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INMUNIDAD INNATA Y ADQUIRIDA (VISIN GENERAL

INMUNIDAD

INMUNIDAD

Mecanismos utilizados por el cuerpo para proteger contra agentes ambientales extraos (microorganismos o sus
productos, alimentos, qumicos, drogas, pelo y residuos animales).

Hay dos tipos de inmunidad:

Innata

Elementos con los que nace el individuo que siempre estn presentes y disponibles

Superficies corporales y componentes internos (piel, mucosas, tos, pH, cidos grasos secretados, fiebre,
interferones, enzimas, clulas fagocticas como granulositos, macrfagos y clulas microgliales del SNC).

TIPO DE LA ESPECIFICIDAD EFECTIVO INMEDIATAMENTE MEJORA DESPUS TIENE

INMUNIDAD DESPUS DE LA EXPOSICIN DE LA EXPOSICIN MEMORIA
AL MICROBIO
INNATO Inespecfica s, acta en cuestin de minutos NO NO
ADQUIRIDO altamente especfica -No requieres varios das antes SI SI
Convertirse en efectivo

PRINCIPIOS DE LA INMUNIDAD INNATA Y ADAPTATIVA

La mayora de los agentes infecciosos inducen respuesta inflamatoria activando la inmunidad innata.

La activacin de APCs especializadas es un primer paso necesario para inducir inmunidad adaptativa.

Linfocitos activados por el antgeno dan lugar a clones de clulas especificas para el antgeno que median la
inmunidad adaptativa.

La seleccin clonal de linfocitos es el principio central de la inmunidad adaptativa.

Cada linfocito en desarrollo genera un nico receptor

antignico por rearreglo de sus genes receptores. (Fig.

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 El desarrollo y la supervivencia de los linfocitos estn determinadas por seales recibidas a travs de sus
receptores antignicos.

Los linfocitos proliferan en respuesta a antgenos en los rganos linfoides perifricos generando clulas efectoras
y memoria inmunolgica. (Fig.)

Para la activacin del linfocito se requiere de la interaccin con el antgeno y de otras clulas. (Fig.)

LOS CUATRO PRINCIPIOS BASICOS DE LA SELECCIN CLONAL

1. Cada linfocito lleva un solo tipo de receptor con una especificidad nica

2. La interaccin entre una molcula fornea y un receptor de linfocito, capaz de unirse con alta afinidad a la molcula,
lleva a la activacin del linfocito.

3. Las clulas efectoras diferenciadas, derivadas de un linfocito activado, tendrn receptores de idntica especificidad a
los de la clula parental de la cual el linfocito fue generado.

4. Los linfocitos que tienen receptores especficos para molculas propias ubicuas se eliminan en un estadio temprano en
el desarrollo de la clula linfoide y estn por lo tanto ausentes en el repertorio de linfocitos maduros.

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 MECANISMOS DE RECONOCIMIENTO Y EFECTORES DE LA INMUNIDAD ADAPTATIVA

Los estilos de vida de patgenos diferentes requieren de mecanismos de respuesta diferentes.

Hay dos tipos de receptores antignicos: clulas B (BCR) y clulas T (TCR)

BCRs reconocen antgenos presentes por fuera de las clulas y TCRs reconocen antgenos generados
dentro de las clulas por clulas infectadas.

Las principales funciones de las clulas T y las clulas B

LA INMUNIDAD MEDIADA POR ANTICUERPOS LA INMUNIDAD MEDIADA POR CLULAS (CLULAS

(CLULAS B)
1 defensa del husped frente a la infeccin (bacterias
opsoniza, neutralizar las toxinas y virus)
2 alergia, por ejemplo, la fiebre del heno
3 autoinmunidad
T)
1 defensa del husped contra la infeccin (especialmente
M. tuberculosis, virus, y hongos)
2 alergia, por ejemplo, el roble venenoso
3 injerto y rechazo del tumor
4 la regulacin de la respuesta de anticuerpos (ayuda y la
represin)

Los anticuerpos interactan con formas extracelulares de patgenos y con sus productos txicos y participan en
la defensa del husped en tres vas:

1. NEUTRALIZACION: Bloqueo del acceso de patgenos o sus productos al interior de la clula.

2. OPSONIZACION: Facilitar a las clulas fagocticas ingerir y destruir patgenos (bacterias).

3. Activacin del complemento: Marcaje de la superficie de patgenos que en algunos casos genera su destruccin
directa y facilita la toma y destruccin de patgenos por los fagocitos. (en plasma).

