Pachnicki

86 Artigo Original
Avaliao imunoistoqumica dos receptores de estrognio e progesterona no cncer de mama, pr e ps-quimioterapia neoadjuvante

Avaliao imunoistoqumica dos receptores de estrognio e

progesterona no cncer de mama, pr e ps-quimioterapia
neoadjuvante
Immunohistochemical evaluation of estrogen and progesterone receptors of pre
and post-neoadjuvant chemotherapy for breast cancer
JAN PAWEL ANDRADE PACHNICKI1; NICOLAU GREGORI CZECZKO,TCBC-PR2; FILIPE TUON2 ; TEREZA SANTOS CAVALCANTI1 ; ANDRESSA BRESSAN
MALAFAIA1; ANA MARIA TULESKI3

R E S U M O
Objetivo: Avaliar a imunoexpresso dos receptores de estrognio e progesterona em bipsias e peas cirrgicas de pacientes com
cncer de mama pr e ps-quimioterapia neoadjuvante e correlacionar suas alteraes com o padro de resposta quimioterapia
e diagnstico de menopausa. Mtodos: Selecionaram-se 47 pacientes com diagnstico histopatolgico de carcinoma primrio de
mama localmente avanado. Para cada paciente existiam dois blocos: o espcime da bipsia e o da resseco cirrgica. A partir
destes blocos foi avaliada a expresso dos receptores hormonais por imunoistoqumica com a tcnica da streptoavidina-biotina-
imunoperoxidase e anticorpos primrios anti-RE e anti-RP. A anlise estatstica utilizou o teste paramtrico t de Student e o no-
paramtrico exato de Fisher, com nvel de significncia de 5%. Resultados: Das 47 pacientes, 30 apresentavam imunoexpresso
positiva dos receptores hormonais. Observou-se reduo significativa tanto nos nveis de receptor de estrognio e progesterona
quanto em sua imunoexpresso. Em 53,3% observaram-se mudanas nos nveis expressos de receptor de estrognio, 56,6% em
receptor de progesterona, 26,6% na imunoexpresso do receptor de estrognio e 33,3% na imunoexpresso do receptor de
progesterona. No foi encontrada significncia estatstica ao correlacionar-se a influncia da resposta quimioterapia e do diagns-
tico de menopausa nas pacientes com a variao na expresso dos receptores hormonais. Concluso: A quimioterapia neoadjuvante
alterou significativamente a imunoexpresso dos receptores hormonais nas pacientes da amostra, reduzindo sua positividade nas
clulas tumorais.

Descritores: Imunoistoqumica. Receptores estrognicos. Receptores de progesterona. Neoplasias da mama. Terapia neoadjuvante.

INTRODUO o morfolgica que impossibilitava justificar por que os

casos com um mesmo diagnstico e estadiamento podiam

E m todo o mundo nmeros cada vez maiores de pacien-

tes esto sendo diagnosticadas com cncer de mama
invasor e muito est sendo feito no desenvolvimento de
drogas e aperfeioamento de operaes direcionadas s
caractersticas individuais de cada paciente. A expanso
do conhecimento, em conjunto com a implementao des-
tas novas tcnicas, enriquece a pesquisa mdica em busca
de novas perspectivas.
Um dos maiores desafios para o estudo e trata-
mento do carcinoma de mama a resoluo da
heterogeneidade tumoral caracterstica destes carcinomas.
At o final da dcada passada as pacientes que tinham
esse diagnstico eram tratadas como tendo doenas se-
melhantes, conduta baseada principalmente em classifica-
ter desfechos marcadamente diferentes.
Nos ltimos anos tem-se observado grande evo-
luo no tratamento convencional desse tumor. Estratgi-
as multidisciplinares foram desenvolvidas, baseadas em
evidncias clnicas e laboratoriais, indicando a natureza
sistmica da doena, j no momento do diagnstico.
A abordagem cirrgica evoluiu para procedimen-
tos menos mutilantes, uma vez que a extenso da retirada
do tumor demonstrou exercer pouca influncia no prog-
nstico. Operaes conservadoras associadas ao tratamento
radioterpico tornaram-se eficientes no controle da doen-
a local. A quimioterapia e a hormonioterapia mostraram
ser complementos importantes para as manifestaes
sistmicas, diminuindo o risco de recidiva e morte.

