,QYHVWLJDFLyQ&OtQLFD\%iVLFDDEWS

Investigacin en Ojo Seco:

,QIRUPHGHO6XEFRPLWpGH,QYHVWLJDFLyQGHO7DOOHU
,QWHUQDFLRQDOSDUD2MR6HFR
RESUMEN Los miembros del Subcomit de Investigacin DO HSLWHOLR GH OD VXSHUFLH RFXODU LQFOX\HQGR OD FyUQHD \
del DEWS revisaron las investigaciones sobre los mecanismos ODFRQMXQWLYDDODVJOiQGXODVGHPHLERPLRDOVLVWHPDGHO
bsicos que subyacen a la enfermedad de ojo seco. Se evalu conducto lagrimal y al sistema inmune. Se consideraron tanto
la evidencia en lo relativo a la pelcula lagrimal, a la glndula los datos de investigacin en animales como en humanos. Los
lagrimal y las glndulas lagrimales accesorias, al epitelio de UHVXOWDGRV VH SUHVHQWDQ HQ XQD PDWUL] GH LQIRUPDFLyQ TXH
ODVXSHUFLHRFXODULQFOX\HQGRODFyUQHD\ODFRQMXQWLYDDODV
glndulas meibomianas, al sistema del conducto lagrimal y al
sistema inmune. Se consideraron tanto los datos de investigacin
en animales como en humanos. Los resultados se presentan
FRPRXQDVHULHGHPDWULFHVGHLQIRUPDFLyQLGHQWLFDQGRORTXH
se conoce y proporcionando las referencias que lo sustentan.
6HLQWHQWDLGHQWLFDUODViUHDVSDUDQXHYDVLQYHVWLJDFLRQHV
PALABRAS CLAVE DEWS, ojo seco, Taller sobre Ojo Seco,
mecanismos de ojo seco, patologa del ojo seco
I. INTRODUCCIN
os miembros del Subcomit de Investigacin
L se agruparon segn sus reas particulares de
HVSHFLDOL]DFLyQ\VHOHVSLGLyUHYLVDUODHYLGHQFLD
GH ORV PHFDQLVPRV EiVLFRV GH OD SDWRORJtD GH RMR VHFR
dentro de dicha rea. Para facilitar el proceso se elabor
XQDSODQWLOODHVWDQGDUL]DGD)RUPXODULRSDUDHO,QIRUPHGHO
&RPLWp GH ,QYHVWLJDFLyQ '(:6 $SpQGLFH  >DFFHVR HQ
LGHQWLFDORTXHVHFRQRFHFRQODVUHIHUHQFLDVTXHORVXVWHQWDQ
\VHLGHQWLFDQODViUHDVSDUDQXHYDVLQYHVWLJDFLRQHV
II. OBJETIVOS DEL SUBCOMIT DE
INVESTIGACIN
/RVREMHWLYRVGHO6XEFRPLWpGHLQYHVWLJDFLyQIXHURQODV
VLJXLHQWHV
$&RQVLGHUDUVLH[LVWHHYLGHQFLDVXFLHQWHSDUDGHQLUORV
PHFDQLVPRVEiVLFRVTXHVXE\DFHQDODHQIHUPHGDGGHRMR
seco.
1. Resumir el estado de conocimiento sobre las alteraciones
primarias y/o respuestas secundarias de los siguientes
componentes oculares y sistmicos que contribuyen a
la disfuncin de la pelcula lagrimal.
a. Pelcula lagrimal
b. Glndula lagrimal y glndulas lagrimales
accesorias
 F (SLWHOLRGHODVXSHUFLHRFXODUFyUQHDFRQMXQWLYD
d. Glndula de meibomio
www.tHDUOPRUJ@TXHORVPLHPEURVXWLOL]DURQSDUDSUHVHQWDU
VXVKDOOD]JRV6HHODERUDURQPDWULFHVGHLQIRUPDFLyQEDVDGDV
en la informacin obtenida a partir de los informes.
Se evalu la evidencia asociada a la pelcula lagrimal, a
la glndula lagrimal y las glndulas lagrimales accesorias,
Aprobado para publicacin Enero 2007.
0LHPEURVGHO6XEFRPLWpGH,QYHVWLJDFLyQIlene K. Gipson, PhD (Director);
Pablo Argeso, PhD; Roger Beuerman, PhD; Stefano Bonini, MD; Igor
%XWRYLFK3K'5H]D'DQD0'03+'DUOHQH'DUWW3K''DQ*DPDFKH
PhD; Bryan Ham, PhD; Marcia Jumblatt, PhD; Donald Korb, OD; Friederich
Kruse, MD; Yoko Ogawa, MD; Friedrich Paulsen, MD, PhD; Michael Stern,
PhD; Deborah F. Sweeney, PhD; John Tiffany, PhD; John Ubels, PhD; Mark
Willcox, PhD.
Los derechos de propiedad de los miembros del Subcomit se dan a conocer
en las pginas 202 y 204.
1R KD\ UHLPSUHVLRQHV GLVSRQLEOHV 6H SXHGH DFFHGHU D ORV DUWtFXORV HQ
ZZZWHDUOPRUJ
La correspondencia relacionada con este captulo del Informe del Taller sobre
RMRVHFRGHEHGLULJLUVHD,OHQH.*LSVRQ3K'6FKHSHQV(\H5HVHDUFK,QVW
6WDQLIRUG6WUHHW%RVWRQ0$((887HO)D[
&RUUHRHOHFWUyQLFRgipson@vision.eri.harvard.edu
Pablo Argeso particip en la escritura del manuscrito.
e. Sistema del conducto lagrimal
f. Sistema inmune
 &RQVWUXLUXQDWDEODGHLQIRUPDFLyQHLGHQWLFDUiUHDV
donde hay falta de conocimiento, determinar asimismo
si existen patologas comunes a todo el sndrome.
 ,GHQWLILFDU iUHDV GRQGH KD\ LQIRUPDFLyQ FOtQLFD
disponible o donde sta falta.
B. Basado en datos derivados de la Parte A, responder la
3UHJXQWD(VHOHVWDGRGHFRQRFLPLHQWREiVLFRVREUHORV
PHFDQLVPRVGHORMRVHFRVXFLHQWHSDUDGHWHUPLQDUFyPR
dan lugar los mismos a los sntomas de la enfermedad?
&'HVDUUROODUVLHVSRVLEOHGHQLFLRQHVGHORVPHFDQLVPRV
GH OD SDWRORJtD GH RMR VHFR R GHVDUUROODU ODV KLSyWHVLV
principales sobre los mecanismos que pueden evaluarse.
III. LAS LGRIMAS Y LA PELCULA LAGRIMAL
A. La Enfermedad en Humanos
La evidencia presentada en el informe del ltimo taller
VREUHRMRVHFR,QVWLWXWR1DFLRQDOGHO2MR>NEI@7DOOHUGHOD
2007 Ethis Communications, Inc. The Ocular Surface ISSN: 1542-
0124. (No se indican autores). Investigacin sobre ojo seco: informe
del Subcomit de Investigacin del Taller Internacional sobre Ojo Seco
(2007). 2007;5(2):179-193.
LQGXVWULDGHHQDGHODQWHHO7DOOHUGHLQGLFDTXH
la osmolaridad de la pelcula lagrimal se incrementa en todas
ODVIRUPDVGHRMRVHFRDE) y que el volumen de lgrimas y
FLHUWDVSURWHtQDVGHODVOiJULPDVWDOHVFRPRODOLVR]LPD\OD
ODFWRIHUULQDHVPHQRUHQHORMRVHFRFRQIDOWDGHVHFUHFLyQ
acuosa.1 Tambin se ha reconocido una forma evaporativa

