"'

J.R.Azanza Perea/J.M. Honorato Prez/R.Cuena Boy*

Introduccin sus tipos hasta en el catarro comn, pasando por su uso

La histamina ocupa un importante lugar como
mediador qumico de las reacciones alrgicas; por ello,
los esfuerzos dentro del campo de la farmacologa en la
sntesis de compuestos con capacidad de antagonizar la
accin de este mediador han sido mprobos desde 1937,
ao en el que se sintetiz el primer compuesto de los
denominados antihistamnicos. En las aproximadamen-
te cinco dcadas transcurridas desde entonces han sido
unos 4.000 los compuestos sintetizados con capacidad
antihistamnica, de los que actualmente se hallan
comercializados en nuestro pas unos 30. El uso tera-
putico habitual es amplio, emplendose en el trata-
miento de las ms variadas patologas como pueden ser
desde fenmenos de hipersensibilidad en cualquiera de
Servicio de Farmacologa Clnica. Clnica Universitaria. Facultad
de Medicina. Universidad de Navarra.
como psicofrmacos, etc. Actualmente se utilizan dos
denominaciones diferentes, antihistamnicos H 1 y Hz
para distinguir dos grupos de frmacos con acciones
claramente diferenciables, ya que los antihistamnicos
Hz reducen la secrecin gstrica y por ello son utiliza-
dos con efectos favorables en el tratamiento de la enfer-
medad ulcerosa gastroduodenal. En esta revisin, nos
referimos a los frmacos del primer grupo, es decir, los
antihistamnicos H 1 con el objetivo de aportar una serie
de datos de utilidad prctica a fin de clarificar la posi-
cin de estos frmacos en la teraputica actual.
Clasificacin
Como se ha sealado en la introduccin, existen
numerosos compuestos clasificados como antihistam-
nicos H 1 La clasificacin expuesta en la tabla I se ha
realizado atendiendo a la estructura qumica de los

Tabla I

Etano/aminas Etilendaminas Atqulaminas Piperdcinas Fenotaznas

' Brondifen~amina Antazolina Bromfeniramina Buclizina Dirnetotiazina

Carbinxamina Clemizol Clorfeniramina Ciclizina lsopentidil
Clemastina Cloropiramina Dexbromfeniramina Cinnarzina Metdilazina
Difenhidramna Cloropirileno Dexclorfeniramina Clorciclizina Piratiazina
Difenil piramina Dimetpirndeno Dirnentidona Clocinazina Prometazina
Difenil pirolina Hstapirrodna Feramina Meclizina Trimeprazina
Dimenhidrnato Mepiramina Pirrobutamina Meclozina
Doxilarnina Metafenilna Triprolidina Fltmaridna
Embramina Metapirilen.o
Feniltoloxamina Fenildiamfa
Piroxarnina Tonzylamina
Piprirhidrirrto Tdpelenamina
Trimetobenzamina