Trabalho realizado no Programa de Ps-Graduao em Princpios da Cirurgia da Faculdade Evanglica do Paran/Hospital Universitrio Evang-
lico de Curitiba, Curitiba, PR, Brasil.
1. Mestre do Programa de Ps Graduao em Princpios da Cirurgia do Instituto de Pesquisas Mdicas da Faculdade Evanglica do Paran/
Hospital Universitrio Evanglico de Curitiba, Curitiba, PR, Brasil; 2. Professor permanente do Programa de Ps Graduao em Princpios da
Cirurgia do Instituto de Pesquisas Mdicas da Faculdade Evanglica do Paran/Hospital Universitrio Evanglico de Curitiba, Curitiba, PR, Brasil;
3. Acadmica de Medicina da Faculdade Evanglica do Paran/Hospital Universitrio Evanglico de Curitiba, Curitiba, PR, Brasil.

Rev. Col. Bras. Cir. 2012; 39(2): 086-092

Pachnicki
Avaliao imunoistoqumica dos receptores de estrognio e progesterona no cncer de mama, pr e ps-quimioterapia neoadjuvante
Em 2005, Comit de Consenso em Tratamentos
Adjuvantes para Cncer de Mama em Fase Inicial reco-
mendou que a primeira considerao na seleo do tipo
fosse a responsividade endcrina. O reconhecimento deste
fato aumentou a relevncia da avaliao patolgica quan-
to s informaes biolgicas.
Por essa razo o receptor de estrognio tem sido
o indicador prognstico mais intensamente estudado at
hoje. Vrios autores declararam haver relao positiva en-
tre receptor de estrognio, maior intervalo livre de doena
e melhor sobrevida das pacientes. Os receptores de
estrognio e progesterona so atualmente os fatores
preditivos mais utilizados para escolha do tratamento
hormonal1.
A quimioterapia neoadjuvante , tambm, fre-
quentemente utilizada no tratamento do cncer de mama,
com a finalidade de reduzir o tamanho tumoral e estimar a
sensibilidade ao quimioterpico. No entanto, o efeito dela
na expresso de receptor de estrognio, receptor de
progesterona e HER-2 permanece incerto2. Mudanas na
expresso destes marcadores biolgicos durante a
quimioterapia neoadjuvante podem influenciar a deciso
clnica em terapias adjuvantes hormonais e moleculares3.
O cncer de mama caracteriza-se por constitui-
o celular heterognea, o que lhe faculta a possibilidade
de respostas diferentes quimioterapia nos diferentes clones
celulares dentro do mesmo tumor. Essa heterogeneidade
pode ser apontada como uma das razes da resposta ne-
gativa terapia endcrina em pacientes com receptor de
estrognio positivo4.
Este trabalho tem como objetivo avaliar a
imunoexpresso dos receptores de estrognio e
progesterona analisando bipsias e peas cirrgicas de
pacientes com cncer de mama pr e ps-quimioterapia
neoadjuvante e correlacionar suas alteraes com o pa-
dro de resposta quimioterapia e diagnstico de meno-
pausa.
MTODOS
Com base na anlise de pronturios e blocos de
parafina de 47 pacientes, com diagnstico histopatolgico
de carcinoma primrio de mama estdio III, independente
de seu tipo histolgico, foram coletados dados para avalia-
o.
Este estudo foi realizado no Hospital Universit-
rio Evanglico de Curitiba e no Instituto de Pesquisas M-
dicas IPEM do Hospital Universitrio Evanglico de
Curitiba / Faculdade Evanglica do Paran, Curitiba, PR,
Brasil. O projeto de pesquisa foi aprovado pelo Comit de
tica em Pesquisa da Sociedade Evanglica Beneficente
