UNIVERSIDAD NACIONAL MAYOR DE SAN MARCOS

FACULTAD DE MEDICINA
ESCUELA ACADMICO PROFESIONAL DE ENFERMERA

INFORME DE PRACTICA N 6 : EFECTO DE LA HISTAMINA EN EL

COBAYO

ASIGNATURA : FARMACOLOGA
FEJE DE ASIGNATURA : Dra. DAISY FLORES CORTEZ
DOCENTE DE PRACTICA : Dr. JAVIER TOBAR BRANDAN
ESTUDIANTE : Srta. RAQUEL VERA BRICEO

OCTUBRE 2017
LIMA - PER
 INTRODUCCIN

Los antihistamnicos han sido usados durante los ltimos 50 aos y se han convertido en
los medicamentos de mayor prescripcin.

La denominacin actual es antagonistas de los receptores de la histamina, su accin

consiste en evitar el efecto aferente de la histamina en los diferentes tejidos del cuerpo.
La histamina o -aminoetilimidazol fue aislada por vez primera en 1907 por Windaus y
Vogt; en 1910, Daley y Laidlow estudiaron su efecto biolgico y descubrieron que
estimulaban a diversos msculos lisos.

En 1940, se desarroll el primer antihistamnico antagonista H1 para uso en el humano:

Antergan (fenobenzamina) con buenos resultados. En 1944 se comercializa el neo-
antergan (maleato de pirilamina); en 1946, la difenhidramina y tripelenamina y, en 1949,
la clorfeniramina. Todos estos antihistamnicos H1 han sido denominados de primera
generacin, clsicos o sedantes por ser los primeros.

En los ltimos 15 aos se han sintetizado antihistamnicos con alto potencial inhibitorio;
a stos se les denomina antihistamnicos H1 de segunda generacin. Con el
advenimiento de nuevas tcnicas de investigacin se fueron descubriendo nuevos
receptores de la histamina: el receptor en 1966 H1, el receptor H2 en 1972, el receptor
H3 en 1983 y el receptor H4 en 2000. Cuando la histamina es liberada de mastocitos,
basfilos, neuronas histaminrgicas u otras clulas, se debe unir a cierto receptor de
histamina: H1, H2, H3 o H4. En el sistema nervioso central existe un mayor predominio
del receptor H3 que permite autorregular su propia produccin de histamina como
neurotransmisor. De esta forma, se intensifica el estado de vigilia, por medio del receptor
H1, adems del sueo, el apetito y la termorregulacin. Actualmente, el receptor H4 se
est estudiando y se sabe que su funcin se encuentra regulada por la produccin de
citocinas inflamatorias, por lo que participa en los procesos inflamatorios.
Los receptores H-1 de la histamina son los que desempean el papel ms significativo en
las reacciones alrgicas. La histamina provoca la bronco constriccin de las vas areas
al estimular los receptores H-1 de las fibras musculares (accin prevenible con el empleo
de antihistamnicos, lo que avala el papel de esas sustancias en este tipo de respuesta
inmunolgica).

Por estas razones se seala que la histamina es capaz de producir obstruccin bronquial
directamente por estimulacin tanto de los msculos lisos de las vas areas (y la
permeabilidad vascular), como indirectamente por estimulacin de la descarga
colinrgica, aumentando la respuesta a-adrenrgica y estimulando la liberacin de la
sustancia P. Se seala que la histamina puede influenciar en la viscosidad
del mucus liberado mediante la estimulacin del receptor H-1, si se tiene en cuenta que
aumenta de manera significativa el flujo de sodio y cloro hacia la luz traqueal, de manera
que podra concluirse que la histamina, actuando sobre los receptores H-1 de las vas
areas, puede incrementar la secrecin de agua hacia la luz de estas vas.
 I. MARCO TEORICO
1.1.Fisiopatologa del asma bronquial

El asma es una enfermedad inflamatoria crnica altamente prevalente. Se caracteriza por

sntomas variables y recurrentes, incluyendo obstruccin reversible de la va rea,
broncoespasmo e inflamacin crnica.

El asma se caracteriza por una inflamacin de las vas respiratorias y por cambios
estructurales en los tejidos de las mismas: como hiperplasia epitelial de las clulas
caliciformes, depsito de colgeno subepitelial e hipertrofia del msculo liso. La
inmunopatologa del asma alrgica involucra tanto la respuesta humoral como el celular,
que colectivamente llevan a un estado de hiperreactividad de la va respiratoria (AHR).
Las clulas que, en el momento, estn implicadas en la cascada inflamatoria del asma
atpica son: clulas epiteliales de la va area, las diferentes subpoblaciones de clulas T
y B, mastocitos, clulas dendrticas, eosinfilos, basfilos, macrfagos, clulas iNKT y
plaquetas, adems de la red de citoquinas, quimioquinas y seales co-estimulatorias y
regulatorias correspondientes a cada una de las subpoblaciones celulares que orquestan
este proceso.

