1.

Funo Hormonal

Prof. Euclides Maurcio

15/10/09 - 22/10/09

Digitada por: Carlos, Felipe, Jaurez, Hudson, Lais, Luizy, Manuelle e layla
Organizada por: Rita Karine

PRIMEIRA AULA 15/10/09

Vamos falar agora sobre os sistemas reguladores que so responsveis pela manuteno
dos outros sistemas (respiratrio, digestorio...) so eles o sistema endcrino e nervoso,
sistemas esses que trabalham de formas diferentes em relao a latncia da ao, a durao dos
efeitos e a ligao do sistema com o rgo efetor.
Latncia de ao o tempo decorrido entre o momento que o sistema acionado e o
momento que ele comea a executar a resposta; sendo o nervoso o mais rpido, latncia mais
curta, enquanto que o sistema endcrino pode durar dias como os hormnios da tireide (em
caso de tireoidectomia, o paciente s vai sentir falta da glndula 10 dias depois, pois o
hormnio que estava na circulao continua atuando e que demoram ate 24 horas pra fazer
algum efeito).
Em casos de emergncia que so necessrias aes rpidas e eficientes, o sistema
nervoso atuante, mas se o estimulo persistir o endcrino que mantm a resposta (como no
caso do reflexo barorreceptor), ou seja, a durao das respostas dos sistema endcrino maior.
A ligao entre o sistema e o rgo que efetua a resposta: no sistema nervoso essa
ligao direta, o nervo liga continuamente; j no endcrino no tem nada que ligue o sistema ao
rgo, o meio de ao das glndulas a liberao das substancias na corrente sangunea, tendo
como sistema de controle os receptores do rgo alvo (os hormnios vo para todas as partes do
corpo, mas s atuam onde existem receptores para os mesmos).

Vamos falar sobre os hormnios, seus mecanismos de ao e de controle de produo.

CLASSIFICAO
Solubilidade do hormnio no plasma: ele pode ser hidrossolvel (transportado livre no
plasma) ou lipossolvel (transportado por uma protena no sangue, geralmente a albumina leva
tudo, mas existe um especifico para cada hormnio).
Hidrossolveis: insulina, hormnios da paratireide, FSH, LH, adrenalina.
Lipossolveis: cortisol, testosterona, estrgeno, progesterona, aldosterona, hormnios da tireide.
Os hormnios hidrossolveis so mais facilmente eliminados pelos rins, sendo que os
hormnios da tireide so os que passam mais tempo no sangue, eles so transportados por
protenas grandes que dificultam a captao deles pelos rins.
Qumica: os hormnios podem ser peptdico ou protico (insulina, hormnio da
paratireide, ACTH, ADH, oxitocina, FSH, LH, todos da hipfise) podem ser uma amina que
derivado de tirosina e o terceiro tipo so os esterides que todos eles so derivados do colesterol.
Se ele for protico, todos eles so hidrossolveis, aminas podem ser tanto lipossolveis quanto
hidrossolveis e os esterides so sempre lipossolveis.

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 Todos hormnios da hipfise so peptdeos ou protenas. Esses so hormnios
derivados das aminas, derivados da tirosina. Isso aqui o aminocido eosina. A gente v aqui as
catecolaminas que so todas lipossolveis, a dopamina, a adrenalina e a noradrenalina.
Enquanto esses aqui so os hormnios tireideos: tiroxina (T4) e outro triiodotironina (T3). Esses
dois so extremamente lipossolveis e esses trs so hidrossolveis.

Pergunta/Resposta: A serotonina derivada do triptofano, no um hormnio um

neurotransmissor.

Exemplos de hormnios esterides, derivados do colesterol: Aldosterona e cortisol so

produzidos pelas supra renais; estradiol produzido pelos ovrios.

SNTESE HORMONAL
Hormnios peptdeo-protico: sintetizados nos ribossomos, esses ribossomos podem
estar livres ou associados ao retculo
endoplasmtico. Toda vez que uma protena vai ser
transportada ela vai ter que ser sintetizada no
retculo endoplasmtico rugoso porque o elemento
chave para essa transportao o trabalho
executado pelo complexo de Golgi. Por que o livre
no transportado pelo complexo de Golgi? Porque
a partir de vesculas formadas no retculo
endoplasmtico que h o transporte de substncias
para o complexo de Golgi.
Tudo comea no ncleo. Um gene da
molcula de DNA d incio a transcrio e forma-se
uma molcula de RNA mensageiro. O RNA
mensageiro sai do ncleo e vai at o citoplasma e
prende-se ao ribossomo do RER e vai servir de
molde para fazer uma protena. Qualquer que seja o
hormnio, grande ou pequeno, forma-se sempre uma
protena bem comprida. A protena grande traduzida
a partir do RNA mensageiro chamada pr-pr-
hormnio. Vamos supor que seja produzida a insulina, ento a protena produzida chamada
pr-pr-insulina, pois ela tem um hormnio, mas tambm acompanhada de uma srie de
aminocidos que so importantes. Se eu estou dizendo que ela chamada de pr-pr porque
ela tem dois segmentos a mais de aminocidos, cada um dos segmentos tem uma funo.
Funo do segmento pr: o segmento pr importante para que a protena entre no retculo
endoplasmtico, ou seja, para que ocorra a internalizao do hormnio no retculo
endoplasmtico. O segmento pr permite que o pr-hormnio entre no retculo endoplasmtico.
assim: o pr-pr-hormnio se encaixa na parede do retculo endoplasmtico isso faz com
que a cadeia comece a entrar no retculo endoplasmtico. O segmento pr no entra, s quem
entra o pr hormnio.

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 Isso aqui o retculo endoplasmtico. O pr-
hormnio entrou no retculo endoplasmtico e retido
em vesculas que so liberadas em direo ao complexo
de Golgi. Dentro do complexo de Golgi ocorre uma srie
de reaes que transformam o pr-hormnio em
hormnio.
O que entrou no CG foi essa linha bem comprida
formada de aminocidos (pr-insulina), quando a pr-
insulina chega ao complexo de Golgi uma srie de
enzimas vai agir sobre ela. Uma enzima faz com que a
cadeia se dobre, esse dobramento formado por uma
enzima especfica do CG. Quando ele dobra, outras
enzimas, para evitar que a cadeia no se desdobre
colocam 3 pontes sulfeto, essas duas pontes servem

pra ligar as cadeias que esto enroladas e essa outra ponte serve para dobrar essa parte aqui,
pra deixar ela inclinada formando um semicrculo. Ainda no tem insulina, a vm duas enzimas
proteolticas e quebram a cadeia nesse ponto. A insulina no um hormnio contnuo, formada
por duas cadeias peptdicas que esto ligadas entre si por pontes de enxofre. O desdobramento
no ocorre no retculo endoplasmtico, mas, sim, no complexo de Golgi. O segmento pr
chamado peptdeo C, pelo fato de poder ser encontrado na circulao.

Quando a produo de insulina estiver muito aumentada, a quebra pode ocorrer ainda
dentro da vescula de secreo, ao passo que, caso no se faa necessria essa produo
aumentada, a quebra ocorrer apenas no complexo de Golgi. Portanto, em nvel de produo
leve ou basal, ser secretada apenas insulina pelo complexo de Golgi, enquanto que, em
situao de produo hormonal elevada, o processo somente ser completo no interior de
vesculas de secreo.

O TRH (Hormnio de Liberao da Tireotropina) liberado pelo hipotlamo a fim de

estimular a produo de Hormnio Tireoidiano (TSH), pela hipfise, que, por sua vez, estimular
a produo de T3 e T4 pela glndula tireide. A produo de TRH, de natureza peptdica, tem
incio com a formao de pr-hormnio pelo retculo endoplasmtico; , ento, liberado e
destinado ao complexo de Golgi, onde ocorrem quebras proteolticas para formao do hormnio.
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Diferentemente do padro e formao de insulina, aqui, uma cadeia nica de aminocidos pode
originar vrios hormnios, ao passo que, no caso da insulina, uma cadeia de aminocidos
originava um nico hormnio.

Outro exemplo importante a produo do ACTH, pela hipfise, hormnio estimulante do

crtex adrenal. No retculo endoplasmtico, encontra-se a pro-opiomelanocortina, que
encaminhada ao complexo de Golgi para sua clivagem. Alm do hormnio propriamente dito,
outras duas substncias importantes so produzidas a partir da cadeia de aminocidos, com
efeitos para o mecanismo de analgesia.

HORMNIOS AMINAS

Vamos ver como a sntese deles. So duas formas de produo desses hormnios que
so bem diferentes.
Sntese das catecolaminas (adrenalina, noradrenalina e dopamina). A sntese desses
trs hormnios ocorre livremente no citoplasma, basta que a clula tenha tirosina, juntamente
com enzimas, essas enzimas so produzidas nos ribossomos. As enzimas so jogadas no
citoplasma e se tiver tirosina elas transformam em hormnios. Vejam bem, qual a diferena entre
a dopamina e a tirosina? A dopamina no tem o grupo carboxila, isso porque uma enzima
chamada de tirosina descarboxilase transforma a tirosina em dopamina. Se essa clula fosse, por
exemplo, uma clula da substncia negra ia parar por a, mas eu estou falando de uma glndula,
por exemplo, a glndula supra-renal e mais especificamente a medula da supra-renal, porque ela
produz dois hormnios, a adrenalina e a noradrenalina.
Agora, qual a diferena entre a dopamina e a noradrenalina? Ele tem uma OH a mais, a
uma enzima chamada hidroxilase da dopamina transforma dopamina em noradrenalina, ento a
dopamina tem que ser hidroxilada para se transformar em noradrenalina. Mais uma vez, qual a
diferena entre a adrenalina e a noradrenalina? O radical metil, ento agora a metilase da
noradrenalina coloca uma radical metil, quando coloca um radical metil na noradrenalina ela se
transforma em adrenalina.
Vejam s, tudo o que eu acabei de falar ocorreu dentro do citoplasma das clulas, basta
que tenha tirosina e as enzimas. Ento a sntese das catecolaminas, que so as aminas
hidrossolveis, ocorre toda ela no citoplasma das clulas.
OBS.: Mais de 80% da produo da medula supra-renal de adrenalina. A dopamina liberada
pelas plaquetas com funo de manter o tnus do vaso sanguneo.

Sntese de Hormnios Tireoidianos: nas aminas produzidas pela tireide j uma

coisa completamente diferente. Quando eu for falar da tireide vocs vo ver o seguinte, a
tireide formada por vrios folculos, o folculo como se fosse uma bola, a tem uma capa
formada por clulas tireoidianas e no interior dessa bola tem um liquido viscoso, o hormnio vai
ser produzido dentro desse lquido, vamos deixar para falar mais disso quando chegarmos l na
tireide. Mas precisa ficar bem claro que os hormnios so produzidos dentro desses folculos.