En esencia, los mecanismos efectores de los anticuerpos facilitan la ingestin, degradacin y eliminacin de patgenos
por parte de fagocitos.

Las clulas T se requieren para controlar patgenos intracelulares y activar la respuesta de clulas B a la
mayora de antgenos.

Patgenos que replican dentro de las clulas no se pueden detectar por anticuerpos, por lo que se requiere de la
respuesta inmune celular.

La reaccin inmune celular depende de reacciones directas entre linfocitos T y las clulas que llevan el antgeno
que las clulas T reconocen.

Hay diferentes poblaciones de clulas T: clulas T CD8 (citotxicas) y clulas T CD4 (activan a las clulas que
reconocen).

Clulas TH1 liberan citoquinas y quimioquinas para atraer macrfagos al sitio de infeccin y activar sus
mecanismos antibacteriales (fusin de lisosomas con vesculas intracelulares).

Clulas TH2 se requieren para activar los linfocitos B por eso el nombre de colaboradoras.
3
 Las clulas T se especializan en reconocer antgenos forneos como fragmentos peptdicos unidos a protenas
del MHC.

Clulas T citotxicas y TH1 interactan con antgenos producidos por patgenos que han infectado a una clula
blanco o que han sido ingeridos por ella.

Clulas T colaboradoras interactan con clulas B que han internalizado antgenos forneos por medio de sus
inmunoglobulinas de superficie.

Glucoprotenas de membrana (MHC) son las que presentan los antgenos peptdicos a las clulas T.

Los genes MHC son altamente polimrficos.

Molculas MHC clase II que llevan pptidos derivados de patgenos ingeridos por vesculas son reconocidos por
clulas TH1 o TH2.

Los tres tipos de clulas T son estimuladas para liberar diferentes juegos de molculas efectoras que determinan
diferentes comportamientos del sistema inmune.

Defectos en el sistema inmune generan susceptibilidad aumentada a las infecciones.

LA INMUNIDAD HUMORAL LA INMUNIDAD CELULAR

INNATO Complementar Los macrfagos
Los neutrfilos Las clulas asesinas naturales

ADQUIRIDO Clulas B Las clulas T colaboradoras

Las clulas plasmticas Las clulas T citotxicas

Es importante comprender las respuestas inmunes adaptativas para el control de:

- las alergias

- las enfermedades autoinmunes

- el rechazo de trasplante de rganos.

La alergia es el resultado de una respuesta inmune a antgenos no infecciosos.

La enfermedad autoinmune es producto de una respuesta inmune a antgenos propios.

El rechazo de trasplantes resulta de la alta especificidad de la respuesta inmune.

Le estimulacin especfica de una respuesta inmune adaptativa, como es la vacunacin, es un medio para
controlar las enfermedades infecciosas.

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 ELEMENTOS DE LA INMUNIDAD INNATA Y ADQUIRIDA

El sistema inmune en los vertebrados ha evolucionado como un sistema que mantiene respuestas protectoras
contra virtualmente todos los elementos forneos y dainos que un individuo pueda encontrar.

La inmunidad en vertebrados se divide en dos categoras principales: inmunidad adquirida e inmunidad innata
o no-especfica.

ELEMENTOS DE LA INMUNIDAD INNATA

Presente desde el nacimiento y consiste de factores relativamente no especficos que actan contra casi
cualquier sustancia que amenace al cuerpo.

Esta constituida, en esencia, por barreras fisiolgicas y qumicas y defensas celulares.

Barreras fisiolgicas y qumicas.

Glndulas sebceas y folculos pilosos. pH cido, secreciones sebceas (diversos cidos grasos),
enzimas hidrolticas.