de Curitiba.
Como critrios de incluso, todas as pacientes
haviam sido submetidas core-biopsy ou bipsia cirrgica,
com posterior quimioterapia neoadjuvante e tratamento
Rev. Col. Bras. Cir. 2012; 39(2): 086-092
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cirrgico individualizado (operao conservadora ou radi-
cal). O esquema quimioterpico utilizado para todas as
pacientes selecionadas consistiu de trs ciclos com
ciclofosfamida 600mg/m2, adriamicina 60mg/m2 e 5-
fluorouracil 600mg/m2, seguidos de trs ciclos com
docetaxel 100mg/m2, com intervalo de 21 dias.
Os critrios de excluso foram: diagnstico de
metstases, mudando o estdio clnico inicialmente mar-
cado; tratamento neoadjuvante com esquema
quimioterpico diferente do protocolo estabelecido; ausn-
cia de tumor residual para anlise da imunoexpresso dos
receptores hormonais como resultado do tratamento
quimioterpico (resposta completa).
Para posterior comparao intergrupos, a amos-
tra foi dividida quanto ao padro de resposta quimioterapia
e quanto ao diagnstico de menopausa. No se utilizou o
tipo histolgico do tumor para fins de comparao da
imunoexpresso dos receptores hormonais. Foi realizada
confirmao diagnstica e anlise qualitativa dos blocos,
sendo excludos os que tinham defeitos de fixao, conta-
minao por fungos, alto percentual de necrose ou diag-
nstico inconclusivo.
Na padronizao da resposta quimioterapia
utilizou-se o sistema proposto pela Unio Internacional de
Controle do Cncer5, dividindo a amostra em dois grupos:
a) presena de resposta (resposta completa com desapare-
cimento completo do tumor ou resposta parcial com dimi-
nuio maior que 50% do tumor); b) ausncia de resposta
(doena estvel com diminuio menor que 50%, aumen-
to do tumor inferior a 25% ou progresso de doena com
aumento tumoral acima de 25%).
No diagnstico de menopausa utilizou-se o pro-
posto pela Organizao Mundial de Sade, dividindo a
amostra em dois grupos: a) pr-menopausa (ciclos mens-
truais, regulares ou no, com intervalos inferiores a 12
meses); b) ps-menopausa (ausncia de ciclos menstruais
por um perodo igual ou superior a 12 meses).
A expresso dos receptores de estrognio e
progesterona foi avaliada com o auxlio da tcnica
imunoistoqumica da streptoavidina-biotina-
imunoperoxidase e anticorpos primrios anti-RE (Dako,
M7047; 1/30) e anti-RP (Novocastra, NCL-, 1/40). Todas
estas etapas foram feitas com a utilizao de controles
positivos, tecidos de carcinoma de mama com padro de
revelao j conhecido para receptor de estrognio e
progesterona.
Prontas para avaliao e leitura, as lminas eram
encaminhadas para serem analisadas por dois patologis-
tas, sem o conhecimento prvio do diagnstico, para clas-
sificarem quanto responsividade endcrina6.
Os resultados foram tabulados em planilhas, cons-
tituindo-se em um banco de dados a ser submetido an-
lise estatstica. Na comparao das peas histolgicas utili-
zou-se o teste paramtrico t de Student. Foi utilizado o
teste no-paramtrico exato de Fisher na comparao dos
grupos relacionados s comparaes entre as alteraes
 Pachnicki
88 Avaliao imunoistoqumica dos receptores de estrognio e progesterona no cncer de mama, pr e ps-quimioterapia neoadjuvante