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 E os hormnios esterides so produzidos onde? Qual o local da clula onde so
produzidos os lipdios? No retculo endoplasmtico liso, os hormnios lipdicos so produzidos a.
Normalmente um hormnio nunca produzido e liberado de imediato, ele produzido e
armazenado para uma necessidade. No caso dos hormnios peptdicos ou protenas isso bem
tpico mesmo, eles so armazenados a partir de vesculas do complexo de Golgi, as chamadas
vesculas de secreo, alguns chamam tambm de grnulos de zimognio, melhor colocar
como est aqui, vesculas secretoras. Se a gente pegar, por exemplo, a clula beta do pncreas,
no momento em que no est liberando insulina a gente vai ver que a clula est cheia de
vesculas cheias de insulina.
OBS.: Todo fragmento de protena que no utilizado, quebrado e armazenado para ser
reutilizado, sempre.
Todo hormnio peptdeo ou protena armazenado no grnulo de secreo no citoplasma
da clula.
O armazenamento das aminas, as catecolaminas (hidrossolveis) e as aminas
lipossolveis so armazenadas da mesma forma, no citoplasma das clulas, nos grnulos de
secreo.
Os hormnios tireoidianos so armazenados dentro dos folculos mesmo, so produzidos
dentro dos folculos e ficam l guardados. E s quando necessrio que so liberados.
O armazenamento dos esterides, do ponto de vista estrutural ele um lipdio, como seria
uma membrana para armazenar um lipdio? No h como ser armazenado numa vescula, mas
mesmo assim voc pode encontrar numa clula produtora de hormnios esterides gotculas de
gordura nela. Como que isso, o hormnio produzido e amontoado, como ele no se
mistura com a gua ele fica como uma gotcula encostadinha na membrana e mesmo assim
ainda vai vazando aos poucos.

Pergunta: (algo sobre o aumento de hormnios esterides durante a puberdade.)

Resposta: A puberdade comea a partir da maturao de reas do tecido do sistema nervoso, do
hipotlamo.

Vamos ver agora como ocorre o transporte no sangue. A clula endcrina produz o
hormnio e tem que jogar este na circulao. Se o hormnio for hidrossolvel, vai ser todo ele
jogado no plasma e dissolvido na gua do plasma. Se ele for lipossolvel vai ser transportado de
duas formas, uma pequena poro dele vai ficar livre e a outra poro ligada a protena
transportadora. A poro livre vai depender da lipossolubilidade. Quanto mais lipossolvel for o
hormnio quer dizer que a frao livre dele vai ser menor. Um exemplo gritante so os hormnios
da tireide, cerca de 98% dos hormnios tireoidianos esto ligados a protenas, apenas 2% est
livre, isso mostra um grau muito grande de lipossolubilidade. A relao entre os hormnios livres
e os hormnios ligados a protenas deve estar em equilbrio sempre.
Ento assim que os hormnios so transportados, o hormnio livre se liga ao seu
receptor e vai provocar os seus efeitos, o hormnio levado at o alvo para ativar a clula.

MECANISMO DE AO
O hormnio agora vai agir nas clulas, vai chegar provocar o efeito na clula. O hormnio
s age na clula caso se ligue a um receptor. Os receptores onde os hormnios agem podem ser

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de dois tipos, que so os ionotrpicos e os metabotrpicos. Receptor ionotrpico aquele que
um canal inico.

SEGUNDA AULA 22/10/09

Resumo: Ns estvamos falando de como o hormnio pode agir no alvo, como que uma
glndula produz hormnio, joga na circulao e ele consegue saber exatamente onde deve atuar.
Ai ns vimos na ltima aula que ele consegue saber exatamente onde vai atuar porque consegue
encontrar na clula alvo uma estrutura que chamamos de receptor. Ento justamente
encontrando seu receptor e se ligando a ele, que pode provocar uma reao especfica em uma
clula especfica. Os receptores, nos quais os hormnios podem se ligar, podem ser de dois
tipos: receptor ionotrpico ou receptor metabotrpico.

Um receptor ionotrpico muito conhecido de vocs,

um canal inico. Ento no canal inico tem um local especfico
onde o hormnio pode se ligar, ai quando o hormnio encontra
esse canal, ele se liga e o canal modifica seu estado, se ele
estava fechado, se abre; se ele estava aberto, se fecha. Quando
o receptor ionotrpico, a ao hormonal bem rpida porque
a resposta imediata, depende da abertura do canal. S que
receptor ionotrpico uma coisa bastante rara no sistema
endcrino, ele muito freqente no sistema nervoso. Vocs viram
quando eu falei da diferena entre sistema nervoso e endcrino,
que o sistema nervoso quando age num rgo a ao rpida,
imediata porque geralmente o tipo de receptor ionotrpico. E eu disse pra vocs que quando o
sistema endcrino age no rgo, pra gente perceber a ao do hormnio no rgo geralmente
demora certo tempo porque o receptor metabotrpico, que exige uma srie de reaes at o
efeito poder ser percebido. Ento a grande maioria das aes do sistema endcrino so atravs
de receptor metabotrpico. Exemplos nos quais o sistema endcrino pode agir em receptores
ionotrpicos: ao que podem ocorrer com os hormnios da medula, a adrenalina tambm pode
agir rapidamente, embora no seja comum.
Resumindo: as aes do sistema nervoso so executadas atravs de receptores ionotrpicos,
enquanto que as aes do sistema endcrino, geralmente so executadas a partir da ligao com
receptores metabotrpicos. E justamente os receptores metabotrpicos que a gente vai estudar
com detalhes.

Vejam s como complicado: isso a est mostrando os componentes do sistema

metabotrpico. No caso do receptor ionotrpico bem simples: est l o receptor, o hormnio se
liga e abre o canal, pronto. Mas no receptor metabotrpico no, exige o trabalho simultneo de
uma srie de substncias. Essa substncias so:
1) Primeiro mensageiro o hormnio que est trazendo a mensagem da glndula. S que
tem um problema, na maioria das vezes o hormnio no pode entrar na clula, e isso
que obriga esse hormnio a se ligar ao receptor.
2) Receptor estrutura protica que o hormnio vai se ligar pra comear uma srie de
reaes

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 3) Transdutor protena que sempre est localizada na membrana plasmtica e ela vai fazer
uma transduo, vai pegar a informao que chegou do receptor e vai entregar a outra
protena. O transdutor est no meio, ele faz uma ligao entre duas protenas. Geralmente
faz parte de uma famlia que chamamos de protena G.
4) Protena efetora tambm est localizada na membrana e sempre uma enzima, que
normalmente est inativa e como ela vai ser ativada? O transdutor vai receber uma
espcie de sinal do receptor e vai atravs desse sinal ativar a enzima. Ento a protena
transdutora faz a ligao entre o receptor e a protena efetora, serve pra ativar a protena
efetora porque a protena efetora sempre uma enzima.
5) Segundo mensageiro substncia sintetizada pela protena efetora. Ele vai fazer dentro da
clula aquilo que deveria ser feito pelo primeiro mensageiro (hormnio) que no pode
entrar na clula. Ento ocorreram vrias reaes pra no fim dar origem a uma espcie de
hormnio interno, que chamamos de segundo mensageiro.

Repetindo: O sistema metabotrpico formado por 5 componentes, que tem que trabalhar em
conjunto pra promover a ao efetiva do hormnio. Eles so: o primeiro mensageiro,
representado pelo hormnio; o receptor, que o local onde o primeiro mensageiro (hormnio) vai
se ligar e que est sempre localizado na membrana plasmtica; transdutor, que serve pra ativar a
protena efetora e quando esta protena efetora, que uma enzima, est ativa, sintetiza o
segundo mensageiro.

Vamos ver agora isso de uma forma mais detalhada. As protenas efetoras mais comuns:
adenililciclase, guanililciclase e fosfolipase C. Ento essas so as principais protenas efetuadoras
que fazem parte do sistema metabotrpico. Cada uma dessas enzimas forma um segundo
mensageiro especfico: AMPcclico (AMPc), GMPcclico (GMPc), diacilglicerol e IP3 (trifosfato de
inositol). Ento esses so exemplos de segundo mensageiro, de substncias sintetizadas dentro
das clulas a partir da ao da protena efetuadora. Por exemplo, a adenililciclase sintetiza o
AMPc, a guanililciclase sintetiza o GMPc, enquanto que a fosfolipase C produz o diacilglicerol e o
IP3.

Pergunta/Resposta: Existem outras, mas so mais raras. Do sistema completo, so essas trs
mesmo. Vocs vo ver em alguns sistemas que como se tivesse amputado, falta algum. Mas
vou falar disso depois.

Ento essas so as grandes protenas efetuadoras e seus grandes segundo mensageiros.

Ai uma tabela que eu vou
mostrar pra vocs, mas de
maneira nenhuma eu quero
que vocs gravem isso.
Aqui est mostrando uma
srie de hormnios e
mostrando qual o
mecanismo de ao desses
hormnios. Por exemplo,
todos esses hormnios aqui

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(hormnio adrenocorticotrfico, luteinizante, FSH, TSH) agem nas clulas a partir de um sistema
metabotrpico no qual a protena efetora a adenililciclase e o segundo mensageiro o AMPc.
Esses aqui agem no receptor cuja protena efetuadora a fosfolipase C que produzem como
segundo mensageiros o IP3 e o clcio. E esses daqui (hormnios esterides) so hormnios que
agem em sistema metabotrpico cuja enzima a guanililciclase e o segundo mensageiro o
GMPc. O que eu disse que amputado (na verdade no amputado, pode ser at mais efetivo)
esse receptor aqui que chamamos de tirosina quinase. Ele um receptor metabotrpico tambm,
s que diferente, porque o prprio receptor tem tudo, ele o receptor, a protena transdutora e a
protena efetuadora, faz tudo. como se fosse um receptor ionotrpico, s que ele no se abre
em canal e tambm quando ele fica ativo, ativa uma fosfoquinase.

Pergunta/Resposta: porque quando eu falei, a idia que passa que tudo termina quando
sintetizado o segundo mensageiro, e no . O segundo mensageiro o ltimo componente do
sistema metabotrpico. Mas o que vai fazer o segundo mensageiro na clula? Ele vai ativar
enzimas que ativam enzimas, as fosfolipases, e ai sim comea a ao. Ai vejam s, o segundo
mensageiro vai ativar a fosfolipase pra realmente a ao ocorrer.

