FARMACOCINETICA: absorcion

FARMACOCINETICA Qu estudia la
Farmacocinetica?
Estudia los cambios que ocurren a
p en:
travs del tiempo
ABSORCION
DISTRIBUCION
Dr. Alfonso Zavaleta Martnez-Vargas BIOTRANSFORMACION
MSc. Maria salas Arruz ELIMINACION o EXCRECION
Profesor Principal
Depto. Acadmico Ciencias Celulares y Moleculares Es todo aquello que el organismo le
Universidad Peruana Cayetano Heredia hace a la droga

MECANISMOS QUE RIGEN LA RELACIONES ENTRE ABSORCION, DISTRIBUCION, UNION ,

BIOTRANSFORMACIION Y ELIMINACION DE UN DROGA Y SU
FARMACOCINETICA CONCENTRACION EN EL SITIO DE ACCION

SITIO DE ACCION DEPOSITOS

RECEPTORES TISULARES

Los mecanismos que rigen la cintica LIGADO LIBRE LIBRE LIGADO

de los drogas son similares a las de C CU C ON

CIRCULACION
los medicamentos, sin embargo: ABSORCION
GENERAL
EXCRECION
FARMACO LIBRE
Los medicamentos cumplen una
misin benfica FARMACO LIGADO METABOLITOS

Los drogas deterioran la salud, o

funciones especficas y en muchos BIOTRANSFORMACION

casos producen la muerte.

Forma ionizada de la droga Forma no ionizada de la droga

Esta forma es activa sobre los Esta forma no es activa sobre los
p
receptores p
receptores
Es mas hidrosoluble, poco soluble en Es mas liposoluble y menos
lpidos hidrosoluble
No atraviesa membranas celulares Es la forma capaz de atravesar
membranas celulares

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Ecuacin de Henderson-
Hasselbalch
Acido
pK
pK=pH+log
pH+log (no ionizado/ionizado)

Base
pK=pH+log (ionizado/no ionizado)

CONSIDERACIONES
FARMACOCINETICAS
Transporte Activo PROPIEDADES FISICOQUIMICAS
Consumo de energa
DESPLAZAMIENTO A TRAVES DE
Contra gradiente de concentracin
Bloqueo por antagonistas BARRERAS
Difusin facilitada TRANSPORTE TRANSMEMEBRANA
No consumo de energa DE DROGAS
A favor de la gradiente de concentracin
VIAS DE ADMINISTRACION
Bloqueo por antagonistas

FARMACOCINETICA : ETAPAS EXPOSICION (TOXICOLOGIA)

Exposicin El sujeto est expuesto cuando el frmaco o

droga (txico o no txico) se encuentra en la
Absorcin vecindad inmediata de las vas de ingreso al
Distribucin medio interno del organismo o se administra
al sujeto por cualquiera de las vas:
Acumulacin en tejidos respiratoria (inhalacin)
Excrecin tegumentaria (absorcin por piel y mucosas)
Gastrointestinal
Intramuscular, etc

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ABSORCION PROPIEDADES FISICOQUIMICAS

DE LAS DROGAS
Es el ingreso de una sustancia a la
circulacin,, atravesando las
membranas biolgicas (cutnea, TAMAO Y FORMA MOLECULAR
gastrointestinal, alveolar y vascular) SOLUBILIDAD EN EL SITIO DE ACCION
por diferentes vas. GRADO DE IONIZACION
LIPOSOLUBILIDAD RELATIVA DE SU
FORMA IONIZADA Y NO IONIZADA

DESPLAZAMIENTO A TRAVES DE MEMBRANA CELULAR

BARRERAS
PIEL
bicapas anfipticas con parte hidrfoba al
MUCOSA BUCAL centro y p
parte hidrfila en las superficies.
p
MUCOSA GASTRICA E INTESTINAL
BARRERA HEMATOENCEFALICA
PLACENTA Bicapa de Fosfolpidos
BRONQUIOLOS Modelo de Mosaico fluido
MEMBRANA CAPILAR proteinas Una bicapa de fosfolpidos-mobilidad polar a ambos extremos de
la cara superficial externa e interna, y protenas que
MEMBRANA CELULAR (BARRERA periodicamente atraviesan perpendicularmente el plano
COMUN) fosfolipidico transversal.

