El ejercicio aerbico como literatura para detallar detalladamente

herramienta para cmo AE se asocia con mejoras

Mejorar la plasticidad del hipocampo y cognitivas
Funcin en Humanos: Prctica y estimula una cascada de
Implicaciones para la Salud Mental mecanismos neuroplsticos que
Tratamiento apoyan mejoras en
funcionamiento del
El ejercicio aerbico (AE) ha sido hipocampo. Utilizando los ejemplos de
ampliamente elogiado por sus esquizofrenia y depresin mayor
beneficios potenciales para la desorden, la utilidad y la
cognicin implementacin de una intervencin
y el cerebro y la salud mental en de AE en el dominio
general. En particular, la AE tiene un con el fin de reducir los dficits
impacto cognitivos en estos, y los trastornos
promoviendo la funcin del INTRODUCCIN
hipocampo y estimulando la El cerebro est equilibrando
neuroplasticidad. Como el continuamente dos demandas
base de pruebas se construye contradictorias: debe retener
rpidamente, y dado que la mayor integridad para mantener la
parte del trabajo de apoyo puede neurotransmisin adecuada, y
traducido de modelos animales a funcionar eficientemente,
seres humanos, la posibilidad de que lo suficientemente maleable para
AE se aplique como reestructurarse y adaptarse a las
una intervencin teraputica o cambiantes demandas
complementaria para una gama de medioambientales. La dinmica
condiciones humanas aparece la naturaleza del cerebro se sustenta
cada vez ms prometedoras. Cabe en el concepto de neuroplasticidad,
destacar que muchos trastornos que se refiere a los cerebros
psiquitricos y neurolgicos han sido Ejercicio, mejoramiento del
asociada a la disfuncin del hipocampo y tratamiento clnico
hipocampo, que puede estar en la capacidad para cambiar y
base de la expresin de reorganizarse en respuesta a
sntomas comunes a estos trastornos, influencias internas y / o externas. El
incluyendo (aspectos de) disfuncin impacto y eventual
cognitiva. las consecuencias de la plasticidad
Aumentar los enfoques de tratamiento cerebral pueden ser dos; es decir,
existentes utilizando intervenciones estos
basadas en AE puede influencias pueden ser adaptativas,
funcin hipocampal y aliviar los dficits como durante el aprendizaje de
cognitivos en diversos trastornos ayudan al individuo a sobrevivir, o
psiquitricos que pueden ser mal adaptados, cuando
actualmente no se tratan. La plasticidad es insuficiente para
incorporacin de intervenciones no satisfacer una demanda especfica,
farmacolgicas en la y luego contribuir a las condiciones de
tratamiento tambin puede tener una la enfermedad.
serie de otros beneficios para el Hasta cierto punto, los trastornos
bienestar del paciente, como cerebrales pueden ser considerados
limitando el riesgo de efectos neuroplasticidad Como tal,
secundarios adversos. Esta revisin estimular la neuroplasticidad se est
incorpora tanto a los animales como a convirtiendo en un enfoque popular
los humanos contra el dao patolgico
Curiosamente, un estmulo tan
perifrico como el ejercicio aerbico
(AE)
ha demostrado tener una fuerte
influencia en la induccin
neuroplasticidad y la promocin de
actuacin Dado sus beneficios
generales
salud fsica, perfil de bajo riesgo y
relativa facilidad de
AE representa un prometedor objetivo
teraputico
para una gama de patologas
cerebrales.
Una regin del cerebro con un alto
grado de endgeno
neuroplasticidad es el hipocampo
El hipocampo est muy involucrado en
el aprendizaje y la memoria
procesos y es particularmente
vulnerable a los daos en
condiciones patolgicas como el
trastorno depresivo mayor (MDD),
Enfermedad de Alzheimer y aumentando la captacin mxima de
esquizofrenia
Por el contrario, el
influencia positiva de AE sobre la
neuroplasticidad es ms pronunciada
en el hipocampo que en cualquier otra
regin del cerebro
AE se ha sugerido como un
enfoque promisorio para remediar el
dao hipocampal y
dficits cognitivos causados por
trastornos neurodegenerativos como
AD
pero AE tambin puede ser un
prometedor
para diversos trastornos psiquitricos
como la esquizofrenia o la
MDD(trastorno depresivo mayor) Este
artculo revisar los beneficios
cognitivos asociados con
AE y se centran en aspectos de la
cognicin que son particularmente
depende del funcionamiento del
hipocampo, como la memoria
episdica
formacin. Tambin discutimos la
capacidad de AE para estimular
mecanismos neuroplsticos de macro
y microescala relacionados con
funcionamiento del hipocampo. Por
ltimo, abordamos la idoneidad de
AE para ser utilizado como una nueva
intervencin teraputica para
pacientes psiquitricos
trastornos. Tanto la esquizofrenia
como el MDD se asocian con
deterioro del hipocampo y
disfunciones cognitivas, por lo que
estas dos condiciones como ejemplos
para discutir la utilidad potencial de
Intervenciones basadas en AE.
EJERCICIO Y COGNICIN
El inters en cmo la EA influye en el
rendimiento cognitivo ha
explot en la ltima dcada. AE
generalmente se refiere al ejercicio
que mejoran la eficiencia de los
sistemas de produccin de energa
aerbica
oxgeno y la cardiorrespiratoria
resistencia. Epidemiolgica a gran
escala
estudios han correlacionado
consistentemente altos niveles de
aptitud aerbica
con mayores logros acadmicos y
puntajes de CI
as como con una mayor preservacin
de la funcin cognitiva
en la vejez
y menor incidencia de
demencia La capacidad de promover
rendimiento cognitivo de esta manera
implica que AE puede tener
importancia clnica importante para
contrarrestar la
envejecimiento o demencia y ha
catalizado su investigacin
sistemtica. Muchos aleatorizados
ensayos controlados (ECA) se han
llevado a cabo utilizando AE
intervenciones de intensidad
moderada (como 30 min de
Nmadas) que generalmente se
extienden por 3-12 meses y son
principalmente en adultos
mayores. Los metanlisis han
encontrado
Intervenciones de AE para mejorar el
rendimiento cognitivo
variedad de dominios, incluyendo
atencin, funcionamiento ejecutivo,
velocidad de procesamiento,
funcionamiento del motor y memoria
en
jvenes y de mediana edad
pero sobre todo en grupos de ms
edad como en las personas mayores
con deterioro cognitivo leve o
demencia
La evidencia disponible sugiere
fuertemente que AE tiene un
influencia positiva en la cognicin en
individuos de todos los grupos de
edad,
particularmente en adultos
mayores. Sin embargo, la naturaleza
cmo AE impactos sobre la cognicin
an no est claro. Algunos ECA
han estipulado que AE influye en los
dominios cognitivos divergentes,
mientras que otros han sugerido que
AE no tuvo un impacto significativo
sobre la cognicin en
Tales incoherencias pueden
se explica por la variacin
metodolgica entre los ECA,
por lo que es difcil comparar
sistemticamente sus hallazgos
metaanlisis
A nivel neuronal, los hallazgos han
sido consistentes en
demostrando que la AE tiene una
fuerte y positiva influencia en la
estructura del hipocampo, que no se
ve al mismo
en otras regiones del cerebro
Como se ver ms adelante, ha sido
ampliamente
demostrado en modelos animales que
AE estimula una cascada
de los mecanismos neuroplsticos
dentro del hipocampo que son
en paralelo con mejoras funcionales (
Una gran cohorte de estudios en
animales
han evaluado el impacto funcional de
la EA mediante tareas diseadas
para evaluar especficamente el
procesamiento dependiente del
hipocampo tal como
espacial O la memoria contextual
Utilizando paradigmas dependientes
del hipocampo, AE ha sido
demostrado de manera fiable que
mejora el rendimiento de las
aunque esto no
tambin dependen de otros aspectos
de la AE tales como la duracin y
intensidad de AE
Hasta hace poco, los estudios en
humanos se haban centrado
examinando el impacto de la AE en el
desempeo en ejecutivos frontales
o atencionales en vez de en
hipocampo especfico
dependientes de la cognicin. Es
posible que esto haya contribuido a la
incoherencia
.
Ejercicio, mejoramiento del
hipocampo y tratamiento clnico
hallazgos al investigar el efecto de la
AE en la cognicin humana.
Basado en el profundo impacto de la
AE en el hipocampo, este
enfoque ascendente en el
procesamiento dependiente del
hipocampo
tambin ser un enfoque til para
especificar el impacto de la AE en
cognicin humana y ser adoptado
aqu.
Un enfoque centrado en el hipocampo
El hipocampo juega un papel
importante tanto en el aprendizaje
memoria Y procesamiento afectivo
El funcionamiento dicotmico del
hipocampo es
pensado para reflejarse en su
estructura, con el procesamiento
afectivo
siendo atribuido en gran medida al
hipocampo ventral y al aprendizaje
y los procesos de memoria que
ocurren sobre todo a travs del
sistema dorsal
hipocampo Dado que la cognicin
es un tema central de este trabajo, las
siguientes secciones
se centran predominantemente en el
papel del hipocampo en el aprendizaje
y procesamiento de memoria.
Varios metaanlisis han indicado la
tendencia de los ECA
para informar mejoras en el
rendimiento de la tarea basada en la
memoria
una intervencin de AE
Sin embargo, algunos dominios de
memoria
dependen ms del funcionamiento del
hipocampo que otros
y por lo tanto, es posible que el ms
consistente
se pueden encontrar mejoras
cognitivas en estos dominios
especficos
de la memoria.
Algunos estudios en humanos se han
centrado en evaluar la influencia
de AE en la cognicin dependiente del
hipocampo y se muestra en
adultos mayores que la AE se asoci
con mejores resultados
en ambos episdicos
y espacial
tareas de memoria, as como en
tareas de separacin de
Memoria dependiente del
hipocampo. El hipocampo humano
desempea un papel vital en la
formacin de los recuerdos
declarativos, ms
que, en la formacin de recuerdos
episdicos y espaciotemporales
Memoria episdica se refiere al
recuerdo de la autobiografa
eventos y est relacionado con la
memoria espacial, que se refiere al
entorno y
Orientacin espacial. Los procesos de
memoria espacial y episdica son
inherentemente
dependencia especfica del
hipocampo
y el hecho de que las memorias
episdicas estn codificadas en un
espacio-temporal haciendo importante
la informacin espacial en episodios
formacin de memoria. Adems, el
hipocampo, y en particular la DG, es
crucial
en la seleccin y separacin de
eventos similares en el espacio y el
tiempo, y
patrn es una funcin principal
atribuida al hipocampo
Es importante sealar que dado
la necesidad de una experiencia
consciente para formar una memoria
episdica,
presente memoria episdica no puede
ser estudiada directamente en
animales dada la
de los marcadores conductuales para
su experiencia consciente La memoria
contextual es un proceso fuertemente
relacionado con la memoria episdica
que es
tambin depende en gran medida del
hipocampo y se refiere a la capacidad
de
animales para hacer asociaciones con
objetos destacados y sus
contexto ambiental. Como
actualmente no hay
proxy objetivo para estudiar el
procesamiento de memoria de tipo
episdico en animales
se considerar el funcionamiento del
hipocampo
aqu como una funcin del desempeo
de tareas de memoria contextual y
espacial cuando
refirindose a la literatura animal ya la
tarea de memoria episdica y espacial
rendimiento en la literatura humana.
adultos jovenes Adems, algunos
estudios
demostrado en nios preadolescentes
y adultos jvenes que
AE se asocia selectivamente con
mejores resultados en
y neuroplsticos de microescala dentro
espacial memoria
y no con menos tareas dependientes
del hipocampo tales como
atencin, memoria verbal o tareas de
reconocimiento de artculos.
A pesar de una seleccin limitada de
estudios, estos hallazgos indican
que la AE puede tener una influencia
positiva en el hipocampo
dependientes de la cognicin en los
participantes humanos sanos,
similar a lo que se ha demostrado
sistemticamente en modelos
animales.
En cuanto a su naturaleza altamente
neuroplstica
el hipocampo es particularmente
vulnerable
deterioro estructural y funcional en
una amplia gama de
trastornos neurolgicos y psiquitricos
Los estudios mencionados
demuestran que la AE podra
influyen positivamente en el
funcionamiento del hipocampo, pero
cohorte significativamente mayor de
investigaciones sistemticas
humanos sern necesarios para
delinear esta relacin
en un nivel cognitivo ms
amplio. Cada vez son ms las pruebas
acumular para sugerir que la AE
puede tener un impacto prominente
en la estructura del hipocampo tanto
en seres humanos como en modelos
animales.
