Maiores ganhos na fora da espinha e do quadril para Romosozumab em comparao com a teriparatida em

mulheres ps-menopusicas com baixa massa ssea

ABSTRACT:

Romosozumab um anticorpo monoclonal que inibe a esclerostina e demonstrou reduzir o risco de fraturas dentro
de 12 meses.

Em um ensaio clnico randomizado e controlado com placebo de mulheres na ps-menopausa com baixa massa
ssea, o romosozumab aumentou a densidade mineral ssea (DMO) no quadril e coluna por meio do duplo efeito de
aumentar a formao ssea e diminuir a reabsoro ssea. Em um estudo secundrio desse ensaio, que incluiu os
grupos de placebo e teriparatida, investigamos se os aumentos observados na DMO tambm resultaram em
melhorias na fora estimada, conforme avaliado pela anlise de elementos finitos.

Os participantes receberam romosozumab cego cec.c. (210 mg por ms) ou placebo, ou teriparatida aberta (20 mg
por dia) por 12 meses.

As varreduras de TC, obtidas na coluna lombar (n 82) e fmur proximal (n 46) na linha de base e no ms 12,
foram analisadas com software de elementos finitos (VirtuOst, ON Diagnostics) para estimar a fora para uma
sobrecarga de compresso simulada para a coluna vertebral (Corpo vertebral L1) e uma queda lateral para o fmur
proximal, todos cegos para a atribuio do tratamento. Descobrimos que, no ms 12, a fora vertebral aumentou
mais para o romosozumab em comparao com a teriparatida (27,3% contra 18,5%, p 0,005) e placebo (27,3%
contra-3,9%; p <0,0001); As alteraes na fora femoral para o romosozumab mostraram alteraes semelhantes,
mas menores, aumentando mais com romosozumab versus teriparatida (3,6% versus -0,7%; p 0,027) e tendncia
superior versus placebo (3,6% versus 0,1%; p 0,059). A anlise compartimentada revelou que os efeitos de
fortalecimento sseo do romosozumab foram associados a contribuies positivas tanto do compartimento sseo
cortical quanto do tecido trabecular tanto na coluna lombar como no quadril. Em conjunto, esses achados sugerem
que o romosozumab pode oferecer aos pacientes com osteoporose uma nova opo teraputica formadora de osso
que aumenta a fora vertebral e femoral dentro de 12 meses.

PALAVRAS-CHAVE: OSTEOPOROSE; ANABOLICS; ROMOSOZUMAB; TERIPARATIDE

Introduo

A osteoporose caracterizada pela perda de massa ssea e comprometimento da arquitetura ssea, o que diminui a
fora ssea e aumenta o risco de fratura. (1) A melhoria da massa e fora ssea imperativa no gerenciamento de
pacientes com risco de fratura.

Embora as terapias anti-reabsortivas permaneam como agentes mais utilizados para tratar a osteoporose, novos
agentes anabolizantes ou formadores de osso em desenvolvimento provavelmente estaro disponveis na clnica. As
terapias anti-reabsortivas reduzem a remodelao ssea pela inibio da funo osteoclstica, enquanto que a
terapia formadora de osso melhora a massa ssea estimulando ou promovendo a formao ssea.

A teriparatida um agente formador de osso aprovado pelos EUA e trabalha aumentando a atividade de
remodelao e modelagem nas superfcies sseas. (2) Embora a teriparatida aumente a densidade mineral ssea
trabecular (DMO) no quadril e coluna vertebral, (3-6) o aumento de A reabsoro ssea durante at 24 meses de
tratamento tem sido associada a uma diminuio da DMO volumtrica (vBMD) do osso cortical no quadril (3,4),
presumivelmente devido ao aumento da porosidade cortical (7,8).