encontradas e o padro de resposta quimioterapia ou ao receptores de estrognio e progesterona em 26,6% (n=8)

diagnstico de menopausa. Para variveis de avaliao das
pacientes, pr e ps-quimioterapia neoadjuvante, testou-
se a hiptese nula de que a probabilidade de
imunoexpresso positiva dos receptores hormonais na
bipsia igual a esta probabilidade na pea cirrgica versus
a hiptese alternativa de probabilidades diferentes. O nvel
de significncia utilizado foi de 5%.
RESULTADOS
As pacientes tinham em mdia 50 anos de ida-
de, sendo que 24 (51%) encontravam-se na pr-meno-
pausa e 23 (49%), na ps-menopausa.
Com relao resposta ao tratamento
quimioterpico neoadjuvante, 28 (59,5%) apresentaram
resposta parcial e 19 (40,5%) ausncia de resposta com a
terapia proposta; 12 (25,5%) foram classificadas como
doena estvel e sete (15%) com progresso da doena.
Dezessete pacientes (36%) apresentavam
imunoexpresso negativa do receptor de estrognio na
bipsia diagnstica. O mesmo nmero no apresentava
imunoexpresso do receptor de progesterona. Nessas pa-
cientes no foi observada mudanas na expresso dos re-
ceptores hormonais.
Trinta pacientes apresentavam imunoexpresso
positiva dos receptores hormonais. Destas, 16 pacientes
(53,3%) tinham diminuio na expresso dos receptores
de estrognio e 17 (56,6%), nos receptores de
progesterona. Houve negativao da imunoexpresso dos
e 33,3% (n=10), respectivamente.
Quando pareadas e comparadas pelo teste t de
Student, as expresses dos receptores hormonais pr e ps-
quimioterapia neoadjuvante mostraram reduo significativa
nos nveis de receptor de estrognio (p<0,0001) e de
progesterona (p<0,0001). Notou-se tambm reduo em sua
imunoexpresso, com p=0,0035 para as alteraes em receptor
de estrognio e p=0,001, para receptor de progesterona.
Ao analisar-se comparativamente a presena ou
ausncia de resposta quimioterapia neoadjuvante, ou seja,
a diminuio efetiva do tamanho tumoral, com a variao
na expresso dos receptores hormonais, no se encontrou
significncia estatstica (p=0,7631) relacionada s mudan-
as ocorridas na imunoexpresso do receptor de estrognio,
e igualmente (p= 0,7588) em relao ao receptor de
progesterona (teste exato de Fisher) (Tabelas 1 e 2).
Com relao ao diagnstico de pr e ps-meno-
pausa, quando comparado com as alteraes na expres-
so dos receptores hormonais, tambm no foram encon-
tradas diferenas estatisticamente significantes (p=0,2270)
relacionadas s mudanas ocorridas na imunoexpresso do
receptor de estrognio, e igualmente (p=0,3715) em rela-
o ao receptor de progesterona (teste exato de Fisher)
(Tabelas 3 e 4).
DISCUSSO
Com relao aos aspectos clnico-patolgicos do
grupo de estudo, no se consideraram as diferenas na

Tabela 1 - Mudanas na imunoexpresso do receptor de estrognio em relao ao padro de resposta quimioterapia

neoadjuvante.

Expresso do Receptor Padro de Resposta Quimioterapia Neoadjuvante Total

de Estrognio
Presena de Resposta Ausncia de Resposta
Alterada 9 7 16
Inalterada 19 12 31
Total 28 19 47
Exato de Fisher P = 0,7631

Tabela 2 - Mudanas na imunoexpresso do receptor de progesterona em relao ao padro de resposta quimioterapia

neoadjuvante.

Expresso do Receptor Padro de Resposta Quimioterapia Neoadjuvante Total

de Progesterona
Presena de Resposta Ausncia de Resposta
Alterada 11 6 17
Inalterada 17 13 30
Total 28 19 47
Exato de Fisher p = 0,7588

Rev. Col. Bras. Cir. 2012; 39(2): 086-092

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Avaliao imunoistoqumica dos receptores de estrognio e progesterona no cncer de mama, pr e ps-quimioterapia neoadjuvante 89

Tabela 3 - Mudanas na imunoexpresso do receptor de estrognio em relao ao diagnstico de menopausa.

Expresso do Receptor Diagnstico de Menopausa Total

de Estrognio
Pr-menopausa Ps-menopausa
Alterada 6 10 16
Inalterada 18 13 31
Total 24 23 47
Exato de Fisher p=0,2270

Tabela 4 - Mudanas na imunoexpresso do receptor de progesterona em relao ao diagnstico de menopausa.

Expresso do Receptor Diagnstico de Menopausa Total

de Progesterona
Pr-menopausa Ps-menopausa
Alterada 7 10 17
Inalterada 17 13 30
Total 24 23 47
Exato de Fisher p=0,3715