Las siguientes secciones discutirn
primero la relacin entre
AE y grandes cambios estructurales
relacionados con el hipocampo
humanos. Discutiremos entonces
tanto el trabajo animal como el
humano,
que indica que estos cambios
estructurales pueden ser impulsados
por
una cascada de mecanismos
de la
hipocampo que son estimulados por
AE.
CAMBIOS DE MACRO-ESCALA
Estudiar directamente los cambios
estructurales en el cerebro humano in
vivo
se limita actualmente al uso de
tcnicas de neuroimagen,
como la resonancia magntica (MRI),
para detectar la macro-escala
cambios en el volumen de materia gris
o la integridad de la materia blanca.
Materia gris
Varios estudios transversales han
utilizado tanto las tcnicas basadas en
voxel
tcnicas morfomtricas (VBM) y de
regin de inters (ROI)
sobre los datos estructurales de MRI
para estimar los cambios de volumen
asociados
con AE. Los niveles ms altos de
aptitud aerbica han sido
consistentemente
asociados con mayores volmenes
del hipocampo o lbulo temporal
en adolescentes sanos y adultos
mayores
Varios estudios tambin han
demostrado que
crecimiento hipocampal inducido por
AE se correlaciona con una mayor
rendimiento en tareas de memoria
espacial laberinto
y en la memoria contextual
Tareas con correlaciones que van
desde
r = 0,12 a r = 0,36. Los datos
transversales tambin han indicado
que
AE tambin puede ser beneficioso
para los individuos no sanos como
mayor
los niveles de aptitud aerbica
tambin se han correlacionado con
hipocampo en pacientes con obesidad
anorexia
Ejercicio, mejoramiento del
hipocampo y tratamiento clnico
Enfermedad de Alzheimer, y sera razonable esperar que AE
esclerosis mltiple
Varios ECA se han extendido sobre
estos hallazgos en
y muestras no saludables, que han
implementado principalmente AE
intervenciones de intensidad
moderada durante 3-12 meses. ECA
en
muestras saludables han demostrado
que las intervenciones
asociado con aumentos en el volumen
del hipocampo en jvenes y
de edad medianaY adultos mayores
En algunos casos
el crecimiento inducido por AE en el
volumen del hipocampo se
correlacion
con actuaciones mejoradas en una
memoria espacial computarizada
tar , o en una figura compleja
prueba de reconocimiento de objeto
espacial Tambin se ha demostrado
que las intervenciones de AE
aumentan el hipocampo
en pacientes con deterioro cognitivo
leve Esquizofrenia y mltiples
esclerosis . Aunque algunos ECA han
encontrado que
AE no tuvo un impacto en el volumen
del hipocampo
las discrepancias son causadas por
una falta de consistencia en los
protocolos de AE
usado o en los mtodos de clculo
volumen del hipocampo Materia
blanca
La mayora de la literatura actual se ha
centrado en evaluar
cambios en la materia gris, pero
algunos estudios han investigado
el impacto de AE en la integridad de la
materia blanca. Un reciente
sistemtica concluy que la EA se
asociaba con
mejoras globales y localizadas en el
volumen de materia blanca y
integridad microestructural en adultos
mayores Eso
tuviera un impacto especfico en
la conectividad del hipocampo, pero
no se apoyaron
en esta revisin Sin embargo, algunos
estudios
hall que AE se asociaba con mayor
volumen de materia blanca
en los lbulos temporales que rodean
al hipocampo en los
adultos
Adems, un ECA que evalu una AE
de 12 meses
intervencin demostr que los
mayores cambios en la
se asociaron con mayores mejoras en
el tiempo
la integridad de la materia blanca en
los adultos sanos y
. Las alteraciones de la materia blanca
tambin pueden ocurrir en
individuos como un ECA reciente
demostr un AE de 6 meses
intervencin para mejorar la integridad
global de la sustancia blanca en
pacientes
con esquizofrenia Beneficios
Estructurales de AE
Hay una cohorte creciente de
evidencias que sugieren que AE es
asociado con aumentos en el volumen
de la materia gris del hipocampo en
personas sanas y no sanas
y con aumentos en
integridad microestructural del
hipocampo En algunos casos, estos
cambios de materia gris inducidos por
AE han
directamente correlacionada con
mejoras en el hipocampo
funcionamiento AE parece tener un
beneficio
impacto sobre la integridad global de
la materia blanca y
potencialmente en conectividad
hipocampal.
Estos estudios apoyan la idea de que
la AE puede ser beneficiosa
a la integridad del hipocampo, pero es
importante sealar que estos
las tcnicas de imagen humana slo
pueden evaluar directamente la
macroescala
cambios y no los cambios funcionales
o los mecanismos biolgicos
que puede ser la base de estos
cambios. Sin informacin relativa a
los sustratos especficos subyacentes
a los cambios en la composicin
tisular,
es difcil determinar el significado
funcional exacto de
un cambio de volumen
Por ejemplo, el crecimiento del
volumen
podra ser impulsado por un aumento
regional en la longitud dendrtica o
densidad, pero tambin podra ser
impulsado por cambios que
ser menos relevantes desde el punto
de vista funcional, como la expansin
intersticial
espacio entre las clulas o cambios en
las distribuciones relativas del agua.
Alternativamente, los aumentos en la
proliferacin de clulas madre, glia, o
el nacimiento de nuevas neuronas que
se suman al hipocampo existente
circuitera tambin podra influir en el
volumen del hipocampo con el tiempo.
Adems, las demandas adicionales de
energa de las nuevas neuronas
o cambios sinpticos tambin pueden
requerir un mayor apoyo metablico.
Esto podra inducir gliognesis o
cambios en la vasculatura, es decir,
angiognesis, que puede contribuir
an ms a las fluctuaciones
En muchos aspectos,
adaptaciones se asemejan a algunos
de los cambios
exposicin al estrs (crnico), que
generalmente se asocian con
reducciones de volumen del
hipocampo y representa un factor de
riesgo
para la depresin Si el mismo
los substratos subyacentes tanto la
atrofia y el crecimiento de un cerebro
regin no est clara y, en principio,
pueden
responsable de tales efectos
opuestos.
Los cambios de microescala a nivel
molecular o celular pueden ser
estudiados directamente utilizando
enfoques histolgicos en modelos
animales
en vivo. Por lo tanto, la siguiente
seccin se enfocar
sobre la literatura animal para delinear
el impacto a escala micro de AE en
neuroplasticity del hipocampo que
pueden conducir estas macro-escala
mejoras estructurales y funcionales
observadas en los estudios en seres
humanos.
CAMBIOS DE MICRO-ESCALA
El ejercicio aerbico se ha relacionado
con cambios en una
mecanismos independientes e
interdependientes de neuroplasticidad
dentro del hipocampo
mecanismos tanto a nivel celular como
molecular sern
discutidos a continuacin en trminos
de su contribucin a la
mejoras en el funcionamiento del
hipocampo.
Neurognesis
La neurognesis del adulto es una
forma de plasticidad estructural del
hipocampo
que se refiere al proceso de las clulas
madre que forman nuevas neuronas
dentro de unas pocas, distintas sub-
regiones del cerebro a
dulto. Estos vstagos
las clulas se someten a etapas
posteriores de proliferacin, migracin
y tareas
diferenciacin neuronal, produciendo
eventualmente adulto-generado,
totalmente funcional, neuronas que
estn bien integradas en las
circuitos neuronales El subgranular
Ejercicio, mejoramiento del
hipocampo y tratamiento clnico
zona del giro dentado del hipocampo
(DG) es uno de los
dos lugares principales donde se
conoce la neurognesis
en el roedor adulto y el cerebro
humano
AE aumenta la tasa de hipocampo
neurognesis, es decir, tanto la tasa
de proliferacin celular como
la supervivencia de las clulas
granulares neonatales
a pesar de ser difcil de estudiar en
humanos
AE tambin puede
estimular la proliferacin celular y el
crecimiento del volumen de DG en
cerebro
Se cree que la proliferacin de clulas
granulares adultas
juegan un papel importante en el
funcionamiento del hipocampo
Ha sido ampliamente demostrado
que el proceso de neurognesis
modifica la excitacin de
neuronas del Los modelos animales
demostraron que la inhibicin o
ablacin de la neurognesis
deteriora el desempeo en tareas de
memoria espacial y contextual
mientras que los mejores resultados
en estas tareas se ven cuando
neurognesis es estimulada
Adems, la manipulacin de la tasa
proliferacin en roedores ha
demostrado que acta selectivamente
rendimiento de la tarea dependiente
del hipocampo, como en las
memoria contextual o tareas de
separacin de patrones, pero no en
que son menos dependientes del
hipocampo, como el
acondicionamiento del retardo
Si bien todava hay debate sobre el
papel exacto que los adultos-
las clulas granulares nacidas juegan
en el funcionamiento del hipocampo,
el proceso
de la neurognesis forma un sustrato
para la experiencia
cambio
, que ha estado implicada en el miedo
y la ansiedad y
depresin-como-comportamiento
Esta
ocurre principalmente a travs del
papel que juega la neurognesis en
facilitando la formacin de la memoria
dictando un clculo
mecanismo conocido como
separacin de patrones
La separacin de patrones es un
mecanismo esencial
para que la DG pueda procesar y
almacenar de manera eficiente los
permitir la formacin de recuerdos
episdicos, contextuales o espaciales
), y su importancia en AE inducida
mejora cognitiva se resume en
estudios correlativos que
manipular la neurognesis
Por ejemplo, la inhibicin de la tasa de
proliferacin celular en
ratones fue suficiente para perjudicar
la separacin del patrn
Y mejoras en espacial bloque AE-
inducido memoria
rendimiento, pero slo en condiciones
en las que la tarea
discriminaciones espaciales finas (es
decir, donde la separacin de
necesario; Por lo tanto, AE puede
aumentar memoria del hipocampo
minimizando la interferencia
entre entradas muy similares a travs
del aumento de la tasa de
proliferacin
Mientras que la separacin de
patrones es un ejemplo popular de DD
funcin, las clulas granulares adultas
tambin se han asociado con
otros marcos tericos de la DG que
son importantes para
memoria que no se discuten aqu,
como la memoria
resolucin o la codificacin contexto
temporal
para una revisin integral). Si bien la
neurognesis es un
proceso crucial para el aspecto
espacio-temporal del hipocampo
y es probable que sea un mediador
clave del hipocampo
estimulado por AE Ms
investigacin es necesaria para
dilucidar el papel exacto que
las clulas granulares juegan en la DG
y en el funcionamiento general del
hipocampo.
Estimular la neurognesis y promover
la funcin de la DG
un mecanismo a travs del cual AE
puede promover el hipocampo
Algunos hallazgos recientes sugieren
que estos mecanismos
estar impulsando los aumentos de
macro escala en el volumen del
hipocampo
estudios de imagen humana
Sin embargo, la AE induce tambin
una variedad de
mecanismos que funcionen de forma
independiente y en conjunto con
neurognesis para mejorar el
funcionamiento del hipocampo.