184 THE OCULAR SURFACE / ABRIL 2007, VOL. 5, N 2 / www.theocularsurface.com

 INVESTIGACIN CLNICA Y BSICA DEWS
ESQUEMA GENERAL
, ,QWURGXFFLyQ
,, 2EMHWLYRVGHO6XEFRPLWpGH,QYHVWLJDFLyQ
,,, /DVOiJULPDV\ODSHOtFXODODJULPDO
A. La enfermedad en humanos
% 0RGHORVDQLPDOHVGHRMRVHFR
,9 6XSHUFLHRFXODU
A. La enfermedad en humanos
% 0RGHORVLQYLWUR\DQLPDOHV
V. Sistema inmune
A. La enfermedad en humanos
% 0RGHORVGHRMRVHFRLQYLWUR\HQDQLPDOHV
sistema inmune
9, +LSyWHVLVGHOPHFDQLVPRGHLQDPDFLyQDJXGD\
FUyQLFDHQODHQIHUPHGDGGHRMRVHFR
9,, *OiQGXODODJULPDOJOiQGXODVODJULPDOHVDFFHVRULDV
FRQGXFWRQDVRODJULPDO
A. La enfermedad en humanos
% 0RGHORVLQYLWUR\HQDQLPDOHV
9,,, *OiQGXODGHPHLERPLR
A. La enfermedad en humanos
% 0RGHORVLQYLWUR\HQDQLPDOHV
,; 0HFDQLVPRVTXHVXE\DFHQDODSDWRORJtDGHRMRVHFR
GHRMRVHFRFDXVDGDSRUHMHPSORSRUXQDGLVPLQXFLyQGHOD
integridad de la capa lipdica de la pelcula lagrimal.
1XHYRV GDWRV TXH KDQ VXUJLGR WUDV HO 7DOOHU GH 
indican que la composicin y distribucin de los lpidos
La aplicacin de la espectrometra de masas a la
FDUDFWHUL]DFLyQ H LGHQWLILFDFLyQ GH ORV OtSLGRV GH ODV
secreciones de las glndulas de meibomio est demostrando
que las composiciones anteriormente descritas necesitan
UHYLVDUVH (VWRV HVIXHU]RV VH FRPSOLFDQ SRU OD REVHUYDFLyQ
de que los lpidos son muy diversos en clase y funcionalidad.
Se necesitan diferentes mtodos analticos de aislamiento y
deteccin para diferenciar las clases de lpidos.
Metodologas de espectrometra de masas de alto
rendimiento y de arrays de glicanos estn hoy disponibles
SDUD HO DQiOLVLV ORV JO~FLGRV \ pVWDV SXHGHQ XWLOL]DUVH SDUD
DQDOL]DUORVJO~FLGRVODJULPDOHVHQSDFLHQWHVQRUPDOHV\FRQ
DE. Igualmente, es necesaria la determinacin de ndices
y cantidades de mucinas de membrana y segregadas en la
pelcula lagrimal. Tambin ser importante determinar la
relacin entre las diferentes medidas de la estabilidad lagrimal
SRU HMHPSOR HO WLHPSR GH UXSWXUD GH OD SHOtFXOD ODJULPDO
$EUHYLDWXUDVXWLOL]DGDVHQORVWH[WRV\HQODVWDEODV
n $XPHQWRHQ$XPHQWDGR
p 5HGXFFLyQHQUHGXFLGR
' &DPELRHQFDPELRVD
 5DWyQQXORKRPRFLJRWR
 FRPSOHWDPHQWHDJRWDGR
$&$7 $FLO&R$FROHVWHURODFLOWUDQVIHUDVD
$XWR$* $XWRDQWtJHQR
%87 7LHPSRGHUXSWXUDODJULPDO
&$/7 7HMLGROLQIRLGHDVRFLDGRDODFRQMXQWLYD
%OHI&U %OHIDULWLVFUyQLFD
&,& (QIHUPHGDGGHFLFDWUL]DFLyQ
&RQM &RQMXQWLYDFRQMXQWLYDO
PHLERPLDQRVVHDOWHUDHQHO'(2MR6HFR\XQQ~PHURGH &RQWOHQV /HQWHVGHFRQWDFWR
protenas bioactivas de las lgrimas, incluyendo plasmina, '( 2MRVHFR
PHWDORSURWHLQDVDVGHODPDWUL]MMPs), molculas de defensa '(6 6tQGURPHGHRMRVHFR
y fosfolipasa A2 IIa en el DE se incrementan. Tambin se ('$ 'LVSODVLDHFWRGpUPLFD
SURGXFHXQLQFUHPHQWRGHODVFLWRTXLQDVLQDPDWRULDVHQHO (19675 (VWUpVDPELHQWDO
RMRVHFRQRDVRFLDGRDOVtQGURPHGH6M|JUHQNSS), as como HSL (SLWHOLRVHSLWHOLDO
(SL 'LIIVT PHWDSODVLD  'LIHUHQFLDFLyQ HSLWHOLDOPHWDSODVLD
HQHORMRVHFRDVRFLDGRDOVtQGURPHGH6M|JUHQSS), y una
escamosa
reduccin de la mucina MUC5AC de las clulas caliciformes
*9+' (QIHUPHGDGGHOLQMHUWRIUHQWHDODQWULyQ
HQ TXHUDWRFRQMXQWLYLWLV VHFD KCS) y SS (Tabla 1).
.&6 4XHUDWRFRQMXQWLYLWLVVHFD
'DGD OD HVFDVH] GH LQIRUPDFLyQ GLVSRQLEOH VREUH ORV
/DF /DJULPDO
cambios en la composicin de la pelcula lagrimal, mencionada 0HLERP 0HLERPLDQR
arriba, no est claro cmo los cambios en la composicin de p0* 3pUGLGDGHODVJOiQGXODVGHPHLERPLR
las lgrimas humanas se asocian a la disfuncin lagrimal. Para 0*' 'LVIXQFLyQGHODJOiQGXODGHPHLERPLR
FRPSUHQGHUPHMRUHOPHFDQLVPRGHODHQIHUPHGDGGHRMRVHFR 166 1RDVRFLDGRDOVtQGURPHGH6M|JUHQ
se necesitan anlisis protemicos, lipidmicos y glicmicos 166$&4 )DOWDGHVHFUHFLyQDFXRVDQRDVRFLDGDDOVtQGURPH
de las lgrimas de un gran nmero de pacientes o poblaciones GH6M|JUHQ
GHVXMHWRVELHQGHQLGRVSODQLFDGRV\FRQFRUUHVSRQGHQFLD 1DVRODF 1DVRODJULPDO
GH HGDG D Q GH GHVDUUROODU ORV ELRPDUFDGRUHV HVSHFtFRV 1/' &RQGXFWRQDVRODJULPDO
SDUD OD HQIHUPHGDG GH RMR VHFR 6H KDQ ORJUDGR DYDQFHV 5$0*' 0*'LQGXFLGDSRUiFLGRUHWLQRLFR
en el desarrollo de estudios protemicos en estado base 6&23 (VFRSRODPLQD
de las protenas lagrimales, pero an faltan estudios que VL51$ $51GHLQWHUIHUHQFLD
FRPSDUHQODVOiJULPDVQRUPDOHV\FRQODVGHRMRVVHFRV 6SRQW'( 2MRVHFRHVSRQWiQHR
44 La espectrometra de masas es una herramienta analtica 66 6tQGURPHGH6M|JUHQ
SRWHQWHSDUDODLGHQWLFDFLyQ45 de molculas y compuestos, y 7$/7 7HMLGROLQIRLGHDVRFLDGRDOFRQGXFWRODJULPDO
VHHVWiXWLOL]DQGRSDUDGHVDUUROODUXQSHUOOLStGLFRHVWiQGDU 7%87 7LHPSRGHUXSWXUDODJULPDO
GHODVOiJULPDVQRUPDOHVHLGHQWLFDUODVGLIHUHQFLDVHQORV 8QGLI.&6 TXHUDWRFRQMXQWLYLWLVVHFDLQGLIHUHQFLDGD
FRPSRQHQWHVHVSHFtFRVHQODVOiJULPDVGHORVPRGHORVGH p9LW$ )DOWDGHYLWDPLQD$
DE. 9LW$ 9LWDPLQD$WRWDOPHQWHDJRWDGD

THE OCULAR SURFACE / ABRIL 2007, VOL. 5, N 2 / www.theocularsurface.com 185

 INVESTIGACIN CLNICA Y BSICA DEWS

Tabla 1. 7DEODGHLQIRUPDFLyQSHOtFXODODJULPDOKXPDQD
Falta de Lentes Ref.
KCS* NSS SS MGD Andrgenos de contacto/DE Ref.
Volumen/Osmolaridad lagrimal:
 n2VPRODULGDGp9ROXPHQ 3 3 3 3 3 3 2-6
 n(YDSRUDFLyQ 3 3 1, 7-9
 pMenisco 3 3 3 3 3 3 5, 10-13
 &RUUHODFLyQ(YDSRUDFLyQFRQ
  RVPRODULGDG\FDSDOLStGLFD 3
14, 15

 p%87n7HQVLyQVXSHUFLDO 3 3 3 3 3 3 5, 12, 16-20

Mucinas:
 p*OLFRSURWHtQDV08&$& 3 3 3 21-23
Lpidos:
 '3DWURQHVOLStGLFRV'LVWULEXFLyQ   3 3 24, 25
 p/tSLGRVSRODUHV 3 26
 p&DSDOLStGLFDn(YDSRUDFLyQ 3 14
Protenas:
 '3URWHtQDV 3 27, 28
 n1LYHOHVGHSODVPLQD 3 29
 nMMP 3 30, 31
 n*HQHUDGRUHVGHLQDPDFLyQ353 3 3 32
 pLactoferina 33
 n1XHYHPROpFXODVGHGHIHQVD    3 34
 p/LVR]LPD/DFWRIHULQD       35
 n)RVIROLSDVD$,,D 3 3 36, 37
0HGLDGRUHVLQDPDWRULRV      
 &LWRTXLQDVSURLQDPDWRULDV,/,/,/71)D 3 3 38-40

