Rev Cubana Plant Med 2003;8(3)

Artculo de Revisin
Centro de Investigacin y Desarrollo de Medicamentos

Descubrimiento y desarrollo de agentes cancergenos derivados de

plantas medicinales
Lic. Dayami Laza Loaces,1 Lic. Iraida Rodrguez Luis1 y Lic. Guillermo Sardia Cabrera2

RESUMEN

El siguiente trabajo fue realizado a partir de la literatura publicada en diferentes bases de

datos como son Medline, IPA, Cancerlit y Oncolik en un perodo de 21 aos; desde 1981
hasta 2002. Se utilizaron, adems, las bases de datos de patentes. El anlisis de la
informacin recuperada arroj que la institucin que mayor actividad realiza en torno a la
investigacin de productos naturales para el tratamiento del cncer, es el Instituto
Nacional del Cncer de los Estados Unidos y que al parecer no se puede hablar de una
investigacin fuerte en los pases subdesarrollados. Se muestra una tabla con una
relacin de 10 plantas medicinales que en estos momentos son objeto de investigacin
por diversas fuentes instituciones e intereses. Se presenta un anlisis sobre la
perspectiva de la biodiversidad y los derechos de propiedad intelectual.

DeCS: PLANTAS MEDICINALES; AGENTES ANTINEOPLASICOS/uso teraputico;

PAISES DESARROLLADOS; INVESTIGACION.

A travs de los aos, los seres humanos han encontrado en la naturaleza la satisfaccin
de nuestras necesidades bsicas, comida, calzado, vestido, medios de transporte,
sabores y olores, no menos importante, es el uso que desde tiempos remotos el hombre
hizo de las fuentes naturales para curar sus afecciones.1,2

Las plantas han formado la base de los sistemas tradicionales de medicina, los cuales
han existido por cientos de aos. Estos sistemas continan desarrollando actualmente un
papel esencial en la salud,2 la Organizacin Mundial de la Salud (OMS) ha estimado que
aproximadamente, el 80 % de los habitantes a nivel mundial han utilizado la medicina
tradicional en sus cuidados de salud.1

Un anlisis de las prescripciones presentadas en farmacias de Estados Unidos arroj en

1998 que alrededor del 25 % contienen extractos de plantas o principios activos
derivados de ellas; por otra parte, no menos de 119 sustancias qumicas, derivadas de
90 especies pueden ser consideradas de importancia actualmente en muchos pases, de
ellas, el 74 % fue descubierto como resultado de estudios qumicos o aislamiento de los
principios activos de plantas usadas en la medicina tradicional.1

En el cuadro se presentan conocidos ejemplos de agentes medicinales derivados de

plantas
 Cuadro

Categora Frmaco Planta medicinal

Antimalricos Quinina Cinchona officinalis
Analgsicos Codena y Morfina Papaver somniferum
Antihipertensivos Reserpina Rauwolfia serpentina
Glicsidos Cardacos Digoxina Digitales purprea
Anticancergenos Taxol Taxus brevifolia L.

El descubrimiento de la penicilina a partir de Filamentous Fungus, Penicillium Notatum y

su uso teraputico, en los aos 40, devino en una nueva era de la medicina y la "Edad de
Oro" de los antibiticos y promovi as, la intensa investigacin de la naturaleza3 como
una fuente de nuevos agentes bioactivos. Los microorganismos son una fuente prolfica
de metabolitos bioactivos de estructura diversa y aportan importantes productos a la
industria del medicamentos que incluye penicilinas, aminoglicsicos, tetraciclinas,
cefalosporinas y otras clases de antibiticos que han revolucionado la medicina
moderna.2,3

La quimioterapia ortodoxa usada en el tratamiento del cncer se basa en el uso de

drogas que inhiben el desarrollo incontrolado de clulas anormales.4 Muchos de los
productos qumicos usados se basan en agentes como la mostaza nitrogenada,
descubierta durante la II Guerra Mundial,5 cuando se us de manera teraputica
controlada, dirigida hacia cierto punto. Desde una perspectiva farmacolgica, el frmaco
"ideal" matara las clulas de cncer sin daar clulas normales, en esto se trabaja, sin
embargo, la bsqueda de principios activos aislados de fuentes naturales como
potenciales agentes quimioteraputicos2,3 se mantiene. Un informe presentado por la
Annual Reports of Medicinal Chemistry en 1995 indica que alrededor del 60 % de los
frmacos aprobados para el cncer y como agentes antiinfecciosos son de origen
natural.6

En este trabajo se presenta una revisin sobre los agentes cancergenos derivados de
plantas medicinales que abarc un perodo de 21 aos.