Plasticidad sinaptica
El aprendizaje y la memoria dependen
de la eficiencia
comunicacin entre clulas
neuronales a travs de sus sinapsis
y AE se piensa para realzar esta
eficacia con promover
plasticidad sinptica de varias
maneras tal
como a travs de la facilitacin de la
potenciacin a largo plazo (LTP). LTP
es uno
modelo de plasticidad sinptica que se
refiere al fortalecimiento de
conexiones sinpticas entre neuronas
La formacin de una memoria
episdica implica la asociacin de
un evento o caracterstica con una
ubicacin particular en el espacio y se
produce
mediante este mecanismo de LTP en
el hipocampo
Se ha demostrado que la AE estimula
la LTP en
jvenes y revertir la disminucin
relacionada con la edad de LTP
en comparacin con los controles
sedentarios
Curiosamente, estos cambios
parecen ser especficos de la regin
de la DG y pueden ser
relacionados con la estimulacin de la
neurognesis por AE
De hecho, las clulas de grnulos
inmaduras son particularmente
adecuadas para
participar en el proceso de aprendizaje
ya que tienen un umbral ms bajo
para la induccin de LTP y demostrar
LTP mejorado en comparacin con
clulas de grnulos maduros
circundantes
Ser hipersensible a la influencia en
su plasticidad sinptica ha llevado a la
idea de que estos adultos nacidos
las clulas de grnulos median el
aumento de LTP en la DG desde
AE El ejercicio aerbico tambin se ha
asociado con
cambios morfolgicos en la estructura
de las clulas neurales,
ser importante para facilitar el
aprendizaje del hipocampo y la
memoria
Las dendritas de las clulas
granulares
Se ha demostrado que aumentan en
longitud, complejidad y
densidad de la columna vertebral en
respuesta a AE
as como la densidad de la espina
dorsal circundante piramidal
de las regiones de la corteza entorrinal
AE tambin interacta con el sistema
glutamatrgico a travs de
el aumento de la expresin de cido
asprtico D N-metil- (NMDA)
receptores en el hipocampo
(especficamente, tanto NR2A y NR2B
subtipos), lo que contribuye a la
plasticidad sinptica de
la regin Estas
los cambios morfolgicos estn
asociados con mayores tasas de LTP
Ejercicio, mejoramiento del
hipocampo y tratamiento clnico
induccin y facilitar cambios en la
fuerza dendrtica
Mientras que ciertos cambios
morfolgicos mejoran la sinapsis
plasticidad dentro de la CA1 y la
corteza entorrinal, AE parece
tienen un impacto particularmente
potente sobre las clulas granulares
de la
DG. Mediante la generacin de una
mayor afluencia de grnulos adultos
las clulas que tienen una mayor
propensin a LTP y de grano fino
cambios morfolgicos, la AE estimula
un ambiente dentro de la
hipocampo que promueve la LTP y
facilita mejoras en
dependiente del hipocampo
Vasculatura
El flujo sanguneo cerebral es
importante para proporcionar oxgeno
y vascularizacin
nutrientes esenciales que facilitan el
funcionamiento del
cerebro. Mejorando
el flujo sanguneo cerebral puede ser
un importante mediador de la AE
inducida
cambios en el funcionamiento del
hipocampo Eso
ha sido demostrado en modelos
animales que AE estimula
el surgimiento de nuevos capilares
(angiognesis) y mejora
vascular dentro del hipocampo
Esto coincide con estudios que han
demostrado
un mayor flujo sanguneo cerebral en
el hipocampo humano
algunos de
que han correlacionado este aumento
con un mejor rendimiento
en tareas de memoria episdica
La influencia positiva de la mejora de
la vascularizacin puede
extenderse ms all de un mayor
suministro de oxgeno y glucosa a
travs de
que llev a la liberacin de factores
neurotrficos
o
mediante la facilitacin de otros
mecanismos de plasticidad sinptica
como
plasticidad O la neurognesis
De hecho, un reciente
RCT humano encontr que las
mejoras en el hipocampo
la ejecucin de tareas dependientes y
el crecimiento en el volumen del
hipocampo,
que se produjo despus de una
intervencin AE 3 meses se
predominantemente atribuible a un
mayor flujo sanguneo cerebral en
el hipocampo Los autores sugirieron
que
estos cambios fueron ya sea una
consecuencia directa de la
o una consecuencia indirecta de los
cambios en la plasticidad sinptica
o neurognesis que fueron
estimulados por las mejoras en
el flujo sanguneo cerebral.
Cuantificar el impacto que los cambios
en la vasculatura inducida
por AE tener sobre el funcionamiento
del hipocampo est atrayendo cada
vez
atencin, pero la contribucin relativa
de los cambios en la vasculatura
es que siguen en carrera. Por ejemplo,
algunos modelos animales
han sugerido que la angiognesis
puede ser la base mejoras
en tareas de memoria espacial
independiente de otros neuroplstico
(mecanismos van Praag et al. De
2007 ; Kerr et al. , 2010 ), Mientras
otros han encontrado mejoras en el
aprendizaje espacial a ser conducidos
por la neurognesis sin influencia
alguna de la angiognesis
( van Praag et al. 2005 ). Los cambios
en la vasculatura de hecho puede
estimular otros mecanismos
neuroplsticos como sinaptognesis
o neurognesis y promover el
crecimiento del tejido del hipocampo
( Kleemeyer et al. , 2015 ), Pero se
requiere una mayor investigacin
para delinear la relacin directa entre
la vascularizacin
y mejoras en hipocampo
funcionamiento estimulados por
AE ( Davenport et
al. 2012 ). Curiosamente, AE es
especficamente
asociado con un aumento de la
densidad de los pequeos, en lugar de
a gran
vasos sanguneos de dimetro en los
seres humanos ( Bullitt et al ., 2009 ) y
animales ( Bloor , 2005 ; Van der
Borght et al. 2009 ). Creciente
densidad microvasculatura puede ser
protectora contra la materia blanca
hiperintensidades, que en s mismo
puede reducir la atrofia de materia gris
y la disfuncin cognitiva ( Voss et al. ,
2013a ). Por lo tanto, en
adicional para promover la funcin del
hipocampo, la influencia de
AE sobre la vasculatura puede
tambin preservar la integridad
estructural en el
hipocampo y otras regiones del
cerebro.
En un nivel celular, tanto animal como
humano literatura
ha sugerido que la neurognesis, la
plasticidad sinptica y
vascularizacin dentro del hipocampo
representan los tres
mecanismos neuroplsticos primarios
que son estimulados por AE
para promover el funcionamiento del
hipocampo. Estos cambios celulares
a su vez estn influenciados por una
serie de cambios que se producen en
un nivel molecular en respuesta a AE
y la relevancia de estos
sern considerados factores
moleculares para el funcionamiento
del hipocampo
abajo.
Los factores neurotrficos
Las neurotrofinas son importantes
para el desarrollo y la
mantenimiento de funcionamiento de
las clulas neuronales en el cerebro
( Barbacid,
1995 ) Y es probable que
desempeen un papel crucial en la
mediacin de la
impacto de la AE en la plasticidad
neuronal del hipocampo y el
funcionamiento
( Cotman et al. De 2007 ; Voss et al. ,
2013a ; Bolijn y Lucassen,
2015 ). Cerebro-factor neurotrfico
derivado (BDNF) es un centralmente
producido neurotrofina de particular
inters debido a su alto
concentracin en el hipocampo y su
papel integral
en el apoyo a la supervivencia
neuronal y el crecimiento, y sinptica
plasticidad ( Cotman et al. De
2007 ; Cowansage et al. ,
2010 ). Animal
modelos han demostrado AE para ser
asociado con una regin especfica
sobre regulacin de BDNF en el
hipocampo ( Neeper et al. , 1995 ;
Marlatt et al. De 2012 ; Uysal et al. ,
2015 ). Del mismo modo, en humanos
modelos AE se ha asociado con un
aumento en el suero BDNF
( Coelho et al. , 2013 ) Con alguna
indicacin de esta regulacin
se producen especficamente en el
hipocampo ( Erickson et al.,
2011 ; Voss et al. , 2013a ).
factor neurotrfico derivado del
cerebro puede ser la ms importante
factor que est regulada por AE dada
su amplia participacin
tanto en la plasticidad sinptica y la
neurognesis ( Cotman et al.,
2007 ). La protena se cree que
interactan con el metabolismo
energtico
para facilitar ambos mecanismos de
pre- y post-sinpticas y la
la induccin de la LTP ( Gmez-Pinilla
y Hillman, 2013 ; Edelmann
et al. , 2014 ), As como la promocin
de la proliferacin y
supervivencia de las clulas
granulares adultos nacidos ( Korol et
al. , 2013 ; Parque
y Poo, 2013 ). La importancia de
BDNF hipocampo
neuroplasticidad se resume en
estudios con animales, que han
encontrado
que la manipulacin de la expresin de
BDNF impacta directamente sobre
el rendimiento en tareas de memoria
espacial y contextuales ( Linnarsson
et al., 1997 ; Alonso et al. ,
2002 ; Heldt et al. De 2007 ; Peters
et al. , 2010 ), Y tambin que la
regulacin a la baja de los inhibe de
BDNF
mejoras inducidas AE en el
rendimiento de la memoria espacial
( Vaynman et al., 2004 ).
Recientemente, una serie de estudios
en humanos tambin han demostrado
que el aumento de los niveles sricos
de BDNF asociados con AE
se correlacionan directamente con la
mejora de actuaciones en
diversos dominios de la memoria
incluyendo en la memoria espacial
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6
De julio de el ao 2016 | Volumen 10
| artculo 373
Pgina 7
Kandola et al.
El ejercicio, hipocampo y mejora de
Tratamiento Clnico
Tareas ( Piepmeier y Etnier ,
2015 ). En lnea con
interaccin molculas con la
neurognesis y en particular
alta concentracin dentro de la DG
subcampo del hipocampo
( Farmer et al. 2004 ), El BDNF puede
desempear un papel importante en
separacin de patrones. Estudios
recientes han demostrado que el
BDNF es
requerido para la separacin de
patrones a ocurrir en codificacin de la
memoria
y consolidacin, y en concreto que el
BDNF acta en adultos nacidos de
clulas granulares dentro de la DG
para facilitar la separacin patrn
( Bekinschtein et al. , 2013, 2014 ).
factor de crecimiento derivado del
endotelio vascular (VEGF) y
factor de crecimiento tipo insulina 1
(IGF-1) son factores de crecimiento
que son
producida perifricamente y estn
implicados en la angiognesis tanto
y la neurognesis ( Gmez-Pinilla y
Hillman, 2013 ). Humano
estudios han demostrado que AE se
asocia con aumentos perifricos
en VEGF y IGF-1 concentraciones
sricas ( Schobersberger et al.,
2000 ; Llorens-Martn et al. , 2010 ), Y
se conocen ambas molculas
para cruzar la barrera
hematoenceflica e interactuar con
hipocampo
Clulas ( Ding et al. De 2006 ; Tang et
al. , 2010 ). VEGF es una hipoxia
protena inducible que estimula la
angiognesis ( Krum et al. 2002 ).
Al facilitar la vascularizacin de esta
manera, sobre todo en
la DG ( Clark et al. 2009 ), La molcula
tambin es compatible con el
estimulacin inducida AE de la
neurognesis ( Gmez-Pinilla y
Hillman, 2013 ). Del mismo modo, el
IGF-1 es conocido para apoyar
alteraciones
en la vascularizacin que son
inducidos por AE ( Lpez-Lpez et al.,
2004 ) Y promueve la proliferacin y la
supervivencia de recin nacido
clulas neuronales ( Gmez-Pinilla y
Hillman , 2013 ). De hecho, la
inhibicin de VEGF o IGF-1 se ha
demostrado que deteriorar
el impacto promocional de AE de la
tasa de neurognesis
( Trejo et al. , 2001 ; Fabel et al. ,
2003 ; Ding et al. 2006 ) y
rendimiento de la memoria espacial
( Ding et al. 2006 ). A la inversa,
hasta la regulacin de cualquiera de
VEGF o IGF-1 puede estimular la
neurognesis
independientemente de AE ( Aberg et
al. , 2000 ; Carro et al. , 2000 ; Trejo
et al., 2001 ; Cao et al. , 2004 ).
Mientras que un nmero de otros
cambios bioqumicos ocurren en
respuesta a AE (ver Bolijn y
Lucassen , 2015 ), BDNF, VEGF,
y el IGF-1 se considera que son
protenas clave upregulated
por AE que inducir la neuroplasticidad
del hipocampo. los
importante contribucin que hacen
estas neurotrofinas a
la neuroplasticidad inducida por AE es
subrayada por animales
modelos, que demuestran su impacto
directo y significativo en
hipocampo funcionamiento ( Cotman
et al. De 2007 ; Llorens-Martn
et al.De 2010 ; Voss et al.,
2013a ; Piepmeier y Etnier , 2015 ).
Posteriormente, los estudios en
humanos estn comenzando a dar un
paso ms
de evaluar slo el impacto de AE en
trminos de macro escala
cambios estructurales por el intento de
estudiar indirectamente subyacente
procesos biolgicos.
