Claude Bernard: pai da endocrinologia

Fisiologia Definiu o termo milieu

intrieur

Endcrina Endocrinologia estudo das

secrees internas do
organismos.

Profa. Letcia Lotufo

Sistema Endcrino e
Homeostasia (Cannon):
O conceito que os hormnios possuem alvos
distantes onde atuam para manter a
estabilidade do meio interno representou um
grande avano na compreenso da Fisiologia.
A secreo dos hormnios ocorre em resposta
a uma mudana no meio, afim de manter a
homeostasia.

1
Sist. Endcrino vs. Sist. Nervoso: Sist. Endcrino vs. Sist. Nervoso:

Sistema de coordenao Sistema endcrino Sistema nervoso

lento
Integram estmulos e respostas a mudanas
Menos dispendioso
nos meios externo e interno
Afeta qualquer clula
Ambos so descontnuos que expresse o receptor
Rpido
Dispendioso
Altamente especfico
(transmisso sinptica)

CONTROLE NEUROENDCRINO

Funes principais do sistema

Tipos de sinalizao
endcrino:
Manuteno do meio interno (bioqumica do
corpo - metabolismo).
Integrao e regulao do crescimento e
desenvolvimento
Controle e manuteno dos diferentes
aspectos da reproduo

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 Sinalizao Endcrina
Definio clssica - Hormnio
Regulador qumico da funo celular
Sintetizado por clulas endcrinas (???)
Liberados na circulao - transporte
Agem em tecidos alvos
Efeitos fisiolgicos importantes para todos o
organismo

Tipos de hormnios Peptdeos/protenas - Sntese

Peptdeos/protenas:
3 a centenas de aas.
Produzidos a partir de precussores de alto peso
molecular.
Compreende a maioria dos hormnios

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 Tipos de hormnios Sintese da catecolaminas

Aminas:
Derivados da tirosina.
Incluem epinefrina, norepinefrina e hormnios da
tireide.

Hormnios da Tiride Tipos de hormnios

Esterides:
Derivados do colesterol.
Incluem hormnios sexuais e vitamina D

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 Sntese de esterides
Biosntese dos Hormnios
Hormnios Hormnios
Caractersticas derivados de derivados do
Aminocidos Colesterol*
Mtodos de A partir de Via
sntese polipeptdeos Multienzimtica
Estocagem aps Grnulos Liberados aps a
sntese secretrios sntese

Origem Ectoderme ou Mesonephric ridge

embriolgica endoderme (gonads, adrenals)

*inclui hormnios da tireoide

Caractersticas fsico-qumicas dos hormnios Mecanismos de transporte

Hormnios Hormnios
derivados de derivados do
Caractersticas Hormnios hidrossolveis - transporte
Aminocidos Colesterol*
Solubilidade Hidrofilico Lipoflico dissolvidos no plasma - no
ultrapassam MP da clulas alvo
Circulao no Livre Ligado a protenas Hormnios lipossolveis - necessitam
plasma
de protena de transporte - Ultrapassam
Meia-vida no Curta (minutos) Longa (horas-dias)
plasma MP das clulas alvos
Concentrao no Muito baixa (nM ou Baixa (M)
plasma pM)

*inclui hormnios da tireoide

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A clula-alvo possui receptores para o Mecanismos de Ao dos Hormnios
hormnio
Caractersticas Hormnios Hormnios
derivados de derivados do
Aminocidos Colesterol
Localizao do Membrana externa Citoplasma ou
receptor no tecido da clula ncleo
alvo
Stio de Ao Membrana Ncleo

Mecanismo de Mudanas na Mudanas na

ao membrana com a expresso gnica,
formao de afetam sntese de
mensageiros mRNA e protena
intracelulares

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 DISTRBIO

Controle da secreo hormonal: Feedback Negativo

Sistema de
Feedback (Retroalimentao) Controle OUTPUT
Neural
Cronotrpico Sensor
(set point) ERRO

