H IS TA M IN A Y

S US
A N TA G O N IS TA S

Dr. lvaro Caride

 H IS TA M IN A
Forma parte de los llamados mediadores
celulares.
Se encuentra almacenada principalmente
en los mastocitos del tejido conjuntivo y
en las clulas basfilas de la sangre.
Tambin la encontramos en cerebro,
sobre todo en el hipotlamo posterior
donde la podemos considerar un
neurotransmisor central.
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R e c e p to re s
Enorme variedad de acciones en distintas
clulas y rganos.

Posee receptores: H1, H2, H3.

H1, H2: responsables de las acciones de la histamina.

H3: esencialmente modulador de la liberacin de

histamina y otros neurotransmisores.
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Los receptores H1 se encuentran en :
Clulas musculares lisas de vasos
Bronquios
Tracto gastrointestinal
Tejido de conduccin cardaco
Algunas clulas secretoras
En terminaciones de nervios sensitivos.
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Los receptores H2 se encuentran:
Membranas de las clulas parietales de la
mucosa gstrica.
Clulas musculares lisas de vasos
Clulas miocrdicas y del nodo sinusal
Diversos leucocitos
En mastocitos, clulas basfilas.
En el SNC hay de los tres receptores
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E FE C T O S FA R M A C O L G I C O S
Cardiovascular
Accin dilatadora de los vasos ms pequeos; arteriolas,
metaarteriolas y esfnteres precapilares. Accin sobre
todo H1 y parcialmente H2.
Como consecuencia disminuye la resistencia perifrica y
la presin arterial.
Se produce la extravasacin de lquido y protenas
plasmticas con formacin de edemas.
Produce taquicardia y aumento de la fuerza de
contraccin (efecto H2).
Reduce la conduccin AV (efecto H1)
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E FE C T O S FA R M A C O L G I C O S
En territorios especficos produce
vasodilatacin:
Vasos cerebrales.
Msculo esqueltico.
Coronarias.
Vasos mesentricos y renales.

En otros produce vasoconstriccin:

Hgado.
Bazo.
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Msculo liso no vascular

A nivel bronquial existen receptores H1:

se produce accin broncoconstrictora.
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E FE C T O S FA R M A C O L G I C O S
Glndulas
Mucosa gstrica;
aumenta la secrecin de pepsina y HCl.
Accin H2

A dosis alta estimula la accin de otras

glndulas como la mdula suprarrenal.
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E FE C T O S FA R M A C O L G I C O S

En las terminaciones sensoriales sensitivas

mediante accin mediada por receptor H1
la histamina estimula intensamente la
terminacin sensorial provocando picor
y dolor.
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E FE C T O S FA R M A C O L G I C O S

Cuando la histamina se inyecta en la

circulacin general, produce
sntomas cuya intensidad depende
de la dosis.
enrojecimiento de la piel
taquicardia
cefalea pulstil
hipotensin
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E FE C T O S FA R M A C O L G I C O S
Cuando la histamina es liberada
localmente, en el curso de una reaccin
inmunitaria, producir sntomas que
dependern de la localizacin,
edema
prurito
urticaria
broncoconstriccin
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Debe recordarse que en estos casos, as como
en las reacciones inmunitarias generalizadas,
la histamina es slo uno ms de los
mediadores liberados.

En las reacciones inmunitarias generalizadas,

los efectos de la histamina y dems
mediadores contribuyen a la sintomatologa
del shock anafilctico.
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El inters teraputico se centra en los
antagonistas de los receptores de la histamina.

Los antagonistas H1 en los procesos

alrgicos.

Los antagonistas H2 en la capacidad

teraputica de la lcera digestiva.
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H IS TA M N IC O S
A N TA G ON IS TA S DE LOS
R E C E PTOR E S H 1
AN TAG ON IS TA S DE LOS
R E C E PTOR E S H 1
 AN TAG ON IS TA S DE LOS
R E C E PTOR E S H 1
Son sustancias que antagonizan los efectos
H1 por inhibir competitivamente dichos
receptores.
Su accin no es del todo selectiva porque inhiben
tambin
receptores colinrgicos perifricos y centrales
receptores serotoninrgicos
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R E C E PTOR E S H 1
 AN TAG ON IS TA S DE LOS
R E C E PTOR E S H 1
Antagonizan bien el aumento de la permeabilidad
capilar, el prurito, la broncoconstriccin y la
contraccin intestinal cuando son producidos
estrictamente por la histamina.