Esta enfermedad afecta a personas de todas las razas, grupos tnicos y etreos del mundo;
los nios estn ms ligeramente afectados que las nias y, despus de la pubertad, afecta
ms a mujeres que a hombres. La enfermedad puede tener un origen en la infancia, por lo
cual estn implicados factores genticos y medioambientales que contribuyen a su inicio
y evolucin. Entre los factores genticos han sido identificados ms de 100 genes mayores
y menores de susceptibilidad: alelos HLA especficos, polimorfismo del receptor FceRI-
, IL-4, CD14 y de otros loci.

En la fisiopatologa del asma se debe tener en cuenta: inflamacin bronquial (con o sin
factor alrgico), obstruccin del flujo areo e HRB.
En la inflamacin intervienen clulas, mediadores qumicos y neurotransmisores:

Clulas. La presencia de eosinfilos y mastocitos activados en el epitelio y en la luz

bronquial, se traducen en el aumento de las concentraciones de los productos elaborados
por estas clulas (histamina, prostaglandinas D2 y leucotrienos).

Mediadores qumicos. Los eosinfilos y mastocitos liberan numerosas sustancias

qumicas capaces de ocasionar edema y broncoconstriccin de la mucosa respiratoria:
histamina, eicosanoides (derivados del cido araquidnico) y factor activador de las
plaquetas (FAP).

Neurotransmisores. Las vas areas estn reguladas por el sistema nervioso autnomo
(SNA), que acta sobre la musculatura lisa bronquial y las glndulas secretoras. El SNA
est formado por el sistema adrenrgico o simptico (broncodilatador) y el colinrgico o
parasimptico (broncoconstrictor). Los neurotransmisores son la noradrenalina y la
acetilcolina, respectivamente.
Alergia. En sta interviene la IgE, cuya formacin depende de los linfocitos B, y es
regulada por la IL4 y el interfern gamma, sintetizados por los linfocitos TH2 y TH1,
respectivamente. La inflamacin alrgica se encuentra slo en el paciente sensible que se
expone a un alergeno, ste se pega a su IgE especfica que se posa sobre la membrana
celular del mastocito con liberacin de mediadores inflamatorios como histamina,
tromboxanos, prostaglandinas y leucotrienos que ocasionan las manifestaciones clnicas
del asma. La sntesis de esta IgE se inicia despus de la exposicin repetida a un alergeno,
para ser llevada a los ndulos linfticos, que es donde se imprime la memoria
inmunolgica.

En la fase temprana hay espasmo del msculo liso bronquial, y en la fase tarda la
inflamacin es lo ms importante.

Muchas clulas participan en este proceso y liberan sustancias proinflamatorias o enzimas

proteolticas que daan directamente el epitelio bronquial. El inicio de la respuesta origina
la activacin y liberacin de mediadores, este proceso ha sido denominado como "cascada
alrgica".

El patrn caracterstico de la inflamacin encontrada en las enfermedades alrgicas es la

del asma, con mastocitos activados, nmero incrementado de eosinfilos activados,
clulas naturales asesinas (natural killer [NK]) y linfocitos TH2 que provocan la
liberacin de mediadores inflamatorios. Otras clulas participantes son: a) mastocitos,
que tienen un papel muy importante en la fase temprana alrgica, la cual depende de la
presencia de IgE especfica en su superficie, que se une al alergeno y condiciona la
liberacin de histamina, cido araquidnico y sus metabolitos, interleucinas como la IL-
1, IL-2, IL-3, IL-4, IL-5, factor estimulante de colonias de granulocitos y macrfagos,
interfern gamma y FNT alfa.49 El dao producido sobre el epitelio de la va area
estimula la generacin de factores de crecimiento fibrolinfoproliferativos y
profibrogenticos, los cuales promueven la proliferacin y diferenciacin de fibroblastos
a miofibroblastos para secretar colgeno intersticial y son mitgenos para msculo liso y
clulas endoteliales, causando remodelacin pulmonar; b) eosinfilos, se producen en la
mdula sea, contienen en su interior grnulos con enzimas pro teolticas, como la
protena bsica mayor, que daa el epitelio de la va area de manera directa y estimula
la degranulacin de basfilos y mastocitos. Produce leucotrienos, especialmente C4, que
contrae el msculo liso, aumenta la permeabilidad vascular y puede reclutar ms
eosinfilos. Su ciclo de vida est regulado por IL-5, RANTES, protena inflamatoria de
macrfago la y la eotaxina;50 c) macrfagos, captan, procesan y presentan los alergenos
a los linfocitos T, activndolos para que liberen citocinas inflamatorias. Los macrfagos
de la va area eliminan los detritus celulares, fagocitan microorganismos y poseen la
capacidad de migrar a los sitios de la reaccin inflamatoria, donde secretan leucotrienos,
FAP, xido ntrico y nitritos. Esto produce dao directo sobre el epitelio e inflamacin
crnica; d) neutrfilos, son clulas polimorfonucleares que contienen en su interior
grnulos de proteasas, hidrolasas, mieloperoxidasas y enzimas. Son capaces de secretar
citocinas pro inflamatorias (FNT alfa, IL-1, IL-6), hematopoyticas (IL-3, GM-CSF) y
quimiocinas (IL8), las cuales reclutan clulas inflamatorias y promueven una respuesta
en cascada.51