No receptor tirosina quinase, o hormnio se liga, e ele alm de ser transdutor tambm a
protena efetuadora, ento ele fica ativo, mas no vai produzir o segundo mensageiro no, ele j
vai ativar uma fosfoquinase e ai a ao ocorre. Ento qual dos dois sistemas mais rpido, o da
tirosina quinase ou o da
protena G? Da tirosina quinase
porque aquelas etapas de
vrias reaes so suprimidas,
mas apesar de ele ser assim,
ele no considerado um
receptor ionotrpico, um
receptor metabotrpico muito
mais simples e rpido.
Desenho mostrando trs elementos do sistema metabotrpico na membrana: receptor, protena
efetora e protena transdutora, que na grande maioria dos casos a protena G. A protena G
formada por trs cadeias peptdicas, uma cadeia alfa, uma beta e uma gama. Normalmente,
quando esse sistema est em repouso, a cadeia alfa tem uma molcula de GDP (difosfato de
guanosina). Nesse momento no h afinidade de ningum com ningum, esto todos trs
separados, boiando na membrana plasmtica. Ento existem os trs normalmente na membrana
e se no houver ligao do
hormnio com o receptor, eles no
tem afinidade nenhuma entre eles,
ficam separados.
Vamos imaginar agora a situao:
aqui est escrito neurotransmissor,
mas vamos considerar que o
hormnio. O hormnio foi e se ligou
com o receptor. Antes da ligao do
hormnio com o receptor no existia
afinidade nenhuma entre a protena G e o receptor. Ai quando o hormnio se liga ao receptor,
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cria-se uma afinidade entre o receptor e a protena G e ela se encaixa. Quando essa ligao
ocorre, a gente diz que ocorre a ativao da protena G. Quando ela estava solta, ela estava
ligada ao GDP, ai quando ela fica ativa, troca GDP por GTP. Ento a protena G s troca GDP
por GTP quando ela se liga ao
receptor. Essa troca de GDP por GTP
quebra a protena G, ocorre uma
dissociao do peptdeo alfa do
restante. O peptdeo alfa, quando tem
GDP, est ligado na unidade beta-
gama, mas quando entra o GTP ele se
solta. Ento toda vez que o GDP
trocado pelo GTP na protena G, a
subunidade alfa se separa da subunidade beta-gama. E agora essa subunidade alfa passa a ter
afinidade pela protena efetuadora (enzima), que fica ativa. Como ela est ativa, agora vai
provocar uma ao, que sintetizar o segundo mensageiro. O segundo mensageiro vai ativar
uma fosfoquinase que vai ativar uma srie de enzimas, uma seqncia de reaes.

Pergunta: Como que ela produz?

Resposta: Por exemplo, no caso do AMPc, ela pega uma molcula de ATP e transforma em
AMPc. Quem faz isso a enzima adenililciclase.
Repetindo: O segundo mensageiro ativa uma fosfoquinase e essa fosofoquinase ativa uma srie
de enzimas dentro da clula.
Pergunta: Um mesmo segundo mensageiro pode ativar varias enzimas?
Resposta: Ele sempre ativa uma nica especfica fosfosquinase.
Pergunta: Mas na clula, pode ser bem variado, mesmo sendo a mesma fosfosquinase, como por
exemplo, o AMPc pode ser ativado de vrias formas.
Resposta: Geralmente dentro de uma clula ele tem uma funo nica porque seno ia haver
confuso. Vamos supor que dentro da clula o AMPc ativasse vrias fosfoquinases, ento como
ia ter o controle? Dentro de uma clula, o AMPc ativa um sistema s pra provocar uma ao
especfica naquela clula. Se precisar de uma ao diferente, ser outro segundo mensageiro.

Quando a protena G est

ativa, ela vai se ligar a protena
efetuadora, mas pode acontecer em
algum local que essa proteina
efetuadora no seja uma enzima seja
um canal, como o caso ai. Ento a
proteina efetuadora vai servir pra
abrir ou fechar o canal, depende do
caso. O canal vai ser aberto ou
fechado, vai depender da ligao do
canal com a proteina G, com a
subunidade alfa da proteina G, mas o
mais comum esse que eu falei pra

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vocs, formado pelos 5 componentes.
Vocs to vendo aqui a proteina G ligada com o GTP e ligada a proteina efetuadora, s que
depois de um tempo bem curtinho, esse GTP transformado em GDP, A proteina G com o GTP
se ligou a proteina efetuadora, vai ta ativa, mas depois de alguns segundos o GTP
transformado em GDP, ai quando ele transformado em GDP o que que acontece? A
subunidade alfa se solta, porque afinidade so quando ela ta com o GTP. Ai quando ela se solta,
ela volta a se combinar com a subunidade beta-gama.
Quando a GDP se transforma em GTP, a subunidade alfa se desloca do resto e vai em direo a
proteina efetuadora. Mas a ligao da subunidade alfa com a proteina efetuadora muito curta, e
depende da presena de GTP, e ele logo em seguida perde fosfato, rapidinho mesmo, ai quando
perde fosfato, ai ele fica assim. A afinidade da subunidade alfa com a proteina efetuadora
dependia do GTP, se o GTP foi transformado em GDP, a afinidade desaparece, ai ela solta e
volta a se combinar com a subunidade beta gama, quando ela volta encontra o receptor ainda
com hormnio, ai ela vai trocar novamente um GDP por um novo GTP, vai se soltar, vai se ligar
novamente com a proteina efetuadora e a proteina efetuadora vai formar mais segundo
mensageiro.
Depois vai trocar novamente GTP por GDP e vai voltar a se ligar com a subunidade beta
gama. Se o receptor continuar com o hormnio vai ficar o tempo todo indo e voltando, mas se o
hormnio sair, ela vai ficar presinha, e vai se soltar do receptor e vai ser o contrario, vai ficar tudo
separado.
O hormnio tem afinidade com o receptor, ento enquanto tiver hormnio disponvel ele vai
ta ligado, agora se a quantidade de hormnio diminuir ai ele solta. Todo hormnio tem afinidade
com o receptor, ento se tiver muito hormnio, ele vai se ligar, ento depende da disponibilidade
de hormnio livre no plasma. Cada hormnio tem afinidade com seu receptor. Agora se vai ficar
muito tempo ligado ou no vai depender da disponibilidade do hormnio. Porque mesmo que ele
se solte, se tiver ainda hormnio disponvel, ele vai e se encaixa, no d nem tempo de parar isso
ai.
Quando a glndula quer provocar uma ao, ela libera hormnio e ai ele age, se a glndula
deixar de produzir hormnio, ai ele para.
H uma diferena de comportamento de hormnio quando ele tem ao rpida mais longa, tem
alguns hormnios que se ligam ao receptor e ficam presos, no saem mais, ai nesse caso tem
que haver internalizao do receptor com o hormnio, ele reciclado. Mas normalmente ele pode
se ligar e se soltar, e o receptor continuar l.

Pergunta: O hormnio quando ele se solta, ele pode se ligar a outro receptor?
Resposta: Pode sim.
Pergunta: E como que acaba?
Resposta: Vai depender da disponibilidade no plasma do hormnio.
Mayara: Se eu tenho 10 molculas de hormnio, as 10 se ligam e quando elas se soltam elas
num podem se ligar de novo. Mesmo que a glndula no esteja produzindo, os 10 vo estar l.
Professor: Vejam s, os hormnios no ficam l paradinhos no receptor, todo o fluido intersticial
est em movimento o tempo todo, ele no vai ficar parado na frente do receptor, ele vai ficar em
movimento e pode ir pra corrente sangunea, quando ele volta pra corrente sanguinea, ele
metabolizado e eliminado pelos rins.

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 Aqui ta mostrando a protena efetuadora, a adenililciclase, e mostrando que ela transforma
ATP em AMPc, que o segundo mensageiro, esse AMPc por sua vez vai ativar essa quinase,
chamada de protena quinase A. A ao dela pode ser estimulada ou inibida, ai tem protena G
estimuladora e protena G inibidora. Esse receptor aqui que se liga com o hormnio, a
noradrenalina, se for um receptor do tipo beta, ele vai se ligar a uma protena G que
estimuladora, mas se for um receptor do tipo alfa 2, por exemplo, uma protena G inibidora.
No inicio tambm ta tudo separado: receptor, protena G inibidora e protena efetuadora.
Quando a noradrenalina se liga ao receptor, isso cria uma afinidade entre a protena G e o
receptor, ele vai e se combina, quando a protena G se liga com o receptor, ela troca GDP por
GTP, com essa troca a subunidade alfa fica ativa e se solta e vai e se combina com a enzima e
inibe a enzima, ai deixa de ter efeito.

Pergunta: o receptor que inibidor ou estimulador ou a protena G?

Resposta: A seqncia de ligao dele que a inibio, mas quem realmente vai ter esse efeito
inibitrio a protena G, porque a ligao da subunidade alfa da protena G que vai estimular ou
inibir a ao.

Quando o hormnio liberado, liberado igualmente, mas o efeito de um e outro vai

depender, por exemplo, da afinidade do hormnio com o receptor, pela lgica ai, por exemplo,
que deveria ter um efeito estimulatrio imediato, ento ai mostra que a afinidade desse hormnio
com o receptor beta tava maior, ai ele chega primeiro, quando ele chega primeiro, ele promove
um efeito estimulatrio, mas para evitar um efeito intenso de estimulao, ai esse comea agir
tambm no inibitrio, ai controla, ai tem efeito controlador.

Mayara: Professor, o que determina o tipo de receptor no qual o hormnio vai se ligar, quem
inibe a protena G, mas quem determina se aquele hormnio vai atuar produzindo ou no o tipo
de mensageiro o receptor a qual ele vai se ligar. Pois um mesmo hormnio pode tanto estimular
como inibir a produo do segundo mensageiro.
Professor: exatamente.