Assim, Existe um interesse clnico no desenvolvimento de agentes formadores de osso que esto associados ao
aumento da massa dos compartimentos trabecular e cortical e sem aumento na porosidade cortical.
O romosozumab um anticorpo monoclonal que inibe a esclerostina com efeito duplo no osso, aumentando a
formao ssea sobre modelagem e remodelao das superfcies ao diminuir a reabsoro ssea e demonstrou
reduzir o risco de fraturas no prazo de 1 ano de tratamento. (9) Em uma fase II estudo clnico de mulheres ps-
menopusicas com baixa massa ssea (NCT00896532), o romosozumab foi bem tolerado eo efeito duplo foi
associado a ganhos maiores na DMO, medidos por imagens de absorciometria de raios-X de energia dupla (DXA), em
comparao com placebo e teriparatida. (10) Em uma anlise quantitativa de tomografia computadorizada (QCT) de
um subconjunto desses participantes, o efeito do romosozumab foi avaliado em vBMD e contedo mineral sseo
(BMC) na coluna lombar e quadril total e descobriu-se que o romosozumab aumentou significativamente a integral
VBMD e BMC em ambos os sites a partir da linha de base e comparados com os grupos de placebo e teriparatide.
(11) Esses achados foram consistentes com estudos pr-clnicos que mostraram maior massa ssea Aps a inibio
da esclerostina, que tambm foi associada ao aumento da fora ssea. (12,13) Uma vez que a anlise dos elementos
finitos (FEA) pode fornecer uma avaliao no invasiva das mudanas de fora aps o tratamento, (14) procurou
avaliar como as mudanas no vBMD e O BMC observado neste estudo influenciou a fora estimada pela FEA na
coluna vertebral e no quadril.

Aqui, analisamos este subconjunto de participantes do ensaio da fase II e relatamos as alteraes na fora ssea na
coluna vertebral e quadril avaliadas pela FEA. A FEA uma tcnica aprovada pelas diretrizes oficiais da Sociedade
Internacional de Densitometria Clnica (ISCD) (15) e aceita pela FDA dos EUA (14-17) para estimar a fora da integral
para avaliao do risco de fratura e monitoramento do tratamento da osteoporose.

Materiais e mtodos

Projeto de estudo de fase II e participantes

Os mtodos e os resultados primrios desta fase II estudo randomizado, placebo-controlado, em grupo paralelo j
foram relatados. (10,11) Em resumo, 419 mulheres ps-menopusicas com idade entre 55 e 85 anos com DMO baixa
(ie, coluna lombar, quadril total , Ou escores T femoral entre 2,0 e 3,5) foram matriculados em 28 centros de estudo.
Os pacientes foram randomizados para cinco regimes de dosagem administrados por 12 meses: romosozumab
cegado em doses subcutneas de 70 mg (n 51), 140 mg (n 51) ou 210 mg (n 52) mensalmente, ou 140 mg (n
54) ou 210 mg (n 53) a cada 3 meses; Placebo administrado subcutaneamente mensalmente (n 30) ou a cada 3
meses (n 22); Alendronato oral de etiqueta aberta 70 mg semanalmente (n 51); Ou 20 mg por dia de teriparatida
subcutnea (n 55). Todos os participantes receberam clcio dirio (1000 mg) e vitamina D (800 UI).

O protocolo do estudo foi aprovado por um comit de tica independente ou um conselho de reviso institucional
em cada local de estudo antes do incio do estudo. Todos os assuntos forneceram consentimento por escrito,
informado para participar do julgamento.

Projeto de sub-estudo QCT

Um subconjunto de participantes do estudo de fase II apresentou exames de QCT e os resultados desse subestudo de
QCT foram relatados anteriormente. (11) Nos locais de estudo com scanner convencional, participantes em cada um
dos grupos de tratamento foram convidados a participar do QCT Sub-estudo antes da randomizao, at que o
nmero de assuntos planejados foi alcanado. Os participantes no subestudo tiveram varreduras QCT da coluna
lombar (romosozumab 210 mg mensal n 24, placebo n 27, teriparatida diariamente n 31) (Fig. 1). Esses
participantes tambm sofreram uma varredura QCT do quadril (romosozumab n 9, placebo n 18, teriparatida n
19) ou uma varredura QCT especializada de alta resoluo da 12 vrtebra torcica (estas varreduras de coluna de
alta resoluo no foram includas Na anlise atual). Dado o design deste estudo, menos participantes tiveram
varreduras de quadril do que as varreduras da coluna lombar, e a randomizao cega no incio do estudo resultou em
um nmero diferente de exames de quadril em cada um dos grupos de tratamento.
Avaliao QCT

Os detalhes sobre a metodologia QCT so descritos em outro lugar. (11) Em resumo, as varreduras de TC em espiral
de todo o corpo (4 linhas de detector) foram realizadas na coluna lombar (L1 a L2) e quadril total na linha de base e
no ms 12, o paciente deitado Um fantasma de calibrao Mindways (Mindways Software Inc., Austin, TX, EUA)
durante a digitalizao. As varreduras foram realizadas a 120 kV com um tom de 1 (ou perto de 1), usando padres
de 100 e 170 mAs para a coluna e quadril, respectivamente, e foram reconstrudos com espessura de fatia de 1,0 mm
(ou 1,25 mm), usando Um campo de viso de 36 ou 40 cm para a coluna e o quadril, respectivamente, e um ncleo
mdio.