ANLISIS DE LA INFORMACIN

El siguiente estudio sobre el uso de las plantas medicinales en el cncer fue realizado a
partir de la literatura publicada en diferentes fuentes de informacin (Bases de Datos
Bibliogrficas) Medline, IPA, Cancerlit, Oncolink y abarc un perodo de 21 aos, desde
1980 hasta el 2001.

Como parte de la estrategia de bsqueda y anlisis de informacin, se utilizaron adems

las bases de datos de patentes, con vistas a lograr informacin sobre el mercado de
productos y tecnologas existentes a nivel mundial.

Se inici la investigacin con la bsqueda de las plantas que tradicionalmente se han

usado para el tratamiento del cncer, posteriormente se amplio el diapasn, a las
palabras claves:

Anticancer, antineoplsicos, antitumoral y plantas medicinales; el resultado de la

bsqueda fue de 1994 artculos cientficos, los cuales fueron procesados e introducidos
en una base de datos que permitira realizar el anlisis de la informacin.
Posteriormente, el listado de plantas obtenido de las diversas fuentes de informacin
utilizadas, fue comparado con la obra nacional de Juan Toms Roig, para conocer el
estado de tal planta en Cuba.

Finalmente se obtuvo una base de datos en el sistema Procite, utilizado para el

tratamiento y anlisis de la informacin, conformada por 1450 registros. El anlisis
estadstico se realiz en el sistema Excel de Microsoft. Dicha base de datos es de facil
manipulacin y ofrece a los usuarios del sistema una fcil y agradable comunicacin,
contiene la informacin bibliogrfica sobre los artculos cientficos recuperados y permite
la creacin de bibliografas en diversos formatos, incluyendo el Vancouver, as como
informes e ndices por diferentes campos.

En el caso de la informacin de patentes, la bsqueda se realiz a partir del resultado de

la operacin anterior por el nombre de la planta, para conocer las caractersticas de la
tecnologa utilizada, as como el espectro del mercado. Se incluy adems la
clasificacin internacional de patentes A61K.

AGENTES ANTICANCERGENOS DERIVADOS DE FUENTES NATURALES

Las plantas tienen una larga historia en el tratamiento del cncer,1-3,5 aunque muchas
veces han sido observadas con cierto escepticismo por las caractersticas propias de la
enfermedad,1-3 sin embargo actualmente, muchas personas que padecen de cncer
desean someterse a terapias conocidas como alternativas7 con productos principalmente
de uso tradicional, ejemplo de ello son la acupuntura, el Reishi, la homeopata, as como
las dietas, entre otras, muy utilizadas en la medicina oriental y de la cual existen informes
en la literatura que avalan sus usos clnicos.

La homeopata, por solo citar un ejemplo se encuentra entre los mtodos teraputicos
que al parecer controlan las defensas del organismo. Un estudio presentado en la revista
European Journal of Pharmacology demostr que el producto homeoptico Silicea
estimula a los macrfagos que son parte del sistema inmune.

Ahora bien, el inters en las investigaciones sobre las plantas medicinales como posibles
fuentes de obtencin de principios activos ha tenido su historia, instituciones como el
Instituto de Investigaciones del Cncer de Estados Unidos ha venido desarrollando
investigaciones en este campo desde 1955,1-5 cuando coordin un programa voluntario de
cooperacin para la terapia del cncer, desde entonces se han evaluado, ms de 400
000 sustancias sintticas y naturales, las cuales poseen alguna actividad antitumoral.

De los productos de origen natural con actividad anticancergena, los ms conocidos son
los alcaloides de la vinca (vinblastina y vincristina) aisladas de la Madagascar periwinkle
Catharantas roseus, C. roseus, que fueron usadas durante varias culturas para el
tratamiento de la diabetes, estas fueron descubiertas durante una investigacin de la
planta, con fuerte potencial de agentes hipoglicmicos, sin embargo su descubrimiento
fue indirectamente atribuido a la observacin de un uso no relacionado.

Otros 2 agentes, el etoposido8-19 y el teniposido,20-25 son derivados semisintticos del

producto natural epipodophylotoxina.

Las investigaciones realizadas desde el producto natural hasta la obtencin de los

agentes, puede ser considerado el ciclo ms completo de una planta originalmente
utilizada para el tratamiento del cncer.
La epipodophylotoxina es un ismero de la podophyllotoxina que fue aislado como
agente antitumoral de las hojas de varias especies del gnero Podophyllum. Esta planta
posee una larga historia de uso medicinal por las culturas americana y asitica
fundamentalmente en el tratamiento del cncer de la piel.