Esse receptor aqui s se combina com a proteina G inibitria, ele pode at bater no
estimulatrio, mas no se combina. E esse aqui s se combina com a proteina G excitatria. E

11
essa aqui quando est ativa vai soltar a subunidade alfa e vai ativar adenililciclase e essa aqui
quando ativada, ela vai soltar a subunidade alfa que vai inibir adenililciclase.
Vamos ver agora o sistema da fosfolipase C:
Essa parte ai eu vou dizer como , mas com certeza no vou cobrar em prova, mas bom
entender.
O que fosfolipase C? a protena efetora, efetuadora. Aqui ta mostrando a fosfolipase C
e j a protena G quebrada. Vamos imaginar que ela ta juntinha e depois separada.
Quando o hormnio se liga ao receptor, cria uma afinidade entre o receptor e a protena G
inteirinha, a protena G ta ligada a GDP, quando a protena G com GDP se liga ao receptor,
ocorre uma troca de GDP por GTP, quando GTP entra a subunidade alfa se separa, a
subunidade alfa agora vai se ligar a fosfolipase C (que uma enzima), e ela agora com a
subunidade alfa vai ficar ativa. E o que ela vai fazer quando ela ficar ativa? Na membrana, existe
uma substancia, um lipdio chamado de Fosfatidil inositol fosfato (fosfolipidio da membrana), no
caso da adenililciclase como se fosse o ATP que vai formar o AMPc. A fosfolipase C ativa age
nessa substancia (Fosfatidil inositol fosfato), quebrando ela e dando duas substacias, dois
segundos mensageiros, quem so eles? Um que chamado de que continua na membrana,
porque um lipdio, ento o diacilglicerol um segundo mensageiro. E o outro segundo
mensageiro, ele solvel em gua: trifosfato de inositol chamado de IP3. Ento a fosfolipase C
produz dois segundos mensageiros.
O da guanililciclase igualzinho ao da adenililciclase, ela pega o GTP e transforma em GMP.
Repete o sistema da fosfolipase C.

Agora eles agem em lugares diferentes, por qu? Porque diacilglicerol uma gordura, ento ele
prefere continuar na membrana. E o outro solvel em gua, ai ele vai pro citoplasma. O que
que eles vo fazer? Eles vo fazer coisas diferentes. O diacilgicerol vai ativar uma quinase, como
todos fazem, que a chamada fosfoquinase C. Enquanto o IP3 vai para o reticulo endoplasmtico
e liga-se ao canal de clcio (abrindo o canal de clcio), fazendo com que o clcio ento seja
liberado no interior da clula, o clcio liberado em grande quantidade provocando efeitos dentro
da clula. O clcio tambm considerado um segundo mensageiro.
Repete novamente sobre o sistema da fosfolipase C
Pergunta: O clcio era pra ser um terceiro mensageiro?!
Resposta: O clcio pode ativar quinase tambm e um poderoso segundo mensageiro, poderoso
mesmo.

MECANISMO DE AO DOS HORMNIOS LIPDICOS

12
 Todos os hormnios que falamos at agora (que utilizam o segundo mensageiro da fonte
de energia) no podem entrar na clula, ai tem que se ligar a receptores da membrana.
Ns vamos falar agora de
um outro tipo, os hormnios
esterides (so derivados do
colesterol: progesterona, cortisol,
estrgeno, aldosterona, etc) .
Alm dos esterides, outro tipo
tambm pode entrar na
membrana, so as aminas mais
tireoidianos. As catecolaminas
no entram na clula, tm que se
ligar a receptor de membrana,
mas as aminas que vo dar
origem a T3 e T4 da tireide so
lipoflicas, ento conseguem
tranquilamente entrar na clula.
Os exemplos a seguir so iguais
para os hormnios esterides e
tireoidianos.
Aqui o ncleo da clula,
citoplasma e citoplasma. E aqui
est mostrando a membrana
plasmtica da clula.
Esse hormnio agora lipoflico,
o esteride, ento ele atravessa tranquilamente a membrana plasmtica, no precisando de
receptor. Mas mesmo no precisando de receptor na membrana, na clula ele precisa. A
diferena que agora o receptor intracelular. Ento os receptores dos hormnios lipoflicos
so receptores intracelulares.
Esse receptor pode estar localizado no citoplasma (mais freqente) ou no ncleo, bem
complexo e uma protena. O interessante que ele tem um stio que pode se ligar ao DNA.
Outro tipo de sistema construdo para ativar um quinase. Pode at ser que uma quinase v
promover transcrio de DNA, mas no o caso. Ento todo hormnio lipoflico tem efeito
imediato em produzir protena porque ao imediata dele vai ser sobre o DNA. Dizemos que os
hormnio esterides aumentam a diviso celular; aumentam a clula.
Outra caracterstica importante do lipoflico que o que vai ligar no DNA para promover a
transcrio so dois receptores; ento se ligar somente ao primeiro no tem ao nenhuma. Para
se ligar ao DNA tem que ser sempre 2 receptores ligados cada um a 2 hormnios. O hormnio se
liga ao receptor, atravessa a
membrana nuclear e se liga ao
DNA. Ento a transcrio s
acontece quando 2 complexos
receptor-hormnio se combinam
ao DNA.
OBS.: Se o receptor nuclear o
hormnio sozinho atravessa a
membrana nuclear at se ligar ao
receptor. Caso ele seja
citoplasmtico, este se liga ao
receptor e juntos atravessam a
membrana nuclear.

13
Quando os dois receptores (cada um com seu hormnio) se ligam ao DNA ocorre a transcrio do
DNA. Da transcrio forma-se uma molcula de RNAm que sai do ncleo e vai para o citoplasma
e no citoplasma ela vai se combinar ao ribossomo para fazer a traduo gerando novas protenas.
OBS.: No h hormnios que inibem a transcrio porque se for para no ocorrer a transcrio a
glndula no produz o hormnio.

CONTROLE DA PRODUO HORMONAL

Os hormnios so controlados a partir de 3 mecanismos: nervoso, cronobiolgico e
retroalimentao.

1. Nervoso:
Existem 2 locais em que h controle nervoso na produo de hormnio: hipotlamo quando
atua sobre a hipfise e sistema nervoso simptico atuando na suprarrenal.
A hipfise est ligada ao sistema nervoso atravs de uma haste que por sua vez prende a
hipfise a uma regio especfica no sistema nervoso, no diencfalo, mais especificamente no
hipotlamo. Ento o hipotlamo controla os hormnios da hipfise. A hipfise dividida em duas
regies: adenohipfise e neurohipfise. Todos os hormnios da adenohipfise s so produzidos
dependendo do hipotlamo, estimulando ou inibindo. No caso da neurohipfise o prprio
hipotlamo produz os hormnios, ela s armazena. A hipfise por sua vez vai estimular outras
glndulas a produzir hormnios ou no.
Um outro exemplo de sistema nervoso controlando a produo de hormnios o que o
sistema nervoso simptico faz com a medula da suprarrenal; esta produz adrenalina e
noradrenalina.

2. Cronobiolgico:
um controle que depende do tempo. Mas como exatamente o tempo interfere na
produo dos hormnios? Na verdade no o tempo, mas sim a luminosidade a qual estamos
sujeitos j que passamos um perodo do dia sujeitos a luz do sol e outro no. Algumas glndulas
podem perceber que est claro ou escuro e partir disso aumentar ou diminuir a produo de
hormnios. Um exemplo o cortisol. Quando ns acordamos, a quantidade de cortisol no sangue
est bem alta, a medida que o dia vai passando, vai diminuindo e de madrugada volta a
aumentar. A forma como as glndulas so submetidas depende da pineal porque ela est em
contato com o meio externo atravs da viso.
O cortisol o hormnio do estresse tnico, ele vai nos ajudar a enfrentar o dia-a-dia. Ns
acordamos de manh dispostos por causa da carga de cortisol que recebemos durante a noite.
medida que o dia vai passando ele vai sendo consumido, at que ao final do dia ns j estamos
cansados, sem disposio.
Pode acontecer o contrrio tambm. Quando dormimos muito, ou vamos dormir tarde pode
desregular e essa desregulao cria problemas no bem estar do indivduo durante o dia. Se o
indivduo comea a dormir pelo dia, por exemplo, ele vai chegar no outro dia quando deveria estar
ativo, cansado. Isso tpico de pessoas que fazem viagens longas, que mudam o fuso horrio.
A produo de cortisol depende da luz, mas tambm depende do sono. Tem que estar dormindo
para produzir cortisol.

Pergunta: Se voc dormir durante o dia vai haver produo de cortisol?

Resposta: Sim, mas no na mesma quantidade em que haveria se voc estivesse dormindo no
escuro.

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 Tem uma glndula importante, a pineal, que produz um hormnio chamado de melatonina.
Essa melatonina tem um efeito muito grande sobre a produo de gametas e sobre a libido e
produzida no escuro. Ela atua diminuindo a produo de gametas e tambm a libido. Esse efeito
no aparece intensamente quando a noite curta (8-12h). Isso um importante quando voc
est em uma regio onde o perodo escuro muito longo. Nas regies tropicais como o Brasil a
gente no percebe isso, mas se for para as regies temperadas onde no inverno quase todo o dia
escuro, ai sim; porque as noites so muito longas e o perodo claro muito curto.
Ento quer dizer que no inverno as pessoas na Europa, por exemplo, no fazem sexo? Ou
ento no engravidam? No! Porque no caso do ser humano existe a percepo consciente.
Todo mundo sabe que bom, ento independente da luminosidade vai querer fazer sexo. Mas
com os animais ocorre isso mesmo. Por exemplo, um cavalo brasileiro no Brasil reproduz o ano
todo, se lev-lo para o Canad no perodo de inverno no vai ter acasalamento. Se ele soubesse
que sexo era bom faria, mas como no tem essa percepo consciente na faz. Ento no homem
no depende s da melatonina, mas no cavalo, por exemplo, sim.

3. Retroalimentao ou Feedback

O
feed-back negativo funciona da seguinte maneira, exemplo: o hipotlamo produz hormnio que
vai agir na hipfise estimulando esta a produzir um de seus hormnios e esta ao produzir um de
seus hormnios estimula uma glndula do corpo da gente e esta glndula vai produzir um
hormnio agindo no rgo alvo, como pode haver assim a retroalimentao negativa? Esse ltimo
hormnio aqui vai agir alm de seu rgo alvo, ele pode voltar para hipfise e inibir a produo do
hormnio da hipfise, ele tambm pode voltar ao hipotlamo e inibir o hormnio hipotalmico, isso
s ocorre quando os nveis de hormnios so considerados excessivos, ento o hipotlamo e a
hipfise no produzem mais esse hormnio, diminuindo a quantidade do hormnio excessivo,
ento retroalimentao negativa= retro as glndulas tm efeito anterior as glndulas
responsveis pela sua produo e negativo pela inibio.