MEMBRANA PLASMATICA Como cruzan las membranas

biolgicas la drogas
Molculas lipdicas individuales de la bicapa Las drogas cruzan las membranas por
se desplazan en sentido lateral dando
propiedades de: fluidez
fluidez, flexibilidad
flexibilidad, gran difusin p
pasiva o transporte
p activo
resistencia elctrica e impermeabilidad Las drogas tienden a atravesar las
relativa a molculas fuertemente polares membranas si estas son no cargadas
Las proteinas sirven como receptores para
estimular vas de seales elctricas o
(no ionizadas)
qumicas, constituyendo blancos u objetivos
para la accin de drogas

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La proporcin de difusin es alta si: Factores que influencian la

absorcin de las drogas
1. la forma no ionizada de una droga tiene una alta
solubilidad en lipidos. Membrana lipdica
2. una proporcin grande de la droga est presente en la Solubilidad
forma no ionizada.
3. la membrana es delgada. Concentracin
4. la membrana es porosa.
5. el rea de la superficie de la membrana es grande. Poros intercelulares
6. la diferencia en las concentraciones en las dos caras
de la membrana es grande. Via paracelular
7. la constante de difusin, basada en el tamao
molecular, forma molecular, y temperatura, es grande. pH , Ecuacin de Henderson-
Haselbalch

Absorcin: Transporte a travs de Difusin a travs de membranas

membranas biolgicas
DIFUSION : Est regida por:
De compuestos liposolubles (molculas Tamao de las molculas
no polares o no ionizadas) Liposolubilidad
Facilitada (molculas transportadoras) grado de ionizacin
Transporte activo (Bomba de sodio y pH del medio
potasio)
De sustancias no liposolubles (en forma
no ionizada, sales o bases)
A travs de poros de la membrana.

Difusin a travs de membranas Influencia del pH

biolgicas
Las sustancias liposolubles tienden a La influencia del pH sobre la ionizacin de
absorberse mas fcilmente que las cidos dbiles y bases dbiles puede ser
hidrosolubles calculada
Las molculas no ionizadas pasan mas Puede ser calculada mediante la ecuacin de
fcilmente las membranas que las
ionizadas Henderson-Hasselbalch
Las molculas pequeas tienden a pasar
ms fcilmente las membranas celulares pH = pKa + log [base/acid].
que las macro molculas

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Ecuacin de Henderson-
Hasselbalch
Acido
pK=pH+log
pK pH log (no ionizado / ionizado)

Base
pK=pH+log (ionizado / no ionizado)

Mecanismos de transporte a TRANSPORTE TRANSMEMBRANA DE

traves de la membrana celular: DROGAS (1)

Transporte Activo Difusion pasiva contra una gradiente

Consumo de energa de concentracion (liposolubilidad)
( p )
Contra gradiente de concentracin Intercambio hidrico (paso por
Bloqueo por antagonistas microporos, peso molecilar menor a
Difusin facilitada 200 dalton)
No consumo de energa Gradiente de pH
A favor de la gradiente de concentracin
Bloqueo por antagonistas

TRANSPORTE ABSORCION
TRANSMEMBRANA DE DROGAS VIAS DE ADMINISTRACION
Pinocitosis VIA ORAL (INGESTION)
Transporte activo (selectividad, inhibicin ADMINISTRACION SUBLINGUAL
competitiva
titi por congeneres, necesidad
id d dde ADMINISTRACION RECTAL
energa, saturabilidad y desplazamiento VIA INTRAVENOSA O ENDOVENOSA
contra una gradiente electroqumico) VIA SUBCUTANEA
VIA INTRAMUSCULAR
Difusin facilitada (no hay incorporacin o VIA INTRAARTERIAL
utilizacin de energa y el desplazamiento no VIA INTRARRAQUIDEA
se produce contra una gradiente VIA INTRAPERITONEAL
electroqumico) ABSORCION POR PULMONES
APLICACIN LOCAL (MUCOSAS, PIEL, OCULAR)

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VIAS DE ADMINISTRACION
DE DROGAS

Vas de absorcin de drogas. Vas de absorcin de drogas.

ENTERAL (tracto gastrointestinal): PARENTERAL :

sublingual Percutnea (epidermis, estrato crneo,
Oral dermis ---> circulacin)
Rectal Mucosa (mayor vascularizacin) ocular,
nasal, bucal, vaginal
Subcutnea

Vas de absorcin de drogas.

PARENTERAL : INHALATORIA :
Intradrmica Tracto superior:
Intramuscular Epitelio ciliado
Intravascular (intra- Tracto inferior: Intra
arterial intravenosa) alveolar
Intraperitoneal