7LSRQRGHQLGR

[TFBUT@ODFDQWLGDGGHPXFLQD\GHOtSLGRV\HOFDUiFWHU JOiQGXODODJULPDOHQFRQHMRTXHPXHVWUDTXHHOWUDWDPLHQWR

de las lgrimas. con dexametasona revierte el TFBUT reducido y el dao
D OD VXSHUFLH RFXODU \  PRGHORV GH GHQHUYDFLyQ GH OD
B. Modelos Animales de Ojo Seco JOiQGXOD ODJULPDO HQ FRQHMR TXH SURGXFHQ XQD DOWHUDFLyQ
/RV PRGHORV DQLPDOHV GLVFXWLGRV HQ HO 7DOOHU GH  GH ORV SHUOHV SURWpLFRV \ OLStGLFRV ODJULPDOHV 7DEOD 
LQFOX\HURQ XQ PRGHOR GH FRQHMR HQ HO TXH VH DPSXWDURQ Un rea vital de investigacin con respecto a los datos
las glndulas de meibomio y lagrimales y las membranas existentes presentados, aborda la necesidad de correlacionar
nictitantes, con lo que se provoc hiperosmolaridad lagrimal la osmolaridad lagrimal, la ruptura lagrimal y la respuesta
\GDxRDODVXSHUFLHRFXODUVLPXODQGRODVFDUDFWHUtVWLFDVGHO LQDPDWRULDDOHVWUpV3DUDHVWHQVHFXHQWDDKRUDFRQOtQHDV
DE humano.
Tabla 2. 7DEODGHLQIRUPDFLyQSHOtFXODODJULPDODQLPDO
Los nuevos modelos y
KDOOD]JRV WUDV HO 7DOOHU GH Conejo Ratn Ref.
 LQFOX\HQ  PRGHORV
de DE en ratn que emplean
escopolamina y el estrs
desecante ambiental, que
muestran incrementos de
ODV FLWRTXLQDV LQDPDWRULDV
y la osmolaridad de las
lgrimas; 2) ratones con falta
de neurturina que desarrollan
DE y tienen un incremento de
ORVPHGLDGRUHVLQDPDWRULRV
Vol/Osmolaridad lagrimal:
 n2VPRODULGDGp9ROXPHQODJULPDO *OiQGXODVGHPHLERPLR 6FRS (QY6WU 
 n2VPRODULGDGnOHVLyQGHODVXSHUFLH *OiQGXODODJULPDO  
 p%87pOHVLyQGHVXSHUFLHFRQGH[DPHWDVRQD *OiQGXODODJULPDO  
Lpidos
 n$FLOJOLFHUROHV *OiQGXODODJULPDOPHPEUDQDQLFWLWDQWH  
 /tSLGRVHQFRQHMRKXPDQRFRLQFLGHQ*OiQGXODODJULPDOPHPEUDQDQLFWLWDQWH  
Protenas
 p3URWHtQD 1HUYLRV  
 nIL-1E  1HXUWXULQD 
HQ VX SHOtFXOD ODJULPDO 
un modelo de ablacin de la

186 THE OCULAR SURFACE / ABRIL 2007, VOL. 5, N 2 / www.theocularsurface.com

 INVESTIGACIN CLNICA Y BSICA DEWS

FHOXODUHVKXPDQDVLQPRUWDOL]DGDVGHOHSLWHOLRFRQMXQWLYDO\ SURGXFFLyQ GH FpOXODV HSLWHOLDOHV FRQMXQWLYDOHV /RV GDWRV

corneal, que tienen caractersticas de diferenciacin propias del LQGLFDQTXHODVFpOXODVHSLWHOLDOHVFRQMXQWLYDOHVVRQDFWLYDVHQ
epitelio nativo. Estas sern tiles para estudiar los efectos la respuesta inmune y constituyen una fuente de mediadores
GHODRVPRODULGDGODJULPDOORVPHGLDGRUHVLQDPDWRULRV\ODV
OiJULPDVGHO'(HQHOHSLWHOLRGHODVXSHUFLHRFXODU
'HEH UHDOL]DUVH DQiOLVLV GH HVSHFWURPHWUtD GH PDVDV
OLSLGyPLFRV\SURWHyPLFRVHQPRGHORVDQLPDOHVGHRMRVHFR
para proporcionar perspectivas sobre la condicin DE. Las
comparaciones de protenas, lpidos y glcidos de las lgrimas
animales ayudarn a determinar los modelos ms adecuados
SDUD HO VHU KXPDQR SRU HMHPSOR ORV H[WUDFWRV WRWDOHV GH
FORURIRUPRGHOiJULPDVGHFRQHMRVHDVHPHMDQPXFKRDORV
de lgrimas humanas).45
IV. SUPERFICIE OCULAR
A. La Enfermedad en Humanos
/RV DVSHFWRV SDWROyJLFRV GH OD VXSHUFLH GHO RMR VHFR
WUDWDGRV HQ HO 7DOOHU GH  LQFOX\HURQ OD DXVHQFLD GH OD
funcin de barrera epitelial, demostrada por el aumento en el
uso del colorante (sin aportarse datos sobre el mecanismo); una
mayor osmolaridad de la pelcula lagrimal, causante de daos
HQODVXSHUFLHRFXODUXQDSpUGLGDGHODVFpOXODVFDOLFLIRUPHV
FRQMXQWLYDOHV \ XQ DXPHQWR GH OD PHWDSODVLD HVFDPRVD
GH ODV FpOXODV HSLWHOLDOHV GH OD VXSHUFLH REVHUYDFLRQHV
morfolgicas).
Nuevos datos que han surgido desde ese informe indican
que se producen alteraciones en las mucinas de membrana y
VHJUHJDGDV\HQODVSURWHtQDVDVRFLDGDVDODTXHUDWLQL]DFLyQ
expresadas por las clulas epiteliales. Tambin ocurren
alteraciones en la densidad y sensibilidad de la inervacin
corneal. Algunos estudios documentan el aumento de la
LQDPDWRULRV85 7DEOD
$SHVDUGHOFRQRFLPLHQWRDOFDQ]DGRWRGDYtDHVGHFLHQWHOD
LQIRUPDFLyQH[LVWHQWHVREUHODSHOtFXODODJULPDO\ODVXSHUFLH
RFXODU HQ OD HQIHUPHGDG GH RMR VHFR 6HUtD LPSRUWDQWH
GHWHUPLQDUODVSURWHtQDV\ORVJO~FLGRVGHOHSLWHOLRFRQMXQWLYDO
HQXQDSREODFLyQGHRMRVVHFRVELHQGHQLGD\SODQLFDGD
comparada con controles con correspondencia de edad y sexo
SDUDLGHQWLFDUFDPELRVFRPXQHVHQORVFRPSRQHQWHVDSLFDOHV
GHODVXSHUFLHFRQODHQIHUPHGDG(VGHLQWHUpVGHWHUPLQDUVL
ODHGDG\HOVH[RRXQDFRPELQDFLyQGHDPERVLQX\HQHQORV
HIHFWRVGHOHVWUpVDPELHQWDOVREUHHOHSLWHOLRGHODVXSHUFLH
ocular. Es importante determinar cualquier marcador gentico
o susceptibilidad a DE. Finalmente, una comparacin de las
etapas tempranas intermitentes de la enfermedad en su versin
crnica podra distinguir las vas primarias que causan DE de
las respuestas secundarias asociadas a la enfermedad.
B. Modelos in Vitro y Animales
La informacin recogida de modelos in vitro y en animales
WUDV HO7DOOHU GH  LGHQWLFy OD DXVHQFLD GH IXQFLyQ GH
barrera demostrada por el uso de colorante en varios modelos
GHRMRVHFRHQDQLPDOHVODSpUGLGDGHFpOXODVFDOLFLIRUPHVHQ
YDULRVPRGHORVGHRMRVHFRHQDQLPDOHV\ODTXHUDWLQL]DFLyQ
del epitelio de la superficie ocular cuando hay falta de
vitamina A.
7UDVHO7DOOHUGHODVLQYHVWLJDFLRQHVKDQLGHQWLFDGR
la funcin de las mucinas de membrana como barrera
protectora (clulas epiteliales humanas in vitro), aumento

Tabla 3. 7DEODGHLQIRUPDFLyQVXSHUFLHRFXODUKXPDQD
Undif KCS NSS/ACQ SS CIC pVit A Lentes de LASIK Ref.
contacto
(OGDxRDODVFpOXODGHOHSLFRQMVH
LQGLFDSRUSHQHWUDFLyQGHFRORUDQWH
3 3 3 3 3 3  %LHQHVWDEOHFLGD
XRUHVFHtQDYHUGHOLVDPLQDURVDGH
EHQJDOD
Mucinas:
 p&pOXODVFDOLFLIRUPHV 3 3 3 3 3 n 3 54-61
 pMUC5AC 3 3 22, 23
 *OLFRVLODFLyQGHPXFLQDDOWHUDGD 3 3 62-65
 '*OLFRVLOWUDQVIHUDVDV    3 66
 '0XFLQDVGHPHPEUDQD  3 3 22, 57, 65, 67
' Clula-Epitelio Conj.:
 p0LFURSOLFDH   3 68
 4XHUDWLWLVODPHQWRVD 3 69
 n(VWUDWLFDFLyQ 3 3 66, 70
 3UROLIHUDFLyQHSL   3 71
 '(VWUXFWXUDQXFOHDUFURPDWLQD 3 3 72-74
 n$SRSWRVLV 3 3 3 75
 ',QHUYDFLyQ  3 3 3 76-80
 n,QIHFFLyQ 3 35, 81
 n3URWHtQDVDVRFLDGDVDTXHUDWLQL]DFLyQ   3 3 82-84
 0DUFDGRUHVLQDPDWRULRVHQ
  FpOXODVHSLFRQM 3 3 3 75, 85

THE OCULAR SURFACE / ABRIL 2007, VOL. 5, N 2 / www.theocularsurface.com 187

 INVESTIGACIN CLNICA Y BSICA DEWS

Tabla 4. 7DEODGHLQIRUPDFLyQHSLWHOLRGHODVXSHUFLHRFXODUDQLPDO
Epi. super. oc
in vitro/humano Conejo Ratn Rata Perro Ref.
Clulas caliciformes; mucinas/glicoprotenas:
 3HQHWUDFLyQGHURVDGHEHQJDOD 08&     
 p&pOXODVFDOLFLIRUPHV08&$&  9LW$ 6FRS HQYVWU 9LW$ 
  *OiQGXODGHPHLERPLR 1HXUWXULQD 48, 53, 87-91
  4XHUDWLWLVQHXURWUyFD ,NE]
 '*OLFRVLODFLyQGHPXFLQD     6SRQW'( 
 p0XFLQDVDVRFLDGDVDPHPEUDQD 9LW$  1HXUWXULQD 9LW$  
 6XHUR 
 p*OXFyJHQR  *OiQGXODGHPHLERPLR
  *OiQGXODODJULPDO 48, 50, 88
  4XHUDWLWLVQHXURWUyFD   
Epi. Dif/esc. Metaplasia:
 n4XHUDWLQL]DFLyQ  9LW$  9LW$ 6SRQW'( 
 n3UROLIHUDFLyQHSLFRQM   6FRS HQYVWU   
 n$SRSWRVLV   6FRS HQYVWU   
n&LWRTXLQDVLQDPDWRULDV003V
 6WUKLSHURVPyWLFR  1HXUWXULQD
   6FRS HQYVWU 49, 53, 99-101
   6WUKLSHURVPyWLFR  
,QYHUVLyQGHORVGHIHFWRVLQDPDFLyQGHODVXSHUFLHRFXODUVLQJOiQGXODPHLERPLR
   ('$NQRFNLQ   