Tracto respiratorio. Superficies mucosas asociadas a clulas epiteliales ciliadas, pelos en fosas
nasales, macrfagos alveolares, tos. Efecto del alcohol, el cigarrillo, los narcticos?

Tracto gastrointestinal. Superficies mucosas asociadas a clulas epiteliales ciliadas, enzimas

hidrolticas en saliva, pH acido en estmago, enzimas proteolticas y bilis en intestino delgado.

Sangre.

- Interferones (liberados por clulas en respuesta a infecciones virales),

- Sistema del complemento (cascada enzimtica controlada que destruye la membrana de organismos
patognicos).

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 FACTOR MODO DE ACCIN
1 Factor que limitan la entrada de microorganismos en el cuerpo
Capa de queratina de la piel intacta Acta como barrera mecnica

La lisozima en lgrimas y otras secreciones Degrada peptidoglicano de la pared celular de las

bacterias
cilios respiratorios Eleve moco que contienen organismos atrapados

Un pH bajo en el estmago y la vagina; cidos grasos en Retarda el crecimiento de los microbios

la piel

Fagocitos superficie (por ejemplo, los macrfagos Ingerir y destruir los microbios
alveolares)

Las defensinas (pptidos catinicos) Crear poros en la membrana microbiana

La flora normal de la garganta, de colon y de la vagina Ocupar los receptores, lo que evita la colonizacin por
patgenos
2 Los factores que limitan el crecimiento de los microorganismos dentro del cuerpo

Las clulas asesinas naturales Matar las clulas infectadas por virus

Los macrfagos y las clulas dendrticas Ingerir y destruir los microbios

Los interferones Ingerir y destruir los microbios, y el antgeno presente

en las clulas T cooperadora
complementar C3b es una opsonina; complejo de ataque de
membrana crea agujeros en las membranas
bacterianas

La transferrina y lactoferrina Secuestro de hierro necesario para el crecimiento

bacteriano
fiebre Temperatura elevada retarda el crecimiento de
bacterias
respuesta inflamatoria Lmites de la propagacin de microbios

DEFENSAS CELULARES

Constituidas por clulas especiales cuyo propsito es destruir el invasor bajo dos mecanismos: fagocitosis o
muerte extracelular.

Dos mecanismos de introduccin de molculas forneas (endocitosis) y de clulas (fagocitosis) lleva

generalmente a su destruccin intracelular y eliminacin.

ENDOCITOSIS: Puede ocurrir por pinocitosis (invaginacin inespecfica), o por endocitosis mediada
por receptor (invaginacin especfica controlada por receptores de membrana). Involucra formacin de
endosomas que se fusionan con lisosomas.

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 FAGOCITOSIS: Puede incrementarse por diversos factores (opsoninas) que consisten de anticuerpos y
diversos componentes del complemento srico que facilitan la ingestin de la partcula extraa. Involucra la
formacin de fagosomas que se fusionan con lisosomas.

Las clulas fagocticas consisten de ciertos tipos de PMNs, monocitos fagocticos (macrfagos), y macrfagos
fijos del sistema retculo endotelial.

PMN: Tambin conocidos como

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granulositos (basofilos, mastocitos, eosinfilos y neutrfilos).

- Son clulas fagocticas de corta vida muy ricas en lisosomas.

- Producen radicales perxidos y sper xidos incluso protenas bactericidas como lactoferrina.

- Defectos en su funcin se acompaan de infecciones crnicas o recurrentes.

MACROFAGOS: Derivados de monocitos sanguneos que migran a diversos tejidos donde se diferencian en diversas
formas:

- Kupffer (hgado)

- alveolares en pulmn,

- esplnicos en pulpa blanca,

- peritoneales flotando libre en el fluido peritoneal,

- clulas microgliales en SNC.

SISTEMA RETICULO ENDOTELIAL

Constituido por la poblacin de macrfagos distribuidos en el cuerpo.