Inferir cambios micro-escala que
utilizan
Imaging humana
Un enfoque importante ha sido
complementar volumtrica
cambios con grabaciones de
biomarcadores perifricos como un
proxy
para medir los cambios en la
regulacin de neurotrofinas dentro de
la
cerebro. Los resultados usando este
enfoque han sido hasta ahora han
mezclado, con algunos estudios
hallazgos AE una correlacin positiva
entre el volumen del hipocampo o
cambios de conectividad y suero
concentraciones de BDNF, VEGF, y el
IGF-1 ( Erickson et al. De 2011 ;
Coelho et al., 2013 ; Voss et al. ,
2013b ), Mientras que otros no han
podido
replicar estos hallazgos ( Maass et
al. , 2016 ).
Otro enfoque prometedor ha sido
combinar
tcnicas de imagen multimodales para
estimar el micro-escala
procesos que subyacen a los cambios
volumtricos asociados con
AE. Por ejemplo, un estudio demostr
que AE estimulada
el crecimiento del volumen del
hipocampo y utiliza entonces una
gama de
tcnicas de resonancia magntica
multimodales para sugerir
indirectamente que esta
el crecimiento puede ser soportado
por los cambios en la mielinizacin, en
vez
que en la vasculatura ( Thomas et al. ,
2016 ). algunos estudios
han utilizado tensor de difusin (DTI)
para demostrar
que el crecimiento en el volumen del
hipocampo inducida por AE es
correlacionado con la mejora de la
integridad microestructural
del hipocampo de materia gris, basado
en el supuesto de que una
baja capacidad de difusin media es
indicativo de un aumento de la materia
gris-
la densidad del tejido ( Kleemeyer et
al. , 2015 ). otra multimodal
enfoque que est creciendo en
popularidad es el uso de MR
espectroscopia (MRS) para medir los
cambios en la microescala locales
composicin metabolito. N-acetil
aspartato (NAA) es un metabolito
indicativo de la integridad neuronal y
una serie de estudios AE tener
demostrado que el crecimiento en el
volumen del hipocampo ( Pajonk
et al.De 2010 ; Erickson et al. De
2012 ; Gonzales et al. , 2013 ; Wagner
et al. , 2015 ) Y, en algunos casos, las
mejoras en el trabajo
rendimiento de la memoria ( Erickson
et al. , 2011 ) Estn ambos
correlacionados
con mayores concentraciones de
NAA. Uno de estos estudios
encontraron
que una intervencin AE llev a una
disminucin del 2% en el hipocampo
datos de volumen, pero el MRS
indicaron que no hubo cambios en
NAA
( Wagner et al. , 2015 ). Por lo tanto,
dado que la aproximacin
50% de la materia gris se compone de
neuropilo ( Thomas et al.,
2012 ), Los autores sugirieron que la
disminucin volumtrica es
poco probable que han resultado de
una prdida de neuronas (que hara
se han indicado por un valor NAA
inferior) y puede ser debido a
otros factores tales como cambios en
las clulas gliales ( Wagner et al. ,
2015 ).
Este anlisis y otros ( Dennis et al. ,
2015 ) Ilustran la utilidad
de la utilizacin de formacin de
imgenes multimodal tal como MRI
con MRS para evaluar la
relevancia funcional de las
alteraciones volumtricas que no es
posible
utilizando una modalidad solo. Las
investigaciones futuras se
beneficiaran de
adoptar mtodos similares a los
descritos anteriormente para ayudar
en la
traduccin entre modelos animales y
humanos y ayudan a proporcionar
un relato ms detallado acerca del
impacto de la AE en el
cerebro humano.
Los estudios en animales han
demostrado que estimula una AE
cascada de mecanismos celulares y
moleculares interdependientes
de la neuroplasticidad que median las
mejoras asociadas
en el funcionamiento del
hipocampo. En los seres humanos,
AE se asocia
con el aumento de volumen del
hipocampo y algunos indirecto
indicadores de la neuroplasticidad (por
ejemplo, aumento del flujo sanguneo
cerebral
o la concentracin de suero BDNF), mejorar tanto la integridad del
que se correlacionan con la mejora hipocampo y promover hipocampo
actuaciones en las tareas cognicin dependiente puede ser de
dependientes del hipocampo, importancia clnica en particular
indicativo de una por dos razones. En primer lugar, un
mejor funcionamiento del nmero de trastornos psiquitricos y
hipocampo. Estos hallazgos sugieren trastornos neurolgicos parecen tener
que un particularmente potente
AE puede estimular la influencia en la estructura del
neuroplasticidad del hipocampo y hipocampo ( Bartsch y Wulff , 2015 )
promover la y su deterioro puede ser la base de
regiones que funcionan en los seres ciertos aspectos de su
humanos de una manera similar a la sintomatologa. En segundo lugar, los
que sntomas psiquitricos pueden ser
ha sido demostrada utilizando dichotomously descrito como siendo
modelos afectivo o cognitivo en
animales. considerablemente ms la naturaleza, pero una cantidad
investigacin ser necesaria para desproporcionada de la literatura
corroborar esta relacin y actual
mtodos tales como formacin de se ha centrado exclusivamente en
imgenes multimodal y perifrico mejorar los sntomas afectivos
evaluar ( Milln et al. 2012 ). Actualmente, no
biomarcadores representan formas existen tratamientos efectivos tienen
prometedoras que pueden ayudar a sido desarrollado para aliviar los
los futuros ECA dficits cognitivos asociados con la
para cerrar la brecha entre los trastornos psiquitricos o neurolgicos
modelos animales y ( Wallace et al. De 2011 ; Keefe
humanos. Basado et al., 2013, 2014 ; Sol et al. ,
Frontiers in Human Neurociencia 2015 ). La promocin de neuroplstico
| www.frontiersin.org cambios que mejoran el
7 funcionamiento del hipocampo
De julio de el ao 2016 | Volumen 10 pueden ser tiles
| artculo 373 en remediar ciertos dominios de la
disfuncin cognitiva (por ejemplo,
Pgina 8 en el aprendizaje y la memoria), que
Kandola et al. se producen en los trastornos que
El ejercicio, hipocampo y mejora de tienen
Tratamiento Clnico un impacto particularmente perjudicial
en la evidencia disponible indica ms sobre la integridad del hipocampo.
arriba, AE s parece La eficacia de la AE ya est siendo
tener un impacto altamente investigado como un agente
beneficioso en la integridad del teraputico
hipocampo y intervencin para contrarrestar el
las siguientes secciones discutirn si deterioro cognitivo y deterioro
AE tanto, representa una integridad del hipocampo asociada
intervencin clnica viable. con el envejecimiento o neurolgica
APLICACION CLINICA trastornos como la demencia
La capacidad para AE para inducir ( Ahlskog et al. ,
cambios que neuroplastic 2011 ). Relativamente
poca atencin se le ha concedido a la
aplicacin potencial
de AE en el tratamiento de trastornos
psiquitricos que tienen una forma
similar
impacto nocivo en el hipocampo y
estn asociados con
dficits cognitivos graves. Las
siguientes secciones delinear el
la necesidad de desarrollar
intervenciones efectivas que remedien
cognitiva
Los sntomas, que pueden tener un
impacto debilitante en psiquiatra
pacientes, utilizando los ejemplos de
la esquizofrenia y el trastorno
depresivo mayor. los
capacidad para AE para ayudar en el
alivio de los sntomas cognitivos
y mejorar la eficacia del tratamiento
actual ser entonces
discutido en el contexto tanto de MDD
y la esquizofrenia.
Disfuncin cognitiva en Psiquitrica
Trastornos
Comportamientos observados en
modelos animales de ansiedad / TDM
tienen
indic que el TDM puede causar
dficits en varias reas de
cognicin, muchos de los cuales estn
estrechamente relacionadas con el
hipocampo
funcin ( Darcet et al. , 2016 ). Un
nmero de estudios en animales
han mostrado modelos de ansiedad /
MDD a estar asociada con
actuaciones ms pobres en las tareas
de memoria de trabajo ( Mizoguchi
et al., 2000 ; Henningsen et al. , 2009 )
Y la atencin ( Baudin
et al.De 2012 ; Wilson et al.De
2012 ; Wallace et al. , 2014 ), como
as como en las tareas dependientes
del hipocampo que funciona como
la memoria episdica-como ( Orsetti et
al. De 2007 ; Baudin et al. De 2012 ;
Naninck et al. , 2015 ) Y la memoria
espacial ( Markham et al.,
2010 ; Darcet et al. , 2014 ). Del
mismo modo, los pacientes humanos
con trastorno depresivo mayor
han demostrado consistentemente
dficits clnicamente relevantes en
dominios de la funcin ejecutiva, la
velocidad psicomotora, atencin,
y la memoria ( McDermott y
Ebmeier, 2009 ; Lee RS et al.,
2012 ; McIntyre et al. , 2013 ; Rock et
al. 2013 ). Incluso despus
la remisin despus del tratamiento
antidepresivo con xito, la mayora
pacientes continan experimentando
dficits cognitivos, en particular
dentro de los dominios de la funcin
ejecutiva, la memoria y la atencin
( Hammar y Ardal, 2009 ; Bora et al. ,
2013 ; Roca et al. , 2013 ;
Popovic et al., 2015 ; Sol et al. ,
2015 ). Los individuos con trastorno
depresivo mayor que
seguir experimentando estos
sntomas cognitivos son ms
propensos
a la recada y mostrar los resultados
de funcionamiento peor psicosociales
( Papakostas et al. De
2008 ; Bortolato et al. , 2016 ), Que
puede afectar
su capacidad para socializar o para
funcionar bien en el trabajo ( Jaeger et
al.,
2006 ; McIntyre et al. 2013 ). En
consecuencia, la importancia de
el alivio de la disfuncin cognitiva para
mejorar el xito de MDD
se reconoce cada vez tratamiento
( Sol et al. , 2015 ;
Bortolato et al. , 2016 ).
La heterogeneidad de la esquizofrenia
hace que el trastorno
extremadamente difciles de modelar
en los animales y la mayora de los
enfoques
se han centrado en la replicacin de
ciertos grupos de schizophrenia-
al igual que los comportamientos en
animales ( Nestler y el hipocampo. Una reducida
Hyman, 2010 ). por
ejemplo, interrumpiendo NMDA
receptores con la fenciclidina (PCP)
se conoce para producir una gama de
sntomas asociados con
esquizofrenia ( Nestler y Wright y Bullmore, 2010 ;
Hyman, 2010 ) Y tiene posteriormente
ha demostrado que causa una serie de
deficiencias cognitivas incluyendo
en la flexibilidad cognitiva ( Abdul-
Monim et al., 2007 ), atencin
( Amitai et al. , 2007 ) Y la memoria
episdica-como ( Grayson et al.,
2007 ; Nagai et al. , 2009 ). La
disfuncin cognitiva en humanos
pacientes con esquizofrenia est
siendo rpidamente considerados
entre
los aspectos ms debilitantes de la
esquizofrenia ( Nuechterlein
et al. , 2011 ) Y la severidad de la
disfuncin cognitiva es una
determinante clave del resultado
funcional despus del tratamiento
( Goldberg y Green, 2002 ). La
esquizofrenia est asociada con
dficits en dominios cognitivos de
funcionamiento ejecutivo,
procesamiento
velocidad, memoria y atencin
( Mesholam-Gately et al. De 2009 ;
Keefe y Harvey, 2012 ). La
persistencia de estos dficits tiene una
impacto significativo en la calidad de
un individuo de vida y la capacidad de
alcanzar y mantener el empleo
( Archer y Kostrzewa, 2015 )
haciendo que la mejora de los dficits
cognitivos una gran prioridad
meta teraputica en el tratamiento de
la esquizofrenia ( Malchow et al.,
2013 ).
La neuroplasticidad Subyacente de
Disfuncin congnitiva
Tanto el trastorno depresivo mayor y
la esquizofrenia tienen un impacto
negativo en
neuroplasticidad, particularmente en
el volumen del hipocampo es una de
las reportado ms consistentemente
anormalidades estructurales en los
pacientes de MDD ( Schmaal et al.,
2016 ) Y de la esquizofrenia ( Ellison-
Adriano et al. , 2012 ). En los
pacientes con esquizofrenia, stos
anomalas del hipocampo se han
correlacionado con dficits en la
memoria ( Gur et al. , 2000 ) Y los
aspectos de funcionamiento ejecutivo
que implica control inhibitorio ( Bilder
et al. , 1995 ; Szeszko
et al. , 2002 ), Lo que demuestra la
importancia del hipocampo
anomalas de la disfuncin
cognitiva. Ambos trastornos parecen
tener un impacto particularmente
perjudicial sobre DG volumen
( Tamminga
et al.De 2010 ; Huang et al.,
2013 ; Travis et al. , 2015 ), cual
es una reminiscencia de la reduccin
del nivel de neurognesis encontr
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De julio de el ao 2016 | Volumen 10
| artculo 373
Pgina 9
Kandola et al.