Mediadores inflamatorios
Aproximadamente, han sido reconocidos 100 mediadores diferentes como involucrados
en asma y como mediadores de compleja respuesta inflamatoria de la va area.52

Las citocinas son molculas glucoproteicas solubles, secretadas por diferentes tipos de
clulas, las cuales se unen a los receptores de membrana en las clulas blanco, iniciando
la activacin celular. Esta actividad requiere de factores de transcripcin y activacin,
algunos de los cuales son de la familia de Janus Kinasa (JAK) y STAT (signal transducers
and activators of transcription). STAT5 y STAT6 son responsables de las respuestas
celulares de IL-4 e IL-5, regulando la transcripcin gentica y su produccin.

Fisiopatologa del asma

El estrechamiento de la va area es la va final comn que desemboca en los sntomas y
cambios fisiopatolgicos del asma. Las principales alteraciones ana tomo-funcionales del
asma son la obstruccin del flujo areo, la HRB y la inflamacin y remodelacin de la
va area.

Obstruccin del flujo areo

Las vas areas de los asmticos presentan aumento de la masa de msculo liso bronquial,
causado por hipertrofia e hiperplasia celular. Los miofibroblastos, fibroblastos y pericitos
del endotelio vascular son clulas que poseen la capacidad de convertirse en clulas
musculares a travs de un proceso de diferenciacin.
El broncoespasmo es la respuesta sbita que tiene como va efectora el msculo liso
bronquial y genera contraccin del mismo ante diversos estmulos, ocasionando el
estrechamiento de la va area con disminucin del flujo. Varios factores regulan el tono
del msculo liso bronquial, destacando las clulas residentes (mastocitos, clulas
epiteliales, macrfagos y clulas endoteliales) y las clulas inflamatorias (eosinfilos,
linfocitos, neutrfilos, basfilos) capaces de liberar sustancias proinflamatorias
(histamina, cisteinilleucotrienos, prostaglandina D2, FAP), las cuales producen
contraccin del msculo liso y liberacin de una mayor cantidad de mediadores. El
estmulo neural del msculo liso bronquial y los estmulos directos, liberan acetilcolina
que causa broncoespasmo. La sustancia P y neurocinina A son tambin reguladores del
tono muscular.
HRB: La HRB es la respuesta exagerada que induce un broncoespasmo mucho ms
intenso del que se observa en los individuos normales que son expuestos a estmulos que
afectan directamente al rbol bronquial (contaminantes, ejercicio).
1.2.La HISTAMINA

La histamina es considerada como una hormona debido a las mltiples funciones

fisiolgicas que realiza en diferentes lugares del organismo y por la autorregulacin en
su propia produccin.

Los mastocitos y basfilos son por excelencia los sitios en los que predomina el
almacenamiento de la histamina; dichas clulas se encuentran en altas concentraciones en
la piel y las mucosas.
Se sintetiza a partir de la Hys dediante una reaccin catalizada por la
HistidilDescarboxilasa. Se almacena en vesculas donde es inactiva (Histamina endgena
intrnseca), para posteriormente unirse a la Heparina y formar la Histamina endgena
extrnseca, que es activa y se libera de la vescula por exocitosis, en respuesta a la entrada
de Ca2+ en la clula. Los mastocitos liberan HISTAMINA y otros mediadores de la
inflamacin en respuesta a un alrgeno, es decir, la HISTAMINA no es liberada sola por
los mastocitos, sino conjuntamente con otros mediadores que tienen otros efectos. La
HISTAMINA se utiliza en pruebas de secrecin gstrica. Tambin se ha utilizado en
pruebas de alergias, pero actualmente est contraindicado debido a la gran cantidad de
efectos secundarios que produce. Actualmente es preferible utilizar agonistas de la
HISTAMINA que presenten menos nmero de efectos secundarios. El BETAZOL es un
agonista de HISTAMINA utilizado para hacer pruebas de secrecin gstrica Histamina.

