Академический Документы
Профессиональный Документы
Культура Документы
FACULTADDEQUIMICA
Eliminacin
Fuerza de compresin
TAMAO DE PARTCULA
Al disminuir el tamao de partcula aumenta el
rea superficial. La disolucin aumenta
Importante para aquellos frmacos poco
solubles en agua
Importante para aquellos frmacos poco
solubles en agua
Espironolactona dosis reducida de 500 a 25 mg
al reformular micronizando
Influencia del tamao de partcula en la
disolucin de metronidazol
ESTRUCTURA CRISTALINA
Los polvos amorfos generalmente son
ms solubles que los slidos cristalinos,
por lo que la velocidad de disolucin de
los amorfos y su biodisponibilidad es
mayor
Control de proceso
Los polimorfos puedesn formarse
manipulando las condiciones de
cristalizacin:
1. Concentracin de soluto
2. Velocidad de flujo
3. Configuracin de equipo
POLIMORFISMO
Diferentes propiedades fsicas como:
solubilidad, densidad, dureza y compresin
El polimorfo ms estable tendr una velocidad
de disolucin menor que los polimorfos
metaestables
Polimorfos metaestables se pueden transformar
a polimorfos ms estables. Problemas en los
procesos de fabricacin
Efectos del Polimorfismo
Polimorfos
Forma 1
Forma 2
Efecto del cambio polimrfico
cambios tamao de cristal en suspensin
cremas pueden ser arenosas
Alteran la fusin de supositorios
Causan diferencias en la
biodisponibilidad
CLORANFENICOL
Diferentes formas cristalinas en
suspensin. El polimorfo b es ms soluble
(mayor absorcin)
Biodisponibilidad
-
-
DIFERENCIA EN NIVELES PLASMTICOS DE AMPICILINA
ANHIDRA Y TRIHIDRATADA
(DOSIS 250 MG)
A M P IC ILIN A A N H ID R A
AM PIC ILIN A T R IH ID R AT AD A
2.0
CONCENTRACIN (MCG/ML)
1.5
1.0
0.5
0.0
0 1 2 3 4 5 6
T IEM PO H O RAS
SALES
Sales sdica o potsica son ms solubles
que el cido del cual provienen
Sales de aluminio o sal benzatnica son
menos solubles
EFECTO DEL ESTADO QUMICO EN LA
VELOCIDAD DE DISOLUCIN
Sal K
Sal Ca
cido libre
Sal benzatina
DILUYENTES Y DESINTEGRANTES
P 3.5
L
A
S 3
M
A
2.5
D
I
G 2
O
X
I 1.5
N
ng 1
/m
l
0.5
0
1 2 3 4 5 6 7 8
FABRICANTE
Factores que influyen en la liberacin de un
frmaco de la forma farmacutica
B. Aditivos (Excipientes)
C. Proceso de Fabricacin
Eje de Solubilidad
FDA, Agosto 2000. Waiver of In Vivo Bioavailability and Bioequivalence Studies for
Immediate-Release Solid Oral Dosage Forms Based on a Biopharmaceutics
Classification System.
Excipientes
Diferencias en la calidad:
Distribucin tamao de partcula
Propiedades de superficie
Impurezas
Alteran las propiedades fsicas, qumicas
y biofarmacuticas de las formas
farmacuticas
Funcionalidad de los excipientes
Estudio:
Evaluacin de propiedades de 14
celulosas, comparadas con Avicel
Tamao de partcula, densidad, volumen
especfico de intrusin de 0 207 MPa,
porcentaje de porosidad, tolerancia a
humedad, densidad, porcentaje de
cristalinidad
Mayor influencia
De los excipientes
Mayor influencia
Permeabilidad factor De los excipientes
limitante
Influencia de escalamiento en
frmacos clase I
Frmacos seleccionados: Propranolol y
Metoprolol
Lotes 6 y 60 kg Propranolol
14 -66 kg metoprolol
Perfiles disolucin pH 1.2
Estudio en humanos
Clculo intervalos de confianza
Perfil de disolucin. Propranolol
Perfil de disolucin. Metoprolol
Niveles plasmticos
Conclusiones
Frmacos clase I, la disolucin y la
biodisponibilidad no se ven afectadas
por escalamiento
ESTRESS DEPRESIN