El ejercicio, hipocampo y mejora de
Tratamiento Clnico
en modelos animales de ambos
trastornos ( Eisch y Petrik , 2012 ;
Lucassen et al. , 2015 ; Allen et al. ,
2016 ). La esquizofrenia y el trastorno
depresivo mayor
tambin inhiben otros mecanismos
neuroplsticos importantes, tales
como
plasticidad sinaptica ( Ley y
Deakin, 2001 ; Kolomeets et al. De
2007 ;
Kobayashi, 2009 ; McEwen et al. De
2012 ; Sanderson et al. , 2012 )
y la expresin de BDNF ( Krishnan y
Nestler, 2008 ; Green et al.,
2011 ; Favalli et al. , 2012 ) Dentro del
hipocampo. La inhibicin
de tales mecanismos neuroplsticos
clave en el hipocampo es
probable que sea un factor importante
que contribuye hacia el cognitiva
dficits asociados con MDD ( Perera
et al. De 2008 ; Kaymak et al.,
2010 ; Nagahara y entre los estmulos y dar lugar a una
Tuszynski, 2011 ; Turner et al. , 2012 )
y ( Kheirbek et al. De 2012 ; Shelton y
esquizofrenia ( Ranganath et al. De
2008 ; Schobel et al. De 2009 ;
Heckers y Konradi, 2010 ; Zhang et
al. , 2012 ).
Orientacin de la neuroplasticidad ha
convertido recientemente en un
importante
enfoque en el tratamiento de los
sntomas psiquitricos ( Kays et
al. 2012 )
y puede ser til en la lucha contra este
dao del hipocampo a
remediar los dficits cognitivos. Por
ejemplo, los dficits en episdica
la memoria se han encontrado
consistentemente en pacientes con
trastorno depresivo mayor
( McDermott y Ebmeier, 2009 ) Y la
esquizofrenia ( Barch y
Caesar, 2012 ), Y teniendo en cuenta
el papel del hipocampo en episdica
formacin de la memoria esto puede
ser algo atribuible a su
disfuncin. De hecho, aspectos de la
disfuncin del hipocampo, tales como
una tasa basal inferior de la
neurognesis se cree que inhiben uno
de
capacidad para la separacin de
patrn en pacientes con MDD ( Dry et
al.,
2013 ; Shelton y Kirwan, 2013) O la
esquizofrenia ( Das et al.,
2014 ) Y el impacto negativo que esto
tiene en la memoria episdica
la formacin puede tener amplias
implicaciones para la sintomatologa
de
ambos trastornos ( Dere et al. De
2010 ; Tamminga et al., 2010 ).
Para ilustrar este punto, los dficits en
la separacin patrn podra
influir negativamente en la propia
capacidad para discriminar
correctamente
tendencia a la generalizacin excesiva
Kirwan, 2013 ). el pre
disposicin para los individuos con
MDD para hacer auto negativo
inferencias, junto con la tendencia a
generalizar en exceso podra
resultar en sobregeneralizaciones
negativos en la formacin de
episdica
memorias, que pueden contribuir
hacia los sntomas afectivos
tales como anhedonia ( Eisch y
Petrik , 2012 ; Shelton y Kirwan,
2013 ). En el caso de la esquizofrenia,
la complicacin aadida
de una conectividad sinptica
reducida entre la DG y CA3
(subcampos Kolomeets et al. , 2007 )
A una tasa basal inferior de
neurognesis puede contribuir a la
psicosis en cierta medida.
Los pacientes con esquizofrenia
muestran un nivel
desproporcionadamente baja
de separacin de patrones en relacin
con la terminacin patrn ( Tamminga
et al. , 2010 ). finalizacin patrn es un
proceso complementario a
separacin patrn segn el cual a
travs de la activacin de asociativo
redes en la regin CA3, informacin
parcial pueden actuar como
una seal de recordatorio para
devolver la plena representacin de un
anterioridad
memoria almacenada ( Nakashiba et
al. 2012 ). Es posible que esta
sobreactivacin del mecanismo patrn
de finalizacin podra conducir
a las asociaciones y representaciones
que causan la inapropiadas
codificacin o recuperacin de
recuerdos episdicos falsos con
psictico
contenido ( Tamminga et
al., 2010 ; Das et al. , 2014 ).
Estos dos ejemplos ilustran cmo
tericos del hipocampo
disfuncin, ya sea en trastorno puede
interrumpir el correcto
formacin de recuerdos episdicos y
potencialmente exasperar
otros sntomas psiquitricos. Dentro
de este marco, la
estimulacin de los mecanismos de
neuroplsticos como fuerza
neurognesis
ayudar a aliviar los dficits en la
memoria episdica, posteriormente
ayudar a reducir la expresin de otros
sntomas psiquitricos.
Adems, dada la importancia de las
regiones de aprendizaje y
procesamiento de la memoria, es
posible que la mejora del hipocampo
funcionamiento tambin contribuira a
la reduccin de la
otros dficits cognitivos que la
memoria episdica. Por ejemplo,
dficits en la memoria de trabajo
representan un aspecto de ejecutivo
problemas de funcionamiento en MDD
( Lee RS et al. De 2012 ; Roca et al.,
2013 ) Y la esquizofrenia ( Forbes et
al. , 2009 ). Como hipocampo
funcionamiento puede ser un
importante factor de apoyo de trabajo
memoria ( Cay y Axmacher de
2011 ; Chaieb et al. , 2015 )
promocin de la integridad del
hipocampo puede contribuir
indirectamente
hacia el alivio de los dficit de memoria
de trabajo y la mejora de
funcionamiento ejecutivo.
Si bien no ha sido el foco de este
trabajo, tambin es
Cabe destacar que las alteraciones en
el funcionamiento del hipocampo
puede directamente
influir en otros procesos, no cognitivos
que son importantes
en la patologa de ciertos trastornos
psiquitricos como la MDD.
A travs de su densa conectividad con
la corteza prefrontal y
la amgdala, el hipocampo tambin
est implicado en emocional
Reglamento ( O'Donnell y
Grace, 1995 ; Seidenbecher et al. ,
2003 ;
Lisman y Grace, 2005 ; Maren y
Hobin, 2007 ) tanto como
jugando un papel importante en la
regulacin de la inhibicin de la
retroalimentacin
el eje hipotlamo-pituitaria-adrenal
( Jacobson y Sapolsky,
1991 ). Por lo tanto, la disfuncin del
hipocampo puede contribuir
hacia los dficits en la regulacin del
procesamiento emocional y
las respuestas al estrs que a menudo
se observan en pacientes con
trastorno depresivo mayor
( Sapolsky, 2000 ; Davidson et
al. 2002 ).
El papel de estos dficits en la
neuroplasticidad dentro
el hipocampo puede ser un factor
fundamental que subyace
disfuncin del hipocampo en los
trastornos psiquitricos como la MDD
y la esquizofrenia. Directamente la
orientacin de estas deficiencias para
mejorar
funcionamiento del hipocampo puede
ayudar a mejorar la deficiente
procesos cognitivos cuya etiologa
subyacente son especialmente
localizado en el hipocampo. Adems,
es posible que
promover el funcionamiento del
hipocampo puede tener un efecto
beneficioso
impacto en el alivio de otros sntomas
cognitivos o afectivos,
que estn ms ampliamente
relacionada con las redes
disfuncionales que
implicar el hipocampo.
Los enfoques de tratamiento actuales
Los trastornos psiquitricos, como la
esquizofrenia y MDD han
sido tratado principalmente utilizando
la farmacoterapia como con
medicamentos antipsicticos o duradera y aliviar con eficacia
antidepresivos, ambos de los cuales
han demostrado reducir los sntomas
psiquitricos ( Leucht et al.,
2012 ; Undurraga y respecto
Baldessarini 2012 ). Sin embargo,
varios
A gran escala de los meta-anlisis han
sugerido recientemente que la
efectividad de los medicamentos
antipsicticos y antidepresivos es
slo ligeramente diferente de la de un
placebo ( Leucht et al.,
2009 ; Rief et al. , 2009 ), Y tampoco
han sido capaces de xito
remediar la disfuncin cognitiva
( Keefe et al. , 2013, 2014 ; nico
et al. , 2015 ). Estos enfoques
generalmente no estn diseados
para
dirigirse a la neuroplasticidad, sino
ms bien para remediar otros
aspectos de
un trastorno psiquitrico, como
neurotransmisor disfuncional
sistemas. Ni antipsicticos ni
antidepresivos tienen
ha demostrado consistentemente para
inducir cualquier neuroplastic
duradera
cambios en el cerebro ( Rief et al. ,
2015 ). Con el crecimiento
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De julio de el ao 2016 | Volumen 10
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Pgina 10
Kandola et al.
El ejercicio, hipocampo y mejora de
Tratamiento Clnico
importancia que se coloca en los
dficits en la neuroplasticidad
a la etiologa subyacente de los
trastornos psiquitricos, puede ser
necesaria para estimular cambios
neuroplsticos subyacentes en orden
para inducir alteraciones estructurales
disfunciones cognitivas.
Por ejemplo, se han producido
resultados contradictorios con
el impacto de los medicamentos
antipsicticos como el haloperidol
(tpico)
y olanzapina (atpico) sobre la
estructura del hipocampo macro
escala,
con estudios encontrado que el uso
crnico de causar aumentos
volumtricos
( Schmitt et al. 2004 ), Disminuye
( Barr et al. , 2013 ), y no
impacto en absoluto ( Navari y
Dazzan, 2009 ; Smieskova et al.,
2009 ; Vernon et al. , 2011 ). cambios
micro-escala asociada con
el uso crnico de los antipsicticos
tambin se han mezclado, por
ejemplo, no queda claro si alguno
tiene un antipsictico
impacto consistente en la
neurognesis en el hipocampo
( Schoenfeld
y Cameron, 2015 ). Incluso en los
casos en que los antipsicticos como
No se encontraron olanzapina para
aumentar el nmero de adultos
nacidos
clulas de la DG, estas clulas eran
propensos a ser clulas endoteliales
y oligodendrocitos en lugar de clulas
granulares ( Kodama et al.,
2004 ), Que no puede promover la
funcin y los mecanismos DG
separacin de patrones como de la
misma manera. El impacto de ambos
tipos de antipsicticos en la plasticidad
sinptica tambin es ambigua,
con algunos estudios que muestran
las drogas como la olanzapina para
promover
crecimiento dendrtico ( Park et al. ,
2013 ), Mientras que otros han
encontrado que
diversos antipsicticos tpicos y
atpicos se asocian con
una reduccin general de la
complejidad dendrtica y deterioro de
la LTP
( Frost et al. De 2010 ; Price et al. ,
2014 ). Por ltimo, el BDNF se
considera
a ser un factor importante que subyace
en la fisiopatologa de la
esquizofrenia. Sin embargo, los
antipsicticos tpicos han sido en gran
parte
asociado con la reduccin de la
expresin de BDNF y el impacto
de los antipsicticos atpicos que no
queda claro, con muchos estudios
encontrando que tenga ningn
impacto en la expresin de BDNF en
el
hipocampo y en las dems regiones
( Favalli et al. 2012 ).
Por otra parte, no existe ningn
medicamento antipsictico ( Goldberg
et al.,
2007 ; Tybura et al. 2013 ) U otra
intervencin farmacolgica
( Keefe et al. , 2013 ) Se ha
demostrado de forma consistente para
aliviar
los dficits cognitivos asociados con la
esquizofrenia y en casos
donde el medicamento es
anticolinrgico, dficits cognitivos
tienen
ha demostrado que empeorar
( Tandon, 2011 ). El ms prometedor
enfoque en la restauracin de los
dficits cognitivos en la esquizofrenia
pueden
de hecho, ser a travs de remediacin
cognitiva que ha producido
algunas mejoras significativas en una
serie de dominios cognitivos
y los resultados funcionales ( McGurk
et al. De 2007 ; Reddy et al.,
2014 ), Sin embargo, los tamaos del
efecto slo quedan pequeos a
moderados
( Wykes et al. , 2011 ). Actualmente,
los dficits cognitivos son una de las
la mayora de los aspectos debilitantes
de la esquizofrenia que permanecen
menos
tratados eficazmente ( Gibbons y
Dean, 2016 ).