classificao histolgica dos tumores de mama que com-
puseram a amostra: adenocarcinoma ductal e lobular de
mama. Entendeu-se que os carcinomas mamrios apre-
sentam-se em amplo espectro no somente morfolgico,
mas, sobretudo, clnico e evolutivo. Expressam grande
heterogeneidade no que se refere apresentao clnica,
comportamento biolgico e resposta ao arsenal teraputico,
independentemente da classificao histolgica7.
Para a determinao dos nveis de receptores
hormonais nos carcinomas de mama utilizou-se a
imunoistoqumica que permite a identificao destes re-
ceptores em sede intranuclear e determinao quantitati-
va. Esta tcnica caracteriza-se por elevada sensibilidade.
Contudo, deve-se ressaltar que a avaliao quantitativa do
resultado imunoistoqumico est condicionada a numero-
sos fatores intrnsecos ao prprio mtodo: escolha do
antissoro especfico, diluio a ser utilizada, eficcia do
procedimento de recuperao da antigenicidade tissular,
escolha do sistema de deteco, tempo e temperatura de
incubao.
A heterogeneidade apresentada por pacientes
diagnosticadas com cncer de mama localmente avana-
do leva a um vasto regime de tratamentos8. Vrios fatores
so, portanto, importantes na avaliao anatomo-patol-
gica dos carcinomas mamrios, todos visando guiar o m-
dico assistente quanto s opes de tratamento e ao prog-
nstico. Receptores hormonais, expresso de HER-2 e grau
histolgico tumoral esto entre estes fatores, que so mais
comumente utilizados na prtica clnica. Com o crescimento
do uso da quimioterapia neoadjuvante chegou-se ques-
to de quais efeitos ela teria9.
A influncia dos quimioterpicos no fentipo dos
carcinomas de mama tem sido alvo de estudos por vrios
autores h cerca de trs dcadas. A equao de Gompertz
mostra que medida que o tumor cresce aumenta o tem-
po de duplicao do seu volume, isto , haveria lentido
no crescimento exponencial. Como os quimioterpicos
interagem com as clulas mitoticamente ativas, h menor
potencial de morte celular nas massas maiores que, por
sua vez, apresentam menores fraes de crescimento. Por-
tanto, h um perodo inicial, no crescimento do tumor,
durante o qual a cura possvel com quimioterpicos. Es-
ses sero ineficazes nos estdios mais tardios4.
Uma resposta patolgica completa aps
quimioterapia neoadjuvante implica na ausncia de doen-
a residual, invasiva ou in situ e est correlacionado com
prolongados intervalos livre de doena e sobrevida global.
Reviso de diversos estudos randomizados de quimioterapia
neoadjuvante em cncer de mama opervel reportou taxa
de resposta entre 49% e 94%, com reao patolgica com-
pleta de 4% a 34%8. Durante a formao da amostra para
esta pesquisa encontrou-se que, de acordo com os dados
encontrados na literatura, 28% das pacientes apresenta-
ram resposta patolgica completa, critrio de excluso para
a anlise proposta.
Uma vez que a atuao dos quimioterpicos est
estritamente ligada ao ciclo celular, os estudos dos
marcadores de proliferao celular poderiam demonstrar
alteraes sob ao da quimioterapia4. Esta compreenso
quanto resposta tumoral ao tratamento com certeza in-
fluencia a utilizao, em adjuvncia, de estratgias tera-
puticas mais efetivas10.
O presente estudo demonstrou que 26,6% das
mulheres estudadas cuja bipsia demonstrava ser receptor
de estrognio positivo, apresentavam receptor de estrognio
negativo na pea cirrgica, e 33,3%, cuja bipsia denota-

