UNIVERSIDAD DISTRITAL FRANCISCO JOS DE CALDAS

FACULTAD DE CIENCIAS Y EDUCACIN

LICENCIATURA EN BIOLOGA
BIOTECNOLOGA
SERGIO VANEGAS ALVAREZ 20122140142

Flavonoides

Los flavonoides son compuestos que poseen en su estructura grupos de fenoles, bencenos y pironas,
en el cual se han descrito ms de 5000 flavonoides que se clasifican segn su funcin de oxidacin en
el anillo C benceno-pirona. Los flavonoides son compuestos de bajo peso molecular que comparten
un esqueleto comn de difenilpiranos (C6-C3-C6), compuesto por dos anillos de fenilos (A y B)
ligados a travs de un anillo C de pirano (heterocclico). La actividad de los flavonoides como
antioxidantes depende de las propiedades redox de sus grupos hidroxifenlicos y de la relacin
estructural entre las diferentes partes de la estructura qumica. Se dividen en subgrupos en funcin del
nivel de oxidacin del anillo C, un benzo--pirona. Dante et al 2013, Martinez et al 2002, White et al
2016, Torrenegra y Rodriguez 2011)

Figura 1 estructura general de un flavonoide tomado de

(Martinez et al 2002)

Actividad de flavonoides en celulas humanas

En estudios de Torrenegra y Rodirguez (2011), aillaron los flavonoides 3,5-dihidroxi-7-metoxi-

flavanona, 3,5-dihidroxi-7-metoxiflavona y 3,5,7-trihidroxi-6-metoxiflavona, de hojas de la planta de
C. leivensis., se relaizaron test de azul de tripano, el cual mostro un 90% de viabilidad en clulas
humanas de eritroleucemia, en concentraciones de flavonoides de 100m/g, sin embargo en
concetraciones de de 25, 50 y 100ml mostraton un atoxicidad y deformacin en la moroflogia celular
en celulas humanas eritroleucemia, y de melonoma.

El flavonoide 3,5-dihidroxi-7-metoxiflavona produjo apoptosis despues de 72 horas haciendo

intervencion en el ciclo celular en la fase G2 y M, tambin se mostro una alteracin en la memebrana
mitocondrial en concentraciones de 25, 50 y 100 g / mL, en intervalos de 8 a 12 horas. El flovonoide
3,5-dihidroxi-7-metoxi-flavanona mostro una leves efectos en el ciclo celular, en concentraciones de
50g/ml en tiempo de 24, 48 y 72 horas, (Torrenegra y Rodriguez 2011)
Flavonoides y su reaccion en enzimas de endonucleasa

En estudios de Danter et al 2013, donde restiringen 11 enzimas de la familia endonucleasa, que poseen
secuencias diana el cual permite evidenciar la especifidad de la secuenciapara evidenciar cual es la
actividad topologicade los flavonoides en las secuencias de ADN, los flavonoides extraidos fueron
5,7-dihidroxi-3,6,8-trimetoxiflavona y 3,5-dihidroxi-6,7,8-trimetoxi, el cual difieren en un grupo OH
como es mostrado en la figura 2,

Figura 2: A 5,7-dihidroxi-3,6,8-
trimetoxiflavona, B 3,5-dihidroxi-
6,7,8-trimetoxi, el cual difieren en
un grupo OH como es mostrado en
la figura 2,

Para medir la especificad de la secuencia se hizo mediante electroforesis, cual mostraron resultados
opuestos entres los flavonoides es decir el flavonoide 5,7-dihidroxi-3,6,8-trimetoxiflavona mostro una
escisin en un sitio de reaccin especifico en una enzima mientras que el flavonoide 3,5-dihidroxi-
6,7,8-trimetoxi no evidencio ninguna escisin, esto se da por el leve cambio en la estructura en el
anillo de fenilo de dihidroxi-6,7,8-trimetoxi, es coplanar con el anillo de flavonoides mientras que el
anillo de fenilo de 5,7-dihidroxi-3,6,8-trimetoxiflavona est en un ngulo con respecto al anillo de
flavonoides, esta diferencia genera un cambio en la topologa y especifidad de la secuencia de ADN.
(Dante et al 2013)

Actividad de los flavonoides en clulas del cancer

En estudios realizados por Whitte et al (2016), donde miden la coitotoxicidad de dos flavonoides 3,5
dihidroxi -7- metoxiflavona o CHL 1, y 3,5 dihidroxi -7- metoxiflavanona o CHL 2, que fueron
extraidos de hojas e infloresencias de Chromolaena odorata, una planta de los andes colombianos,
planta que psee un reoncimiento etnobotanico. En estudios anteriores han demostrado que presencia
de un doble enlace en la estructura cambia la espectometria de la molecula, tamben cambiando los
tratamientos con cancer diferiendo en la apoptosis celular-