107 REVISTA DE MEDICINA DE LA UNIVERSIDAD DE NAVARRA 39

 que en la mayora de los casos es deficiente, a no ser por
el alivio del prurito.
Angiedema
La respuesta es muy individual y el tratamiento slo
ser coadyuvante de otras medidas, como son la utiliza-
cin de adrenalina, maniobras respiratorias, etc. La va
de eleccin ser siempre la endovenosa.
Asma
La efectividad de estos frmacos en el tratamiento
del asma bronquial es mnima. Parecen poseer algn
valor como profilcticos frente a exposiciones del alr-
geno en determinados enfermos, pero poseen el incon-
veniente de que su accin anticolinrgica produce un
aumento de la viscosidad de las secreciones bronquia-
les, lo que condiciona una sobrecarga respiratoria y un
importante riesgo de sobreinfeccin. Por todo esto, si
bien los antihistamnicos no parecen estar formalmente
r:ontraindicarlos en la nrofilaxis del asma, su utilizacin
se realizar con grandes precauciones y bajo estrecha
supervisin mdica.
Anafilaxis
Los antihistamnicos no son frmacos de eleccin en
el tratamiento de la anafilaxis, es necesario posponer su
administracin a la de adrenalina.
Catarro comn y gripe
La nica posible utilidad de los antihistamnicos en el
tratamiento de estas enfermedades, radica en la dismi-
nucin de la rinorrea. Como ya se ha sealado, este
efecto depende de la actividad anticolinrgica y por ello
parece ilgico el empleo de estos frmacos para esta
indicacin, teniendo en cuenta que existen frmacos
ms especficos para conseguir este efecto. La simple
aplicacin local de frmacos simpaticomimticos puede
suplir con menores riesgos, e incluso mayores benefi-
cios, a la utilizacin de estos frmacos.
Vrtigos
Los antihistamnicos H 1 han sido ampliamente usa-
dos en el tratamiento de los vrtigos, especialmente en
los inducidos por la cinetosis. La accin anticolinrgica,
y sobre el centro del vmito, condiciona la actividad de
estos frmacos en la prevencin y tratamiento de este
sndrome. Aunque se siguen utilizando frmacos de este
grupo, especialmente la Difenhidramina y el Dimenhi-
drinato, la tendencia actual es administrar frmacos
propiamente anticolinrgicos como la escopolamina por
va transcutnea que, en los primeros estudios realiza-
dos, parece proteger al individuo predispuesto ms efi-
cazmente y con menor riesgo que los antihistamni-
cos. Respecto al tratamiento de los vrtigos de origen
laberntico, parece ser que la cinnarizina demuestra
una eficacia superior al resto de frmacos en el trata-
miento de los mismos, exceptuando el vrtigo posicional
benigno, rebelde a este tipo de teraputica.
42 REVISTA DE MEDICINA DE LA UNIVERSIDAD DE NAVARRA
Otros
Los antihistamnicos han sido utilizados tambin
como hipnticos, aprovechando la sedacin y somno-
lencia que producen como efecto secundario. Por va t-
pica se prescriben en relacin con la accin anestsica
para el tratamiento de diversas patologas drmicas.
Asimismo, algn antihistamnico se ha utilizado como
antiparkinsoniano. En general, no recomendamos la
prescripcin teraputica de estos frmacos para las
susodichas patologas, teniendo en cuenta que existen
frmacos ms 3.Gtivos y especficos y que en el caso de
la aplicacin tpica existe un importante riesgo de pro-
ducir sensibilizaciones. El efecto antianorexiante de
algunos antihistamnicos, ya citados con anterioridad,
es aprovechable en la prctica clnica diaria.
Toxicidad
Habitualmente, a dosis teraputicas, los efectos
secundarios son frecuentes pero poco llamativos y desa-
parecen con la administracin continuada del frmaco.
Existe una marcada variacin individual en la toleran-
cia a estos frmacos.
Toxicidad sobre el Sistema Nervioso Central
Son las R. A. M. ms frecuentes, y entre ellas desta-
can la somnolencia y la sedacin que a menudo interfie-
ren las actividades normales del paciente, pudiendo
acarrear riesgo de accidentes. La asociacin con cafe-
na o la administracin de preparados retard a la hora
de acostarse soluciona en parte el problema. Adems de
estos dos sntomas, los antihistamnicos pueden produ-
cir entre otros: mareos, acufenos, laxitud, incoordina-
cin, astenia, diplopa, euforia, nerviosismo, insomnio y
temblor.
Toxicidad sobre el aparato Gastro-Intestinal
Los fenmenos de intolerancia a nivel gastrointesti-
nal son frecuentes y a menudo muy molestos para el
paciente; destacan la prdida de apetito, nuseas, v-
mitos, dolor epigstrico, diarrea y estreimiento. La
intensidad y frecuencia de estos sntomas disminuye al
administrar los frmacos con las comidas.
Reacciones de Hipersensibilidad
Son especialmente frecuentes cuando el frmaco se
administra por va tpica, aunque tambin pueden apa-
recer tras la administracin oral. Entre las reacciones
de hipersensibilidad descritas se pueden citar dermati-
tis de contacto, fotosensibilizacin, leucopenia, agranu-
locitosis y anemia hemoltica.
Otros efectos txicos