Inverso
Sinal de Inverso & Amplificao
Amplificao

FISIOLOGIA
FISIOLOGIA DO
DO
EIXO
EIXO
HIPOTLAMO-
HIPOTLAMO-
HIPOFISRIO
HIPOFISRIO

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 Histrico: Hipotlamo:
Sec. XI d.c. Galeno - primeiras evidncias da associao Centro de integrao final de informaes geradas
ntima entre o hipotlamo e a hipfise em deferentes regies do organismo
1920 Lewi & Greving Identificao do trato hipotalmico- Objetivos:
hipofisrio 1. Homeostasia
1930 Popa & Fileding ligao vascular entre hipotlamo e 2. Integrao organismo com o meio ambiente
hipfise 3. Controle da reproduo
1947 Green & Harris descobriram o significado fisiolgico
Estrutura:
dessa ligao. Ncleos hipotalmicos (corpos celulares)
Axnios
Regies terminas

Eixo hipotlamo-Hipofisrio Embriologia da Hipfise

Interface entre o Sistema Nervoso Central e o

Neuroectoderme

Sistema Endcrino Ectoderme Oral

Controle da funo de vrias glndulas endcrinas Cavidade oral

Bolsa de Rathke

primitiva

e de vrios processos fisiolgicos

Brotamento da Eminncia
Infundibulum Mediana
Hipfise formada por duas glndulas distintas: Neurohipfise
Bolsa de Rathke
Pars tuberalis
neuro-hipfise e adeno-hipfise. Pars intermedia
Pars nervosa
Pednculo Osso esfenide
Teto da Faringe Hipofiseal em desenvolvimento
Pars distalis
regredindo

Fonte: Van de Graaf et al., 1997. Synopsis of Human Anatomy and Physiology.

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 Formao reticular
SNC
Sistema Lmbico Luz
Periferia Temperatura Hipotlamo
Estresse
Quiasma Ocitocina
ptico ADH

Hipotlamo
Hipotlamo Lobo Neural Lobo Intermedirio
Eminncia
Trato Hormnios liberadores Mediana
Sistema Porta
Hipotlamo
Hipotlamo-
Neuro- Lobo anterior
Hipofisrio Hormnios Inibidores
Hipofisrio
Crtex
da Suprarenal

Neuro-hipfise
Neuro-hipfise Adeno-hipfise
Adeno-hipfise
Tireide

Testculo Mama
Glicocorticides Fgado Ovrio
Hormnios
ADH Ocitocina Adeno-hipofisrios

Tiroxina
Triiodotironina
IGF 1 Estrgeno
Mecanoceptores Progesterona
Testosterona
Glndula/
Osmolalidade Tecidos alvos
Plasmtica Fonte: Zigmond et al., 1999. Fundamental Neuroscience.

Eminncia Mediana

Representa a interface entre

Hipotlamo-Hipfise o Sistema Nervoso e Adeno-
hipfise

Anterior Formada de 3 camadas:

1. Ependimal (E)
2. Fibrosa (Interna - ZI)
3. Paliada (Externa ZE)

Fonte: Zigmond et al., 1999. Fundamental Neuroscience.

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 Sistema Porta Hipotlamo-Hipofisrio:
Sistema Porta Hipotlamo-Hipofisrio:
Rede de vasos sanguneos que fornecem a
maior parte do sangue do lobo anterior da
hipfise
Vasos portais longos
Vasos portais curtos

Sistema Porta Hipotlamo-Hipofisrio:

Implicaes:
Artrias hipofisrias Plexos capilares 1os.
Rede de capilares Convergem
1. Os hormnios hipotalmicos podem ser
superiores Eminncia mediana entregues hipfise anterior diretamente e em
Vasos portais longos
altas concentraes
2. Os hormnios hipotalmicos no aparecem na
circulao sistmica em altas concentraes
Lobo anterior da hipfise
3. Vasos portais curtos - evidncias de fluxo
retrgado - Feedback Negativo
Vasos portais curtos