La ms reciente adicin al arsenal de agentes teraputicos derivados de la naturaleza

son los taxanos y las comptothecinas.26 Probablemente el descubrimiento y desarrollo
ms importante del programa de investigaciones de productos naturales para el
tratamiento del cncer sea, el paclitaxel (taxol),27-29 obtenido de la Taxus brevifolia L. en
1969 como parte de un programa exploratorio. Al igual que muchas otros frmacos
utilizados en la terapia del cncer, el paclitaxel slo mostraba una pequea actividad
frente a algunos modelos de leucemia y no fue considerado de especial inters.

No fue hasta mediados de los 70, que se prob en un nuevo sistemas de pruebas (B16
Melanoma)6 que se recobr el inters en este producto. Los resultados de las diferentes
pruebas practicadas, promovieron el inicio la fase I de un ensayo clnico en 1983. El
paclitaxel atraves un largo camino para llegar a convertirse en uno de los productos
ms cotizados en el mercado de los frmacos anticancergenos, as las cosas, fue
aprobado para su comercializacin por la Food and Drug Administration en 1993.30-33

El paclitaxel inicialmente fue aislado del rbol de T. brevifolia. El uso de varias partes del
T. brevifolia y otras especies de taxus (ej: canadensis, baccata) han sido registrados para
el tratamiento de algunos enfermedades y procesos no cancerosos.34 Este producto
cuenta hoy con 149 patentes, que van desde el proceso de obtencin de la materia prima
a partir de las hojas de la T. Brevifolia, hasta los mtodos de tratamiento. La patente
sobre estos ltimos, US 6,290,929, fue otorgada a la compaa The Procter & Gamble
que en estos momentos est trabajando en los requerimientos de los mtodos para el
tratamiento del cncer de prstata, cerebro, pncreas, colon, leucemias, sarcoma de
Kaposi y linfomas. Las investigaciones presentan adems la posibilidad de que el
paclitaxel integre un grupo de medicamentos que pueden ser utilizados en forma de
liberacin controlada (micropartculas), en aras de lograr un mejor efecto en el
tratamiento y menores daos innecesarios, patente US 6,287,588 otorgada a MacroMed,
Inc en el ao 2000.

Campthotecinas: los agentes clinicamente activos topotecan 1-3,5,11 (hycamptamina),

irinotecan (CPT-11) y 9-aminocampthotecina son derivados semisintticos de la
camptothecina, aislados del rbol ornamental Camptotheca accuminata. La
camptothecina, as como sus sales de sodio, llegaron a los ensayos preclnicos en la
dcada del 70, pero fueron rechazados por su toxicidad. Luego de una larga trayectoria,
fueron aprobados el irinotecan (campostar) y el topotecan (hycamptin)35 en 1994 y 1996,
respectivamente.

Otros ejemplos de plantas actualmente en investigacin, son la homoharringtonine,12

aislada del rbol chino Cephalotaxus harringtonia var. drupacea (Sieb y Zucc) y
elliptinium, un derivado de la elipticina, aislada de algunas especies del gnero de la
familia Apocinaceae, incluyendo la Bleekeria vitensis, una planta medicinal de reputacin
como anticancergena. La homoharringtonina ha mostrado eficacia en el tratamiento de
algunas leucemias, aunque el elliptinium se encuentra en el mercado francs para el
tratamiento del cncer de la regin anatmica del pecho.

Flavonoides: el flavopiridol, actualmente se encuentra en fase de ensayo clnico y se cree

que pueda ser usado en el tratamiento de algunos tumores. A pesar de que el flavopiridol
es sinttico, las bases de su nueva estructura, proceden de la planta Dysoxylum
binecariferum. Tambin se encuentra actualmente en fase de ensayo clnico, el furano
neumotxico ipomeanol, el cual es producido por el boniato (Ipmoea batatas) infectado
con el hongo Fusarium solani.

Otros tantos son los derivados de plantas que se encuentran en fase de investigacin,
ensayos clnicos, etc. Todos en la bsqueda de nuevos agentes teraputicamente
activos para el tratamiento del cncer.

En la tabla 1 se muestra una relacin de las principales instituciones que realizan

investigaciones a partir de plantas medicinales para obtener posibles productos para el
tratamiento del cncer y la cantidad de registros sanitarios con que cuentan.