15
 O feed-back positivo mais difcil de ocorrer: o hipotlamo
produz hormnio que estimula a hipfise a produzir outro hormnio,
esse vai at a glndula alvo e estimula essa glndula a produzir
outro hormnio, exemplo: estradiol, este alm de estimular a
glndula, mas o estradiol pode chegar na hipfise e ao invs de
inibir ela estimula, produzindo casa vez mais o hormnio, ento
conforme aumenta a quantidade de hormnio estimula ainda mais a
hipfise.
Hipotlamo produz TLH (hormnio de liberao da
tireotrofina), tireotrofina o hormnio da hipfise que age na
tireide, ento na hipfise ele estimula a produo de TSH e esta
estimula a tireide a produzir seus hormnios T3 e T4, esse T3 e T4
em excesso vai no hipotlamo e na hipfise e inibe a produo dos
hormnios destas, diminuindo a quantidade de T3 e T4, este um
exemplo de retroalimentao negativa, e quando estes hormnios
diminuem a inibio deles acaba, passando a hipfise e o
hipotlamo a produzir seus hormnios novamente, assim pode os
nveis de hormnios se mantm constantes com mnimas variaes.
Outro exemplo de retroalimentao negativa: o hipotlamo
produz o GNRH (hormnio liberador das gonadotrofinas), este vai
at a hipfise e estimula a produo de LH e FSH e estes vo nas
clulas alvo e estas produzem hormnios, se for nas clulas alvo
masculinas, testculo vai produzir testosterona, nas clulas femininas, ovrio, vai produzir
estrgeno e esses hormnios aumentados fazem retroalimentao negativa.
Retroalimentao positiva: durante o parto, quando a mulher comea o trabalho de parto?
A cabea da criana comea a se encaixar, a mulher na gravidez produz grande quantidade de
progesterona, essa relaxa a musculatura, ento por isso o tero no se contrai, quando esta perto
do trabalho de parto comear
ocorre a diminuio da
quantidade de progesterona e
em seguida a mulher comea a
produo de ocitocina e esta
responsvel pela contrao da
parede uterina e quando h
contrao a cabea da criana
comea a entrar no canal de
parto, quando isto ocorre
comea a dilatar no canal de
parto receptores, receptores de
distenso, estes mandam
informao para o hipotlamo
aumentando a produo ainda

mais de ocitocina, aumentando ainda mais as

contraes,assim permitindo a criana descer
mais pelo canal de parto, distendendo ainda
mais este e assim enviando mais informaes ao
hipotlamo via receptores, isso s acaba quando
o parto termina.
Com relao ao controle da produo de
FSH sempre retroalimentao negativa, mas
16
tem um fase nas mulheres em que a retroalimentao em relao ao LH positiva. O LH no
homem importante para produzir testosterona e para terminar a produo dos espermatozides,
na mulher importante para maturao final do folculo e promover a ovulao, ento o LH
modifica algo no ovrio que permite o rompimento do folculo e libera o vulo na cavidade
abdominal e para isso ocorrer tem que haver a produo muito grande do ... bem pequenininho
do LH, quando medimos este LH observamos que no meio do ciclo temos um pico de LH, nessa
subida de LH a mulher ovula, ento nesse aumento de LH o mecanismo de controle dele em
relao ao estrgeno ao invs de ser por retroalimentao negativa temos uma retroalimentao
positiva, assim o LH comea a ser produzido e estimula o ovrio a produzir estrgeno esse
chega l na hipfise e estimula esta a produzir mais LH, o LH vai para o ovrio e estimula a
produzir mais estrgeno e isso vai aumentando at que o ovulo saia, ento s deixa de ter
retroalimentao positiva e passa a ter retroalimentao negativa quando ocorre a ovulao., se a
mulher no tiver esse pico ela no ovula, uma mulher com problema de engravidar temos que ver
se um problema hormonal ou no. Se ela no ovula algo esta impedindo esse pico de LH.

17
 2. Glndula Hipfise

Prof. Euclides Maurcio

28/10/09
29/10/09

Digitada por: Marcelo, Marina, Mrio, Renata, Paulo Andr e Paula.

Organizada por: Ana Thaysa

PRIMEIRA AULA 28/10/09

Na aula passada falamos da classificao dos hormnios, como eles so sintetizados, como
eles so armazenados e liberados no sangue e vimos como eles so transportados no sangue.
Vimos tambm esses dois aspectos importantssimos que vocs devem prestar muita ateno,
que o mecanismo de ao na clula e como ocorre a regulao da produo dos hormnios.
Agora vamos comear a falar glndula por glndula.
Vamos comear pela hipfise, a glndula mais importante, pois ela capaz de controlar o
funcionamento de varias outras glndulas. Por isso que a hipfise chamada de glndula mestra,
pois ela coordena o funcionamento de outras glndulas, no de todas, mas da maioria das
glndulas do nosso corpo.

Essa figura mostra a localizao da hipfise,

que fica localizada dentro da caixa craniana. A
localizao da hipfise dentro da caixa craniana
tem implicaes importantes, principalmente do
ponto de vista clnico. Por exemplo, podem
aparecer tumores a partir das clulas que formam
a hipfise, e esses tumores tem uma implicao
neurolgica muito grande, pois se eles crescerem
muito, alm dos distrbios na produo de
hormnios, eles podem levar ao desenvolvimento
de uma hipertenso intracraniana. Alm desse
aspecto clnico importante, existe um problema do
ponto de vista teraputico, uma vez que o acesso hipfise difcil, no porque ela est dentro
do crnio, mas porque ela est na base, tornando o acesso cirrgico difcil, porm possvel.

A hipfise est localizada dentro de um receptculo sseo, chamado de sela trcica. Ento
a hipfise fica guardada e protegida na sela trcica. Vocs se lembram da anatomia que existe
um envoltrio ao redor do sistema nervoso, que so as meninges. Aqui tambm existe a meninge,
porm a meninge no envolve a hipfise, ela passa por cima da hipfise. Ento aqui tem um
orifcio por onde passa a haste da hipfise. Isso a outro problema no acesso hipfise. Muitas
vezes quando a pessoa vai retirar o encfalo, ocorre uma ruptura dessa haste da hipfise.
Quando a gente olha a hipfise ampliada, tanto macroscopicamente como
microscopicamente possvel perceber que na verdade essa hipfise formada por duas
glndulas que foram aproximadas. Uma que est na parte anterior e por isso chamada de
hipfise anterior, tambm chamada de adeno-hipfise, e ela possui clulas comuns em vrias
glndulas, clulas de formato acinar. J a parte posterior possui um aspecto histolgico muito
parecido com o sistema nervoso, por isso chamada de neuro-hipfise. Existe tambm essa parte
intermediria, s que na espcie humana essa parte intermediria praticamente no existe, ento
para ns o que importa a adeno-hipfise e a neuro-hipfise.
18
 E como que essas glndulas ficam juntas?... Essas
glndulas tem origens diferentes. Essa parte de baixo da
figura est mostrando a superfcie da cavidade oral, enquanto
isso aqui t mostrando a superfcie do hipotlamo. Durante o

perodo embrionrio, forma-se

uma invaginao do epitlio da
mucosa oral, que se desprende
da mucosa oral e comea a
migrar em direo a base do
crnio. Quando essa
invaginao se solta do epitlio
da mucosa oral ela passa a ser
chamada de bolsa de Rathke. Ento a bolsa de Rathke que vai andando em direo da base do
crnio. Nessa figura a gente pode ver que durante a migrao da bolsa de Rathke, pode ficar
restos dela no caminho. Quando isso acontece como se o indivduo tivesse uma bomba dentro
dele, pois esses restos podem se transformar em um tumor, essa multiplicao desses restos
formando tumor pode ocorrer em qualquer idade, principalmente na infncia. Quando esse tumor
comea a se formar ele vai crescendo em direo a base do crnio, em direo a hipfise, a ele
vai crescendo e vai destruindo, e apesar desse tumor no ser metasttico ele bastante invasivo.
Ao crescer ele pode chegar a destruir a hipfise. Esse tumor conhecido como craniofaringioma.
Ento craniofaringioma so tumores formados a partir de restos da bolsa de Rathke que ficaram
entre a hipfise e o teto da cavidade oral.

A bolsa de Rathke chega ao seu destino, se junta com a neuro-hipfise, que uma projeo
do hipotlamo, formando assim a hipfise completa. A parte da hipfise que liga ela ao
hipotlamo chamada de infundbulo ou haste hipofisria. O infundbulo na verdade liga o
hipotlamo a neuro-hipfise, e a adeno-hipfise se liga a neuro-hipfise por aquela parte
intermediria que a gente j viu.

PERGUNTA: Alguma coisa a respeito de detectar em exames de imagem os restos da bolsa de

Rathke que ficaram no caminho e que podem vir a formar tumores.
RESPOSTA: difcil, porque so pedaos muito pequenos, que no d pra ver por exame de
imagem.

PERGUNTA: Algo a respeito de se esse tumor pode produzir hormnios

RESPOSTA: Esse tumor formado pelos restos da bolsa de Rathke no produz hormnios. As
alteraes que ele ira provocar vo ser quando ele comear a comprimir e destruir a hipfise,
levando a uma hipofuno da hipfise.

Uma coisa muito comum de acontecer devido a esse tumor o indivduo desenvolver
diabetes insipidus. O indivduo pode desenvolver qualquer hipofuno, mas o mais comum o
diabetes insipidus. Porque o crescimento do tumor muitas vezes atinge primeiro a neuro-hipfise
(local onde armazenado e liberado o ADH), mas esse tumor pode inclusive destruir o
hipotlamo e destruir os neurnios que produzem o ADH. A o individuo desenvolve diabetes
insipidus, caracterizado por grandes volumes de urina hiposmtica sem glicose (pra diferenciar de
diabetes mellitus). Esse o chamado diabetes insipidus neurognico, pois o problema est na
19
produo do hormnio. O diabetes insipidus tambm pode ser nefrognico, mas nesse caso o
indivduo produz o hormnio normalmente, mas no possui receptor para o ADH. O tratamento do
neurognico consiste em repor o ADH, j o nefrognico bem mais complicado de tratar.

Hormnios produzidos pela hipfise anterior

Vamos ver agora os hormnios produzidos pela hipfise anterior (adeno-hipfise), que so:
Prolactina (PRL)
Hormnio estimulante da tireide (TSH)
Hormnio do crescimento (GH)
Hormnio estimulante do crtex da supra-renal (ACTH)
Hormnio folculo-estimulante (FSH)
Hormnio Luteinizante (LH)

Vamos falar agora um pouco do que faz no geral cada um desses hormnios.

1. FSH e LH

O FSH e o LH iro agir nas gnadas masculinas e femininas. Eles iro agir de forma que
seja estimulada a produo de testosterona (no homem) e estrgeno e progesterona de forma
adequada e, alm disso, eles so responsveis pela maturao das clulas germinativas em cada
sexo, ou seja, no homem o FSH e o LH so importantes para que ocorra a produo de
espermatozides e na mulher eles so importantes para que ela mature seus vulos
mensalmente (ciclo menstrual).

