Disolucin

Anlisis de casos

Dra. Helgi Jung Cook

 Ejemplo 1
Determinacin de perfiles de disolucin

Caso 1 Caso 2
% disuelto % disuelto
Tiempo Tableta Tableta Tiempo Tableta Tableta E
(min) A B (min) D (P)
(Ref) (P) (Ref)
10 87 94 10 55 57
15 96 99 15 72 78
20 99 99 20 85 91
30 100 99 30 97 100
45 101 99 45 102 100
60 101 99 60 103 101
f2 requerida? f2 requerida?

f2 (n = N/A ?) f2 (n = 3 ?)
 Ejemplo 1
Determinacin de perfil de similitud (cont.)

Ejemplo 1-C Ejemplo 1-D

% disuelto % disuelto
Time Tablet aX Tablet Y Time Tablet A Tablet Y
(min) (Ref) (Test) (min) (Ref) (Test)

10 29 34 10 87 55
15 38 41 15 96 72
20 47 50 20 99 85
30 63 64 30 100 97
45 80 79 45 101 102
60 95 91 60 101 103
Clculo de Clculo de
f2? f2?
f2 (n = 6 ?) f2 (n = 3 ?)
 Ejemplo 2
Ciprofloxacino : 2 lotes.)

Medio HCl , pH 1.2 Buffer pH 4.5 Buffer pH 6.8

% disuelto % disuelto % disuelto
Time (min) A B A B A B
10 83 80 93 96 28 31
15 95 92 97 99 34 36
20 99 97 99 100 38 39
30 102 101 100 100 39 40
45 102 102 102 101 39 41

Conclusiones?
 Ejemplo 2
Ciprofloxacino 2 lotes
HCL 0.1N Solucin de fosfatos pH6.8

ACTIVE INGREDIENT: CIPROFLOXACIN ACTIVE INGREDIENT: CIPROFLOXACIN

MEDIUM: SGF WITHOUT PEPSIN pH 1.16 MEDIUM: ACETATE BUFFER pH 4.5

120 120

100 100

Dissolution (%)
Dissolution (%)

80 80

60 60

40 BATCH NO: zzz 40 BATCH NO: zzz

20 BATCH NO: xxx 20 BATCH NO: xxx

0 0
0 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 0 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50

WITHDRAWAL TIME IN MINUTES WITHDRAWAL TIME IN MINUTES

Ejemplo 2
Ciprofloxacino
Buffer fosfatos pH 6.8

ACTIVE INGREDIENT: CIPROFLOXACIN

MEDIUM: PHOSPHATE BUFFER pH 6.8

120

100
Dissolution (%)

BATCH NO: zzz

80
BATCH NO: xxx
60

40

20

0
0 5 10 15 20 25 30 35 40 45
WITHDRAWAL TIME IN MINUTES
 Ciprofloxacino 40C
Solubilidad pH dependiente:
Muy soluble a pH < 6
A pH 6.8 y 40C la solubilidad
es de 0.2 mg/ml

Preguntas:
1. Una tableta de250 mg cual sera su solubilidad en pH 6.8?
2. Afectara el tamao de partcula la disolucin?
Ejemplo 3
Lamivudina 150 mg & zidovudina 300 mg (tabletas )

z Aparato: paletas a 75 rpm

z Medio: 900 ml 0.1 M HCL, 37C
z Tiempos muestreo:5, 10, 15, 20, 30 and 45 minutos
z Anlisis: HPLC
 Ejemplo 3
Lamivudina 150 mg & zidovudina 300 mg

% Lamivudina disuelta
Tiempo Combivir Gen-1 Gen-2 Gen-3 Gen-4
(min)
5 85 25 92 65 45
10 96 46 96 85 81
15 97 65 98 95 92
20 97 80 98 98 95
30 97 97 98 98 96
45 97 97 98 98 97
85 en
15 min ?
f2
 Ejemplo 3
Lamivudina 150 mg & zidovudina 300 mg

% Zidovudina disuelta
Tiempo Combivir Gen-1 Gen-2 Gen-3 Gen-4
(min)
5 85 22 74 68 45
10 97 44 90 88 83
15 98 64 97 96 95
20 98 81 99 100 98
30 98 100 101 99 99
45 99 100 100 99 100
85 en
15 min ?
f2
 Ejemplo 3
Lamivudina 150 mg & zidovudina 300 mg tabletas

120
120

100
100

Dissolution (%)
Dissolution (%)

80
80

60 60
Lamivudine
40 Lamivudine
Zidovudine 40
Zidovudine
20 20

0 0
0 10 20 30 40 0 10 20 30 40
Time (minutes) Time (minutes)

Combivir HCL 0.1 N Gen-1 HCl 0.1 N

Altamente soluble
Tamao de partcula crtico?
 Ejemplo 4
Claritromicina tabletas Formulaciones proporcionales

Preparadas del
mismo granulado
f2 = 31
ACTIVE INGREDIENT: CLARITHROMYCIN
MEDIUM: PHOSPHATE BUFFER pH 6.8

Perfiles no 120

similares! 100

Dissolution (%)
80

Solubilidad a pH 60

6.8 ? 40

Esperara que el 20 PRODUCT B 500 mg

tamao de 0
PRODUCT B 250 mg

partcula o
0 10 20 30 40 50
WITHDRAWAL TIME IN MINUTES

polimorfismo
afecten?
 Efecto del tamao de partcula en la
disolucin de Nevirapine tabletas
USP Type II / 0.01N HCl 50 RPM / 900 ml
120
1 Viramune 100 1

% Drug Dissolved
2 Nevipan 90% < 31
80 2
3 Nevipan 90% < 81
60 3

f2 : 1 vs 2 = 72 40
f2 : 1 vs 3 = 31
20
f2 : 2 vs 3 = 34
0
Time (Min) 0 10 20 30
Nevipan MGS(1024)05 (90%LT81.12) 0.00 50.80 73.80 83.98
Nevipan MGS(1024)60B (90%LT30.89) 0.00 80.00 92.00 96.00
Viramune 992633B 0.00 83.30 96.60 97.70
Reporte
Disolucin comparativa

1. Objetivo
2. Informacin de los productos
3. Mtodo analtico
4. Resultados (% disuelto)
Tabulados
Grficos
Determinacin de similitud
Qu faltara?