Tabla 1

Cantidad de registros
Institucin Pas
sanitarios
Mario Negri Institute for Parmacologial Research. Italia 25
Laboratoire d`inmunologie Hopital Sainte-Margerite. Francia 12
Department of Food Science and Human Nutrition, Estados
15
University East Lausing. Unidos
Estados
National Cancer Institute. 125
Unidos
Estados
Midwestern University. 25
Unidos
Estados
Wayne State University. 56
Unidos
Aichi Cancer Center. Japn 34
Institut Fuit Pathologie. Alemania 18
Estados
University of Utah. 12
Unidos
Yokohama University. Japn 16
Boehringer Mannheim GmbH. Alemania 15
German Cancer Research Center. Alemania 10
Estados
University of California 23
Unidos
Nueva
University of Auckland School of Medicine. 14
Zelanda
Estados
Yale University School. 42
Unidos
Estados
University of Michigan. 26
Unidos
Estados
Roswell Park Cancer Institute. 13
Unidos
Estados
Alkermes, Inc. 16
Unidos
Hopital Bichat-Claude Bernard. Francia 13

El anlisis de la informacin recuperada en las diferentes bases de datos arroj como

resultado, que la institucin que mayor actividad realiza en torno a la investigacin de
productos naturales para el cncer, es el Instituto Nacional del Cncer de los Estados
Unidos, (http://wwwicic.nci.nih.gov/) dicha institucin ha desarrollado todo un programa
de investigaciones basada en los conocimientos tradicionales de Asia, Africa y Amrica.
Actualmente la institucin tiene en fase de ensayo clnico 3 productos de origen animal, 2
de origen marino, 14 de microorganismos y 3 productos derivados de plantas, ellos son:
neriifolin (preclnica), flavopiridol (preclnica), perillil alochol (ensayo clnico fase I).

El resto de las instituciones, como se puede apreciar, son universidades e institutos de

investigaciones de diversos pases desarrollados, como es el caso de Italia, Francia,
Japn, Alemania y Nueva Zelanda.

Las investigaciones realizadas, reflejadas en las referencias bibliogrficas, en los

diferentes pases se ha comportado de la forma que aparece en la figura .

Fig. Indicador de dominio.

Si se analiza detenidamente esta figura, se puede ver que la cantidad de referencias

bibliogrficas, en el eje de las ordenadas, cuando provienen de pases desarrollados, la
escala va de 0 a 400. El esquema donde se muestra la distribucin de estas referencias
por los pases subdesarrollados, la escala se encuentra entre 0 y 12. Estos resultados
indican claramente que las investigaciones se desarrollan principalmente en pases
desarrollados, encabezados por Estados Unidos, con un deslumbrante pico superior casi
del 200 % respecto de los dems pases desarrollados y por lo tanto no se puede hablar
de una investigacin fuerte en los pases subdesarrollados.

Existe una larga lista de plantas medicinales que son objeto de investigacin por diversas
fuentes, instituciones e intereses. En la tabla 2 se muestran algunas de ellas.
 Tabla 2. Plantas registradas

Cantidad
Planta Nombre cientfico Familia Nombre comn de
registros
BD* PAT*
Artichoke, Alcachofra,
Alcachofra Cynara scolymus L. Asteraceae Alcachofera, Artichout, 12 2
Tyoser-Azani.
Caafistula de
Caa
Cassia fstula L. Cesalpinceas indias ,canefisier 9 8
fstula
(Antillas Francesas)
Andibora,
Najes
Capara guianensis Aubl. Meliceas crabwood,Iandivora, 8 3
Andiroba
Carapa
Chanca Chamaesyce hirta (L.) Quebra pedro,
Euphorbiaceas 6 2
Piedra Phyllanthus Niruri Quinina criolla
Erva Tostn, Mata Pavo
Boerhaavia diffusa L. Nictaginaceas 17 4
Tostao Tostao
Cundeamore Melao de
Bitter
Momordica charantia L. Cucurbitaceae San 13 3
Meln
Caetano.
Nam, Llerva
Anam Petiveria alliacea Lin. Fitolacceas de las gallinitas, 12 5
sorrilo.
Cuasia Cuassia amara Simarubceas Quasia, amargo 15 3
Anacardicea
Maran Anacardium occidentale L. Acaj, canjuil 2 0
e
Atropa
Belladona Solanaceae Belladona, solano Mayor 10 4
belladonna Linn.