2. GH

O GH importantssimo no s para o crescimento dos nossos rgos e do nosso corpo,

mas tambm para a maturao, no s crescer no, maturar tambm. Ento o hormnio do
crescimento importante para o crescimento dos rgos, mas tambm muito importante para
20
maturar esses rgos para que eles exeram suas funes de forma adequada. Quando a gente
vir hormnio do crescimento, vocs vo ver que ele faz muito pouco isso a. Ele na verdade
manda algum fazer isso por ele. Ele age no fgado e secreta um fator de crescimento, chamado
de IGF-1, e esse fator de crescimento que vai fazer com que o corpo da gente cresa.

3. TSH

O TSH vai atuar na tireide, estimulando a tireide a produzir seus dois hormnios
importantes na regulao do metabolismo: a tiroxina (T4) e a triiodotironina (T3).

4. Prolactina

A prolactina por sua vez o hormnio responsvel pela produo do leite, somente a
produo. Ento o hormnio responsvel por estimular a produo do leite na mulher que est
amamentando a prolactina. A gente vai ver depois que a prolactina pode ter uma atividade
inibitria sobre os rgos reprodutivos. Por exemplo, se um homem tiver uma produo muito alta
de prolactina ele vai ter uma diminuio na produo de espermatozides.

5. ACTH

O ACTH vai agir estimulando o crtex da supra-renal a produzir seus hormnios que so
importantssimos pra que a gente enfrente o dia-dia. Uns dos hormnios produzidos pelo crtex
da supra-renal o chamado cortisol e a aldosterona. E pra fazer isso, a hipfise produz o ADPH
que vai estimular a glndula a produzir os seus hormnios.
(Nota: No Guyton tem assim: A secreo de ACTH controlada pelo fator liberador de
corticotropina (CRF) no hipotlamo. O CRF secretado pelo plexo capilar primrio do sistema
porta hipofisrio na iminncia mediana do hipotlamo e ento transportado para a hipfise
anterior onde induz a secreo de ACTH). (Ento eu no sei de onde saiu esse ADPH)

Pergunta:
Resposta: apesar de ela estar em cima (dos rins), ela totalmente separada. Quando vai fazer
transplante separa mesmo ela. Mesmo que fosse possvel transplantar a glndula, pode
tranquilamente, porque a hipfise ia continuar produzindo ADPH, chegava naquela glndula
transplantada e faria o mesmo efeito, mas nos rins o transplante s os rins mesmo.

Hormnios produzidos pela hipfise posterior (neuro-hipfise)

A neuro- hipfise libera dois hormnios quais so eles?

O hormnio antidiurtico, o ADH tambm chamado de vasopressina e
A ocitocina.

Como age o hipotlamo

Ento vamos ver primeiro como que o hipotlamo controla a produo dos hormnios da
hipfise. Vejam s: com relao neuro-hipfise vocs j sabem, eu estou reforando, quem
produz os hormnios o hipotlamo mesmo, ento os neurnios hipotalmicos produzem
ocitocina e antidiurtico. E quando ela produzida vai andando pelo axnio e dentro da neuro-
hipfise o finalzinho do axnio faz uma dilatao que serve para armazenar os hormnios.

21
Pergunta:
Resposta: a gente chama de neurohormnio, mas o efeito igualzinho, vai cair na circulao e
vai agir distante.

J no caso da adeno-hipfise o mecanismo de controle bem diferente. Pelo seguinte: as

glndulas da adeno-hipfise esto muito distantes do hipotlamo e no tem nenhuma ligao
nervosa conectando hipotlamo com adeno-hipfise, isso estranho, enquanto na neuro-hipfise
est bem evidente, esta l o axnio, mas com relao adeno-hipfise no tem, h uma
separao completa entre adeno-hipfise e o hipotlamo. Ento como que o hipotlamo vai
regular a hipfise a produzir seus hormnios? Regula mesmo! Eles comearam a ter essa
informao de como isso acontece quando eles comearam a fazer manipulaes, modificaes
da localizao da hipfise em animais. O que eles faziam? Eles tiravam a hipfise l da base do
crnio de um animal e colocavam em outra regio, no abdome, por exemplo, e essa hipfise no
abdome continuava a produzir hormnio, mas uma coisa bem estranha, o que acontecia? Quando
ele transferia a hipfise da base do crnio para o abdome quase todos os hormnios comearam
a ser produzidos em uma quantidade bem baixinha, com exceo da prolactina. Todos os
hormnios diminuam a produo e a prolactina ia l pra cima. Estranho! A eles ficaram
imaginando que o hipotlamo poderia liberar alguma coisa na circulao que ia do hipotlamo
para a hipfise. Durante muito tempo, se vocs pegarem os grficos antigos tem fatores, quando
voc usa fator porque voc no sabe o que , hoje no, hoje se sabe que o hipotlamo libera
peptdeos, hormnios.
Ento o hipotlamo produz hormnios peptdicos que vo regular a hipfise a produzir os
hormnios. Ento o hipotlamo produz peptdeos que regulam a produo dos hormnios
hipofisrios. O hipotlamo produz peptdeos que so jogados no sangue e vo hipfise regular
a produo dos hormnios da adeno-hipfise.
Existem dois tipos de peptdeos:
Os chamados peptdeos liberadores e
Os peptdeos inibidores.

O peptdeo liberador aquele que quando liberado do hipotlamo para a hipfise faz com
que a hipfise produza um hormnio especfico. Ento o liberador estimula a produo dos
hormnios hipofisrios. Enquanto que o peptdeo inibidor bloqueia, impede a hipfise de produzir
os seus hormnios. Para cada hormnio hipofisrio deve ter um peptdeo liberador e um
peptdeo inibidor, s que na verdade, at hoje no se descobriu todos no, ento tem alguns
hormnios que a gente vai ver, j se sabe quem o peptdeo liberador e quem o peptdeo
inibidor, mas na maioria ainda hoje os que se
conhecem mais so os peptdeos liberadores. Os
peptdeos liberadores a gente conhece de todos os
hormnios, mas no de todos os peptdeos inibidores.
Porque, o peptdeo liberador e inibidor ele especfico
para cada hormnio. Cada hormnio tem seu peptdeo
liberador e inibidor.

Sistema Porta Hipotlamo Hipofisrio

Agora o mais importante pessoal, (figura) qual
o local onde podem ocorrer trocas de substncias entre
o sangue e o interstcio? Os capilares s tem troca
quando o sangue est passando pelos capilares,
quando o sangue est passando por uma vnula bem
fininha ou uma arterola bem fininha no tem troca
22
nenhuma, pois apesar da vnula e da arterola serem fininhas a parede dela grossa porque tem
aqueles trs componentes, ento no tem troca de maneira nenhuma. Ento no tem troca
nenhuma entre o interstcio e o sangue quando este sangue est andando por artria, arterola,
veia ou vnula, s tem troca quando est em capilar. O hipotlamo est l em cima, ento se o
hipotlamo est l em cima tem que ter um capilar no hipotlamo pra poder jogar o hormnio pra
o sangue, e tambm tem que ter um capilar na hipfise pra que o hormnio que esteja no sangue
v para o interstcio e estimule as clulas da hipfise. A se cria o problema. O sangue sai do
corao atravs de uma artria, essa artria vai se dividindo em ramos menores at formar uma
rede capilar dentro do rgo. Depois dessa rede capilar eles se juntam e formam o sistema
venoso que vo voltar pra onde? Pro corao. O certo isso. Mas em alguns locais isso a
modificado, vocs j viram no sistema gastrointestinal, as artrias mesentricas vo em direo
ao intestino, na parede do intestino forma uma rede capilar, a ento essa rede capilar se junta e
forma a veia que a veia porta, s que a veia porta ao invs de se juntar com a veia cava, vai
fazer uma nova rede de capilares dentro do fgado, a depois, os capilares hepticos se juntam e
formam a veia heptica. Estranho isso a. Duas redes capilares entre uma artria e uma veia.
Onde vocs viram uma coisa parecida tambm? Nos rins. A arterola aferente - rede de capilar e
a pior ainda, porque ao invs de formar uma veia forma uma nova arterola, a depois rede de
capilar peritubular e depois...
Aqui vai ser uma coisa parecida, aqui existe o sistema porta hipotlamo hipofisrio. Vamos
ver como isso a. As artrias que esto levando sangue para o hipotlamo, elas vo fazer uma
rede de capilar na base aqui do hipotlamo numa regio que ns chamamos de infundbulo como
se fosse um cone, onde vai sair a haste hipofisria. Ento naquela regio em forma de cone, que
ns chamamos de infundbulo vai ser formada uma rede de capilares. Ento aqui, as artrias
hipotalmicas formam uma rede de capilar aqui na base do hipotlamo. Essa rede de capilares na
base do hipotlamo vai servir pra que? Aqui esto mostrando os neurnios hipotalmicos que vo
produzir os fatores de liberao e de inibio, a vejam s onde vo as funes dos neurnios
hipotalmicos, eles vo terminar aqui no infundbulo. A eles liberam os hormnios, os fatores de
liberao e inibio, que entram no sangue nesses capilares.

Pergunta:
Resposta: dependendo de qual seja o hormnio vai ter uma clula especifica da hipfise. Porque
na hipfise existem vrias clulas diferentes cada uma produz seu hormnio especifico. No
uma clula que produz todos os hormnios hipofisrios no, pra cada hormnio uma clula
especfica. Tanto que o indivduo pode ter tumores na hipfise que produzem um nico tipo de
hormnio, ele pode ter um tumor que s produza hormnio de crescimento. Por qu? Porque as
outras clulas no esto crescendo anormalmente, s a clula que produz hormnio de
crescimento. A forma um tumor e o indivduo comea a ficar grande, gigante ou ento
acromeglico dependendo de momento que aparea o tumor.

A ento nesse capilar do infundbulo os hormnios liberadores e inibidores so jogados.

Esses capilares se juntam e formam os vasos porta hipotlamo hipofisrios, agora veia mesmo
viu, no artria no, veia mesmo, ento essa veia agora vo pra onde? Vo pra hipfise. A
dentro da hipfise eles fazem uma nova rede de capilares. Ento os vasos porta hipotlamo
hipofisrios fazem uma nova rede de capilar dentro de quem? Da adeno-hipfise.