GHODSURGXFFLyQFHOXODURMRVHFRH[SHULPHQWDOGHUDWyQ\
DXPHQWRGHODH[SUHVLyQGHFLWRTXLQDVLQDPDWRULDVRMRVHFR
experimental de ratn). Se han desarrollado nuevos modelos
como herramientas tiles para estudiar los mecanismos de
GDxRDODVXSHUFLHRFXODU/RVPRGHORVGHUDWyQHQORVTXH
las glndulas de meibomio y/o lagrimales no son funcionales,
KDQSHUPLWLGRXQDPHMRUFDUDFWHUL]DFLyQGHODSDWRORJtDGHOD
EDVHV GH OD WLQFLyQ FRQ XRUHVFHtQD YHUGH OLVDPLQD \ URVD
de bengala. Sera meritorio determinar si las interacciones
HVWURPDHSLWHOLRLQX\HQHQHOGHVDUUROORGH'(
V. SISTEMA INMUNE
A. La Enfermedad en Humanos
/RVGDWRVGHO7DOOHUGHLQGLFDEDQTXHHO66'(2MR
VXSHUFLHRFXODUWLQFLyQGHQVLGDGGHODVFpOXODVFDOLFLIRUPHV VHFRDVRFLDGRDOVtQGURPHGH6M|JUHQHVHOUHVXOWDGRGHXQD
HWF>7DEOD@
Con la informacin actualmente disponible, se necesitan
nuevas investigaciones para determinar la funcin de la
enfermedad de la superficie ocular en el mecanismo de
disfuncin lagrimal. Una comparacin, entre el ser humano y el
enfermedad autoinmune en la cual la respuesta a autoantgenos
FDXVD OD GHVWUXFFLyQ LQDPDWRULD GHO WHMLGR ODJULPDO /RV
QXHYRVGDWRVWUDVHOLQIRUPHGHLQGLFDQTXHODVFLWRTXLQDV
SURLQDPDWRULDV\ODVSREODFLRQHVGHFpOXODV7VHLQFUHPHQWDQ
HQ HO WHMLGR FRQMXQWLYDO \ HQ HO WHMLGR ODJULPDO WDQWR HQ HO
UDWyQGHSURWHtQDV\JO~FLGRVGHODVOiJULPDV\GHODVXSHUFLH 166'(2MRVHFRQRDVRFLDGRDOVtQGURPHGH6M|JUHQFRPR
HSLWHOLDODSLFDOLGHQWLFDUtDORVFRPSRQHQWHVFRPXQHVSDUD en el SSDE. Las quimoquinas y sus receptores se incrementan
validar los modelos animales y facilitar la interpretacin HQHORMRVHFR/DHQIHUPHGDGGHOLQMHUWRIUHQWHDODQWULyQ
GH ORV GDWRV REWHQLGRV GH ORV PRGHORV GH RMR VHFR 'HEHQ
GHVDUUROODUVHQXHYRVPRGHORVLQGXFLEOHVGHRMRVHFR\PRGHORV
de enfermedades crnicas. Como la prdida de las clulas
caliciformes es una caracterstica comn a todas las formas
de DE, es importante que se caractericen los mecanismos de
diferenciacin de las clulas caliciformes a partir de clulas
madres epiteliales y los mecanismos de prdida de clulas
caliciformes. Sera til desarrollar pruebas funcionales in
vitro que utilicen tcnicas de siRNA (ARN de interferencia),
para dilucidar la contribucin de diferentes molculas de la
VXSHUFLHFHOXODUDOPDQWHQLPLHQWRGHODIXQFLyQGHEDUUHUD
(GVHDVHDVRFLDFRQLQDPDFLyQ\FRQLQOWUDFLyQFHOXODU
LQPXQHDODJOiQGXODODJULPDO\DOHSLWHOLRGHODVXSHUFLH
RFXODU /D HQIHUPHGDG WDPELpQ VH FDUDFWHUL]D SRU EURVLV
DVRFLDGD FRQ EUREODVWRV H LQOWUDFLyQ FHOXODU GHULYDGD GH
la mdula sea. Est claro que las clulas epiteliales de la
VXSHUFLH RFXODU SXHGHQ PRGXODU OD UHVSXHVWD LQDPDWRULD
(Tabla 5).
An se carece de informacin sobre la funcin que
desempea el sistema inmune en la disfuncin lagrimal
humana en DE. Existe muy poca, o ninguna, informacin
sobre los cambios que ocurren en la crnea (frente a los de la
GHOHSLWHOLRFRUQHDO'HEHQH[SORUDUVHWpFQLFDVDYDQ]DGDVGH SHOtFXODODJULPDORODFRQMXQWLYDRORVFDPELRVWHPSUDQRV
manipulacin gentica, usando animales knockout, knockin y funcin, de los factores inmunes que causan la enfermedad.
\NQRFNGRZQSDUDUHDOL]DUSUXHEDVIXQFLRQDOHVHQPRGHORV No se conoce qu cambios son primarios y cules son
HVWDQGDUL]DGRV GH RMR VHFR (V QHFHVDULR GHWHUPLQDU ODV secundarios, algo que es necesario para determinar la relacin

188 THE OCULAR SURFACE / ABRIL 2007, VOL. 5, N 2 / www.theocularsurface.com

 INVESTIGACIN CLNICA Y BSICA DEWS

Tabla 5. 7DEODGHLQIRUPDFLyQVLVWHPDLQPXQHRMRVHFRKXPDQR
KCS indiferenciada NSS Roscea DE SS GVHD Ref.
Conjuntiva:
 n&pOXODV&'&'    3 3 103
 n&'\FpOXODV7  3 3 3 104-108
 n5HFHSWRUGHTXLPRTXLQD&&5 3 3 3 3 109, 110
 nFas 3 75
 nICAM-1 3 111
Conjuntiva y lgrimas:
 n,/71)D e IL-8, IL-6 3 3 38-40
Conjuntiva y Glndula lagrimal:
 n0+&FODVH,,+/$'5 3 3 3 3 75, 105, 107, 110-113
 n&'OLJDQGR&'&'&' 3 3 3 3 75, 107
 )LEURVLV     3 107, 108, 114
Glndula lagrimal:
 *OiQGXODODJULPDOn&'&pOXODV7\% 3 3 3 108, 115-117
 nICAM-1 3 3 107, 118
 ,QOWUDGRLQDPDWRULR  3 3 119, 120
 $XWRDQWtJHQRVFRPSDUWLGRVJOiQGXODODJULPDO\VDOLYDO 3 115
 n/LJDQGR)DV)DV,/EIL-6, IFN-JOLQIRFLWRV      
 LQOWUDQWHVGHPROpFXODGHDGKHVLyQFHOXODUYDVFXODU 121-123
 \PROpFXODGHDGKHVLyQLQWHUFHOXODUDSRSWRVLV

FDXVDHIHFWR GHODVXSHUFLHRFXODUSXHGHQUHVSRQGHUDODLQDPDFLyQ\
Existe la necesidad de determinar con ms precisin la PRGXODUOD/RVPRGHORVGHRMRVHFRHQUDWRQHVTXHHPSOHDQ
funcin inmunomoduladora de las protenas y los pptidos ya sea escopolamina y estrs ambiental o el estrs ambiental
SUHVHQWHV HQ OD FyUQHD \ HQ OD SHOtFXOD ODJULPDO 7*)E, D VROR PXHVWUDQ TXH HO HVWUpV GH OD VXSHUFLH RFXODU SXHGH
06+ ,/5D HWF \ GHVFULELU OD IXQFLyQ GH OD LQPXQLGDG LQGXFLUODVDOWHUDFLRQHVLQDPDWRULDV\GHODVFpOXODV7TXH
LQQDWDHQODHQIHUPHGDGGHRMRVHFRLQFOX\HQGRODFWRIHULQD VHREVHUYDQHQHORMRVHFRKXPDQR/RVGDWRVVXJLHUHQTXHOD
OLVR]LPD UHFHSWRUHV WLSR WROO FRPSOHPHQWR TXLQLQD LQDPDFLyQLQGXFLGDSRUHOHVWUpVGHVHFDQWHHVPHGLDGDSRU
quiningeno, metabolitos de cido araquidnico, neuropptidos).
B. Modelos de Ojo seco in vitro y en animales---
Sistema Inmune
/RVPRGHORV\KDOOD]JRVGHO7DOOHUGHFRQUPDURQ
que la ciclosporina A es efectiva en el tratamiento de un
PRGHOR GH RMR VHFR FDQLQR HVSRQWiQHR 1XHYRV GDWRV
GLVSRQLEOHV WUDV HO LQIRUPH GH  LQGLFDQ TXH HO ,)1J
SXHGH UHJXODU SRVLWLYDPHQWH HO +/$'5 \ OD ,&$0 HQ
ODVFpOXODVFRQMXQWLYDOHVKXPDQDVLQGLFDQGRTXHODVFpOXODV
clulas T7DEOD
Qu preguntas pueden responderse o que tipos de
investigacin bsica necesita llevarse a cabo en modelos para
determinar la funcin del sistema inmune en el mecanismo
de disfuncin lagrimal en DE? Existe una carencia de
informacin sobre la comprensin de la funcin que
GHVHPSHxDQODVFpOXODV7HQODLQPXQRSDWRJpQHVLVSUHFR]GH
ODHQIHUPHGDGGHODVXSHUFLHRFXODUIUHQWHDODGHODJOiQGXOD
lagrimal) en DE. El grado de participacin de clulas T en
ODHQIHUPHGDGGHODVXSHUFLHRFXODUD~QGHEHVHUDFODUDGR