a. Receptores de histamina

El receptor de histamina H1 fue descubierto en 1966. Es una protena de 56 kDa con 487
aminocidos que contiene siete cadenas transmembranales (TMI a TMVII) acopladas a
la protena G y posee sitios Nterminal de glucosilacin. Tienen una muy larga asa
intracelular (212 a.a.) y una asa corta terminal (17 a.a.). El gen que lo codifica se
encuentra en el cromosoma 3p14.21. Los sitios responsables de la unin con la histamina
y los antagonistas se encuentran en las cadenas transmembranales 3 y 5.

Los Receptores H1: tienen actividad PLC. Al unirse la HISTAMINA, el IP3

AUMENTA LA [Ca2+] intracelular, y el DAG (protein-kinasa) activa a la
Fosfolipasa A2, responsable de la liberacin de otros mediadores de la
inflamacin.

La activacin del receptor H1 produce aumento de la permeabilidad capilar,

vasodilatacin, broncoconstriccin, aumento del peristaltismo, liberacin de
catecolaminas que aumentan la frecuencia cardiaca y a nivel del SNC ejerce un efecto
estimulante.
 Sobre la piel se observa RUBOR, PICOR y EDEMA (Triple respuesta de Lewis). El
efecto broncoconstrictor es muy importante en asmticos, ya que agrava la disnea del
asma.
Receptores H2: Los Receptores H2 tienen actividad AC (aumento del AMPc).

Estn presentes en las clulas P gstricas, en los vasos sanguneos y en el corazn.

Producen aumento de la secrecin cida gstrica, vasodilatacin directa ms intensa que
la producida por los H1, y aumento de la frecuencia cardiaca. En este caso, el aumento de
la frecuencia cardiaca y la vasodilatacin son efectos directos que se producen al
estimular los receptores H2.

En el caso de los H1, la vasodilatacin es indirecta mediada por NO, y el aumento de la

frecuencia cardiaca es consecuencia de la liberacin de catecolaminas

H3 y H4: Tambin hay receptores H3 y H4, pero son menos importantes, ya que
no estudiamos Fcos que acten a este nivel.
b. efectos farmacolgicos
Cardiovascular

Accin dilatadora de los vasos ms pequeos; arteriolas, metaarteriolas y esfnteres

precapilares. Accin sobre todo H1 y parcialmente H2 .

Como consecuencia disminuye la resistencia perifrica y la presin arterial.

Se produce la extravasacin de lquido y protenas plasmticas con formacin de

edemas.

Produce taquicardia y aumento de la fuerza de contraccin (efecto H2 ).

Reduce la conduccin AV (efecto H1 )

En territorios especficos produce vasodilatacin:

Vasos cerebrales.
Msculo esqueltico.
Coronarias.
Vasos mesentricos y renales.

En otros produce vasoconstriccin:

Hgado.
Bazo.

Msculo liso no vascular

 A nivel bronquial existen receptores H1 :
se produce accin broncoconstrictora.
Glndulas
Mucosa gstrica;
aumenta la secrecin de pepsina y HCl.
Accin H2
A dosis alta estimula la accin de otras glndulas como la mdula suprarrenal.

En las terminaciones sensoriales sensitivas mediante accin mediada por receptor H1 la

histamina estimula intensamente la terminacin sensorial provocando picor y dolor.
Cuando la histamina se inyecta en la circulacin general, produce sntomas cuya
intensidad depende de la dosis.
enrojecimiento de la piel
taquicardia
cefalea pulstil
hipotensin

Cuando la histamina es liberada localmente, en el curso de una reaccin inmunitaria,

producir sntomas que dependern de la localizacin,
edema
prurito
urticaria
broncoconstriccin

Debe recordarse que, en estos casos, as como en las reacciones inmunitarias

generalizadas, la histamina es slo uno ms de los mediadores liberados. En las reacciones
inmunitarias generalizadas, los efectos de la histamina y dems mediadores contribuyen
a la sintomatologa del shock anafilctico.
1.3.Antihistamnicos