Pergunta:
Resposta: Agora tem uma coisa, pra os hormnios da neuro-hipfise serem liberados no sangue,
desde a neuro-hipfise tem que existir uma rede de capilar. Mas no uma que veio do
hipotlamo como se fosse um vaso porta, outro mesmo. a artria hipofisria mesmo, outra
artria a. A artria hipofisria vai pra dentro da neuro-hipfise e dentro da neuro-hipfise ela faz
uma rede de capilar l dentro.
23
 Agora esses capilares hipofisrios se juntam e formam as veias hipofisrias que levam o
sangue pra veia cava. E da ela vai ser distribuda pra o corpo todo.

Pergunta:
Resposta: Os peptdeos que foram liberados aqui no
hipotlamo a como tem o capilar aqui eles entram no
sangue, ai eles vem em direo a hipfise, quando
chega aqui que tem a rede de capilar eles saem do
sangue e entram na hipfise, no interstcio.

Aqui o vaso levando o sangue para o

hipotlamo, a ta aqui o capilar l no hipotlamo, os
neurnios hipotalmicos liberam o seu peptdeo
liberador ou inibidor aqui dentro, no capilar, a ele
vem pelo vaso porta, quando chega hipfise outro
capilar aqui, a o peptdeo que veio do hipotlamo sai
do capilar, entra na hipfise e estimula a hipfise a
produzir o hormnio, ou inibir. A nesse caso
estimulou, a a clula da hipfise estimulada vai
produzir um hormnio, e aproveita o mesmo capilar pra jogar o hormnio da hipfise e a esse
hormnio da hipfise vai ser distribudo pra o corpo todo. Ento essa a forma pela qual o
hipotlamo regula a produo dos hormnios.
Agora eu quero que vocs interpretem, quando ns pegamos a hipfise e tiramos l da
base, e botamos no abdome, eu disse o que? Que aumenta a produo de prolactina e diminui
dos outros. Como que vocs poderiam explicar isso a? A situao a seguinte: O indivduo
que est l normal, com a sua hipfise localizada na base do crnio, o hipotlamo est
produzindo o tempo todo os seus hormnios, a qual a importncia? Normalmente o hipotlamo
est produzindo fatores de liberao para os outros hormnios, o tempo todo, a se voc tirou
daquele local a glndula no vai receber seus hormnios liberadores, mas com relao
prolactina exatamente o contrrio.
O hipotlamo est o tempo todo produzindo fator e inibidor. Ento a hipfise est o tempo
todo sendo inibida de produzir prolactina porque o hipotlamo est liberando o fator inibidor da
prolactina. Se voc separa ela fica livre, ai se tem inibio ela comea a produzir normal. Eu to
dizendo assim: Pra cada um existe um. No caso da regulao da prolactina, o mais importante
o fator inibidor. Enquanto que nos outros o mais importante o fator liberador. A primeira coisa
que tem que haver o hipotlamo deixar de produzir o fator inibidor, porque o fator liberador tem
um efeito bem secundrio. Bastou no produzir mais o fator inibidor que a hipfise comea a
produzir mais o hormnio.

Hormnios produzidos pela hipfise posterior (neuro-

hipfise)

E agora a gente v os hormnios produzidos pela

neuro-hipfise. Que so esses dois aqui:
A vasopressina ou hormnio antidiurtico e
A ocitocina.

Vamos ver um pouco da questo da produo e

liberao. As clulas que produzem ocitocina e
24
vasopressina esto localizadas l no hipotlamo, no ncleo supra-ptico e paraventricular. Ento
as clulas que produzem ocitocina e vasopressina so localizadas nesses dois ncleos
hipotalmicos. Cada ncleo desse produz os 2 hormnios, porm sempre h a produo maior de
um especfico. Ento os ncleos supra-pticos produzem mais vasopressina, enquanto que os
ncleos paraventriculares produzem mais ocitocina. Ento o neurnio est l encima e o axnio
dele desce pela haste hipofisria, e l na neuro-hipfise ele vai fazer um bulbo, semelhante ao
boto sinptico. Ento os neurnios dos dois ncleos tem axnios que descem em direo
neuro-hipfise, formando uma espcie de bulbo, onde o hormnio armazenado em vesculas.
Aqui da pra gente ver como que o padro diferente de irrigao da hipfise posterior
(neuro-hipfise). O ramo da artria hipofisria vai em direo neuro-hipfise. Dentro da neuro-
hipfise ela faz uma rede de capilares. A aqui nessa rede de capilares ela pode receber os
hormnios que foram liberados. A depois formam as veias que vo jogar tambm na veia cava.
Quando o ncleo supra-ptico destrudo o indivduo desenvolve mesmo diabetes insipidus.

1. ADH

Vamos relembrar as aes do ADH (hormnio

antidiurtico). No nosso hipotlamo tem um ncleo onde
tem neurnios chamados de osmorreceptores. So
neurnios que detectam alterao da osmolaridade,
como tambm detectam alterao de volume
plasmtico. Toda vez que o plasma est com a
osmolaridade aumentada ele gera um potencial de
ao. Toda vez que o volume sanguneo que chega
nele est diminudo, ele tambm gera potencial de
ao. E quando esses neurnios geram potenciais de
ao, eles estimulam os neurnios do ncleo supra-
ptico a liberar o hormnio antidiurtico. Ele gera
potencial de ao no neurnio do supra-ptico, a o
potencial de ao vai descendo. E quando chega l no
"boto sinptico" ele faz com que o ncleo libere o hormnio antidiurtico.
E o ADH, o que que ele vai fazer ento? A ta mostrando o ducto coletor sem hormnio
antidiurtico, mostrando que a parede do ducto coletor est
completamente impermevel gua. Ento quando no tem ADH, o
ducto coletor fica impermevel gua e ns formamos urina em
grande quantidade e hipo-osmtica, muito diluda. Porque como
reabsorvida uma grande quantidade de soluto, principalmente no
ramo espesso da ala de Henle, essa urina fica bastante diluda. Isso
ocorre quando no existe hormnio antidiurtico. A gente consegue
formar urina com uma concentrao de at 100mOsm. Agora, quando
tem ADH o que que acontece? Ele chega l no ducto coletor e
promove a sntese de canais especficos para a gua, chamados de
aquaporinas. E como
agora a membrana fica
permevel gua, pelo
fato do interstcio
medular estar muito
concentrado, o que que acontece com a gua? Ela
absorvida. Ela passa do tbulo para o interstcio,
fazendo com que a concentrao da luz do tbulo
urinrio v aumentando cada vez mais. S
25
lembrando, essa figura mostra como o hormnio antidiurtico faz com que as clulas do tbulo
coletor produzam as aquaporinas. Ento um receptor do tipo metabotrpico, que tem como
transdutor a protena G e como composto mensageiro o AMP cclico (AMPc). Toda vez que o
hormnio se liga com o receptor, ativa a protena G e faz com que ela ative a adenilil ciclase que
transforma ATP em AMP cclico. O AMPc ativa a protena Cinase A, que vai provocar isso a.
Ento esse AMPc vai fazer com que sejam produzidos os canais, as aquaporinas.

2. Ocitocinas

Vamos ver agora as aes da ocitocina. A ocitocina importante para promover a ejeo do
leite mamrio, importante para provocar as contraes uterinas no trabalho de parto e a
ocitocina tambm liberada durante o orgasmo. A fica uma dvida, ser que ela facilita a
fecundao? Facilita, algumas vezes. E mais importante, ela responsvel pela formao de
pares, ligao entre homem e mulher. Quer dizer, a ocitocina o hormnio do amor, isso mesmo,
vocs vo ver. Ento vamos ver essas funes separadas:

Primeira funo: Ejeo do leite mamrio

Pra gente entender como ela faz isso, a gente tem que lembrar como que formada a
mama. Essa figura est mostrando um cino
da glndula mamria. Ento a gente est
vendo as clulas do cino e aqui as clulas
tubulares. Ento dentro da mama tem isso a.
Uma srie de cinos, que o local onde o
leite produzido e armazenado aqui, e
depois, se ele for jogado pra fora, ele vai
pelos ductos at sair pelos mamilos. A vejam
s, em torno dos cinos e tambm dos
tbulos existem clulas musculares
chamadas de clulas mioepiteliais. Essas
clulas musculares tem um formato bem
interessante, cheia de dedos, como se
fosse uma aranha recobrindo as clulas da mama. Essas clulas so musculares, ou seja, elas
se contraem, porm, elas s se contraem sobre estmulo qumico. Toda vez que a ocitocina
liberada ela vai provocar a contrao dessas clulas mioepiteliais. E quando essas clulas
mioepiteliais contraem, o leite ejetado.
A ocitocina no tem nada a ver com a sntese de leite, ela no participa em nenhum
momento da sntese. A nica coisa que ela faz botar o leite pra fora, pois quando esse cino
tiver cheio de leite e houver a produo de ocitocina, ele contrai e o leite espirrado. O trabalho
que a criana faz para sugar o leite materno muito pouco, ele ejetado mesmo pela contrao
das clulas mioepiteliais. Por exemplo, a mulher terminou de ter o nenm, a quando a criana
comea a chorar o leite j comea a pingar. Porque basta ela perceber que a criana est
querendo leite que ela j produz ocitocina. Agora a produo vai aumentar quando a criana
comear a tocar no mamilo. A um reflexo que eu vou mostrar depois, ele que produz uma
grande quantidade de ocitocina, facilitando a amamentao. Ento essa que a primeira funo
da ocitocina, ejetar o leite.

Segunda funo: auxiliar no trabalho do parto

Quando a mulher est grvida, a placenta inicialmente produz grande quantidade de
hormnios, estrgeno e progesterona. Mas a produo maior de progesterona. A progesterona
26
tem um efeito relaxante da musculatura uterina, e isso bom, porque se a musculatura est
relaxada, de maneira nenhuma vai ter trabalho de parto. Ento a criana vai poder crescer
tranquilamente, o feto vai crescendo e vai distendendo o tero. Se uma mulher durante a
gravidez, por qualquer motivo, tiver a reduo da produo de progesterona, ela entra em
trabalho de parto, e acontece um aborto. Ento importante que haja uma produo muito
grande de progesterona, para relaxar a musculatura. O estrgeno tem um efeito de contrair a
musculatura uterina, mas felizmente, durante a gravidez, a produo de progesterona muito
maior, a inibe a ao estimuladora da musculatura do estrgeno. Mas existem drogas que
estimulam o receptor do estrgeno, provocando contrao, e podendo provocar aborto.
Ento est l a criana crescendo, e a mulher produzindo muita progesterona. Mas e
agora? A criana j ta com 9 meses, o que que vai acontecer? A primeira coisa que tem que
acontecer uma reduo da produo de progesterona, o trabalho de parto comea quando a
progesterona comea a cair. Se comeou a cair, a o efeito relaxante desapareceu. Logo em
seguida reduo da produo de progesterona, a hipfise comea a liberar ocitocina. No est
muito esclarecido o que desencadeia tais alteraes hormonais, mas deve ser alguma coisa
liberada pela criana mesmo, ento ela pode produzir alguma substncia que faz isso, que inibe a
produo de progesterona e estimula o hipotlamo a liberar ocitocina. Agora o que deflagra
mesmo a gente no sabe. A ocitocina promove a contrao do tero. E olha s como que a
contrao: do fundo em direo ao colo. E o lgico, pra poder fazer a criana descer pelo
canal do parto. A o que acontece? A criana desce um pouquinho, a vai acontecer aquilo que eu
falei na aula passada: quando a criana distende o canal do parto, isso faz com que haja a
estimulao dos receptores do canal do parto, o colo uterino. Essa informao vai pro hipotlamo
e faz com que ele produza e libere ainda mais ocitocina, mais ocitocina vai estar presente na
circulao. Se tem mais ocitocina, a contrao mais intensa e a criana desce mais ainda. E a
criana vai descendo cada vez mais e isso vai fazendo uma retro-alimentao positiva, a
ocitocina vai aumentando cada vez mais, at que a criana consiga passar pelo canal do parto.
Ento essa a ao da ocitocina sobre o tero, promovendo o parto, o segundo efeito da
ocitocina.