En el caso del tratamiento de MDD,
ampliamente prescrito antidepresivo
medicamentos como los inhibidores
de la recaptacin de serotonina
(ISRS) han sido ms convincente
demostrado inducir
neuroplastic cambios. medicamentos
ISRS han demostrado
estimular la tasa de neurognesis en
el hipocampo ( Malberg et al.,
2000 ; Boldrini et al. , 2009 ), Pero de
nuevo esto puede no ser
representante de un aumento de las
clulas granulares. Se ha sugerido
que este efecto es probablemente
debido a una 'dematuration' del
grnulo madura
clulas de la DG en lugar de aumento
de la proliferacin celular y es
claro el impacto que esto tendra en el
funcionamiento del hipocampo
( Kobayashi et al. , 2010 ). Por
ejemplo, las clulas granulares
maduras son
intrnseco a la finalizacin patrn
( Nakashiba et al. 2012 ) as que esto
dematuration de clulas granulares
causada por los ISRS podra conducir
a una
underactivation de separacin de
patrones e inhibir adecuada episdica
formacin de la memoria. Sin
embargo, diversos tratamientos
antidepresivos
fiable se ha demostrado que un
mximo de regular el BDNF
hipocampo
( Duman y Monteggia, 2006 ; Musazzi
et al. 2009 ), cual
parece ser la promocin de la
plasticidad sinptica dentro de la
regin
( Bath et al. 2012 ). A pesar de esto,
los medicamentos antidepresivos son
gravados con tasas de respuesta
lentos, una modesta teraputica
eficacia y poco o ningn impacto en
los dficits cognitivos asociados
con MDD ( Duman
Aghajanian, 2012 ; McIntyre et al. ,
2013 ;
Rosenblat et al. , 2015 ; Sol et al. ,
2015 ; Bortolato et al. , 2016 ).
A pesar de la creciente importancia
que se da en el alivio cognitiva
La disfuncin en el TDM, la
investigacin ha seguido centrndose
en el tratamiento de
sntomas afectivos ( Baune
Renger, 2014 ). Despus,
actualmente no hay tratamientos
disponibles que prescritos
efectivamente aliviar los dficits
cognitivos en el trastorno depresivo
mayor ( Keefe et al. , 2014 ;
Sol et al. , 2015 ; Bortolato et al. ,
2016 ).
A travs de la orientacin directa
neuroplasticidad en reas cruciales
como el hipocampo, puede ser posible
inducir duradera
cambios estructurales que promuevan
el funcionamiento de la regin y
contribuir a la reduccin de la
disfuncin cognitiva en
Desrdenes psiquitricos. Con la
industria farmacutica global
se estima que alcanzar un valor de
US $ 1,3 billones para el 2018 ( CMR
Internacional , 2015 ), Reduciendo la
brecha entre la neuroplasticidad
y los resultados funcionales en el
tratamiento de trastornos psiquitricos
se
probablemente ser dominado por un
enfoque farmacolgico. De hecho,
una
gran cantidad de investigacin se lleva
a cabo en el desarrollo de una
intervencin farmacolgica eficaz para
tratar los dficits cognitivos
en los trastornos psiquitricos
( Wallace et al. , 2011 ). Sin embargo,
ninguno
de los agentes farmacolgicos ms
prometedoras han sido capaces
para lograr ms de un tamao de
y efecto moderado en el tratamiento de
la mayora
dficits cognitivos, al menos dentro
MDD ( Keefe et al. , 2014 ; nico
et al. , 2015 ) Y la esquizofrenia
( Keefe et al. , 2013 ). Por lo tanto
puede ser vale la pena considerar la
inclusin de no farmacolgico
enfoques como AE, como la
contigidad a la farmacoterapia que
y pueden mejorar el tratamiento de la
disfuncin cognitiva.
La perspectiva de una intervencin AE
Mientras que su potencial teraputico
slo se ha explorado muy
Recientemente, AE se ha demostrado
para contrarrestar patolgicamente
inducida por el dao del hipocampo y
mejorar el funcionamiento de la regin
en una gama de modelos de
enfermedades de animales incluyendo
alcohol fetal
trastornos del espectro, lesin
cerebral traumtica, accidente
cerebrovascular, y
El Parkinson, el Alzheimer y la
enfermedad de Huntington
(enfermedades Patten et al.,
2015 ). En los seres humanos, AE se
ha demostrado que estimula
hipocampo
neuroplasticidad y contrarrestar el
deterioro de xito
la funcin del hipocampo causada por
el envejecimiento o la enfermedad de
Alzheimer
( Intlekofer y Cotman, 2013 ). Sin
embargo, si estos hallazgos
se puede extender a las personas con
trastornos psiquitricos sigue siendo
poco claro. La mayor parte de la
literatura existente investigar humana
el uso de AE en el tratamiento del
trastorno depresivo mayor o funcionamiento, ya travs de este
esquizofrenia tiene
Slo mide su impacto sobre
psicopatologas individuales, tales
como sntomas depresivos o sntomas
positivos y negativos
( Knchel et al. 2012 ). En ambos
casos, se ha demostrado AE
para ser eficaz en la reduccin de
ambos sntomas positivos y negativos
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De julio de el ao 2016 | Volumen 10
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Pgina 11
Kandola et al.
El ejercicio, hipocampo y mejora de
Tratamiento Clnico
de la esquizofrenia ( Vancampfort et
al. De 2012 ; Firth et al. , 2015 ;
Rimes et al. , 2015 ) Y los sntomas
afectivos en MDD ( Cooney
et al. , 2012 ), En algunos casos la
misma eficacia que los antidepresivos
( Blumenthal et al. , 1999,
2007 ; Brosse et al. 2002 ), O en
trminos
de la neurognesis, inferior o igual a
ella ( Marlatt et al. , 2010 ). la eficacia
de AE en la reduccin de una serie de
sntomas psiquitricos sugiere
que las intervenciones AE podran
tener una serie de beneficios para el
tratamiento de trastornos como la
MDD o esquizofrenia. En tono
rimbombante,
AE parece ser capaz de estimular y
promover la neuroplasticidad
funcionamiento del hipocampo en el
cerebro sano y con tanto
patolgicamente deteriorado
hipocampos. Es plausible que AE
intervenciones podran ser utilizados
para contrarrestar el dao del
hipocampo
causado por trastornos que afectan
profundamente al hipocampo
enfoque, ayudar en el alivio de la
ciertos aspectos de la disfuncin
cognitiva.
En los ltimos aos, AE ha empezado
a llamar la atencin como una
diana teraputica para el tratamiento
de la esquizofrenia, pero slo un
puado
de los estudios han investigado
sistemticamente la capacidad de una
AE intervencin para remediar los
dficits cognitivos asociados con la
el desorden ( Knchel et al. De
2012 ; Sommer y Kahn, 2015 ).
Tanto la seccin transversal ( Kimhy et
al. , 2014 ) Y de intervencin
estudios ( Pajonk et al. De
2010 ; Oertel-Knchel et al. , 2014 ;
Kimhy et al. , 2015 ; McEwen et al. ,
2015 ) Han demostrado
AE que puede promover el
funcionamiento cognitivo en pacientes
con
esquizofrenia en una serie de
dominios cognitivos incluyendo
velocidad de procesamiento, a corto
plazo y la memoria de trabajo y visual
aprendizaje. Aunque una revisin no
pudo encontrar una asociacin
entre AE y una reduccin de los
sntomas cognitivos en pacientes
con la esquizofrenia ( Dauwan et al. ,
2016 ) Estos primeros resultados son
en gran medida prometedora.
A nivel celular, algunos estudios han
utilizado modelos animales de
esquizofrenia para demostrar que AE
puede promover neurognesis
( Wolf et al. , 2011 ), La concentracin
y el BDNF hipocampo
la expresin de los receptores de
NDMA en el hipocampo ( Kim TW
et al., 2014 ; Park et al. , 2014 ). Un
estudio usando un animal
modelo de la esquizofrenia tambin
demostr AE para mejorar
el rendimiento en una tarea de
memoria de trabajo espacial ( Kim TW
et al. , 2014 ). Estos resultados
iniciales sugieren que podra ser AE
beneficiosa para mejorar la estructura
y el funcionamiento del hipocampo
en la esquizofrenia pero tales
conclusiones deben interpretarse con
precaucin dada la dificultad antes
mencionada del complejo de
modelado
trastornos como la esquizofrenia en
animales ( Nestler y Hyman,
2010 ). Algunos estudios recientes en
pacientes humanos con esquizofrenia
han demostrado que las
intervenciones AE para ser asociado
con un aumento
concentraciones en suero BDNF ( Kuo
et al. , 2013 ; Kim H. et al.,
2014 ; Kimhy et al. , 2015 ) Y un
estudio encontr que el aumento
concentracin BDNF represent una
proporcin significativa de
las mejoras que haban observado en
el rendimiento cognitivo
observado en los siguientes AE
( Kimhy et al. , 2015 ). Otro estudio en
pacientes con esquizofrenia tambin
demostraron AE para contrarrestar
el deterioro de la integridad del tracto
de la materia blanca que est
asociado
con el trastorno ( Svatkova et al. ,
2015 ).
Estos resultados son alentadores y
algunas imgenes humana
Los estudios han sugerido que el
impacto positivo de la AE puede ser
regin-
especfico para el hipocampo. Por
ejemplo, en pacientes con
esquizofrenia 12 semanas de
intervencin AE ha llevado a una
mayor
el volumen del hipocampo, la
concentracin de NAA hipocampo y
la mejora del rendimiento de la
memoria a corto plazo y de trabajo
tareas de memoria ( Pajonk et al. De
2010 ; Lin et al. , 2015 ; McEwen
et al. , 2015 ). intervenciones AE Sin
embargo, otros estudios han
encontrado
que de no tuvo impacto en el volumen
del hipocampo o funcin en
los pacientes con esquizofrenia
( Scheewe et al. , 2013 ; Rosenbaum
et al. , 2015 ). Es posible que estas
discrepancias se deben a
por diferencias sistmicas entre los
estudios. Aunque los datos fueron
no est disponible para todos los
estudios ( Rosenbaum et al., 2015 ) la
asistencia
tarifas de AE sessions fueron
generalmente ms altos en aquellos
estudios que
entera puede reducir el volumen del
hipocampo y la funcin
( Pajonk et al. De 2010 ; Lin et al. ,
2015 ) Que los que no lo hicieron
( Scheewe et al. , 2013 ). Adems,
ambos estudios que no encontraron
cambio de volumen utiliza un
algoritmo automatizado para
segmentar el
hipocampo ( Scheewe et al. ,
2013 ; Rosenbaum et al. , 2015 ),
que se sabe que es menos preciso
que el mtodo manual
( Morey et al. 2009 ) Empleado en el
estudio anterior ( Pajonk et al.,
2010 ) - aunque esto no fue siempre el
caso ( . Lin et al , 2015 ).
En los pacientes con trastorno
depresivo mayor, varios estudios de
intervencin tienen
demostr que la AE puede promover
el rendimiento cognitivo en
la funcin ejecutiva, la atencin, el
control inhibitorio, la velocidad de
el procesamiento, el trabajo y la
memoria espacial y el aprendizaje
visual
( Kubesch et al. , 2003 ; Vasques et
al. De 2011 ; Oertel-Knchel et al.,
2014 ; Greer et al. , 2015 ). Aunque un
estudio no encontr a AE
tener un impacto positivo sobre la
cognicin ( Hoffman et al. , 2008 ), el
Los resultados hasta ahora son
prometedores y AE pueden
representar una opcin viable
para remediar la disfuncin cognitiva
en el TDM ( Sol et al. , 2015 ).
