atender, que en el caso de
los nios produce un pobre rendimiento escolar
y en el adulto puede repercutir en su vida
profesional
Puede producir hiperexcitabilidad y depresin
Dosis muy altas ocasionan sedacin intensa y
ataxia.
Acciones farmacolgicas

Es eficaz frente a ausencias tpicas y

algunas mioclonas, pero no frente a las
convulsiones tnico-clnicas
generalizadas y crisis parciales

Su eficacia en ausencias atpicas es

mucho menor.
Farmacocintica
Su absorcin oral es rpida y completa. No se
une a protenas y su concentracin en cerebro,
LCR, saliva y leche es similar a la del plasma.
Se elimina lentamente (t1/2 = 60 horas),
principalmente por el hgado (80 %).
gradualmente.

Reacciones adversas
Se observan con ms frecuencia con niveles
altos: alteraciones gastrointestinales (dispepsia,
anorexia, nuseas, vmitos e hipo) y
somnolencia.
 Son varias las benzodiazepinas que se
utilizan como anticonvulsivos y como
antiepilpticos.
En el estado de mal epilptico, el ms
utilizado es el diazepam, pero est siendo
sustituido por el lorazepam, ya que acta
con tanta rapidez como aqul, pero su
accin es mucho ms prolongada. Como
antiepilpticos de uso crnico, los ms
utilizados son el clonazepam y el
clobazam.
Reacciones adversas.

El diazepam intravenoso no suele producir

depresin respiratoria, salvo cuando se ha
administrado previamente fenobarbital u
otros depresores del SNC. Los efectos
secundarios ms frecuentes de las
benzodiazepinas son somnolencia,
letargia y cansancio inicial que se evitan
instaurando el tratamiento con dosis
bajas.
 Se han desarrollado de una forma menos
emprica y basada ms en el intento de
modificar el tono de los neurotransmisores
especialmente implicados en la epilepsia, es
decir, facilitar el tono GABArgico o reducir
el tono glutamatrgico
Se caracterizan por su eficacia en las
epilepsias parciales resistentes a otros
tratamientos, pero algunos son eficaces en
epilepsias difciles de tratar como el
sndrome de Lennox-Gastaut o el sndrome
de West.