1.

Proteopatia: Enfermedad primaria que no esta provocada por otra anterior,

relacionada con la percepcin sensorial
2. Beta amieloide (39-43 aminoacidos, peso 4-6 kDa) es el producto del metabolismo
de la protena precursora del amieloide (PPA) esta ultima es codificada por un gen
del cromosoma 21
a. PPA se libra en mltiples clulas : neuronas, clulas musculares lisas y
plaquetas
b. Retculo endoplasmico rugoso sintetiza PPA pasa a Golgi se
glicosilaPasa a citoplasma y se empaqueta en partculas de transporte se
inserta en membrana celularproteasas como la u- secretasa la corta
liberando un fragmento soluble de 695 aminocidos, la otra parte es
procesada por la g-secretasa liberando la parte carboxilo dentro de vesculas
lisosomales. (Esta es la va no amiloidogenica) se impide la formacin de
Beta amieloide, principal por la u secretasa.
c. Beta-secretasa corta la PPAliberando fragmento de carboxilo mas largo
se procesa por la g-secretasa liberando Beta amieloide = patolgico. (otra
via)
BAsolubilidad limitadaforma autoagregados o fibrillas insolubles que
se depositan en las placas seniles.
d. BA toxico para neuronas, ejerce efectos trficos sobre clulas
glialesdesencadenan respuesta inflamatorialiberacin de citoquinas en
etapa inicial aumenta acumulacin de BA.
i. Reaccin inflamatoria:
1. Union de BA a protenas de fase aguda
2. Activacin de complemento
3. Induccin de respuesta en las clulas gliales en ausencia de
prdida neuronal.
4. Secrecin y regulacin de varios factores y citoquinas por
clulas reactivas estimuladas por el A.
5. Deteccin de anticuerpos circulantes que se producen en
respuesta a los acmulos cerebrales de A.
6. Union de BA a celulas glialeslivera radicales libres y
citoquinas (INF g, TNF u , IL-1,2,3)efecto toxico en
neuronaaumenta liberacin de BA
e. Placa amieloide : o tambien llamada placa senil, es extracelular, formados
por agregados de proteinas (BA) entre espacios neuronales
3. El citoesqueleto esta formado por tres estructura de tipo fibrilar, de diferente
dimetro: los microtbulos, los neurofilamentos y los microfilamentos. A ellos se
asocian otras protenas. Cada tipo de estos filamentos corresponden a un polmero
formado por un nmero variable de molculas de un monmero. En el caso de los
microtbulos es la tubulina, en el de los neurofilamentos es la citoqueratina y en el
de los microfilamentos, la actina globular.
a. El citoesqueleto cumple las siguientes funciones en la neurona:
i. Mediar el movimiento de organelos entre diferentes regiones de la
neurona
 ii. Fijar la ubicacin de determinados componentes de la membrana, por
ejemplo receptores qumicos, en los sitios adecuados.
iii. Determinar la forma neuronal.
b. Microtbulos: se presentan como las fibras de mayor dimetro del
citoesqueleto (25 a 28 nm de dimetro externo) Cada fibra se presenta como
un cilindro cuya pared est formada por 13 estructuras alargadas o
protofilamentos de unos 5 nm de dimetro. Cada protofilamento est
constituido por monmeros de subunidades a y b de tubulina, que se alternan
en la estructura.
c. Neurofilamentos: (o neurofibrillas o filamentos intermedios en otros tipos de
clulas): tienen alrededor de 10 nm de dimetro, son los ms abundantes y
representan el soporte del citoesqueleto. Cada neurofilamento est
constituido por monmeros tambin organizados como estructuras
filamentosas. Pero dos monmeros se unen, enrollados uno alrededor del
otro para constituir un dmero. A su vez, dos dmeros enrollados uno en el
otro, constituyen una fibra de mayor grosor, el complejo tetramrico. La
unin de varios de estos complejos forman el protofilamento y dos
protofilamentos forman la protofibrilla. Tres protofibrillas enrolladas
constituyen el neurofilamento.
d. Microfilamentos: Son polmeros en forma de filamentos de 3 a 5 nm de
dimetro que estn formados por monmeros de actina globular, donde cada
monmero tiene ATP o ADP. Cada microfilamento est formado por dos
hebras de actina enrolladas en forma de hlice, es decir, una sobre la otra.