Su funcin es fagocitar microorganismos y sustancias extraas que se ubican en el torrente sanguneo y diversos
tejidos, adems participan en la destruccin de clulas viejas e imperfectas.

Por la localizacin a lo largo de capilares, hacen el primer contacto con antgenos y patgenos invasores
participando en la inmunidad innata y adquirida.

Funcionan como APCs (toman el antgeno lo procesan por desnaturalizacin o digestin parcial y los presentan
sobre sus superficies a clulas T especficas).

Clulas dendrticas (ndulos linfticos y bazo), clulas nterdigitadas del timo y de langerhans en piel provienen
del mismo precursor hematopoytico, y preferentemente son potentes APCs.

Las citoquinas provenientes de clulas T incrementan la capacidad de fagocitosis de los macrfagos.

MUERTE EXTRACELULAR.

Las clulas T citotxicas y las clulas asesinas (NK) destruyen las clulas que presentan membranas con
caractersticas alteradas (clulas infectadas por virus o cancerosas)

liberando molculas biolgicas potentes

Cmo reconocen estas clulas?

Las NK, linfocitos granulares grandes (inmunidad innata), hacen contacto clula-clula y detectan, a
travs de un receptor de inhibicin (KIR), la presencia de un antgeno propio particular (MHC clase I.).

Las clulas T citotxicas reconocen va sus TCRs a las clulas blanco porque estas presentan
antgenos extraos sobre su superficie.

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 Cmo destruyen estas clulas?

A travs de la accin de diversas molculas citotxicas.

Formando poros en la membrana de la clula blanco; induciendo apoptosis por fragmentacin

aumentada del ADN nuclear.

CELULAS FAGOCITICAS E INFLAMACION

La inflamacin es un proceso complejo que compromete la respuesta inmune innata y adquirida iniciado por
dao tisular causado por factores endgenos (necrosis, fracturas) o exgenos (cortaduras, quemaduras,
qumicos, infecciones, alergias).

En general la respuesta inflamatoria es protectora y trata de hacer que el tejido daado regrese a su estado
normal. En que casos la inflamacin es un problema?

Seales de inflamacin: abultamiento, enrojecimiento, calor, dolor y perdida de la funcin del rea
inflamada.

COMO COMIENZA EL PROCESO INFLAMATORIO?

Activacin y concentracin incrementada, en minutos, de sustancias farmacolgicas poderosas

(protenas de fase aguda), que inducen respuestas localizadas y sistmicas.

Respuestas inflamatorias localizadas:

Generadas en parte por la activacin de vas de: - coagulacin

- fibrosis

- formacin de quininas

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 Quininas (inactivadas rpidamente por ciertas proteasas) tienen efectos importantes:

1. Contraccin del msculo liso local.

2. Bloqueo de impulsos nerviosos, relajacin del msculo distal.

3. Contraccin de clulas endoteliales vasculares, incremento de la permeabilidad vascular, expresin de

ICAMs para promover adhesin leucocitaria y extravasacin.

4. Estimulacin nerviosa responsables en gran parte del dolor y picazn asociados a inflamacin.

Respuestas inflamatorias sistmicas:

Induccin de fiebre,

Incremento en produccin de leucocitos,

Sntesis de hidrocortisona y ACTH,

Produccin de protenas de fase aguda. (Por ejemplo, protena C-reactiva que al unirse a ciertos
microorganismos activa el sistema de complemento).

ELEMENTOS DE LA INMUNIDAD ADQUIRIDA

Esta constituida por dos tipos principales de clulas: linfocitos B y linfocitos T.

Las clulas madre hematopoyticas son el origen de las clulas sanguneas en circulacin. Estas clulas
migraron desde el saco amnitico primitivo al hgado fetal y posteriormente se establecieron en medula sea.

Estas clulas son pluripotenciales (capaces de desarrollarse en diferentes lneas celulares).

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COMO SE HAN PODIDO IDENTIFICAR ESTAS CELULAS?

Presencia de una molcula de superficie de membrana, CD34.

Cuando una clula se compromete a diferenciarse en una lnea celular (se vuelve unipotencial) la expresin de
CD34 decrece.