Tabla 6. 7DEODGHLQIRUPDFLyQVLVWHPDLQPXQHDQLPDO
Animal in vitro Conejo Ratn Perro Ref.
IFN-J n+/$'5,&$0 &XOWLYRSULPDULRGHFRQMXQWLYD    
 ,QDPDFLyQn Conj,
6FRS (QY6WU 6SRQW'( 
 DSRSWRVLVGHJOiQGXODODJ  
IFN-JHQLQDPDFLRQHVGHWLSR7+\'(   6FRS (QY
118, 125
   6WU(QY6WU 
 /DVFpOXODV7PHGLDQODLQDPDFLyQORFDODODVHTXHGDGGHORMR   6FRS (QY6WU 
,QDPDFLyQ/DJ\'(    
 n&pOXODV7HVSHFLDOPHQWH&'   'DFULRDGHQLWLVDXWRLQPXQH  
 n&pOXODV7&'&'&'   0RGHOR*9+'  
 n,&$0   5DWRQHV05/OSU  
 n0+&FODVH,,  '(   

THE OCULAR SURFACE / ABRIL 2007, VOL. 5, N 2 / www.theocularsurface.com 189

 INVESTIGACIN CLNICA Y BSICA DEWS

Tambin es necesario determinar la

funcin de la autoinmunidad en esta
HQIHUPHGDG \ OD QDWXUDOH]D GH ORV
autoantgenos. Se necesitan estudios
SDUD FDUDFWHUL]DU HO HIHFWR GH ODV
FLWRTXLQDVLQDPDWRULDVVREUHORVJHQHV
y protenas de las mucinas. Tambin
es necesario averiguar la funcin del
VLVWHPDLQPXQHHQHOVtQGURPHGHRMR
VHFRLQFOX\HQGRODFWRIHULQDOLVR]LPD
complemento, quinina/quiningeno,
metabolitos de cido araquidnico,
neuropptidos, receptores tipo toll y
protena D surfactante).

VI. HIPTESIS DEL MECANISMO DE

INFLAMACIN AGUDA Y CRNICA
EN LA ENFERMEDAD DE OJO SECO
El Simposio Cullen sobre
LQDPDFLyQ FRUQHDO \ GH OD VXSHUFLH
ocular (Baylor College of Medicine,
Houston. TX, January, 2005, The
Ocular Surface 9RO  6XSSOHPHQW
intent proporcionar una perspectiva
PHFDQLFLVWDXQLFDGDGHODLQDPDFLyQ
GHODVXSHUFLHRFXODUDJXGD\FUyQLFD
(Figura 1), incluyendo la observada en
DE. )LJXUD +LSyWHVLVGHOPHFDQLVPRGHLQDPDFLyQLQPXQHDJXGD\FUyQLFD
1) $JXGD La irritacin de la , (O HVWtPXOR LQDPDWRULR DQWtJHQRV PLFURELDQRV WUDXPD OX] 89 HVWUpV KLSHURVPyWLFR LQLFLD OD
superficie ocular (viral, bacteriana, LQDPDFLyQLQPXQHHVWLPXODQGRODSURGXFFLyQ\OLEHUDFLyQGHFLWRTXLQDVLQDPDWRULDVSRUHMHPSOR
ambiental) conduce a la expresin de
selectina endotelial vascular y a la
diapdesis de clulas T no cebadas (que
IL-1, TNF-DH,/SRUODVFpOXODVHSLWHOLDOHVGHODVXSHUFLHRFXODUTXHDFWLYDQDODVFpOXODVLQPDGXUDV
presentadoras de antgeno (APC) y aumentan la expresin de molculas de adhesin (por ejemplo,
ICAM-1), y de las selectinas por el endotelio vascular conjuntival, que facilita el reclutamiento de
FpOXODVLQDPDWRULDVDODVXSHUFLHRFXODU
,, /D LQDPDFLyQ LQPXQH FUyQLFD TXH LPSOLFD OD REWHQFLyQ \ HO SURFHVDPLHQWR GH DQWtJHQRV SRU
QRVRQGLDQDKDFLDODFRQMXQWLYD las APC, que migran a los ndulos linfticos regionales y al bazo a travs de los vasos linfticos y
2) &UyQLFD El desafo impuesto venas conjuntivales, respectivamente, y ceban las clulas T inmaduras. Las clulas T CD4 cebadas
se trasladan a la conjuntiva, donde se adhieren al endotelio vascular activado y entran al tejido por
D OD VXSHUFLH RFXODU HQ HO WLHPSR
FRQGXFH D OD DFWLYDFLyQ \ DO GUHQDMH
de clulas presentadoras de antgeno
(incluyendo clulas dendrticas) hacia
rganos linfoides que permiten que las
clulas T se ceben y sean capaces de
GLULJLUVHHVSHFtFDPHQWHDODVXSHUFLH
ocular.
diapdesis. Las citoquinas producidas por las clulas T activadas, tales como IFN-J DPSOLFDQ OD
respuesta inmune aumentando la expresin de las molculas de adhesin (por ejemplo, VCAM) en
los vasos sanguneos conjuntivales.
APCs = clulas presentadoras de antgeno; CPIs = proteasas corneales; DC = clula dendrtica; TNF-
D = factor de necrosis tumoral alfa; IL-6 = interleuquina 6; IFN-J = interfern gamma. (Reimpreso de
0F'HUPRWW$0\FRO3DWKZD\VRIFRUQHDODQGRFXODUVXUIDFHLQDPPDWLRQDSHUVSHFWLYH
from the Cullen Symposium. Ocul Surf 2005;3(4):S131-S138.)
(SVWHLQ%DUUFRQHORMRVHFRDXQTXHHVWDiUHDHVSROpPLFD
 /RV VtQWRPDV VH FRUUHODFLRQDQ SULPHUDPHQWH FRQ
el dao epitelial corneal, lo que se cree se deba al dao
acumulado mediado por efectos citotxicos del estmulo
LQDPDWRULR\SURDSRSWyVLFR\DODKLSHURVPRODULGDG-XQWR
a la prdida y debilitacin epitelial se presenta la estimulacin
6HFRQRFLyTXHODRFOXVLyQGHOFRQGXFWRQDVRODJULPDOPHMRUD
ODWLQFLyQGHODVXSHUFLHRFXODUHQ'(
/RV GDWRV DFXPXODGRV WUDV HO 7DOOHU GH  KDQ
LGHQWLFDGRORVWLSRVGHOLQIRFLWRVODH[SUHVLyQGHOLJDQGR)DV
Fas y los marcadores de apoptosis en las glndulas lagrimales
de terminaciones nerviosas nociceptivas GHORVSDFLHQWHVGH666tQGURPHGH6M|JUHQ$OJXQRVGDWRV
sugieren un vnculo entre la hepatitis C y la infeccin con VIH
VII. GLNDULA LAGRIMAL/GLNDULAS FRQHO16'(2MRVHFRQRDVRFLDGRDVtQGURPHGH6M|JUHQ
LAGRIMALES ACCESORIAS/CONDUCTO \HO66'(2MRVHFRDVRFLDGRDVtQGURPHGH6M|JUHQ6HKD
NASOLAGRIMAL LGHQWLFDGRXQDXWRDQWLFXHUSRFRQWUDHOUHFHSWRUPXVFDULQLFR
A. La Enfermedad en Humanos GHDFHWLOFROLQDGHOWLSR0\ORVQLYHOHVLQFUHPHQWDGRVGH
/RVGDWRVGHO7DOOHUGHLQGLFDEDTXHODVJOiQGXODV suero se correlacionan con una disminucin del valor de
ODJULPDOHVGHORVSDFLHQWHVFRQ66'(2MRVHFRDVRFLDGRD 6FKLUPHUEDMRHVWLPXODFLyQQDVDO\XQDXPHQWRGHOJUDGRGH
VtQGURPHGH6M|JUHQVRQLQOWUDGDVSRUOLQIRFLWRV\TXHHO tincin con rosa de bengala. Existe un incremento de la mucina
volumen de secrecin lagrimal disminuye. Algunos datos lagrimal en DE (Tablas 7 y 8).
sugieren un posible vnculo de la infeccin por virus de An quedan preguntas sin responder sobre la funcin