Figura 3: estructura molecula de A)

CHL1 y B)CHL2

La citotoxicidad se los flavonoudes se medieron en celulas canceriginas cultivadas en laboratorio de

colon, pancreas, hgado y mama, mediante pruebas de laboratorio con celulas cancerigenas expuestas
a concetraciones de CHL1 y CHL2 que oscilaban de los 5 a 8 M, generaron una variedad de
resultados en cada tipo de celulas. A paritr de ensayos TUNEL en celulas cancerigenas de pulmn
mostraron que CHL1, en concentraciones de 40M genera una fragmentacin del ADN generando
una aopotosis celular, mientras que con CHL2 no se genero una fragmentacin del ADN, pero si una
viabilidad de celulas cancerigenas del pulmn. (White et al 2016)

En celulas de pancreas cancerigenas y con ensayos de ciabilidad celular, demostraron que CHL1 posee
un efecto citotoxico en celulas cancetigenas pancreales, mientras que CHL2, no mostro ninguna
caracteristica en ninguna concentracion. En celulas cancerigenas de colon, CHL1 y CHL2, mostraon
una inhibicin de la viabilidad de celulas cancerigenas de colon, pero en diferentes cultivo celulares,
pero ambos mostraron una fragmentacion del ADN, generando una apoptosis celular en ensayos
TUNEL. (White et al 2016). Esto genero un nuevo ensayo MTT, pero esta vez con una duracin de
24 a 48 horas, teniendo en cunta una combinacion de CHL1 y CHL2, el cual genero un resultado
siginificativo en 48 hora generando una citoxicidad en celulas canceriginas del pancreas.

CHL2 evidenci que la posicin del anillo de fenilo tiene una orientacin perpendicular con respecto
al anillo de flavonoides. Por el contrario, la molcula CHL 1 tiene una orientacin ms plana de
acuerdo con estudios previos de modelado molecular de flavonas con anillo B no sustituido. Debido
al anillo heterocclico saturado y la consiguiente falta de conjugacin entre los anillos A y B, se espera
que CHL 2 tenga una actividad antioxidante menor que CHL 1. Sin embargo, puesto que el 3-OH en
el anillo C es responsable de la actividad antioxidante probamos su actividad de eliminacin de
radicales por DPPH. (White et al 2016). Segn los estudios de White et al (2016) evidencian que el
simple cambio de un doble enlace en los flavonoides tambin puede generar cambios en la
funcionalidad, en este caso medido en clulas cancergenas de varios rganos.

Las flavonas isomricas han demostrado en estudio anteriores que poseen un actividad antitumoral,
el cual utilizaron los flavones; 5,7-dihidroxi-3,6,8-trimetoxiflavona el cual fue extraido de flores
secas de Gnaphalium elegans y 3,5-dihidroxi-6,7,8-trimetoxiflavona fue extraido de de hojas
de Achyrocline bogotensis. El cual esto flavones fueron usados en ensayos con ratones que posean
tejidos cancergenos de coln, aunque fueron estudio preliminares que dieron como resultado
precisin y sugeriendo a las flavonas como buenos candidatos para hacer tratamiento in vitro con
ratones. (Whited et al 2017)

Bibliografa-

Duran, E.; Ramsauer, V.; Ballester, M.; Torrenegra, R.; Rodrguez, O.; Winkle, S. (2013) Qualitative
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Martinez, S., Gonzales J., Culebras J.,Tuon J. (2002), Los flavonoides: propiedades y acciones
antioxidantes. Nutricin hospitalaria XVII (6) 271-278

Torrenegra, R.; Rodrguez, J.; Rodrguez, O.; Palau,V.; Mndez G.; (2016) ANTIPROLIFERATIVE
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Torrenegra, R. ; Rodrguez, O. (2011) Chemical and Biological Activity of Leaf Extracts of

Chromolaena leivensis., Natural Product Communications, Vol.6, 1-3.

Whitted, C.; Torrenegra, R.; Mndez, G.; Le Jeune,T. ; Rodrguez, J. ; Tsui, H.; Rodrguez, O.; Street,
S.; Miller, G.; Palau, V. (2016) INCREASED CYTOTOXICITY OF 3,5 DIHYDROXY -7-
METHOXYFLAVONE IN MIA PACA-2 AND PANC28 PANCREATIC CANCER CELLS WHEN
USED IN CONJUNCTION WITH PROLIFERATIVE COMPOUND 3,5 DIHYDROXY-7-
METHOXYFLAVANONE BOTH DERIVED FROM CHROMOLAENA LEIVENSIS (HIERON),
PharmacologyOnline,Vol.3,80-89