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Pregunta a resolver por los
alumnos:
Que es el espacio transcelular?
Qu importancia tiene en la
absorcin de drogas por va oral?
Qu relacin guarda con el pH?
Bioequivalencia
Equivalentes farmacuticos (identidad salvo
los excipientes)
Alternativas farmacuticas (sales o
dosificacin diferente)
Productos bioequivalentes (Concentraciones
sanguneas equivalentes)
Equivalentes teraputicos
Alternativas teraputicas
Requerimentos de la bioequivalencia
Observaciones clnicas
Estudios de bioequivalencia
Margen teraputico (zonz manejable)
Peligro de defectos en la equivalencia
Evidencia fisico qumica:
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Absorcin, biodisponibilidad
y bioequivalencia
Factores que influencian la
absorcin y la biodisponibilidad
Efecto de primer paso
Solubilidad
pH
Concentracin
Irrigacin
Area de superficie de absorcin
Evidencias farmacocinticas
Absorcin restringida a un segmento
particular
Grado de absorcin (oral/endovenoso)
Metabolismo intestinal (heptico) rpido
Biotransformacin-excrecin
Estabilidad en el tracto digestivo
Relacin velocidad de absorcin/efecto
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Evidencias farmacocinticas Efecto del tiempo

Periodo de latencia: tiempo durante el cual
los niveles en sangre de la droga se
Absorcin restringida a un segmento incrementan, pero no lo suficiente para que
particular un efecto sea notado
Grado de absorcin (oral/endovenoso)
Efectos colaterales inseables Nivel txico
Metabolismo intestinal (heptico) rpido
Nivel
Biotransformacin-excrecin sanguneo Ventana teraputica
Estabilidad en el tracto digestivo
Relacin velocidad de absorcin / efecto Nivel teraputico
No efectos

Vas de Administracin de Via Oral

Drogas
Factores
Area de superficie
pH
Dos grandes vas: Solubilidad, ionizacin, pK
Oral Paso por el hgado
Vmitos
Parenteral Trnsito
Destruccin enzimtica o bacteriana

Circulacion del Aparato digestivo

Va Oral: Efecto del primer paso

el flujo de toda la sangre

del tracto intestinal pasa
p
inicialmente al hgado por
la vena porta; por
consiguiente, la droga
puede metabolizarse
antes de que distribuya a
los otros tejidos en el
cuerpo.
http://www.tarea21.com/wp-
content/uploads/2011/07/070711_1409_Sistemacirc12.png

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Va Oral: Efecto del primer paso Velocidad de aparicin en sangre

Depende de la velocidad de
El efecto del primer paso metablico disolucin
puede evitarse por la administracin
Velocidad de absorcin del
sublingual del frmaco, y puede
evitarse parcialmente mediante la tracto gastrointestinal
administracin rectal.
Tiempo de liberacin
Disolucin
a diferentes
velocidades
Que pasa si se mastica?

Cubierta entrica
Formas de Drogas orales
Se disuelve en fluidos alcalinos
Que pasa si se mastica?
Rapido liquidos: jarabes y
elixires

suspensiones
polvos
capsulas, tabletas

Lento

Vias parenterales Subcutnea

Intravenosa
Volmenes grandes Via rpida con soluciones acuosas
Efecto rpido Via lenta con soluciones oleosas
Biodisponibilidad inmediata Depsito con soluciones de liberacin
Dosis exacta lenta
No permite soluciones oleosas
Peligro de efectos secundarios Dolor y necrosis con irritantes
Infecciones
Precio alto, ayuda de terceros

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Intramuscular Otras vas de administracin

Va rpida Sublingual
Volmenes moderados Rectal
Vehculos oleosos
Intraarterial
Sustancias irritantes
Intratecal
No puede usarse con anticoagulantes Ocular
Liberacin de CPK Respiratoria
Tpica (piel y mucosas)

Buccal/Sublingual Bucal/Sublingual
sublingual (SL) = debajo de la lengua
Se absorbe a traves de la mucosa oral
de la boca.

Bucal/Sublingual Parenteral

Inicio del efecto Ruta diferente al canal alimentario

rapido
ap do intramuscular (IM)
Absorbido directamente dentro de la sangre intradermal (ID)
subcutaneo (SC or SQ)
Sufre el efecto del primer paso?
intravenoso (IV)

Que tan rpido es el inicio?

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Parenteral Topica: en la piel

no absorbido en apreciables
cantidades
Tiene efectos locales
Intratecal:
absorbido
dentro del canal
transdermico: usualmente poco a lo largo
espinal del da

Ejemplo no absorbido Ejemplo: absorbido

Ejemplo: Nitroglicerina Inhalacin

Ruta Tiempo de efecto Drogas locales: diseadas para

IV immediate j
actuar en el tejido p
pulmonar
Sublingual 1-3 min
Transdermal 40-60 min

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Inhalacion Rectal
Drogas sistemicas: Entendidas
para ser absorbidas dentro de la
Rectal: absorbido
sangre Libre relativamente del efecto del primer paso
(venas hemorridales drenan a la vena cava
inferior)

Circulacion del Recto

Rectal/Vaginal

Supositorios
rectal
Vaginal: usualmente no absorbido

http://www.monografias.com/t
rabajos75/patologia-anal-
benigna/patologia-anal-
benigna2.shtml

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