Existen dos grandes vas de diferenciacin: mieloide que da origen a eritrocitos y linfoide que da origen a clulas
del sistema inmune.

ORGANOS LINFATICOS
Lugares donde ocurre la maduracin,
diferenciacin y proliferacin de los linfocitos.
rganos linfoides primarios. Lugares
donde los linfocitos maduran en linfocitos
capaces de reconocer antgenos.
Timo: clulas provenientes de medula sea,
se diferencian en linfocitos T que expresan
TCRs. Incrementa de tamao durante el
desarrollo fetal y crece hasta la pubertad.
Con el envejecimiento el timo se atrofia.
Solamente 5-10% de linfocitos que maduran
sobreviven y abandonan el timo.

Experimentos en ratones.

Remocin del timo en neonatos. Resulta en reduccin severa en cantidad y en calidad de linfocitos T.

Remocin del timo en adultos. Generalmente poco efecto sobre calidad y cantidad de clulas T que ya han
madurado y poblado los rganos linfoides secundarios.

MEDULA OSEA Y BOLSA DE FABRICIO

Clulas B en aves maduran en la bolsa de Fabricio cerca de la cloaca.

En vida embrionaria de mamferos, las clulas B se diferencian a partir de clulas madre hematopoyticas en
hgado fetal. Despus del nacimiento esta funcin la realiza la medula sea.

rganos linfoides secundarios

Estructuras en las cuales linfocitos reconocedores de antgenos son estimulados por el antgeno para dividirse y
diferenciarse. Dos funciones principales:

Atrapar y concentrar sustancias forneas

Sitios principales de produccin de anticuerpos y de induccin de linfocitos T antigeno-especficos.

Los principales rganos son el bazo y los ganglios linfticos. Amgdalas, apndice, grupos de linfocitos en
intestino delgado y en tejido mucoso son tambin considerados rganos secundarios.

rganos linfoides secundarios mucosos (MALT). Asociado a intestino (GALT) y asociado a bronquios (BALT).

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BAZO

Sitio principal de produccin de anticuerpos. Atrapa y concentra sustancias llevadas por la sangre.

Aproximadamente 50% de sus clulas son linfocitos B y 30-40% son linfocitos T. Despus de estimulacin
antignica, centros germinales contienen grandes cantidades de clulas B y clulas plasmticas (sintetizan y
liberan anticuerpos).

Compuesto de una pulpa blanca (rica en clulas linfoides) y una pulpa roja (eritrocitos, macrfagos, algunos
linfocitos y otras pocas clulas).

GANGLIOS LINFATICOS

Estructuras ovoides pequeas con menos de 1cm de dimetro. Se encuentran en diversas regiones del cuerpo
cerca de las principales uniones de los canales linfticos, que estn conectados al conducto torcico.

Estructuras altamente eficientes en atrapar antgenos que entran va vasos linfticos aferentes. Aqu antgenos
interactan con macrfagos, clulas T y clulas B donde se les monta una respuesta inmune; estn compuestos
de una medula y una corteza.

Regin cortical contiene folculos linfoides primarios y despus de estimulacin antignica se agranda para
formar los folculos linfoides secundarios que en centros germinales contienen gran cantidad de linfocitos,
especialmente clulas B multiplicndose por mitosis.

En centros germinales de la corteza, las clulas B antgeno-especficas sufren maduracin de afinidad, por
estimulacin antignica.

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GANGLIOS LINFATICOS (cont.)

Clulas B antgeno-no-especficas son presionadas hacia fuera y forman la zona del manto.

Regin para-cortical o corteza profunda contiene clulas T y clulas dendrticas. En esta zona las clulas
dendrticas funcionan como APCs y activan a las clulas T.

Regin medular contiene clulas plasmticas secretoras de anticuerpos que han viajado desde la corteza va
vasos linfticos.

Linfa, anticuerpos y clulas dejan la linfa a travs de vasos linfticos eferentes.

RECIRCULACIN LINFOCITARIA

Ganglios linfticos. Sangre, vnulas postcapilares, ganglios linfticos, vasos linfticos eferentes, conducto
torcico, vena cava, corazn, recirculacin.