En modelos animales de estrs / MDD,
cierta micro-escala
cambios han sido registrados que
demuestran que AE puede
promover neurognesis en el
hipocampo, la vascularizacin, BDNF
expresin (ambos y dentro del
hipocampo en todo el cerebro),
IGF-1 de expresin, la expresin del
VEGF, y sinptica del hipocampo
plasticidad ( Adlard y con
Cotman, 2004 ; Zheng et al. De 2006 ;
Bjrnebekk et al. De 2010 ; Nakajima
et al. De 2010 ; Sartori et al. De 2011 ;
Kiuchi et al. De 2012 ; Yau et al. De
2012 ; Lu et al. , 2014 ). Animal
modelos de estrs / MDD tambin han
demostrado que puede reducir AE
de tipo depresivo comportamiento y
dficit en la memoria espacial ( Zheng
et al.De 2006 ; Nakajima et al. De
2010 ; Yau et al. , 2012 ). en estudios
de pacientes humanos con trastorno
depresivo mayor, AE se ha asociado
con
aumento de la concentracin de suero
BDNF ( Gustafsson et al. De 2009 ;
Laske et al. , 2010 ). Slo un estudio
en humanos ha tratado de evaluar
macro escala cambios estructurales y
no encontr ninguna asociacin entre
una intervencin AE y el volumen del
hipocampo o la neurotrofina
circulacin ( Krogh et al. , 2014 ). Sin
embargo, la asistencia de los
participantes
tasa de AE sessions fue muy baja en
este estudio, a menos de
medio (una sesin por semana) la tasa
de asistencia registrada por
estudios en otras poblaciones
psiquitricas que no demuestran
el crecimiento en el volumen del
hipocampo (2,6 sesiones por
semana; Pajonk
et al. , 2010 ). Adems, los
participantes en este estudio tambin
mostraron
no hay reduccin en los sntomas
depresivos. Esto indica que hay
puede no haber sido un nivel suficiente
de compromiso en AE
los cambios en la estructura del
hipocampo y la neurobiologa sean
grabado.
Adems de promover cambios que
podran neuroplastic
conducir a la mejora de la cognicin,
tambin se piensa AE para interactuar
varios sistemas
neurotransmisores, incluyendo la
monoamina
sistema ( Chaouloff , 1989 ). La accin
de la monoamino
neurotransmisor serotonina (5-
hidroxitriptamina, 5-HT) en el
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De julio de el ao 2016 | Volumen 10
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Pgina 12
Kandola et al.
El ejercicio, hipocampo y mejora de
Tratamiento Clnico
hipocampo se conoce para facilitar el
proceso de hipocampo
aprendizaje y la memoria ( Riedel et
al. , 1999 ; Buhot et al.,
2000 ). transmisin de 5-HT en el
hipocampo se interrumpe en las
esquizofrenia y MDD ( Naughton et
al. , 2000 ; Middlemiss
et al. , 2002 ) Y esta disfuncin 5-HT
es probable que contribuya
dficit en el aprendizaje y la memoria
en estos trastornos ( Meeter
et al.De 2006 ; Gris y Roth, 2007 ). La
naturaleza exacta de
esta disfuncin est claro, dado el
impacto que diverge
agonistas y antagonistas tienen en
cada subtipo de receptor 5-HT
dentro de los hipocampo y las
complejas interacciones entre
otros sistemas de neurotransmisores
5-HT y ( Meneses , 1999 ).
Orientacin de receptores especficos
de 5-HT del hipocampo, en particular
la 5-HT 1a subtipo de receptor, est
creciendo en popularidad como una
enfoque farmacolgico diseado para
promover el aprendizaje y
memoria en los trastornos
psiquitricos ( Wallace et al. , 2011 )
me gusta
esquizofrenia ( Meltzer y ( Malchow et al. , 2013 ; Sommer
Sumiyoshi, 2008 ) O TDM ( Meeter
et al. , 2006 ). Algunos estudios en
animales han indicado que la AE
tambin puede estar asociada con
niveles elevados de 5-HT en el
hipocampo ( Gmez-Merino et
al., 2001 ), As como un aumento
en triptfano hidroxilasa, un precursor
limitante de la velocidad de 5-
HT se produce en el ncleo del rafe,
que proyecta directamente
al hipocampo ( Chaouloff , 1989 ). No
est claro si
esta interaccin con hipocampo 5-HT
sera beneficioso
o no, pero un trabajo reciente en
animales han indicado que AE
puede mejorar especficamente la
disfuncin en el 5-HT 1a receptor
subtipo ( Maniam y Morris, 2010 ; Kim
MH et al., 2014 ).
El impacto de la AE en el sistema de
la monoamino ha sido en gran parte
discuten en trminos de sus
propiedades antidepresivas ( Christie
et al.De 2008 ; van Praag , 2009 ),
Pero es posible que esta
interaccin tambin puede contribuir a
la mejora cognitiva.
Sin embargo, se necesita ms trabajo
para dilucidar el papel exacto de
subtipos de receptores de 5-HT y 5-HT
en el aprendizaje del hipocampo
y la memoria y si esto coincide con las
acciones
de AE.
La inclusin de las intervenciones de
AE en tratamiento actual
enfoques podran ser tiles para
contrarrestar el dao del hipocampo
y aliviar disfunciones cognitivas
provocadas por psiquitrica
trastornos. El importante papel que
podra desempear AE en el
tratamiento de la disfuncin cognitiva
est comenzando a ganar traccin
en relacin con la esquizofrenia
y Kahn, 2015 ; Vakhrusheva et al. ,
2016 ) Y MDD
( Malchow et al. , 2013 ; Oertel-
Knchel et al. , 2014 ). A pesar de
esto, hay una clara falta de
investigaciones sistemticas (tanto
animales y humanos) en la relacin
entre AE y
neuroplasticidad, el funcionamiento
del hipocampo, y su impacto
en las disfunciones cognitivas en
trastornos psiquitricos como la
MDD ( Malchow et al. , 2013 ) O la
esquizofrenia ( Sommer y
Kahn, 2015 ). En base a la evidencia
disponible, los mritos
de AE son mejor capitulado como una
intervencin complementaria a
farmacoterapia que podra mejorar la
eficacia del tratamiento a travs
la orientacin disfunciones cognitivas
que permanecen en gran parte sin
tratar.
Es posible que la farmacoterapia
puede llegar a desarrollar
un tratamiento integral para la
disfuncin cognitiva, pero
enfoques no farmacolgicos como AE
tienen una serie de
distintos beneficios para el paciente
(discutido abajo), que hacen
estas intervenciones dignos de mayor
investigacin por el futuro
investigacin.
Por qu no se permite
FARMACOLGICO
Intervenciones tiles?
La eficacia de ambos antidepresivo y
antipsictico
medicamentos podran mejorarse
debera ser ms atencin
otorgada a factores de estilo de vida
pertinentes, tales como la
participacin AE
( Rief et al. , 2015 ). Parece que hay
un grado de solapamiento en el
mecanismos que son estimulados por
AE y cierta subyacente
medicamentos farmacolgicos, como
con el antidepresivo
fluoxetina ( Huang et al. 2012 ). Es
posible que tal grado
de superposicin en sus mecanismos
subyacentes podra significar que
la combinacin de una intervencin
farmacolgica tradicional con una
AE intervencin tendra un impacto
sinergia en la induccin
neuroplasticidad. Por ejemplo, los
modelos animales han demostrado
que la combinacin de AE y el
tratamiento antidepresivo
tenido un impacto ms fuerte en hasta
la regulacin de BDNF que cualquiera
intervencin tuvo individual ( Russo-
Neustadt et al. , 2001 ; baj
et al. , 2012 ) - esto es particularmente
importante como la regulacin BDNF
se piensa que es crucial para el
mecanismo antidepresivo
( Duman y
Aghajanian, 2012 ). Adems, la
inclusin
de AE a una intervencin
antidepresivo tradicional ha sido
demostrado tener un mayor impacto
en la reduccin de los sntomas
depresivos
en pacientes con trastorno depresivo
mayor, que el tratamiento
antidepresivo solo
( Knubben et al. De 2007 ; Schuch et
al. De 2011 ; Legrand y Neff,
2016 ). Curiosamente, los pacientes
con TDM con niveles basales ms
elevados de
BDNF debido al tratamiento previo con
ISRS experiment un mayor
la rpida reduccin de los sntomas
tras una intervencin AE
que aquellos con niveles de BDNF
basales ms bajos ( Toups et al. ,
2011 ).
Esto sugiere que los medicamentos
antidepresivos pueden ser tiles
para los pacientes '' cebado con TDM
para responder mejor a una
la posterior intervencin AE ( Toups et
al. , 2011 ). Adicionalmente,
en animales, AE era
significativamente ms potente a
aumentar
la supervivencia de las clulas
granulares adultos nacidos en
comparacin con
ISRS como fluoxetina y la duloxetina
( Marlatt et al. , 2010 ).
Por lo tanto, la inclusin de AE a un
antidepresivo tradicional
intervencin tambin podra tener un
impacto en la promocin de aditivo
neurognesis.
El uso de la AE como un tratamiento
adyuvante a la tradicional
medicamentos antidepresivos pueden
tener un impacto en sinergia
neuroplasticidad potencialmente
resultando en un enfoque ms eficaz
hacia la remediacin de los sntomas
psiquitricos. La posibilidad de una
tasa de eficacia mejorada sera
particularmente til en el tratamiento
de
pacientes con trastorno depresivo
mayor que no responden al
tratamiento con antidepresivos
tratamiento solo ( Mura et al. , 2014 ),
Que podra haber hasta
como 10-30% de los pacientes con
TDM ( Joffe et al. , 1996 ). Un
direccin interesante para la
investigacin futura sera investigar
si la inclusin de AE como un
tratamiento adyuvante a un tradicional
enfoque farmacolgico tendra un
efecto sinrgico sobre
neuroplasticidad, lo que resulta en una
mayor eficacia del tratamiento de
alcanzable por cualquiera de las
intervenciones solo.
Adems de los beneficios potenciales
que un total combinado
enfoque puede tener en el alivio de los
sntomas, la inclusin de
AE intervenciones pueden tener ms
beneficios para el bienestar de
pacientes. Por ejemplo, el desarrollo
de un trastorno psiquitrico
aumenta significativamente el riesgo
de comorbilidad psiquitrica ( Fusar-
Poli et al. , 2014 ; Avenevoli et al. ,
2015 ). AE es la inversa
asociado con la reduccin del riesgo
de varias otras condiciones
Pgina 13
Kandola et al.
El ejercicio, hipocampo y mejora de
Tratamiento Clnico
el desarrollo de ese rango de edad y
cognitiva relacionada con la demencia
rechazar a los trastornos del estado de
nimo y de ansiedad
Por ejemplo, una reciente
revisin sistemtica concluy que EA
fue eficaz en la reduccin
el riesgo de pacientes con
esquizofrenia desarrollo de una
comorbilidad
trastorno ( Firth et al. , 2015 ). La
inclusin de intervenciones AE
podra ser til para reducir el riesgo de
los pacientes que desarrollen algn
otro
comorbilidades, pero AE puede ser de
una utilidad incluso mayor en ayudar
para reducir el riesgo de efectos
secundarios farmacolgicamente
inducidos.
Efectos secundarios en Farmacologa
Los tratamientos farmacolgicos se
asocian generalmente con
un mayor riesgo de inducir efectos
secundarios adversos que no
intervenciones farmacolgicas en
pacientes de MDD o
esquizofrenia ( Gartlehner et al. ,
2015, 2016 ). tanto antipsictico
( De Hert et al. 2012 ) Y
antidepresivos ( Anderson et al. ,
2012 )
medicamentos se asocian con
numerosos efectos secundarios
adversos
que van desde los sntomas mas
comunes y menos graves, como
dolores de cabeza o nuseas, a
sntomas menos comunes pero ms
graves
como disfuncin cardiovascular o
metablica. Independiente de
influencias de la medicacin, las
poblaciones psiquitricas ya estn
en un elevado riesgo de
cardiovascular, metablica o
respiratoria
disfuncin que la poblacin general
( Galletly et al. De 2012 ;
Vancampfort et al. 2013 ) Y este
riesgo puede agravarse an ms
por ciertos tratamientos
farmacolgicos. En contraste, AE es
conocido para provocar relativamente
pocos efectos secundarios adversos y
es
asociado con mejoras en el social,
fsico y afectivo
bienestar de los individuos con
trastornos psiquitricos ( Fiuza-Luces
et al. 2013 ). Por otra parte, AE es
conocido por ser preventivo de
cardiovascular, metablica y deficiencias en
disfuncin respiratoria, que
sugiere que la inclusin de una
intervencin AE puede ser til en
frenar el riesgo de desarrollar estos
pacientes psiquitricos graves
(condiciones Caemmerer et
al,. 2012 ; Vancampfort et al. , 2014 ).