Artrias hipofisrias Plexo capilar Paralelo

Poro inferior do tronco
inferiores infundibular

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 Mecanismo geral de regulao da secreo
Clulas da Adeno-hipfise: hormonal no eixo hipotlamo-hipofisrio
HIPOTLAMO
HIPOTLAMO
XRH
XRH X
XIH
XIH

XRH

HIPFISE
HIPFISE
XTH XTH
XTH X

Glndula
GlndulaPerifrica
Perifrica
XX X

Caractersticas dos hormnios liberadores Eixo Hipotlamo-Hipfise-Tireide

hipotalmicos: TRH VIP Somatostatina Neuropeptdeo Y Norepinefrina 5-HT Citocinas Dopamina

Secreo Pulstil Funes:

Ao em receptores especficos da membrana plasmtica Hipotlamo Modulao da atividade
Estrgeno, Glicocorticides

metablica
Neurotensina
Vasopressina

Transduo de sinais envolve 2os. Mensageiros

Somatostatina
Dopamina
Citocinas

Estimulam liberao dos estoques por exocitose Sntese Protica

Estimulam transcrio na adeno-hipfise Desenvolvimento do SNC
Hipfise

Causam hiperplasia e hipertrofia nas clulas alvo

Modulao do efeito por alterao do no. de receptores

Tireide

Fonte: Zigmond et al., 1999. Fundamental Neuroscience.

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 Extracelular

Citoplasma

Rato

Membrana Nuclear
Camundongo

Homem
Ncleo

Sapo

Fonte: Zigmond et al., 1999. Fundamental Neuroscience. Fonte: Zigmond et al., 1999. Fundamental Neuroscience.

Eixo Hipotlamo-Hipfise-Suprarenal
Funes do TSH: Sono/viglia
Estresse
Endorfinas, GABA NOR, Ach, 5-HT
protelise da tireoglobulina
funcionamento da bomba de iodeto HIPOTLAMO
HIPOTLAMO
Cortisol
CRH
CRH
iodetao da tirosina
tamanho e atividade secretora das clulas da tireide ADH CRH
hiperplasia da glndula
HIPFISE
HIPFISE
Atua via Receptor de membrana, ligado protena Gs, ACTH ACTH
ACTH Cortisol
AMPc

Supra
SupraRenal
Renal
Cortisol Cortisol
Cortisol

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Hormnio liberador de Corticotropina (CRH): Adrenocorticotropina (ACTH):
Produzido no Ncleo Paraventricular do hipotlamo Proopiomelanocortina(POMC)
Peptdeo de 41 aas
Atua via receptores de membrana ligados
protena Gs, AMPc
sntese e liberao de ACTH
Atua via receptor de membrana acoplado protena Gs,
ADH sinergismo AMPc
Outras funes Sntese e secreo de cortisol e outros esterides pelo
Papel no despertar crtex da Glndula Supra-renal
Diminui funo reprodutiva
Crescimento de zonas especficas do crtex da Supra-
Diminui crescimento e alimentao
renal.

Eixo Hipotlamo-Hipfisrio e o crescimento: Sntese do GHRH

Sono/viglia
Estresse

HIPOTLAMO
HIPOTLAMO
SS GHRH Glicose, AG
SS GHRH

SS GHRH

HIPFISE
HIPFISE
GH
GH
Peptdeo Peptdeo
sinalizador C-terminal
GH

Fgado
Fgado Fonte: Zigmond et al., 1999. Fundamental Neuroscience.
Somatomedinas (IGFs) Outros Somatomedinas (IGFs)
Outrostecidos
tecidos

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Hormnio de Liberao do hormnio de crescimento Sntese da Somatostatina:
(GHRH):
Produzido pelas clulas do Ncleo Arqueado no
Hipotlamo
Peptdeo de 37 a 44 aas
Atua via receptores de membrana acoplados protena
G, AMPc, Ca+2, IP3 e DAG
Causa liberao do GH

Fonte: Zigmond et al., 1999. Fundamental Neuroscience.