1. 13 protofilamentos forman un microtbulo

2. Cada protofilamento est formado por unidades a y b de tubulina que se
alternan ordenadamente
3. Microtbulo
4. Neurofilamento formado por tres protofibrillas enrolladas una sobre la
otra
5. Cada protofibrilla est formada por dos protofilamentos
 6. Protofilamento. Es un filamento formado por 4 dmeros que forman un
complejo tetramrico
7. Complejo tetramrico
8. Dmero formado por dos monmeros
9. Monmeros formados de especies de citoqueratina, una variedad de
protena
10. Microfilamento formado por monmeros de actina globular. Dos hebras
de monmeros se enrollan una sobre la otra. Cada microfilamento tiene
alrededor de 7nm de dimetro

4. Alteraciones en proteian TAU se enceuntra en ovillos de degeneracion

neurofibrilarmas abundanes en zonas de intensa destruccin neuronal como
hipocampo, lobulo temporal.
a. No exclusivos de Alzheimer
b. El gen que lo codifica esta en el cromosoma 17produce ARNm que lo
procesa y da lugar a 6 isoformas
c. Microtubulos 1 de los 3 principales componentes de del citoesqueleto
neuronal (los otros dos neurofilamentos y microfilamentos)funcin
transporten axonal de nutrientes, mantener integridad neuronal
d. TAU facilita la polimerizacion de tubulina para formar microtubulossin
embargo en ovillos neurofibrilares la TAU sufre una fosforilacin
irreversible impidiendo funcin normal facilitando su autoagregacin a
fibrillasalterando estructura de microtubulos y de tal manera el transporte
neuronal (no transmite informacion ni nutrientes)
e. Por lo tanto se forman los ovillos neurofibrilares a partir de la proteina TAU
hiperfosforilada

5. Apo E:
a. Protena de 299 aminoacidos, transporta lipoprotenas y vitaminas
liposolubles y colesterol, sintetizada en hgado, rion, bazo y cerebro
(astrocitos y microglia)
i. Tiene varias isoformas ApoE-3 normal, ApoE-2 y ApoE-4
disfuncionales. Eb las disfuncionales hay sustictucin de cisteina por
arginina en la posicion 130 generando la isoforma E4 del Alzheimer

b. Los genes afectados son los que codifican para el APP, la presenilina 1
(PS1) y la presenilina 2 (PS2) y el genotipo apoE4 (apolipoproteina E4)
c. ApoE4 aparentemente influye tanto en la formacin de depsito de
amiloidebeta (A), como en la formacin de ovillos neurofibrilares. Debido
a esto se propuso la hiptesis de la cascada del amiloide, la cual establece
que la produccin excesiva de A es la causa primaria de la enfermedad
6. Disfuncin mitocondrial:
a. La generacin de radicales de oxgeno es un proceso normal que se asocia a
la respiracin mitocondrial o como parte de la respuesta inmune
 b. El estrs oxidativo es especialmente importante en el SNC debido a que el
cerebro tiene un contenido alto de lpidos, incluyendo muchos cidos grasos
poli-insaturados factibles de ser oxidados, y al hecho de ser un rgano con
un consumo de oxgeno muy alto.
c. El Oxido ntrico (NO), especialmente si est en cantidades grandes, se
combina con anin superxido (O2-), formando peroxinitrito (ONOO-),
determinando estrs oxidativo y nitrosativo, asociado a dao mitocondrial.
d. La disfuncin mitocondrial, con el consiguiente dficit energtico (el A
bloquea el complejo respiratorio I, disminuyendo el ATP) podra contribuir
a la alteracin de la remocin de los agregados de A y a la disfuncin
neuronal, afectando la actividad de los canales inicos y transportadores, la
neurotransmisin, y el transporte neuronal.
e. El estrs oxidativo secundario a la disfuncin mitocondrial se observa en
etapas tempranas de la EA, y podra depender de dao directo o indirecto
por el A
7. Causas muerte
a. DM. Los pacientes con hipertensin diabetes mellitus, e hipercolesterolemia
son susceptibles de sufrir infartos mltiples del SNC de diversos tamaos.
Constituyen indicios del diagnstico una historia de accidentes vasculares
cerebrales, la presencia de signos neurolgicos asimtricos y la parlisis
pseudobulbar. La TC y la RNM revelan lesiones mltiples.
b. Txica/metablica/nutricional. Deben buscarse en los pacientes signos
sistmicos de dficits vitamnicos (tiamina, B12), alteraciones endocrinas
(hipotiroidismo, hipercalcemia) y una historia de utilizacin de drogas
(yatrognicas o ilegales). Los pacientes con encefalopata de Wernicke
(dficit de B1) se presentan con prdida de memoria y confusin,
movimientos oculares anormales (parlisis del sexto par, nistagmo) y ataxia.
El dficit persistente de memoria se denomina sndrome de Korsakoff. Los
pacientes con esta entidad muestran una incapacidad de aprender o
memorizar nueva informacin, fabulan, pero pueden tener casi totalmente
preservadas otras funciones corticales superiores (lenguaje, clculo),
etctera.
c. Tumores cerebrales y hematoma subdural. La TC o la RNM clarificarn el
diagnstico.
d. Infecciones del SNC.