Rev. Col. Bras. Cir. 2012; 39(2): 086-092


90 Avaliao imunoistoqumica dos receptores de estrognio e progesterona no cncer de mama, pr e ps-quimioterapia neoadjuvante
va expresso positiva de receptor de progesterona, apre-
sentavam receptor de progesterona negativo no espcime
cirrgico. A diminuio da imunoexpresso ps-
quimioterapia neoadjuvante de ambos os receptores
hormonais apresentou significncia estatstica. Quando a
amostra foi subdividida em grupos relacionados resposta
ao tratamento quimioterpico neoadjuvante, ou seja, di-
minuio do tamanho tumoral e ao diagnstico de meno-
pausa nas pacientes, no se observaram diferenas esta-
tsticas na correlao entre estes grupos e as modificaes
ocorridas na imunoexpresso dos receptores hormonais.
A literatura traz artigos conflitantes no que diz
respeito ao potencial de mudanas na imunoexpresso dos
receptores de estrognio e progesterona aps tratamento
sistmico primrio ou quimioterapia neoadjuvante.
A induo de menopausa como resultado da
terapia foi postulada como um possvel mecanismo para a
diminuio de expresso de receptor de estrognio. Con-
tudo, tambm foi observado que a ocorrncia dela no
influenciaria na imunoexpresso de receptor de
progesterona11. Em relao ao estado menstrual, encon-
trou-se importante reduo dos valores de receptor de
estrognio nas pacientes na pr-menopausa. O carcinoma
mamrio em mulheres jovens mostra altos ndices de pro-
liferao (tumores indiferenciados). A falncia ovariana
precoce nas pacientes jovens e a consequente reduo
estrognica se responsabilizariam por alguns dos efeitos
do tratamento como a reduo dos nveis de receptor de
estrognio. Quando se avaliou o comportamento dos re-
ceptores de progesterona, observou-se que houve aumen-
to significante aps a quimioterapia em pacientes na ps-
menopausa. Nessas pacientes os nveis de receptor de
estrognio ps-quimioterapia mantiveram-se altos, o que
justifica por si o aumento proporcional dos valores do re-
ceptor de progesterona. Katzenellenbogen e Norman12, em
1990, j haviam demonstrado que o receptor de
progesterona, frequentemente considerado sob regulao
extrnseca, regulado tambm por outros hormnios, como
a insulina e o IGF-1, dentre outros. De fato, demonstrou-se
que a concentrao dos receptores de IGF-1 em clulas de
cncer mamrio correlaciona-se linearmente com os nveis
dos receptores de estrognio e progesterona, sugerindo
haver ao endcrina, parcrina e autcrina na estimulao
do crescimento tumoral e nos ndices do prprio receptor
de progesterona4.
Choi e Lee 13 relataram que os espcimes
tumorais para avaliao histolgica e de marcadores
tumorais devem ser obtidos antes da quimioterapia
neoadjuvante. Ela pode ter influncia na expresso de
marcadores prognsticos de tumores de mama localmente
avanados, influenciando assim, tanto o prognstico e to-
mada de deciso quanto o tratamento adjuvante sistmico.
Outras sries no mantm o conceito de que a
imunoexpresso dos receptores hormonais pode mudar aps
a administrao de quimioterapia pr-operatria. Em seu
artigo, Hensel et al.14 compararam um grupo de 25 paci-
Rev. Col. Bras. Cir. 2012; 39(2): 086-092
Pachnicki
entes que receberam tratamento neoadjuvante a um gru-
po controle de 30 pacientes que no recebeu nenhuma
terapia pr-operatria. No foram observadas diferenas
significativas entre os espcimes de bipsia e resseco no
que diz respeito expresso de receptor hormonal. Raras
pacientes em ambos os grupos mostraram aumento ou di-
minuio na expresso desses receptores, elas no atingi-
ram significncia estatstica14.
Existem, entretanto, muitos conflitos acerca das
alteraes na imunoexpresso do receptor de progesterona
aps quimioterapia neoadjuvante, variando de 0% a
63,2%2. Rody et al.15 observaram a maior perda de expres-
so gnica deste receptor, aps quimioterapia neoadjuvante
em anlise por microarranjo (63%)15.
Tudo leva a crer que a quimioterapia
neoadjuvante no causa resistncia subsequente
quimioterapia ou hormonioterapia, porque o receptor de
estrognio permanece como o melhor preditor de resposta
terapia endcrina e a imunoexpresso deste receptor no
apresenta mudana significativa2.
Tambm foi reportado a no ocorrncia de mu-
danas significativas em receptor de estrognio e
progesterona5,16,17. Como estas mudanas podem ter im-
pacto direto no tratamento, sugere-se que o ensaio
imunoistoqumico seja necessrio antes e depois da
quimioterapia neoadjuvante em pacientes com cncer de
mama18.
A imunoexpresso dos receptores de estrognio
e progesterona ps-quimioterapia neoadjuvante apresen-
tou diminuio significativa. Fazem-se necessrios, porm,
novos estudos imunoistoqumicos com outros marcadores
biolgicos, criando-se um painel imunoistoqumico e defi-
nindo-se padro de modificaes ocorridas aps o trata-
mento quimioterpico neoadjuvante.
Como j muitas vezes citado na literatura mun-
dial, deve-se atentar para o fato de que o cncer de mama
heterogneo. As pacientes apresentam diferentes est-
dios de desenvolvimento da doena, alm da alta variabi-
lidade inerente ao tumor, mostrando distintas taxas de cres-
cimento tumoral, padro de metstase e outras caracters-
ticas biolgicas. Assim, o resultado de determinado trata-
mento pode variar de uma paciente para outra. No se
sabe se alteraes observadas aps a quimioterapia
neoadjuvante so apenas alteraes do fentipo celular
ou se traduzem a expresso de novos clones neoplsicos.
Porm, se as clulas do cncer alteram sua aparncia du-
rante a quimioterapia primria, deve-se dar ateno para
a necessidade de adaptar-se nossa estratgia de tratamento
e obter-se melhores resultados.
Em concluso, a quimioterapia neoadjuvante no
cncer da mama: diminuiu significativamente a
imunoexpresso dos receptores de estrognio nas peas
cirrgicas; diminuiu significativamente a imunoexpresso
dos receptores de progesterona nas peas cirrgicas; a
resposta ao tratamento quimioterpico, traduzida pela
alterao no tamanho tumoral, no influenciou
Pachnicki
Avaliao imunoistoqumica dos receptores de estrognio e progesterona no cncer de mama, pr e ps-quimioterapia neoadjuvante 91