A calibrao cruzada e a estabilidade do scanner foram avaliadas usando o fantasma QA da Mindways e o European
Phantom Spine (ESP, QRM GmbH, Mohrendorf, Alemanha).

Avaliao FEA

Ns aplicamos a FEA a todos os participantes que tiveram uma varredura QCT basal e ps-basal da coluna vertebral
ou do quadril. Para cada participante, estimamos as mudanas de fora em comparao com a linha de base para o
osso inteiro e os compartimentos trabecular e cortical, cegos para o tratamento, utilizando o software VirtuOst (ON
Diagnostics, Berkeley, CA, EUA) como descrito anteriormente. 16) Brevemente, depois de segmentar, calibrar,
registrar e reescrever as imagens, as varreduras foram convertidas em modelos de elementos finitos convertendo
vozes de imagem em elementos finitos em forma de cubo (tamanho de 1,0 mm para a coluna vertebral, 1,5 mm para
o quadril, ambas as abordagens produzindo Modelos de elementos finitos com aproximadamente 40.000
elementos). Para a coluna lombar, uma fina camada de plstico foi praticamente aplicada sobre cada placa terminal
atravs da qual o corpo vertebral foi carregado para simular falhas para uma sobrecarga compressiva uniforme. Para
o quadril, uma queda lateral desprotegida foi simulada, a difise inclinou-se a 15 para o solo e 15 de rotao
interna. Para ambos os sites, os ossos foram virtualmente carregados para falhar para estimar a resistncia ruptura
(definida a partir das curvas de fora-deformao no-lineares resultantes como a fora em 1,9% e 4,0% de
deformao geral para a coluna e quadril, respectivamente).

Para fornecer uma viso mecanicista do modo de ao biomecnico dos tratamentos, foram realizadas variaes
controladas adicionais desses modelos para fornecer estimativas das mudanas na fora geral associadas a
alteraes em apenas os compartimentos cortical e trabecular. A fora trabecular da coluna vertebral lombar foi
calculada usando modelos que tiveram os 2 mm de osso externos praticamente removidos. A fora cortical da coluna
lombar foi calculada como a fora total da coluna menos a fora trabecular da coluna vertebral. A fora cortical do
quadril foi calculada usando modelos que tinham todo o osso no compartimento trabecular convertido em plstico
(de baixa rigidez), deixando o osso dentro do compartimento cortical inalterado. A fora trabecular do quadril foi
calculada usando modelos que possuam todo o osso no compartimento cortical em cada ponto de tempo
convertido em plstico (um plstico mais rgido para o osso com uma densidade aparente superior a 1,0 g / cm3 e
um plstico menos rgido para o osso restante ), Deixando o osso dentro do compartimento trabecular inalterado
(Fig. 2). Para o quadril, o compartimento trabecular foi definido como todo o osso dentro de 3 mm da superfcie
externa, menos qualquer osso com uma densidade aparente superior a 1,0 g / cm3; O compartimento cortical era
todo o outro osso.

Anlise estatstica

Todos os pacientes com uma medio de linha de base e ps-baixa QCT FEA no ms 12 foram includos nesta anlise. No houve imputao de
dados faltantes. Seguindo um plano estatstico pr-especificado, as variaes percentuais da linha de base da fora ao ms 12 na coluna
lombar e quadril foram estimadas usando um modelo de anlise de covarincia (ANCOVA), com valor QCT FEA inicial, tratamento (categrico)
e regio geogrfica como o variveis independentes. Foram determinados os mnimos quadrados e intervalos de confiana de 95% associados
(IC) para cada tratamento. Como a anlise geral foi considerada

As comparaes exploratrias e parciais dos meios ajustados entre os grupos de tratamento foram testadas no ms 12 sem ajustar a
multiplicidade. Todas as anlises estatsticas foram realizadas utilizando o software SAS v9.3 (SAS Institute, Cary, NC, EUA).
Resultados

As caractersticas basais deste subconjunto foram geralmente semelhantes em todos os grupos de tratamento
(Tabela 1) e similares populao total estudada. (10) A idade mdia dos participantes foi de 65,5 anos, com
pontuao T mdia na linha de base de 2,4 na coluna lombar e -1,3 no quadril.