Hormnio inibidor da secreo do hormnio de

crescimento (GHIH ou Somatostatina)
Produzido no Ncleo Periventricular do Hipotlamo Hipotlamo

Peptdeo de 14 aas.
Atua via receptor de membrana acoplado protena Gi,
AMPc
Hipfise
Anterior
Inibe ao do GHRH
Causa hiperpolarizao da clula

Hormnio do crescimento

Fonte: Zigmond et al., 1999. Fundamental Neuroscience.

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 Ritmo circadiano - GH
+100%

V
A
R
I
A 0
T
I
O
N

-100%

12 midnight 6am 12 noon 6pm 12 midn

GH: Mecanismos de ao

Protenas transcritas:
IGF
IGFB
Outras

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 GH
Aes metablicas do GH
Tecido adiposo Fgado Msculo Carboidratos
Liplise
Liplise Sntese
SntesededeRNA
RNA Tomada
Tomadadedeaas
aas Aumenta glicose plasmtica
Tomada
Tomadadedeglicose
glicose Sntese
SntesededeProtena
Protena Sntese
Sntesede
deProtena
Protena
Gliconeognese
Gliconeognese Tomada
Tomadade deglicose
glicose
Diminui sensibilidade perifrica insulina (Diabetognico)
Adiposidade IGFBP
IGFBP Aumenta liberao de glicose pelo fgado
IGF
IGF
Protenas
Aumenta tomada de aa pelos tecidos
Aumenta sntese proteca
IGF Diminui produo de uria e aumenta reteno de nitrognio

Corao, Ossos e Pulmo Condrcitos

Lipdios
Lipoltico
Sntese
Sntesede
deRNA
RNA Tomada
Tomadade deaas
aas
Sntese Sntese Cetognico
Sntesede
deProtena
Protena Sntesede
deProtena
Protena
Sntese
Sntesede
deDNA Sntese
Sntesede
deRNA
No.
DNA
Sntese
RNA IGF ou Somatomedinas
No.eetamanho
tamanhodas
dasclulas
clulas Sntesede
deDNA
DNA
Colgeno
Colgeno Estimulao do crescimento
Tamanho e funo do No.
No.eetamanho
tamanhodasdasclulas
clulas
rgo
Crescimento linear

Aes metablicas: IGF-1 & -2 Aes metablicas: IGF-1 & -2

Efeitos em ossos e cartilagens
Regulao da proliferao celular Estimulao do Condrcitos (formao de
cartilagem)
Estimulao da diferenciao celular
Mitognicos
Estimulao do metabolismo celular Estimulao de Osteoblastos
Estimulao da formao de colgeno
Estimulao da formao da matrix ssea

Mimetiza ao da insulina com mnima eficcia

Homologia com a pro-insulina

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 Fatores que afetam a secreo do GH: Eixo Hipotlamo-Hipfise e a Reproduo:
Dopamina
Endorfinas Norepinefrina

Fatores estimuladores Fatores inibidores HIPOTLAMO

HIPOTLAMO
Inibina Testosterona/
Baixa concentrao de glicose Alta concentrao de glicose GnRH
GnRH Estradiol
Baixa concentrao de cidos Alta concentrao de cidos graxos
graxos livres livres
GnRH
Arginina Obesidade
Jejum ou fome Senescncia HIPFISE
Inibina HIPFISE Testosterona/
Hormnios da puberdade Somatostatina FSH
FSH LH LH Estradiol
Exerccio Hormnio do crescimento
Estresse Agonista beta-adrenrgicos FSH LH
Estgios III e IV do sono Gravidez Folistatina
Inibina Gnadas
Gnadas
Agonistas alfa-adrenrgicos
Ativina Testosterona/Estradiol
Testosterona/Estradiol

