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MBITO FARMACUTICO
Bioqumica
xido ntrico
Un gas txico que acta como regulador
de la presin sangunea
L
En los ltimos aos, el xido ntrico ha a historia del xido ntrico (NO) es reciente,
dejado de ser considerado nicamente pero intensa: en 1980, como resultado de estu-
dios de fisiologa orientados a conocer cmo
como una molcula txica contaminante
se regula la presin sangunea, se identific un
para convertirse en un gas que transmite factor relajante del endotelio que es producido por las
seales al organismo. El hecho de que clulas y que participa en el mantenimiento del tono
muscular de los vasos sanguneos y, por tanto, en la re-
un gas txico sea producido por una
gulacin de la presin sangunea. Aos despus se de-
clula determinada, atraviese membranas mostr que este factor es el NO y se identific el modo
celulares y regule la funcin de otras en que las clulas lo sintetizan a partir del aminocido
clulas fue difcil de aceptar en un L-arginina. A partir de ese momento, el inters por el NO
creci de modo exponencial, as como el reconocimien-
principio, ya que no exista ningn to cientfico a sus descubridores: entre otros, en 1990 se
precedente. De hecho, el modo concedi el Premio Prncipe de Asturias a la Investiga-
de accin del xido ntrico representa cin Cientfica y Tcnica al cientfico hondureo Salva-
dor Moncada por los trabajos que demostraron que el
un mecanismo totalmente nuevo en
factor endotelial era en realidad el xido ntrico. La
los sistemas biolgicos. prestigiosa revista Science consider al NO la molcula
N O s
N + O
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Bioqumica
En el sistema vascular
Los estudios sobre el papel del xido n-
Fig. 5. Estructuras de los cofactores y coenzimas de la NO sintasa. trico en el sistema vascular como mol-
cula reguladora de la presin sangunea
son los que fueron valorados para la
Cada una de las subunidades de las NO consta de dos concesin del premio Nobel de Medicina de 1998. Aun-
dominios: un dominio reductasa y un dominio oxigena- que los efectos beneficiosos sobre el corazn de la nitrogli-
sa, este ltimo contiene el centro cataltico. Ambos do- cerina y otros compuestos ntricos se conocen desde anti-
minios se encuentran separados por una secuencia capaz guo, hubo que esperar a 1970 para saber que su accin se
de unir calmodulina. La unin de la calmodulina es debe a la liberacin de NO gaseoso y a 1986 para com-
prender cmo se transmite este gas al organismo entero. El
NO se sintetiza en el endotelio, la capa de clulas que for-
ma el interior de los vasos sanguneos y acta como vaso-
N N
CAM dilatador de las arterias con mayor musculatura. El NO
3+
Fe impide que las clulas vecinas se relajen y se ensanchen pa-
FMN N N ra poder controlar la presin sangunea.
FAD
H4B Previamente al descubrimiento del papel del NO, se
H4B observ que la dilatacin de los vasos se debe a la for-
FAD FMN
macin en el endotelio (la capa interna de los vasos) de
N N
Fe3+ un mediador qumico que denomin factor de relaja-
N N cin del endotelio. Este factor controla el tono de las
CAM
arterias, es decir el tamao de su luz y, por tanto, la
cantidad de sangre que pasa a travs suyo. Posterior-
mente, en 1987, se demostr que el factor relajante del
Fig. 6. Estructura atmica de la NO-sintasa, en la que se indica la
localizacin del grupo hemo, de los cofactores FMN, FAD y H4B y endotelio identificado 7 aos antes era el xido ntri-
de la calmodulina (CAM) co.
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