*
BD: base de datos
PAT: patentes

La era actual trae nuevamente el legado de nuestros antepasados, quienes se valan de

las plantas para curar sus enfermedades, lo cual quiere decir, que no se est tan lejos de
la verdad, pero si se ven los resultados de este trabajo, desde la perspectiva de pases
subdesarrollados, con una cultura y una tradicin formada en el uso de las plantas, no
slo para el tratamiento del cncer, sino de todas las afecciones, se puede afirmar
categricamente, que los recursos naturales estn en peligro, y especialmente las
plantas medicinales, fruto de la diversidad biolgica y porque no, la mayor riqueza que se
posee y que en realidad est siendo estudiada y aprovechada por los pases
desarrollados, los cuales obtienen la fuente de sus investigaciones en la flora natural de
pases como Brasil, Chile, la India, Per, por solo mencionar algunos cuya riqueza est
siendo explotada y posteriormente lucrada a travs de las patentes.

El anlisis de lo anterior desde la perspectiva de la biodiversidad y los Derechos de

Propiedad Intelectual (DPI), hace pensar lo siguiente: los DPI son los derechos
conferidos a las personas por sus creaciones intelectuales. Se puede dividir en dos
clases:

Derecho de Autor y Derechos Conexos y Propiedad Industrial (propiamente dicha)

Estos derechos fueron establecidos formalmente con el acuerdo de firma del Convenio
de Pars, en 1883 y mediante el cual se cre la Unin para la Proteccin de los Derechos
de Propiedad Industrial, sin embargo, los Derechos de Propiedad Industrial relacionados
con el comercio de bienes y servicios fueron estructurados con base a la Convencin de
Pars, por la Ronda de Uruguay del GATT, que culmin con la firma del acuerdo de
Marrakech, mediante el cual se cre, la Organizacin Mundial del Comercio en 1995.

Uno de los acuerdos ms controvertidos de la Rueda de Uruguay es el de Aspectos de

Derechos de Propiedad Intelectual relacionados con el Comercio (ADPIC), el cual se ha
convertido en uno de los principales instrumentos jurdicamente vinculantes en el tema
de los DPI en la actualidad.

El artculo 27.3.b. del ADPIC, esta en estrecha relacin con la proteccin a travs de DPI
de componentes de la diversidad biolgica, como plantas, animales y microorganismos.
En el mbito de negociacin de ese artculo, se ha planteado la necesidad de estudiar si
los derechos de propiedad actuales pueden o no cobijar los conocimientos, innovaciones
y prcticas de comunidades tradicionales. Otro campo de la biodiversidad que ser
tocado dentro de las negociaciones de la ronda es el de la biotecnologa, que es muy
relevante tanto para el tema de la propiedad intelectual (PI), como para el de la
conservacin y uso sostenible de la biodiversidad. Por su decisin 344 sobre un rgimen
comn de PI, con miras a llevar una posicin unificada, sobre los diferentes temas de los
DPI, incluido el de la relacin de estos derechos con la biodiversidad.

Finalmente se puede plantear que las plantas medicinales son una fuente de obtencin
de principios activos de marcada importancia en las investigaciones actuales. La
naturaleza es una abundante fuente de frmacos, sin embargo, se estima que solo del 5
al 15 % de las aproximadamente 250 000 especies han sido estudiadas
sistemticamente por la presencia de compuestos bioactivos. La comunidad cientfica
internacional ha centrado sus esfuerzos en la bsqueda de nuevas fuentes de principios
activos a partir de plantas conocidas como potenciales anticancergenos. La nueva era
de los anticancergenos ha estado encabezada por productos como el taxol, docetaxol,
entre otros. Las investigaciones se realizan en su mayora en los pases desarrollados y
quedan en el anonimato los verdaderos poseedores de los conocimientos tradicionales.

SUMMARY

This paper was based on the literature published in different databases as Medline, IPA,
Cancerlit and Oncolik during 21 years, from 1881 to 2002. The databases of patents were
also used. The analysis of the retrieved information showed that the institution with the
highest activity in the research of natural products to treat cancer is the National Cancer
Institute of the United States and that apparently you cannot talk about a strong research
in the underdeveloped countries. A table with 10 medicinal plants that are being
researched now by different sources, institutions and interests, is included. An analysis is
made on the prospect of biodiversity and copyright.

Subject headings: PLANTS, MEDICINAL ANTINEOPLASTIC AGENTS /therapeutic use;

DEVELOPED COUNTRIES; REASEARCH.
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Recibido: 10 de junio de 2002. Aprobado: 4 de octubre de 2002.

Lic. Dayami Laza Loaces. Centro de Investigacin y Desarrollo de Medicamentos. Ave.
26 No. 1605 e/ Boyeros y Puentes Grandes. Plaza, La Habana, Cuba.E-mail:
cinfa@infomed.sld.cu; cinfa@chab.mimbas.cu

1
Licenciada en Informacin Cientfica y Bibliotecologa.
2
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