190 THE OCULAR SURFACE / ABRIL 2007, VOL. 5, N 2 / www.theocularsurface.com


de la glndula lagrimal,
las glndulas lagrimales
accesorias y el conducto
QDVRODJULPDOHQHORMRVHFR
En base a la informacin con
que se cuenta actualmente,
sera til comparar el
proteoma lagrimal en una
poblacin de pacientes
QRUPDOHVELHQFDUDFWHUL]DGRV
con correspondencia de
edad y sexo, al de pacientes
GH RMR VHFR DVt FRPR
comparar los proteomas
lagrimales de diferentes
TXHUDWRFRQMXQWLYLWLV VHFD
INVESTIGACIN CLNICA Y BSICA DEWS
Tabla 7. 7DEODGHLQIRUPDFLyQJOiQGXODODJULPDOKXPDQDFRQGXFWRQDVRODJULPDO
KCS SS GVHD Envejecimiento Ref.
Glndula lagrimal
,QOWUDGRLQDPDWRULR  9 9 107, 108, 119, 120
$XWRDQWtJHQRVFRPSDUWLGRV
9 115
JOiQGXODODJULPDO\VDOLYDO
n/LJDQGR)$6)$6,/E, IL-6, IFN-J,
 9&$0,&$0/LQIRFLWRVLQOWUDQWHV  9 121-123
 DSRSWRVLV
(WLRORJtDYLUDOGHKHSDWLWLV&9,+
 (SVWHLQ%DUU 9 9 131-135
$XWRDQWLFXHUSRVDUHFHSWRUHV  9 136
 PXVFDUtQLFRVGHDFHWLOFROLQDWLSR0
&RUUHODFLyQ1LYHOHVGHDXWRDQWLFXHUSRV
 SDUD6FKLUPHUFRQHVWLPXODFLyQQDVDO\
.&6 D Q GH LGHQWLFDU  WLQFLyQFRQURVDGHEHQJDODXRUHVFHtQD    9 137
posibles biomarcadores de n08&V$&\%HQJOiQGXODODJULPDO
tipos de la enfermedad.  KXPDQDFDGiYHUHVFRQRMRVHFR    9 138
Se carece particularmente p,QHUYDFLyQHQJOiQGXODVODJULPDOHV 9 9 139
de informacin sobre
n)LEURVLV    9 140
las glndulas lagrimales
Ductos nasolagrimales (NLD)
accesorias y el conducto
nasolagrimal en humanos con 2FOXVLyQGHVLVWQDVRODF
 WDSyQHWFPHMRUD 9 9 >100 refs.
OD HQIHUPHGDG GH RMR VHFR
 '(GHODVXSRF
Todos los datos histolgicos
e inmunohistoqumicos sobre '(\HQIHUPHGDGHVQDVRODF
ocurren frecuentemente en mujeres 9 9 141
las glndulas lagrimales  FRQHGDGPHGLDDYDQ]DGD
accesorias se han obtenido
DSDUWLUGHWHMLGRVQRUPDOHV
no existe ningn tipo de informacin disponible sobre las los vasos sanguneos del cuerpo cavernoso circundante151,152
JOiQGXODV HQ HO RMR VHFR 1R VDEHPRV OD PDJQLWXG HQ TXH SRGUtDSURSRUFLRQDUXQDVHxDOSDUDODSURGXFFLyQGHXtGR
ellas se afectan en DE; debido a que ellas estn incrustadas lagrimal que cesa cuando faltan las lgrimas. Se necesitan
HQHOWHMLGRVXEFRQMXQWLYDOGHODVXSHUFLHRFXODUFRQVWLWX\HQ estudios que caractericen los sistemas de retroalimentacin en
XQ REMHWLYR WHUDSpXWLFR LPSRUWDQWH SDUD ORV VHFUHWDJRJRV el epitelio del conducto nasolagrimal y los vasos sanguneos,
lagrimales tpicos. La expresin gnica en las glndulas y sus conexiones con el sistema de la superficie ocular.
accesorias, comparada con las glndulas lagrimales
SULQFLSDOHVQRHVWiGHQLGD1RVHFRQRFHQODVFRQWULEXFLRQHV B. Modelos in Vitro y Animales
relativas de las glndulas lagrimales accesorias y principales a (QHOLQIRUPHGHO7DOOHUGHVHKDEtDQLGHQWLFDGR
la secrecin lagrimal basal, o al impedimento de la secrecin
lagrimal, y se necesitan comparaciones de expresin gnica
entre glndulas accesorias y principales.
Igualmente, se carece de informacin sobre la funcin
GHO FRQGXFWR QDVRODJULPDO HQ OD HQIHUPHGDG GH RMR VHFR
6HFDUHFHGHHVWXGLRVDODUJRSOD]RVREUHHOEHQHFLRGHOD
oclusin puntal. Yen y col150 encontraron que la sensacin de
ODVXSHUFLHRFXODU\ODSURGXFFLyQODJULPDOGLVPLQXtDQWUDVOD
RFOXVLyQGHOSXQWRWHPSRUDOHQVXMHWRVQRUPDOHV6LQHPEDUJR
HQVXMHWRVQRUPDOHVSDUHFHH[LVWLUXQPHFDQLVPRDXWRUUHJXODGRU
que restaura la produccin
lagrimal y el aclaramiento Tabla 8. 7DEOD GH LQIRUPDFLyQ JOiQGXOD ODJULPDO DFFHVRULD KXPDQD VLQ LPSRUWDQFLD
PRGHORVGH666tQGURPHGH6M|JUHQHQUDWyQHQORVTXH
se mostr que la inflamacin lagrimal era reducida por
andrgenos.
7UDV HO LQIRUPH GH  VH KDQ UHDOL]DGR HVWXGLRV
con anlisis de microarrays, mostrando cambios drsticos
en la expresin gnica de la glndula lagrimal tras lesin
FRUQHDODJXGDHQHOUDWyQ6HKDQLGHQWLFDGRFLWRTXLQDV\
quimoquinas en un modelo de SS en ratn, as como alteracin
de la funcin colinrgica y liberacin de neurotransmisor. Se
KDLGHQWLFDGRDOIDIRGULQDFRPRDXWRDQWtJHQRHQHOPRGHORGH
ODJULPDODORVQLYHOHVGHSUH SDUD'(
oclusin, entre 14 y 17 das Ref.
despus la oclusin puntal, (VWUXFWXUDDFLQDUVLPLODUHQJOiQGXODVDFFHVRULDV\SULQFLSDO 
un mecanismo que parece 6LVWHPDLQPXQHVHFUHWRULRVLPLODUHQJOiQGXODVDFFHVRULDV\SULQFLSDO 
faltar en pacientes de DE.150
,QHUYDFLyQVLPLODUGHJOiQGXODVDFFHVRULDV\SULQFLSDO 
As, podra sugerirse que la
absorcin de componentes 6HFUHFLyQGHSURWHtQDV\YtDVGHVHxDOL]DFLyQVLPLODUHVHQJOiQGXODV 
DFFHVRULDV\SULQFLSDO
del fludo lagrimal hacia

THE OCULAR SURFACE / ABRIL 2007, VOL. 5, N 2 / www.theocularsurface.com 191

 INVESTIGACIN CLNICA Y BSICA DEWS

Tabla 9. 7DEODGHLQIRUPDFLyQJOiQGXODODJULPDODQLPDOFRQGXFWRQDVRODJULPDO
In Vitro Conejo Ratn Rata Perro Ref.
Glndula lagrimal:
 (OFRFXOWLYRGHFpOXODVDFLQDUHV *OiQGXODODJULPDO 3    153-157
  ODJULPDOHVOLQIRFLWRVDFWLYDORV
  OLQIRFLWRV\FDXVDLQDPDFLyQHQ
  JOiQGXODODJULPDOGHODQWULyQ
 n,QOWUDFLyQOLQIRFtWLFD&'&'   5DWyQ05/OSU   158-166
n)DV)DV/LJDQGR\FLWRTXLQD   5DWyQ12'
   PRGHORGH66
 $QGUyJHQRVpLQDPDFLyQVRQ   05/0SOSU GDFULRDGHQLWLV '(GH 161
  LQPXQRVXSUHVRUHV\GLVPLQX\HQORV   OSUUDWRQHV DXWRLQPXQH SHUURH[S 167-176
  UHFHSWRUHVGHDQGUyJHQRV   1=%1=:
 $XWRDQWtJHQRGHJOiQGXODODJULPDO   5DWyQ)5DWDLQYLYR   
  RH[WUDFWRFDXVDLQOWUDFLyQOLQIRFtWLFD   5DWyQLQYLYR   
  HQODJOiQGXODODJULPDO  
 ,&$GHVtQGURPHGH6M|JUHQFRQ   0RGHORGH66   
  IXQFLyQFROLQpUJLFDDOWHUDGDHVDXWRDQWtJHQR   HQUDWyQ12'
 ,QOWUDFLyQOLQIRFtWLFDEORTXHDODVHFUHFLyQ   0RGHORGH05/OSU   
  GHODJOiQGXODODJULPDODOHYLWDUODOLEHUDFLyQ   HQUDWyQGH66
  GHQHXURWUDQVPLVRUHVSRUORVQHUYLRVHQHO
  VtQGURPHGH6M|JUHQ    
 DIRGULQDHVXQDXWRDQWtJHQRFRQWUDOD   0RGHORGH66   182
  JOiQGXODODJULPDO\FDXVDVtQGURPH   HQUDWyQ1)6  
  GH6M|JUHQ
 nYXOQHUDELOLGDGD    &pOXODVGHJOiQGXOD  
  LQIHFFLyQSRUKHUSHV    ODJULPDOHQKHPEUD
 '([SUJpQLFDHQJOiQGXODODJULPDO   5DWyQQRUPDO   183
  HQOHVLyQFRUQHDO  
Conducto nasolagrimal (NLD):
3+FRUWLVROLQFRUSRUDGRGH1/' $EVRUFGH   1RDEVRUFLyQGH  184, 185
  DVDQJUHGHFRQHMR VXVWDQFLDVOLSRItOLFDV   VXVWDQFLDOLSRItOLFD
 GHXtGRODJULPDOSRU   GHOiJULPDVSRUHSL
   HSLGH1/'V   GH1/'V 
 $QDWRPtD~WLOSDUDLQYHVWLJDU1/'V (VWXGLRV    (VWXGLRV 
 FRPSDUDWLYRV    FRPSDUDWLYRV
 p6HFUHFLyQ
 p,QHUYDFLyQ   0RGHORGHHQYHMHFLPLHQWR   187
 n/LSRIXVFL