Aos 12 meses, o romosozumab aumentou significativamente a fora vertebral e femoral em comparao com a linha
de base para o osso inteiro e os compartimentos cortical e trabecular (todos p <0,03; Fig. 3). A partir da linha de
base, a fora vertebral aumentou 27,3% com romosozumab (Fig. 3A), e essa alterao foi maior que o aumento de
18,5% com a teriparatida (diferena entre romosozumab e teriparatida de 8,9%, p 0,005) e diminuio de 3,9%
com placebo (Diferena entre romosozumab e placebo de 31,2%; p <0,0001). Apesar do pequeno tamanho da
amostra do grupo romosozumab, o romosozumab tambm aumentou significativamente a fora femoral em 3,6%
em comparao com a linha de base (p 0,026, Fig. 3B), que foi maior que a alterao no significante de 0,7% a
partir da linha de base com a teriparatida (diferena de romosozumab 4,3% ; P 0,027) e a alterao no
significativa de 0,1% com placebo (diferena de romosozumab 3,7%; p 0,059).

Uma anlise mais aprofundada dos modelos FEA mostrou que o efeito de fortalecimento observado com o
romosozumab aos 12 meses deveu-se a contribuies positivas dos compartimentos osseos cortical e trabecular. Na
coluna lombar, a fora associada ao compartimento cortical aumentou da linha de base em 28,8% com
romosozumab (p <0,0001) e 16,2% com teriparatida (p <0,0001) e diminuiu 2,0% com placebo (p 0,188), o que
correspondeu a Aumentos significativamente maiores na fora cortical com romosozumab em comparao com os
grupos de teriparatida (p <0,0001) e placebo (p <0,0001). Alm disso, na coluna vertebral, a fora no compartimento
trabecular aumentou 26,0% com romosozumab (p <0,0001) e 21,4% com teriparatida (p <0,0001) e diminuiu 6,0%
com placebo (p 0,047), resultando em significativamente maior Aumento da fora trabecular com romosozumab
em comparao com placebo (p <0,0001).

No quadril, a fora no compartimento cortical aumentou significativamente da linha de base para o ms 12 em 2,4%
com romosozumab (p 0,01) e mudou de forma no significativa 0,2% com teriparatida e placebo; Essas alteraes
foram maiores para romosozumab do que para teriparatide (p 0,045) e placebo (p 0,048). Para o compartimento
trabecular no quadril, a fora aumentou significativamente 3,8% com romosozumab (p 0,01) e mudou
insignificantemente 0,4% e 0,3%, respectivamente, com teriparatida e placebo; Essas alteraes foram maiores para
romosozumab do que para teriparatida (p 0,016) e placebo (p 0,042).

Discusso

Neste estudo de mulheres ps-menopusicas com baixa massa ssea, 12 meses de tratamento com romosozumab
aumentaram significativamente a fora vertebral e femoral a partir da linha de base e tambm comparados com o
tratamento com teriparatida. Esses maiores ganhos de fora com o tratamento com romosozumab foram
consistentes com os ganhos que ocorreram na DMO de areal (MDB), conforme medido pelo DXA nos mesmos
sujeitos dessa coorte do subestudo de QCT (11), o que, por sua vez, era consistente com os ganhos de aBMD
observados em (10) As ganhos positivos na fora na coluna e na quadril aps 12 meses de tratamento com
romosozumab estendem aos seres humanos os dados pr-clnicos que demonstram que a inibio da esclerostina foi
associada a melhorias significativas e rpidas aps 6 ou 26 semanas - Na fora ssea na coluna vertebral, difise
femoral e pescoo femoral em ratos (12).

A anlise FEA fornece informaes sobre como as mudanas na DMO geral e na massa ssea na coluna vertebral e
quadril devem se relacionar com mudanas na fora total do osso. No sub-estudo QCT para esta coorte, (11) as
alteraes no quadril total aBMD foram 3,9%, 0,8% e 0,7% para romosozumab, teriparatida e placebo,
respectivamente.