Los antihistamnicos H1 de primera generacin o clsicos contienen anillos aromticos y

sustituyentes aquil, que los hacen compuestos lipoflicos, por lo que pueden atravesar
fcilmente la barrera hematoenceflica y presentan un efecto sedante. Adems, existe una
cierta relacin entre el efecto depresor del sistema nervioso central y el componente de
bloqueo colinrgico que la mayora de estos frmacos presenta. Las acciones antiemticas
y anticinetsicas de muchos de ellos (fenotiazinas, difenhidramina, dimenhidrinato) se
deben en gran parte a sus propiedades sedantes y anticolinrgicas. Los antihistamnicos
H1 de segunda generacin son ms selectivos por los receptores H1 perifricos y no
atraviesan la barrera hematoenceflica, porque se han aadido o suprimido radicales en
la estructura molecular que hacen a estos compuestos menos lipoflicos. Esto se traduce
en que tienen un perfil de efectos adversos diferente y en que producen menos sedacin
y menos efectos anticolinrgicos. Los antihistaminicos H1 inhiben de forma competitiva
las acciones derivadas de la interaccin de la histamina con uno de sus subtipos de
receptores, el receptor H1 , y por ello evitan efectos como la vasodilatacin, los
estornudos y el prurito sin afectar a los efectos mediados por receptores H2 o H3 . La
eficacia de los antihistamnicos en la inflamacin de tipo alrgico se piensa que se debe
exclusivamente a la supresin de los efectos de la histamina liberada, sin actuar per se
sobre la reaccin inflamatoria. Sin embargo, se ha sugerido que los antihistamnicos de
segunda generacin podran ejercer tambin efectos relacionados con la inhibicin de la
actividad antiinflamatoria.

Casi todos los antihistamnicos H1 de primera generacin se absorben bien por va oral,
alcanzan concentraciones plasm- ticas mximas a las 2 o 3 horas y los efectos suelen
durar de 4 a 6 horas; sin embargo, algunos de los frmacos tienen una accin ms
duradera. Son metabolizados principalmente por el sistema microsomal del hgado;
algunos se transforman en compuestos activos y se distribuyen por todo el organismo,
incluido el sistema nervioso central. La accin teraputica es casi la misma, y si existe
alguna ligera diferencia puede ser solventada ajustando la dosis. Donde s radica la
diferencia es en el tipo e intensidad de los efectos secundarios caractersticos del grupo.
Aunque existen diferencias entre los antihistamnicos de segunda generacin relacionadas
con su vida media, distribucin y metabolismo, en general, atraviesan en pequea
proporcin la barrera hematoenceflica, se metabolizan en compuestos activos y su
accin dura de 12 a 14 horas, por lo que se administran en una sola toma diaria (tabla II).
As, se consigue eliminar la accin sedante y anticolinrgica del grupo anterior. Todos
ellos se eliminan por la orina y son inductores de las enzimas microsomales hepticas;
pueden inducir su propio metabolismo y el de los frmacos que se administran
conjuntamente con ellos.

II. MATERIALES

Material biolgico: 2 cobayos de 300- 400g de peso

Material faramcologico:
a. Histamina sol. 10mg/ml
b. Clorfeniramina sol. 10mg/ml
c. Adrenalina sol. 10mg/ml
Nebulizador
Campana de vidrio
 III. RESULTADOS

COBAYO PERIODO DE DURACION D OBSERVACIONES

LATENCIA EFECTO
Suero fisiolgico 20. 15s 1min Aturdimiento,
aumento de la
frecuencia
respiratoria,
motilidad
disminuida
Clorfeniramina 20. 15s Efecto largo No hay variaciones
en ninguna variable
vista en el anterior
cobayo.

IV. DISCUSION
La clorfenamina funcion como protector ante la histamina que se administr a los
cobayos en forma de simulacin de una crisis alrgica. Adems de confirmar la potencia
que tiene el frmaco administrado podemos ver que podra ser un paciente asmtico, por
ejemplo, no recibir su tratamiento durante un episodio asmtico.

V. CONCLUSION

La clorfeniramina se usa para aliviar el enrojecimiento, la picazn y el lagrimeo de ojos;

los estornudos; la irritacin de nariz o garganta; y la secrecin nasal ocasionados por las
alergias, la fiebre del heno y el resfriado comn. La clorfeniramina ayuda a controlar los
sntomas de los resfriados y las alergias, pero no trata sus causas ni acelera la
recuperacin.
VI. BIBLIOGRAFIA
Created with the Personal Edition of HelpNDoc: Free CHM Help documentation generator.
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Consultado el 09 de Octubre de 2017.

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JUANA BENED. Antihistamnicos H1. Farmacia Profesional. Vol. 19, Nm. 3,

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