66HQUDWyQ1)6H,&$HVHODXWRDQWtJHQRLGHQWLFDGRHQ mioepiteliales en la disfuncin de la glndula lagrimal. Puede

el modelo de SS en ratn NOD. Los receptores muscarnicos
son autoantgenos para SS en un modelo en ratas. Tambin
se ha demostrado que los ductos nasolagrimales pueden
absorber el cortisol marcado, indicando que la absorcin de
los componentes lagrimales puede ocurrir dentro del conducto
ser til determinar, usando el modelo de linfocito autlogo
HQ FRQHMR VL OD H[SRVLFLyQ GH DQWtJHQRV FUtSWLFRV D WUDYpV
GHHUURUHVGHUHFLFODMHLQLFLDHO66/DGHWHUPLQDFLyQGHORV
mecanismos celulares que inducen la enfermedad autoinmune
en la glndula lagrimal, tambin podran emplear el modelo
7DEOD
3DUD YDOLGDU ORV PRGHORV DQLPDOHV GH RMR VHFR SRGUtD
VHULPSRUWDQWHFDUDFWHUL]DU\FRPSDUDUHOWUDQVFULSWRPD\HO
proteoma de la glndula lagrimal tanto en humanos como
en ratn. La comparacin de los proteomas de las glndulas
lagrimales, entre ratones normales y con DE, podra tambin
aportar informacin. Es tambin importante determinar
ODV YtDV GH VHxDOL]DFLyQ TXH VH DOWHUDQ SDUD SURYRFDU OD
reduccin de secrecin en la glndula lagrimal, observada
HQ PRGHORV GH UDWRQHV R UDWDV HQYHMHFLGRV$~Q TXHGD SRU
determinar, en modelos animales, la funcin de las clulas
192 THE OCULAR SURFACE / ABRIL 2007, VOL. 5, N 2 / www.theocularsurface.com
GHOLQIRFLWRDXWyORJRHQFRQHMR(VWHPRGHORWDPELpQSXHGH
XWLOL]DUVHSDUDGHWHUPLQDUVLHOSURFHVRGHH[RFLWRVLVSDUDOD
secrecin de protena es diana de la disfuncin de la glndula
lagrimal, y para determinar la funcin de las clulas del
conducto en la disfuncin de la glndula lagrimal, a travs de
microdiseccin con captura por lser.
Con respecto a los ductos nasolagrimales, se carece de
informacin sobre las clulas de los ductos, y no se cuenta
actualmente con lneas celulares del epitelio del conducto
nasolagrimal. Las preguntas a responder en modelos animales
LQFOX\HQVLODDEVRUFLyQGHORVFRPSRQHQWHVGHOXMRODJULPDO
 INVESTIGACIN CLNICA Y BSICA DEWS

al interior de los vasos sanguneos del cuerpo cavernoso /RVHQIRTXHVGHLQYHVWLJDFLyQSXHGHQLQFOXLU

que rodea a los ductos nasolagrimales, cambia o cesa en los
PRGHORVGHRMRVHFR\TXpOHVXFHGHDOXMRODJULPDOGUHQDGR
en el conducto nasolagrimal.
VIII. GLNDULA DE MEIBOMIO
A. La Enfermedad en Humanos
(O7DOOHUGHGDFXHQWDGHXQGHVFHQVR\RDOWHUDFLyQ
1) Revisin de la literatura sobre los procesos de
TXHUDWLQL]DFLyQHQP~OWLSOHVHSLWHOLRV
2) Revisin del mecanismo de accin retinoide y de
procesos regulados genticamente, involucrados en
ODTXHUDWLQL]DFLyQHQODVPXFRVDVHQORVHSLWHOLRVGH
transicin (como el epitelio ductal meibomiano) y en
la piel;
documentados de los lpidos meibomianos en DE, as como
de anomalas morfolgicas de los acinos y tbulos de la
glndula.
1XHYRV GDWRV WUDV HO LQIRUPH GH  LGHQWLILFDQ OD
TXHUDWLQL]DFLyQ GHO HSLWHOLR GXFWDO PHWDSODVLD GH RULFLR
y reduccin de la calidad de las secreciones de la glndula
GH PHLERPLR HQ SHUVRQDV GXUDQWH HO HQYHMHFLPLHQWR HQ
SDFLHQWHVTXHVHHQFXHQWUDQEDMRWHUDSLDFRQDQWLDQGUyJHQRV
\RHQPXMHUHVFRQHO6tQGURPHGHLQVHQVLELOLGDGDQGURJpQLFD
 5HYLVLyQ FRPSDUDWLYD GH ORV SRVLEOHV SXQWRV GH
LQWHUDFFLyQ GH ODV YtDV GH VHxDOL]DFLyQ EDMR FRQWURO
UHWLQRLGH FRQ ODV YtDV EDMR FRQWURO DGUHQpUJLFR
SDUWLFXODUPHQWH DOIDDGUHQpUJLFR FRQ UHVSHFWR DO
SURFHVRGHTXHUDWLQL]DFLyQ
4) Atencin a la histoqumica y electronhistoqumica de
ODTXHUDWLQL]DFLyQDQLYHOHVFHOXODUHVPDUFDGRUHVGH
TXHUDWLQL]DFLyQ
5) Bsqueda de retinoides u otros compuestos capaces de
FRPSOHWD)DOWDGHDQGUyJHQRV6HKDQUHDOL]DGRFRUUHODFLRQHV bloquear o revertir la accin de compuestos retinoides
HQWUH OD HQWUDGD GH QXWULHQWHV SRU HMHPSOR iFLGRV JUDVRV DQWLDFQp
RPHJDYLWDPLQD%YLWDPLQD'\ORVSHUOHVGHOtSLGRV  (VWXGLRV FOtQLFRV GH OD IUHFXHQFLD FRPSDUDWLYD GH
SRODUHVGHVHFUHFLRQHVGHODJOiQGXODGHPHLERPLRHQPXMHUHV 0*'HQRMRVWUDWDGRVFRQDJRQLVWDVDGUHQpUJLFRVSDUD
con SS. Se ha determinado que la enfermedad de la glndula glaucoma, particularmente cuando los agonistas se
de meibomio puede ser un factor contribuyente en ms del XWLOL]DQGHIRUPDXQLODWHUDO
GHWRGRVORVSDFLHQWHVGHRMRVHFR7DEOD
An se carece de informacin sobre la funcin de la
glndula de meibomio humana en la disfuncin lagrimal del
RMRVHFR/RVIDFWRUHVTXHLQX\HQHQODTXHUDWLQL]DFLyQGHO
conducto meibomiano deben explorarse ms, con la hiptesis
Necesitamos conocer el nmero mnimo de glndulas
requerido para proporcionar una capa lipdica adecuada para
el funcionamiento de la pelcula lagrimal, y los mecanismos
moleculares que conducen a la prdida de la glndula
de meibomio o anomalas de la misma. Es importante
QRQXHYDGHTXHODKLSHUTXHUDWLQL]DFLyQHVXQIDFWRUFRP~Q
y un evento clave que conduce a la enfermedad de la glndula
de meibomio (MGD), tanto en la MGD primaria como en la
secundaria.
Algunas pistas pueden obtenerse de la literatura en
UHODFLyQFRQODWR[LFLGDGGHODHSLQHIULQDHQHOFRQHMR\TXL]iV
ms importante, con la toxicidad retinoide en los humanos.
Tambin pueden encontrarse pistas en una literatura menos
VyOLGDSHURLQWHUHVDQWHTXHVXJLHUHTXHODFRQMXQWLYLWLVSRU
determinar cmo la capa lipdica se adhiere a la capa acuosa
\VLHVWRFDPELDHQHO'(DVtFRPRGHQLUODIXQFLyQGHOD
lipocalina y otros transportadores de lpidos en la estabilidad
de la pelcula lagrimal. Necesitamos una evaluacin integral,
cualitativa y cuantitativa, de las secreciones de la glndula
GH PHLERPLR HQ VXMHWRV QRUPDOHV \ SDFLHQWHV GH '(
por medio de tcnicas analticas modernas, en particular
XWLOL]DQGR FURPDWRJUDItD OtTXLGDHVSHFWURPHWUtD GH PDVDV
para determinar si el ndice molar de las especies de lpidos
HMHPSORDOpUJLFDFUyQLFDRHORMRVHFRDVRFLDGRD66HVWiQ importantes, que estn presentes en las secreciones de la
relacionados con la MGD, con la implicacin de que los glndula de meibomio, cambia con el desarrollo de DE.
PHGLDGRUHVSURLQDPDWRULRVRGHRWURWLSRSRGUtDQWUDQVIHULUVH 6HUtD~WLOFUHDUXQPRGHORDUWLFLDOGHODFDSDOLStGLFDGHOD
DWUDYpVGHODFRQMXQWLYDDODVJOiQGXODV\GXFWRVPHLERPLDQRV pelcula lagrimal que imite la composicin lipdica de las