Slo parcialmente antagonizan la hipotensin

y el edema secundarios a la vasodilatacin, ya
que en sta
existe tambin un componente H2
 AN TAG ON IS TA S DE LOS
R E C E PTOR E S H 1
Predomina la accin sedante e hipntica
Vara segn el grupo (primera o segunda generacin)
y la persona.
En nios y adultos dosis teraputicas pueden
producir un cuadro de excitacin y agitacin.
A dosis txicas producen una intensa
estimulacin que puede llegar a convulsiones y
activacin de focos epilpticos.
Es importante su eficacia en la accin
anticinetsica (mareos y vrtigos por
movimiento).
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R E C E PTOR E S H 1
A C C IN A N TIC OLIN R G IC A

Variable de un producto a otro y no est

presente en los de segunda generacin.
Origina:
Sequedad de boca
Sequedad de mucosas
Dificultad de miccin
Otros efectos segn la dosis
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R E C E PTOR E S H 1
R E A C C ION E S A DV E R S A S
Abundantes y frecuentes

Dependen del grupo y la sensibilidad individual

En los de primera generacin predomina la
accin en el SNC y el bloqueo colinrgico.
Con el uso continuado se desarrolla cierto grado
de tolerancia a la accin sedante.
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R E C E PTOR E S H 1
R E AC C ION E S ADV E R S AS
En el SNC:
Somnolencia, sedacin, cansancio, debilidad,
ataxia, hiporreflexia, conducta delirante.
Acufeno, vrtigo, diplopa, visin borrosa y
dilatacin pupilar.
Insomnio, cefalea, temblores.
Convulsiones.
AN TAG ON IS TA S DE LOS
R E C E PTOR E S H 1
R E AC C ION E S ADV E R S AS
En el aparato digestivo:
Naseas
Vmitos
Molestias epigstricas
Prdida de apetito
Estreimiento
Diarrea
AN TAG ON IS TA S DE LOS
R E C E PTOR E S H 1
R E AC C ION E S ADV E R S AS
Accin anticolinrgica:
Sequedad de boca
Sequedad de nariz
Sequedad de garganta
Disuria
Polaquiuria
Retencin urinaria
AN TAG ON IS TA S DE LOS
R E C E PTOR E S H 1
R E AC C ION E S ADV E R S AS
En el aparato cardiovascular:
Taquicardia
Hipo o hipertensin
Prolongacin del intervalo QT
AN TAG ON IS TA S DE LOS
R E C E PTOR E S H 1
R E AC C ION E S ADV E R S AS
H em a to l g ic a s
Muy poco frecuentes:
Leucopenia
Agranulocitosis
Anemia hemoltica
Tpicamente -hipersensibilidad
AN TAG ON IS TA S DE LOS
R E C E PTOR E S H 1
A PLIC A C ION E S TE R A P U TIC A S
PROCESOS ALRGICOS
Rinitis y conjuntivitis
Urticaria
Dermatitis atpicas
Angioedema
Reacciones anafilcticas
Enfermedad del suero
AN TAG ON IS TA S DE LOS
R E C E PTOR E S H 1
A PLIC A C ION E S TE R A P U TIC A S
PROCESOS NO ALRGICOS

Cinetosis

Vrtigo

Vmitos

Hipnticos
A N TA G ON IS TA S DE LOS
R E C E PTOR E S H 2
 A N TA G ON IS TAS DE LOS
R E C E PTOR E S H 2
A C C I O N E S FA R M A C O L G I C A S
Controlan la secrecin gstrica
Todos ellos muestran igual eficacia, si bien
la ranitidina, la nizatidina y la oxmetidina
son 4-10 veces ms potentes que la
cimetidina
para inhibir la secrecin gstrica.
La famotidina es 7,5 veces ms potente que
la ranitidina
 A N TA G ON IS TAS DE LOS
R E C E PTOR E S H 2
A C C I O N E S FA R M A C O L G I C A S

Los antihistamnicos H2 reducen la

actividad secretora gstrica, tanto en
condiciones basales como la
estimulada durante las fases
neurognica, mecnica y qumica de la
digestin.
 A N TA G ON IS TAS DE LOS
R E C E PTOR E S H 2
A C C I O N E S FA R M A C O L G I C A S

Inhiben tambin los dems efectos

debidos a estimulacin de receptores
H2: la parte de vasodilatacin e
hipotensin que corresponde al
componente H2, as como la
estimulacin inotrpica y cronotrpica
del corazn.