Essas mudanas correspondem estreitamente s mudanas no BMC, conforme medido por DXA (3,9%, 1,3%, 0,4%),
com as mudanas no vBMD integral (4,1%, 1,2%, 0,3%) e BMC (4,7%, 0,8% 1,1%), conforme medido pelo QCT, e
tambm foram consistentes com as mudanas mdias na fora estimulada femoral (3,6%, 0,7%, 0,1%,
respectivamente). Assim, no quadril, as mudanas mdias de massa e densidade, conforme medido por DXA e QCT,
corresponderam s mudanas na fora ssea global, uma observao relevante para interpretar como as alteraes
induzidas pelo tratamento na DMO podem estar associadas a mudanas no risco de Fratura no quadril. Em contraste,
as alteraes medidas para a coluna vertebral total (mdia de vrtebras L1 a L4, elementos posteriores includos) por
DXA tanto para aBMD (12,3%, 6,9%, 0,4% para romosozumab, teriparatida e placebo, respectivamente) e BMC (14,9
%, 8,6%, 0,2%, respectivamente) subestimaram as alteraes para o corpo vertebral (mdia das vrtebras L1 e L2,
sem elementos posteriores), conforme medido pelo QCT tanto para o vBMD integral (17,7%, 12,9%, 0,8%) quanto
para o BMC ( 17,7%, 12,8%, 1,0%). (11) Alm disso, ao contrrio do quadril, essas alteraes na DMO e BMC na
coluna vertebral subestimaram as mudanas na fora (vrtebra L1, sem elementos posteriores), conforme estimado
pela FEA (27,3%, 18,5%, 3,9%). Em geral, a relao entre as mudanas na DMO mdia (ou massa ssea) e mudanas
na fora total do osso depende da distribuio espacial das alteraes na DMO, incluindo alteraes relativas nos
compartimentos cortical versus trabecular, quaisquer mudanas na geometria, a relao entre As propriedades do
BMD e do material sseo (que no-linear), as condies de carga externas do osso, bem como os padres internos
de transferncia de carga dentro do osso, que resultam de macro e microarquitetura ssea. Esses achados coletivos
demonstram essa complexidade e sugerem que podem ser esperados maiores aumentos na fora total do osso com
esses tratamentos na coluna vertebral (para uma carga compressiva) do que no quadril (para uma queda lateral)
para qualquer alterao observada na DMO ou osso mdio massa.

Biomecanicamente, a anlise FEA tambm fornece uma viso mecanicista nica de como as mudanas nos
compartimentos trabeculares e corticais individuais podem independentemente contribuir para mudanas na fora
total do osso inteiro. Por exemplo, na coluna vertebral, as mudanas na fora vertebral atribudas apenas a
alteraes no compartimento cortical (28,8% contra 16,2% para romosozumab e teriparatida, respectivamente)
foram mais consistentes com as alteraes relatadas do subestudo QCT na massa ssea cortical (23,3 % Versus
10,9%) do que no vBMD cortical (13,7% versus 5,7%). (11) O estudo QCT tambm relatou que uma grande parcela da
mudana na massa cortical tanto para romosozumab quanto para teriparatida se deveu a um aumento aprecivel da
espessura cortical para Cada tratamento (22,7% versus 12,3%). Anlises adicionais (no relatadas) no indicaram
alteraes significativas relacionadas ao tratamento na geometria externa para a coluna vertebral (ou quadril), o que
implica que o aumento na espessura cortical induzida pelo subempreite QCT foi induzido pelo acretimento sseo na
superfcie endosteal de O crtex. Devido forma como definimos o compartimento vertebral "cortical" em nosso
estudo - todo o osso dentro de 2 mm da superfcie periosteal - e porque o verdadeiro crtex vertebral to magro,
essas alteraes corticais endsticas foram capturadas dentro do nosso compartimento "cortical", como Foram
quaisquer alteraes em qualquer osso trabecular adjacente dentro dessa regio de 2 mm. Apoiando essa
abordagem para estimar os efeitos de fora de mudanas no solo no compartimento trabecular na coluna vertebral,
a FEA detalhada baseada em micro-CT mostrou que quando o crtex vertebral delgado removido, cerca de 1 mm
ou mais de osso trabecular adjacente perde sua carga- Capacidade de transporte porque esse osso no est mais
ligado a nenhum tecido portador de carga. (18,19) No estudo atual, aumento de fora um pouco maior ocorreu no
compartimento "cortical" do que trabecular para romosozumab, enquanto que para teriparatida aumentaram
ligeiramente maiores No compartimento trabecular, uma observao tambm observada com denosumab. (16)
Assim, o efeito biomecnico do romosozumab no compartimento "cortical" - e presumivelmente o crtex vertebral
delgado - pode ser um atributo diferenciador.