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Hormnio de Liberao das Gonadotropinas Ao das Gonadotropinas:
Produzido no Ncleo Arqueado do Hipotlamo Hormnio Luteinizante Hormnio Folculo
Peptdeo de 10 aas (LH) Estimulante (FSH)
Atua via receptor de membrana acoplado AMPc AMPc
protena G, IP3, Ca+2 Secreo de testosterona e Estimula secreo de
de outros produtos pelas estradiol das clulas
Liberao de LH e FSH clulas de Leydig dos granulosas do ovrios e
Transcrio de LH e FSH via ativao de PKC testiculos e pelas clulas das clulas de Sertoli dos
intersticiais do ovrio testculos
Secreo Pulstil flutuaes ultradianas.
Espermatognese
Oognese

Eixo Hipotlamo-Hipfise e a Lactao: Mecanismo de ao da prolactina:

HIPOTLAMO
HIPOTLAMO
TRH LEITE Prolactina
TRH
FLP
FLP Dopamina
Dopamina
Somatostatina
Somatostatina
TRH
FLP Receptor
Sntese Sntese
Tirosina-quinase
HIPFISE de Lactose de Lipdeos
HIPFISE
Prolactina
Prolactina
Enzimas Enzimas Enzimas Fosforilao

Prolactina
Ribossomos Fatores de transcrio

RNAm DNA
Glndulas
GlndulasMamrias
Mamrias Gnadas
Gnadas
Glndulas mamrias

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 Hormnios da Neuro-hipfise: Hormnio Antidiurtico
Peptdeo de 9aas
Neurnios
Produtores de ADH
Hipotlamo
Hormnios produzidos e
e de Ocitocina
Produzido pelas clulas dos ncleos suprapticos e
secretados por neurnios
paraventriculares do hipotlamo terminais nervosos da
Hipotalmicos neurohipfise
Sangue Hormnio Anti-diurtico ou
Arterial
Vasopressina ADH neurofisina glicoprotena
Adeno-hipfise
Vasos Eminncia
Portais
Longos
Mediana
Infundibulum Ocitocina Peptdeo
sinalizador
ADH
Ocitocina
Molcula
Liberao por exocitose Precursora

Neuro-hipfise
Controle por estmulos
nervosos que se originam no Gene
TSH
ACTH
LH
Vasos Portais
Curtos
hipotlamo
FSH
GH
Prolactina

Fonte: Malvin et al., 1997. Concepts in Human Physiology. Fonte: Zigmond et al., 1999. Fundamental Neuroscience.

Mecanismos de controle da secreo de ADH:

Regulao da secreo de ADH:
Ncleo
Osmorreceptores no Osmorreceptores Paraventriculares

Ncleo
Presso sangunea/volume Hipotlamo osmolalidade Supraptico
Quiasma
ADH plasmtico (pg/ml)

Basal ptico
dos lquidos corporais Hipfise Cerebelo

Barorreceptores Controle Adenohipfise

Centro Vasomotor
Neurohipfise (Medula Oblonga)
Osmolalidade hemodinmico volume e Aferncias
Barorreceptoras
Plasmtica Nervos Vago
presso no sistema e Glossofarngeo

cardiovascular
Variao (%)

Fonte: Zigmond et al., 1999. Fundamental Neuroscience.

Fonte: Berne & Levy, 1998. Physiology.

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Mecanismo de ao Hormnio Antidiurtico nos rins Aes da Ocitocina:
ADH
H 2O Peptdeo de 9 aas
Atua via receptores de membrana acoplados protena G,
V2 IP3 e Ca+2
AC

Causa contrao do tero grvido
GTP
AMPc Causa ejeo do leite por contrao das clulas
AMP
mioepiteliais dos alvolos das glndulas mamrias
Clulas do Canais Secreo estimulada por suco da mama
Ducto Coletor de H2O
PKA PKA
inativa ativa

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