En relacin con la acc10n anticolinrgica, es decir,
ms como efecto secundario que como reaccin txica,
pueden presentarse entre otros sequedad de mucosas,
tos, disuria, polaquiuria, retencin urinaria, visin
borrosa, hipotensin (especialmente importante si el
frmaco se administra por va i. v. rpida), cefalea,
broncoespasmo, parestesias, pesadez y debilidad de
extremidades. En alguna ocasin se ha descrito fiebre o
hipertermia inducida por estos frmacos.
110
 Teratogenia
Los derivados piperacnicos han demostrado poseer
capacidad teratognica en animales de experimenta-
cin. En el resto de los frmacos de otros grupos tera-
puticos, a excepcin de las fenotiacinas, son adminis-
trados sistemticamente en el tratamiento de los vmi-
tos, especialmente del embarazo, con evidentes buenos
resultados y sin que existan comunicaciones de aumen-
to de la incidencia de efectos teratognicos.
Tolerancia
Existe comprobada tolerancia tanto a los efectos
secundarios (especialmente a la sedacin), como a los
efectos teraputicos. La tolerancia es individual para
cada paciente, as como para los frmacos de un mismo
grupo; por ello se recomiendan en prescripciones pro-
longadas o suprimir la administracin del frmaco cada
2-3 meses durante 7-1 5 das o cambiar a otro frmaco
de diferente grupo teraputico.
Toxicidad aguda
El ndice teraputico en estos frmacos es relativa-
mente alto. Para un nio, la dosis letal oscila entre 20 y
30 comprimidos diarios. La presencia de antihistamni-
cos en asociacin con otros frmacos, especialmente en
productos denominados antigripales, de amplio consu-
mo en la poblacin general, hacen que la incidencia de
intoxicacin aguda por estos frmacos sea elevada. El
fenmeno txico radica especialmente a nivel de su sis-
tema nervioso central, siendo diferente la sintomato-
loga dependiendo de la edad del paciente ante idntica
ingesta de producto activo. As en el nio, predomina la
excitacin del sistema nervioso con alucinaciones, exci-
tacin, ataxia, incoordinacin, atetosis y convulsiones
tipo tonicoclnicas intermitentes. Existe dilatacin
pupilar, rubeosis facial y retencin urinaria como mani-
festaciones de bloqueo colinrgico. El cuadro clnico
puede evolucionar hacia depresin cardiorrespiratoria,
neurolgica y muerte. En el adulto, las manifestaciones
anticolinrgicas son poco frecuentes, existiendo una
gran variabilidad sintomtica pero destacando fases de
excitacin con convulsiones seguidas inmediatamente
por fases de depresin profunda.
No existe un tratamiento especfico de la intoxica-
cin, debindose de realizar las medidas habituales de
reanimacin y mantenimiento.
Interacciones medicamentosas
En relacin con el efecto sobre el sistema nervioso -
central que estos frmacos poseen, pueden potenciar la
accin de todos los frmacos con capacidad depresora
del Sistema Nervioso como son los hipnticos, antiepi-
lpticos, ansiolticos, antipsicticos, etc. Esta interac-
cin puede tener graves consecuencias para los pacien-
tes al deprimirse habitualmente en primer lugar el cen-
tro respiratorio.
Los antihistamnicos potencian la accin anticolinr-
gica de frmacos parasimpaticolticos (atropina, esco-
polapina, hioscina, etc.) as como la de los antidepresi-
vos tricclicos (imipramina, amitripilina, etc.), antago-
nizan el efecto de frmacos antihipertensivos cuya
111
accin radica en el bloqueo de la neurona adrenrgica
(guanetidina, debrisoquina, etc.). -
In vitro pueden producir induccin de enzimas
microsomoles hepticos.
Contraindicaciones
No existen contraindicaciones absolutas. Dentro de
las relativas se tendr gran precaucin en pacientes tra-
tados con cualquiera de los frmacos citados en el apar-
tado anterior, as como en los pacientes diagnosticados
con anterioridad de glaucoma y prostatismo. El asma
bronquial no es una contraindicacin aunque la pres-
cripcin en este caso ser cuidadosamente controlada,
valorando la relacin beneficio-riesgos.
Conclusiones
Existe una marcada desproporcin entre el gran
volumen de prescripcin de los frmacos antihistamini-
cos H 1 y la eficacia real de los mismos. En principio slo
estn indicados y prcticamente nunca de primera elec-
cin en el tratamiento de urticarias agudas, polinosis,
dermopata tpica y picadura de algunos insectos.
Parece que son de utilidad en el tratamiento de la cine-
tosis, pero su eficacia puede ser menor que la de los
anticolinrgicos por va transcutnea. Como antiemti-
cos, aun cuando son eficaces, parecen de nica eleccin
en el tratamiento del vmito del embarazo siempre y
cuando las medidas higinico-dietticas no reporten
beneficio. La dosificacin ser siempre individual, sien-
do necesario vigilar a los pacientes de forma estrecha
teniendo en cuenta el riesgo de interacciones y los fre-
cuentes efectos secundarios que estos frmacos pro-
ducen.
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