Curiosamente, em nosso estudo, houve uma diminuio estatisticamente significativa na fora do compartimento
trabecular para o grupo placebo que no era aparente dos resultados de QCT (11) talvez seja indicativo de uma
mudana biomecnica relevante na distribuio espacial de vBMD dentro do Compartimento trabecular.

Biologicamente, os aumentos de fora para o romosozumab em comparao com a teriparatida so provavelmente

o resultado dos diferentes mecanismos de ao desses dois tratamentos. A teriparatida estimula a remodelao e
conseqentemente tambm aumenta a reabsoro ssea. O aumento da reabsoro com a teriparatida pode
aumentar a reabsoro ssea endosteal e a porosidade cortical, pelo menos temporariamente, e assim contrariar os
ganhos associados acreo ssea conhecida como tambm. (8,20) O Romosozumab tem um duplo efeito,
aumentando a formao ssea e simultaneamente Diminuindo a reabsoro ssea, atravs da inibio da
esclerostina (10,21).

A esclerostina um regulador negativo da formao ssea, bloqueando a sinalizao Wnt no osso e tambm
aumenta a reabsoro ssea, promovendo a formao e a atividade dos osteoclastos por meio da RANKL / OPG
aumentada. (22-24) As varreduras QCT e os resultados FEA de indivduos tratados com romosozumab indicam que
estes Os mecanismos biolgicos resultam em melhorias na massa ssea trabecular e cortical e na fora geral da
coluna e do quadril; Tambm pode haver mudanas sutis na distribuio espacial do vBMD. De notar, observaram-se
ganhos significativos na fora cortical no quadril no prazo de 1 ano do tratamento com romosozumab, enquanto que
nenhuma alterao na fora cortical foi observada com a teriparatida no mesmo perodo de tempo, o que
consistente com estudos anteriores de teriparatida que relataram nenhuma alterao ou Uma ligeira diminuio da
fora associada ao compartimento cortical do quadril (4,5).

A principal limitao deste estudo o pequeno tamanho da amostra, particularmente para o grupo romosozumab
que recebeu uma varredura QCT do quadril. Assim, embora o aumento observado da fora do quadril tenha sido
consistente com as alteraes da BMD do quadril previamente relatadas para a coorte DXA maior, (11) nossos
resultados FEA devem ser interpretados com cautela e confirmao de mrito em um ensaio maior.

Uma segunda limitao que o FEA apenas fornece estimativas de resistncia ssea e no medidas diretas
destrutivas. No entanto, as estimativas de fora FEA foram validadas clinicamente para a avaliao do risco de
fratura em numerosos estudos de fratura-resultado tanto no quadril como na coluna vertebral e em mulheres e
homens. (17,25-32) A FEA agora liberada pela FDA e endossada pela O ISCD (15) para avaliar o risco de fratura da
coluna e do quadril e monitorar as alteraes do tratamento e um estudo recente de macacos cynomolgus
demonstraram que os efeitos do tratamento com denosumab na fora vertebral como estimado pela FEA foram
altamente correlacionados com a fora medida por testes mecnicos destrutivos (R2 0,97). (14)

Alm disso, os resultados do recente estudo de fratura em mulheres ps-menopusicas com osteoporose (FRAME)
(9) em mulheres ps-menopusicas com osteoporose definida pela BMD mostraram um risco 73% menor de fratura
vertebral incidente para aqueles tratados com romosozumab em comparao com placebo aos 12 meses, O que
consistente com os grandes aumentos de fora vertebral mostrados aqui. Uma limitao final do estudo o uso de
teriparatida por apenas 1 ano, o que evita comparaes com administrao mais longa.

Em resumo, os resultados deste estudo indicam que o romosozumab aumentou a fora ssea estimada pela FEA
tanto na coluna lombar quanto no quadril em 12 meses em comparao com placebo e teriparatida em mulheres
ps-menopusicas com baixa massa ssea. Essas melhorias de fora sugerem que o duplo efeito distintivo do
romosozumab para aumentar a formao ssea e diminuir a reabsoro ssea pode oferecer aos pacientes com
osteoporose uma nova opo teraputica formadora de osso para aumentar a fora vertebral e femoral dentro de 12
meses.