significativamente as alteraes ocorridas na pacientes em pr e ps-menopausa e as alteraes ocorri-

imunoexpresso dos receptores de estrognio e das na imunoexpresso dos receptores de estrognio e
progesterona; no houve correlao significativa entre as progesterona

A B S T R A C T

Objective: To evaluate the immunoexpression of estrogen and progesterone receptors in biopsies and surgical specimens of
Objective
patients with breast cancer before and after neoadjuvant chemotherapy and to correlate their changes with the pattern of
response to chemotherapy and diagnosis of menopause. MethodsMethods: We selected 47 patients with histological diagnosis of locally
advanced primary breast carcinoma. For each patient there were two blocks: the biopsy specimen and surgical resection one. From
these blocks hormone receptor expression was assessed by immunohistochemistry using the technique of streptoavidin-biotin-
immunoperoxidase and anti-ER and anti-PR primary antibodies. The statistical analysis used the Students t test and the nonparametric
Results: Of the 47 patients, 30 showed positive immunostaining for hormone
Fishers exact test, with significance level of 5%. Results
receptors. There was significant reduction in the levels of both estrogen and progesterone receptors and in their immunoreactivity.
In 53.3% we observed changes in levels of estrogen receptor expression, 56.6% in the progesterone receptor, 26.6% in the
immunoexpression of estrogen receptor immunoreactivity and 33.3% in the immunoreactivity of the progesterone receptor. There
was no statistical correlation between the influence of the response to chemotherapy and the diagnosis of menopause in women
Conclusion: Neoadjuvant chemotherapy has significantly altered hormone
with variation in the expression of hormone receptors. Conclusion
receptor immunoreactivity in patients in the sample, reducing its positivity in tumor cells.

words: Immunohistochemistry. Receptors, estrogen. Receptors, progesterone. Neoadjuvant therapy.

Key words

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 Pachnicki
92 Avaliao imunoistoqumica dos receptores de estrognio e progesterona no cncer de mama, pr e ps-quimioterapia neoadjuvante

18. Ha GW, Youn HJ, Jung SH. The effect of neoadjuvant Como citar este artigo:
chemotherapy on the biological prognostic markers in breast cancer Pachnicki JPA, Czeczko NG, Tuon F, Cavalcanti TS, Malafaia AB, Tuleski
patients. J Korean Surg Soc. 2008;74(6):412-7. AM. Avaliao imunoistoqumica dos receptores de estrognio e
progesterona no cncer de mama, pr e ps-quimioterapia
Recebido em 21/06/2011 neoadjuvante. Rev Col Bras Cir. [peridico na Internet] 2012; 39(2).
Aceito para publicao em 29/08/2011 Disponvel em URL: http://www.scielo.br/rcbc
Conflito de interesse: nenhum
Fonte de financiamento: nenhum Endereo para correspondncia:
Nicolau Gregori Czeczko
E-mail: ngczeczko@gmail.com

Rev. Col. Bras. Cir. 2012; 39(2): 086-092