Cierta evidencia de esto se puede
extraer de los estudios recientes en
animales
que han demostrado que mejora los
AE metablico, lpido
peroxidacin y secundarios
extrapiramidales efectos de
antipsicticos
medicamentos Las preocupaciones
tambin son de montaje sobre la
creciente longitud de
tiempo en el que un paciente se
somete a la farmacoterapia, como
el impacto a largo plazo de estos
medicamentos no est claro. Ahi esta
Actualmente una clara falta de
estudios longitudinales que
sistemticamente
evaluar el impacto del tratamiento a
largo plazo con ampliamente utilizado
antidepresivos como ISRS sobre el
cerebro y el comportamiento ( Popovic
et al.,
2015 ). Algunos estudios han sugerido
que los antidepresivos a largo plazo
tratamiento (generalmente de ms de
6 meses) puede tener una
impacto perjudicial sobre la funcin
ejecutiva, la memoria, la atencin,
y la motivacin en pacientes con MDD
( Fava et al. De 2006 ; Popovic
et al., 2015 ; Bortolato et al. ,
2016 ). Es preocupante que una
reciente
estudio en animales demostraron que
la administracin a largo plazo
de la fluoxetina en clnicamente dosis
pertinentes se asoci con
alteracin de la morfologa de la
espina dendrtica que conduce a
la plasticidad sinptica del hipocampo
( Rubio et al. , 2013 ). Esto es
especialmente preocupante dada la
creciente importancia que
est siendo puesto en el papel de la
plasticidad sinptica del hipocampo
en el tratamiento eficaz de MDD
( Duman y Aghajanian,
2012 ). La evidencia tambin est
acumulando para sugerir que a largo
plazo
tratamiento antipsictico en los seres
humanos puede estar vinculada a una
reduccin
en los dos volmenes de grises y de
materia blanca globales
As como reducciones especficas de
la regin en el hipocampo
volumen ( Panenka et al. , 2007 ).
Hay una cantidad insuficiente de datos
para hacer ninguna definitiva
declaraciones sobre el impacto a largo
plazo estos farmacolgica
intervenciones podran estar teniendo
sobre el cerebro. Sin embargo, la
evidencia
pueden seguir emergiendo que
muestra la aplicacin a largo plazo
de ampliamente utilizado
antidepresivos y antipsicticos como
teniendo
un impacto perjudicial sobre la
neuroplasticidad y cognitivo
actuacin. La inclusin de
intervenciones AE podra ser
til para contrarrestar algunos de
estos daos, al menos con
Respecto al hipocampo, a travs del
impacto directo que AE
tiene en la promocin de la
neuroplasticidad y la cognicin. Por
ejemplo,
Los estudios recientes en animales
han demostrado que era capaz de AE
revertir la mayora de los daos
causados a volumen del hipocampo y
conectividad sinptica del hipocampo
causado por antipsicticos
medicamentos ( Barr et al. ,
2013 ; Ramos-Miguel et al. , 2015 ).
Adems, el potencial antes
mencionado para un combinado
enfoque farmacolgico / AE para que
un impacto aditivo sobre
alivia los sntomas puede significar
que los pacientes alcanzan la remisin
a una
ms rpido. De este modo, la inclusin
de intervenciones AE puede tambin
reducir el tiempo total que un paciente
est expuesto a la farmacoterapia,
la reduccin de su riesgo de cualquier
adversidades asociados a largo plazo
utilizar.
El desarrollo de nuevas intervenciones
farmacolgicas que
aliviar eficazmente los sntomas
cognitivos en el psiquitrico medicado
poblaciones, sin duda, proporcionar
un ms amplio
enfoque de tratamiento, pero tambin
podra elevar el riesgo de efectos
adversos
efectos secundarios para el
paciente. AE tiene el potencial
directamente
combatir estos efectos secundarios
adversos, as como contribuir hacia
la rehabilitacin de los dficits
cognitivos, as como varios otros
sntomas psiquitricos que pueden
estar relacionados con el hipocampo
disfuncin. intervenciones AE es poco
probable que represente una
alternativa viable
tratamiento independiente para la
disfuncin cognitiva, sino que puede
hacer
un importante y de bajo riesgo
tratamiento coadyuvante a la
farmacoterapia
que promueve la eficacia y reduce los
daos asociados
con intervenciones
farmacolgicas. Sin embargo, este
enfoque
debe ser considerado a la luz de
algunas limitaciones asociadas con
AE intervencin.
Limitaciones de AE Intervenciones
Los pacientes psiquitricos a menudo
ven las intervenciones farmacolgicas
ms negativamente que los mdicos
que los prescriben ( Nariz
et al. , 2012 ) Y es posible que los
pacientes pueden percibir un no
enfoque adyuvante farmacolgico
ms favorable. Psiquitrico
los pacientes han informado
anteriormente que tiene un punto de
vista favorable
de tratamiento AE ( Stanton y
Reaburn, 2014 ), Sin embargo, esto
es
no se refleja necesariamente en
acoplamiento real AE ( Vancampfort
et al. , 2016 ). Motivar a los pacientes
psiquitricos para participar en
regulares
AE es probable que sea el mayor
obstculo, tanto en la investigacin
AE y ejecucin de intervenciones en el
tratamiento, como personificado
por las altas tasas de abandono en los
estudios de intervencin en AE
muestras psiquitricos ( Stubbs et al. ,
2016 ; Vancampfort et al., 2016 ).
Entre aquellos que son fsicamente
capaces de hacer ejercicio, la falta de
la motivacin es un factor importante
la prevencin de las personas con

Pgina 14
Kandola et al.
El ejercicio, hipocampo y mejora de
Tratamiento Clnico
esquizofrenia ( Soundy et al. , 2014 )
O TDM ( Kramer et al.,
2014 ) Se adhiera a las intervenciones
AE. Es posible que
ciertos tratamientos farmacolgicos
pueden contribuir a este problema
ya que los pacientes psiquitricos han
informado anteriormente secundario
de la medicacin
efectos que un factor primario que
inhibe su capacidad para participar
en el ejercicio regular ( Glover et al. ,
2013 ). Si bien muchos estudios
investigan intervenciones AE en
pacientes psiquitricos hacen ahora
incorporar estrategias (por ejemplo,
entrevistas de motivacin de
motivacin
o la fijacin de objetivos) para
fomentar la participacin AE, de
motivacin
factores rara vez se incluyen como
una medida de resultado primaria
( Farholm y Srensen, 2016 ). Cada
vez ms, los esfuerzos estn siendo
concentrado en promover la adhesin
a las intervenciones AE en
pacientes psiquitricos ( Knapen et
al. , 2015 ). Por ejemplo, el
integracin de los videojuegos de
accin con intervenciones AE ha sido
se muestra como un mtodo
prometedor de mejorar la adherencia
de
pacientes con esquizofrenia a la
mejora de su condicin fsica aerbica
( Kimhy et al. , 2016b ). Sin embargo,
ms investigacin debe estar
dedicado
a estudiar directamente la relacin
entre la motivacin y AE
en poblaciones psiquitricas con el fin
de medir y mejorar la
eficacia de las estrategias de
motivacin.
Otra cuestin en la conceptualizacin
de los tratamientos es AE
la falta de consenso en cuanto a qu
tipo, la intensidad o la longitud de
sesiones de ejercicio tiene el impacto
ms fuerte en el cerebro ( Prakash
et al. , 2015 ). Por ejemplo, algunos
estudios sostienen que un alto
El ejercicio de intensidad es ptima
para reducir los sntomas de trastorno
depresivo mayor
( Singh et al. 2005 ), Mientras que
otros han sugerido que los que una
leve
( Dunn et al. 2005 ) O una intervencin
de ejercicio de intensidad moderada
sera ptimo ( Stanton y
Reaburn, 2014 ). Es posible
que las intensidades de ejercicio
puede variar dependiendo de la
finalidad
de la intervencin, por ejemplo, se ha
sugerido que
mejorar el rendimiento cognitivo
puede requerir de alta intensidad,
entrenamiento a intervalos, pero
preservando la funcin cognitiva en el
envejecimiento
cerebro puede requerir una intensidad
ms baja, el protocolo ms continuo
( Duzel et al. , 2016 ). Tipo de ejercicio
tambin puede ser un importante
factor. Aunque la mayor parte de la
literatura actual se ha centrado
en AE, otras formas de ejercicio como
el yoga ( Lin et al. , 2015 )
o entrenamiento con pesas ( Suo et
al. , 2016 ) Tambin puede ser
beneficioso en
la promocin de la salud del cerebro y
la cognicin. Dado el creciente inters
en el ejercicio como una intervencin
teraputica, es sorprendente que slo
un puado de estudios han intentado
establecer sistemticamente la
manera ms eficaz en el que se debe
aplicar en psiquiatra
(poblaciones Perraton et al. De
2010 ; Stanton y Happell, 2014 ;
Stanton y Reaburn, 2014 ; Kimhy et
al. , 2016A ). Es importante
que la investigacin futura se
concentra en el establecimiento de los
mritos de
diferentes formas de ejercicio y
delineando plenamente la dosis-
respuesta
relacin entre la intensidad y la
duracin de la intervencin AE
y el resultado teraputico en cada
poblacin psiquitrica.
CONCLUSIN
Investigaciones que demuestran el
potencial de AE para promover
la estructura y la funcin del
hipocampo est creciendo a un
impresionante
tasa medida que ms y ms trabajo se
traduce de animal a
modelos humanos. Es importante
destacar que el efecto beneficioso que
tiene AE
en el cerebro puede tener una
aplicacin clnica til en el tratamiento
de
trastornos en los que el dao del
hipocampo es un factor significativo
que subyace en su sintomatologa. En
la actualidad existe un particular,
la necesidad de desarrollar estrategias
eficaces que alivien cognitiva
disfuncin y los dficits de orientacin
en la neuroplasticidad de fundamental
reas de la cognicin como el
hipocampo, es un enfoque prometedor
para remediar la disfuncin
cognitiva. AE representan
intervenciones
un mtodo eficaz de promover la
neuroplasticidad del hipocampo
y la funcin que abarca unos riesgos y
varios adicional
beneficios para el paciente, tales
como la lucha contra
farmacolgicamente
efectos secundarios inducidos. En
este trabajo se ha puesto de
manifiesto dos prometedores
ejemplos de cmo las intervenciones
AE podran mejorar el tratamiento
de la esquizofrenia y el trastorno
depresivo mayor, pero las
intervenciones AE bien podra
tener una aplicacin ms amplia en
materia de salud mental, como en el
tratamiento de
abuso de sustancias ( Zschucke et
al. 2012 ).
Sin embargo, varias cuestiones deben
abordarse para AE sea
implementado con xito como un
complemento de la farmacoterapia.
En primer lugar, se necesitan ms
ECA para establecer una relacin
causal sistemtica
relacin entre AE con resultados
neurales y cognitivos.
Los ECA futuros podran beneficiarse
de un hipocampo ms-centrado
enfoque con especial atencin a la
eleccin de las tareas cognitivas
utilizado en el estudio. El uso de
tcnicas de formacin de imgenes
como multimodal
y ensayos de biomarcadores
perifricos tambin deben
incorporarse
para construir una relacin completa
del impacto que tiene AE
en el cerebro. Una mayor atencin
debe centrarse en la investigacin
el impacto de la EA en la poblacin
psiquitrica, tanto en trminos de
cambios neuroplsticos y eficacia
teraputica. Un interesante
va de investigacin es evaluar en qu
medida podra AE
interactuar con los tratamientos
farmacolgicos actuales para reducir
efectos secundarios y tienen un efecto
sinrgico sobre la neuroplasticidad
y la reduccin de los sntomas. Por
ltimo, la investigacin futura debe
esforzarse
establecer metodologas
estandarizadas para la investigacin
de AE
y el mtodo ms eficaz en el que una
intervencin AE
se pondra en prctica para maximizar
el resultado teraputico.
Mejorar nuestra comprensin del
papel que los factores de estilo de vida
como el juego de ejercicio en el
mantenimiento y la promocin del
cerebro
funcionamiento podra tener
importantes implicaciones para la
forma en
lo que tratamos, o incluso prevenir,
psiquitrica y neurolgica
trastornos.