Bazo. Sangre, arteria trabecular, bazo, ramas ms lejanas arteria trabecular llegan a gnglios linfticos, vena
trabecular, vasos linfticos eferentes, conducto torxico, vena cava, corazn, recirculacin.

Posterior a la exposicin a un antgeno, Qu garantiza el trafico de linfocitos entre tejido linfoide y no-linfoide?

Linfocitos antgeno-especficos son secuestrados en el tejido linfoide donde proliferan y se diferencian.

Las clulas de memoria dejan el rgano linfoide y se diseminan en el cuerpo para reconcentrarse en los sitios
donde los antgenos persisten y as cumplir su funcin protectora.

DESTINO DEL ANTIGENO DESPUES DE SU PENETRACION

Los fagocitos del RES atrapan antgenos forneos que han penetrado el cuerpo, los ingieren y degradan.

Circulacin de linfocitos por el cuerpo permite su concentracin en lugares estratgicos a lo largo de los vasos
linfticos, que permite atrapar antgenos y proveer lugares (rganos linfoides secundarios) donde los antgenos,
macrfagos, clulas T y clulas B interactan en un rea muy pequea e inician una respuesta inmune.

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 Tres rutas principales puede seguir un antgeno despus de haber penetrado el interior del cuerpo:

Entrada va torrente sangunea: Antgeno es llevado a bazo donde interacta con APCs, como clulas
dendrticas y macrfagos. Interaccin APCs y clulas T activan a estas y a las clulas B. Bazo libera anticuerpos
directo a la circulacin. Tambin linfocitos dejan el bazo va linfticos eferentes y reentran a circulacin va
conducto torcico.

Entrada por dermis, epidermis o tejido subcutneo:

- Puede causar respuesta inflamatoria.

- Antgeno libre o atrapado por APCs se transporta va canales linfticos aferentes al ganglio linftico regional de
drenaje.

- En ganglio linftico la interaccin de antgeno, macrfagos, clulas dendrticas, clulas T y clulas B genera la
respuesta inmune.

Clulas T antgeno-especificas y anticuerpos entran a la circulacin donde se transportan a diversos tejidos.

- Tambin clulas T antgeno-especificas, clulas B y anticuerpos entran a la circulacin va conducto torcico.

Entrada por MALT:

- Antgeno se encuentra con macrfagos y linfocitos de MALT.

- Anticuerpos sintetizados se depositan en tejido local.

- Adems, linfocitos que entran a los linfticos eferentes son llevados por el conducto torcico a la circulacin
donde son redistribuidos a diversos tejidos.

Si tenemos presente dos hechos:

1. Aproximadamente uno de cada 103105 linfocitos es capaz de reconocer un antgeno tpico en un animal no-
inmunizado.

2. Para la sntesis de anticuerpos se requiere la interaccin de dos tipos de linfocitos, B y T, con especificidades para el
antgeno.

COMO ENTONCES PUEDE EL CUERPO MONTAR UNA RESPUESTA INMUNE?

La circulacin linfocitaria y el drenaje linftico a rganos linfoides secundarios garantizan que las clulas entren
en contacto con el antgeno.

En estos rganos el antgeno es expuesto a la superficie de clulas fijas especializadas y se asegura la

interaccin APCs, linfocitos T y B.

La inmunidad innata y adquirida en el sistema inmune han logrado una muy fina interrelacin.

La interrelacin se caracteriza por un sistema de comunicacin ingenioso e intrincado:

- va molculas de seal recprocas,

- activaciones recprocas

- trabajo en conjunto

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 La educacin debe servirnos para la adaptacin al
mundo, para aprender conscientemente a manejarnos
en l, a aprender de nosotros mismos y de los dems,
en conjunto. No se debe caer en la trampa del
capitalismo enciclopedista en que todos debemos saber
de todo para poder sobrevivir en el mundo laboral, sino
que todos tenemos la Oportunidad de saber todo para
movernos libremente en el mundo.

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