Tabla 10. 7DEODGHLQIRUPDFLyQJOiQGXODGHPHLERPLRKXPDQD

Cr Falta de Lent. de
KCS Blef MGD NSS SS andrgenos Envejecimiento Cont Ref.
 3pUGLGDGHJOiQGXODGHPHLERPLR
  REVWUXFFLyQVHFUHFLRQHV  9 9 9 9 9 9 6, 188-195
  UHGXFLGDVSRUGLVWRUVLyQ   
'3HUOHVOLStGLFRV      9 9 9 36, 196-198
 4XHUDWLQL]DFLyQPHWDSODVLDGHRULFLR     9 9 5, 10
 3XQWRGHIXVLyQGHOtSLGRSRU
  HQFLPDGHORQRUPDO   9 199
 &HSDVEDFWHULDQDVDVRFLDGDV
  FRQ%OHI&U  9 200
n)OXRUHVFHtQDURVDGHEHQJDOD   9 195
9 9 9 9 36, 197, 198,
'&DSDOLStGLFDn*URVRU
201, 202

THE OCULAR SURFACE / ABRIL 2007, VOL. 5, N 2 / www.theocularsurface.com 193

 INVESTIGACIN CLNICA Y BSICA DEWS

Tabla 11. 7DEODGHLQIRUPDFLyQJOiQGXODGHPHLERPLRDQLPDO

Conejo Ratn Hmster Ref.
 p0*(ULWHPDFRQMXQWLYDO 0RGHOR5$0*' ('$ 0RGHOR5$0*' 
 n4XHUDWLQL]DFLyQGXFWDO 0RGHOR0*'HSLQHIULQD   
 n(VWHUROHV\FHUDPLGDV 0RGHOR0*'HSLQHIULQD   
 0*DWUyFDFRQGDxRGHODVXSHUFLHRFXODU  $&$7  
 p$QGUyJHQRV
  'V/tSLGRVH[SUHVLyQJpQLFD PRGHORGHPDFKRFDVWUDGR PRGHORGHPDFKRFDVWUDGR  
  HQJOiQGXODGHPHLERPLR

secreciones de la glndula de meibomio, recuperadas de la gentica, el sexo, el estado inmune, el estado de la inervacin,
VXMHWRVQRUPDOHV\WHQJDSURSLHGDGHVELRItVLFDVVLPLODUHV la nutricin, los patgenos y el estrs ambiental, alteran la
Existen preguntas sobre la etiologa de la obstruccin de la estructura y la funcin celular y molecular de los componentes
JOiQGXODGHPHLERPLRSRUHMHPSORSRUTXpQRVHIRUPD GHOVLVWHPDGHODVXSHUFLHRFXODU(OWpUPLQR\FRQFHSWRGH
XQDFKDOD]LyQFRQFDGDREVWUXFFLyQ" 6LVWHPDGHODVXSHUFLHRFXODU fue adoptado por consenso en la
Adicionalmente, necesitamos conocer ms sobre los
cambios en las funciones de la glndula de meibomio
asociados a la edad, y sobre la relacin entre la obstruccin
de la glndula de meibomio y la nutricin. Debe aclararse la
funcin de los lpidos en la lubricacin del prpado y de las
VXSHUFLHV RFXODUHV ([LVWH XQD IXQFLyQ GH OD FRQMXQWLYD
palpebral y de la epiteliopata palpebral en la MGD?
B. Modelos in Vitro y Animales
Se conoca relativamente poco sobre modelos animales
SDUD0*'DOPRPHQWRGHFHOHEUDUVHHO7DOOHUGHDSDUWH
GHTXHODTXHUDWLQL]DFLyQGHOHSLWHOLRGHOFRQGXFWRH[LVWtDHQ
ORVPRGHORVGHHSLQHIULQDHQFRQHMR'HVGHHQWRQFHVQXHYRV
PRGHORV\KDOOD]JRVKDQSHUPLWLGRFRQRFHUTXHODIDOWDGH
UHXQLyQGH'(:6HQ0LDPL)ORULGDHQPD\RGH
(O VLVWHPD GH OD VXSHUFLH RFXODU VH GHQH FRPR el
HSLWHOLR K~PHGR VXSHUFLDO \ JODQGXODU GH OD FyUQHD OD
conjuntiva, la glndula lagrimal, las glndulas lagrimales
accesorias, el conducto nasolagrimal y la glndula de
meibomio, y sus matrices apical y basal, unidos como en
un sistema funcional tanto por la continuidad del epitelio,
por inervacin, como por los sistemas endocrino e inmune
(para una explicacin detallada consulte Gipson, 2007211).
Tambin se incluyen porciones de los prpados en el sistema
GHODVXSHUFLHRFXODU(OIXQGDPHQWRSDUDODGHVFULSFLyQGH
la unidad como el 6LVWHPDGHODVXSHUFLHRFXODU tiene varias
aristas. Primero, las funciones primarias del sistema son
SURSRUFLRQDUXQDVXSHUFLHUHIUDFWLYDVXDYHSDUDODFyUQHD
andrgenos, que en humanos se asocia a la disfuncin de
ODJOiQGXODGHPHLERPLRDOWHUDORVSHUOHVOLStGLFRVGHODV
secreciones de la glndula de meibomio, y causa inestabilidad
GHODSHOtFXODODJULPDO\GHORMRVHFRHYDSRUDWLYR/DIDOWDGH
DQGUyJHQRVHQUDWRQHV\FRQHMRVVHDVRFLDDODDOWHUDFLyQGH
ORVSHUOHVOLStGLFRV\ODH[SUHVLyQJpQLFDHQODVJOiQGXODV
de meibomio (Tabla 11).
An queda por responder un nmero de preguntas, y es
necesaria la investigacin bsica usando sistemas de modelos
para determinar la funcin de la glndula de meibomio en las
diferentes formas de DE y en los mecanismo de la disfuncin
lagrimal. Ms importante an, necesitamos determinar la
estructura y composicin de la capa lipdica y sus cambios en la
MGD experimental. Es necesario determinar qu componentes
de la secrecin meibomiana se esparcen realmente sobre la
pelcula lagrimal y qu cambios de composicin se requieren
SDUDSURSLFLDUXQFDPELRVLJQLFDWLYRHQHOSXQWRGHIXVLyQ\
el grado de expresin de los lpidos. Finalmente, necesitamos
entender la estructura de la capa lipdica y cmo sta cambia
en MGD.
IX. MECANISMOS QUE SUBYACEN A LA
OD VXSHUFLH RFXODU SURWHJHU \ PDQWHQHU HVD VXSHUFLH
As, el nombre de 6LVWHPDGHODVXSHUFLHRFXODU se vincula
DVXIXQFLyQSULPDULDHQODVXSHUFLHRFXODU6HJXQGRWRGRV
ORVHSLWHOLRVGHODVXSHUFLHRFXODUHVWiQHQFRQWLQXLGDG\VH
GHULYDQ HPEULROyJLFDPHQWH GHO HFWRGHUPR VXSHUFLDO /RV
HSLWHOLRVFRUQHDO\FRQMXQWLYDOVHHQFXHQWUDQHQFRQWLQXLGDG
a travs del epitelio ductal, con la glndula lagrimal, el
epitelio glandular, como ocurre con las glndulas lagrimales
accesorias, la glndula meibomio y el sistema nasolagrimal.
Los sistemas glandulares son esencialmente invaginaciones, y
HVSHFLDOL]DFLRQHVGHOHSLWHOLRGHODVXSHUFLHRFXODU7HUFHUR
todas las regiones del epitelio producen componentes de la
pelcula lagrimal. Las funciones de las diferentes regiones
del epitelio continuo se integran por el sistema nervioso,
HQGRFULQR LQPXQH \ YDVFXODU \ VH VRVWLHQHQ SRU HO WHMLGR
conectivo con sus clulas residentes. Finalmente, los efectos
GH OD HQIHUPHGDG GH RMR VHFR VH GHWHFWDQ HQ OD VXSHUFLH
ocular.
*El trmino 6LVWHPDGHOD6XSHUFLH2FXODU representa
una elaboracin de la Unidad Funcional Lagrimal, que Stern,
3XJIHOGHU \ %HXHUPDQ han descrito previamente y
que se discute en detalle en otras partes de este suplemento
PATOLOGA DE OJO SECO &DStWXOR'HQLFLyQ\&ODVLFDFLyQ Las alteraciones de
Basado en los datos obtenidos a partir de la informacin XQRRYDULRVFRPSRQHQWHVGHOVLVWHPDGHODVXSHUFLHRFXODU
acumulada en informes anteriores, el grupo fue de la opinin o sus secreciones resultan en cambios en la composicin
GH TXH QR H[LVWtD OD LQIRUPDFLyQ VXFLHQWH SDUD GHQLU ORV GH OD SHOtFXOD ODJULPDO R GH OD VXSHUFLH HSLWHOLDO FRUQHDO
PHFDQLVPRVEiVLFRVTXHVXE\DFHQDORMRVHFRSHURTXHSRGUtD SRU HM RVPRODULGDG \ YROXPHQ ODJULPDO FRQGXFLHQGR D
DQWLFLSDUVHXQDKLSyWHVLV/RVGDWRVVXJLHUHQTXHHORMRVHFRHV
PXOWLIDFWRULDOIDFWRUHVWDOHVFRPRODHGDGHOHVWDGRKRUPRQDO *Nota aadida por el comit de redaccin

194 THE OCULAR SURFACE / ABRIL 2007, VOL. 5, N 2 / www.theocularsurface.com

 INVESTIGACIN CLNICA Y BSICA DEWS
susceptibilidad a la desecacin y a dao epitelial (lo que se
evidencia por la penetracin de colorantes). El dao epitelial
FRQGXFH D OD OLEHUDFLyQ GH PHGLDGRUHV LQDPDWRULRV /D
inflamacin acompaante amplifica y propicia nuevos
GDxRVSRUGHVUHJXODFLyQFUyQLFDGHOVLVWHPDGHODVXSHUFLH
ocular.
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