Terceiro efeito da ocitocina: Orgasmo

Facilita a fecundao

Quando a mulher chega ao orgasmo, h uma grande liberao de ocitocina no corpo dela.
O homem geralmente libera vasopressina. Ser que a ocitocina vai ajudar na fecundao? A
ocitocina estimula a contrao uterina e essas contraes ocorrem de cima para baixo, do fundo
do tero para o colo. Ns poderamos, ento, pensar que quando a mulher chega ao orgasmo,
mais difcil de engravidar. Porm, justamente ao contrrio.
Essa figura mostra a vagina; vejam s a
relao entre o fundo da vagina e o tero: o colo do
tero est mergulhado nessa parte final da vagina.
Aqui a mulher est em p. Se a mulher ficar
deitada, a posio fica assim. Quando o homem
ejacula, o smen jogado na vagina e o colo do
tero vai ficar mergulhado nesse smen. Quando a
ocitocina liberada e ocorre a contrao uterina,
pelo ar que sai do tero, o smen espirrado. Mas,
depois da contrao, ocorre o relaxamento e o que
volta agora o smen. Ou seja, durante essa
contrao e relaxamento ocorre certa suco do
smen, facilitando a fecundao.

27
 Formao de pares (amor)

O outro efeito o do amor. Como a gente pode medir o amor entre um casal? Talvez a
gente possa medir o amor atravs da fidelidade, mas no caso da espcie humana muito difcil
medir por isso a. Mas ns podemos testar a fidelidade em animais, porque a deciso instintiva
e no cognitiva. Eu vi um trabalho de um pesquisador canadense, ele trabalhava com uma
espcie chamada Roedor das pradarias. L no Canad tem tambm o Roedor das montanhas, do
mesmo gnero, mas espcies diferentes. O roedor das pradarias monogmico. Est aqui o
experimento que ele fez. Foram usados um macho e uma fmea do roedor das pradarias, os dois
virgens, e colocaram-nos em uma gaiola, durante 24hrs, onde eles comearam a cruzar. Depois,
eles botaram os dois numa gaiola especialmente preparada, com trs compartimentos. Em um
compartimento, no lado, botaram o macho que ficou as 24hrs com ela, de uma forma que ele no
podia sair. No compartimento do outro lado, colocaram outro macho, que ela nunca tinha tido
contato, sem tambm poder sair. E no meio, colocaram a fmea, com total liberdade, para ir onde
quiser. Ento, mediram o tempo que ela ficava em cada compartimento. Fizeram esse teste com
as duas espcies. O roedor da pradaria passava quase todo o tempo junto do companheiro dela,
mas tambm ficava um tempo sozinha ou dando uma passadinha pelo outro macho, mas no
tinha nada. O roedor das montanhas bem diferente, ela passava o tempo quase todo sozinha,
s vezes passando por um ou outro macho, sem diferenas significativas entre os dois. Ento,
pode-se concluir que o rato das pradarias criou um vnculo afetivo com o macho que ela teve um
relacionamento e esse vnculo dura a vida toda, porque quando eles se encontram, eles
constroem uma casa, onde tem seus filhotes. E interessante que os filhotes no cruzam entre si
nem com os pais.
Outro teste: colocaram dois machos virgens, roedores da pradaria, juntos e mediram a
agressividade entre eles. Depois, pegaram um macho e o botaram para acasalar com a fmea,
durante 24hrs. Depois, botou ele com um novo rato macho e a agressividade aumentou muito.
Ele no permite que nenhum macho chegue perto da casa dele. Mesmo depois de muito tempo, a
agressividade permanece. J com o roedor das montanhas, isso no acorre.
Isso pode explicar, por exemplo, a relao de afeto que existe entre a me e o filho.
Durante a amamentao, libera ocitocina que cria um vnculo afetivo entre aquela fmea e seus
filhotes. Se voc pegar uma fmea que est amamentando e colocar alguma substncia que
bloqueia a produo de ocitocina, ela vai largar o filhote.
Essa liberao de ocitocina tambm estimula o vnculo entre homem e mulher (O homem
tambm cria esse vnculo, a vasopressina tambm tem essa ao). A ocitocina no faz a mulher
gostar do homem, porque isso pode acontecer sem ter contato sexual nenhum, j que os seres
humanos tm outras concepes do que a relao afetiva. Mas isso bastante importante
porque quando existe uma relao sexual sem satisfao, difcil de manter, o amor acaba
desaparecendo.
Como a ocitocina capaz de fazer isso? O ncleo accubens, a regio do prazer, foi
mapeado pelo mesmo pesquisador, nos roedores das pradarias, para ver se havia receptores
para ocitocina. Essa regio nessa espcie cheio de receptores para ocitocina, enquanto nos
roedores das montanhas, no existia quase nenhuma. A ocitocina liberada estimula o ncleo
accubens e o indivduo fica com uma sensao de felicidade, de prazer, criando a relao de
afetividade.

SEGUNDA AULA 29/10/09

28
Formao e ao das mamas

Estrgeno
Progesterona
Prolactina
Ocitocina

Estrgeno

Estimula a multiplicao do tecido conjuntivo da mama. Alm desta funo, o estrgeno

tambm exerce funo importante no depsito de gordura na mama. Uma terceira funo
associada ao estrgeno est ligada proliferao dos ductos, sendo que estes so formados
antes mesmo que os cinos. Estas funes fazem com que a forma final da mama seja
determinada pela presena do estrgeno, por uma produo no tempo e quantidade adequada
deste hormnio.
Pelas suas caractersticas, pode-se dizer que o estrgeno o hormnio da mulher,
diferentemente da progesterona, que pode ser chamada de hormnio da me.

PERGUNTA: relacionada a anticoncepcionais com ou sem progesterona durante o perodo de

amamentao. O professor responde que a progesterona pode ir para o leite e, desta forma,
produzir alteraes na criana. Esta criana mais suscetvel progesterona do que ao
estrgeno. O professor diz que o mais correto no dar nada, usar outros mtodos
contraceptivos.

Para fixar: Estrgeno

- o hormnio da mulher
- Estimula a multiplicao do tecido conjuntivo da mama
- Exerce funo importante no depsito de gordura na mama
- Proliferao dos ductos

Progesterona

Em seguida iniciada a produo de progesterona. Neste momento este hormnio vai ser
responsvel pelo componente acinar, que produz efetivamente o leite.

Progesterona: d o que mamar

Estrgeno: d onde mamar.

Prolactina

A produo de prolactina inibida sistematicamente, normalmente pelo hormnio inibidor

de liberao, a partir do momento que h a maturao dos componentes da mama. Quando a
mulher fica grvida, essa inibio desaparece. A ao deste hormnio para que o leite seja
produzido se d exatamente atravs da produo das enzimas responsveis por este processo.

29
Mostra figura contendo alguns componentes importantes do leite. Tais componentes so assim
dispostos: 88,5% de gua, 3,3% de gordura, 6,5% de lactose (componente que da a colorao
branca do leite), 0,8% de casena (fonte de aminocidos para a criana), 0,4% de lactalbumina e
0,2% de cinzas (carbono, importantssimo para sntese de substancias orgnicas).

A mulher, j nos ltimos meses de gestao, passa a produzir leite muito branco, bem
clarinho, chamado de Colostro, rico em anticorpos que protegem as crianas. Quando a criana
nasce aumenta ainda mais o colostro durante mais ou menos uma semana. A mulher tem que
tomar certos cuidados para no deixar o leite coagular, gerando dor na mulher, sendo que
existem massagens que facilitam a sada do leite, deixando-o mais fluido. O leite coagulado pode
inclusive dar incio a infeces. A produo de prolactina reflexa, ocorrendo quando h
estmulo. O leite da primeira semana bem branco por causa dos nveis ainda elevados de
estrgeno, que impede a formao de lactose.

(SLIDE) Est a o controle da produo de prolactina. um

dos poucos casos em que ns sabemos que existem os dois,
o liberador e o inibidor. Tudo comea no hipotlamo e olha s
existe um fator, um hormnio liberador da prolactina e existe
um hormnio inibidor da prolactina, olha que interessante, o
hormnio inibidor da prolactina um conhecido de vocs, a
dopamina! Enquanto que o hormnio liberador da prolactina
o TRH, mas TRH quem? o hormnio liberador da
tireotropina ento um mesmo hormnio est estimulando a
liberao de dois. Este a (TRH) libera principalmente a
liberao do hormnio tireotrfico agora, secundariamente, ele
tambm libera a produo de prolactina.

Ento pra ficar bem claro, a produo desse hormnio

(a prolactina) uma produo secundria, o mecanismo de
liberao de prolactina um mecanismo secundrio, nesse caso o mais importante, o que
predomina o hormnio inibidor da prolactina, por isso esse hormnio produzido continuamente
e esse hormnio produzido continuamente vai provocar continuamente inibio da produo de
prolactina. por isso que quando a gente tira a hipfise l da base do crnio e a coloca em outro
local o que acontece com a produo de prolactina? Aumenta. Por que ela deixa de receber
aquele estmulo contnuo que estava bloqueando a produo de prolactina. Ento quando ocorre
a inibio da produo de prolactina as clulas da hipfise que produzem prolactina ficam livres e
ela comea a produzir prolactina e essa prolactina vai at as mamas e agora nas mamas
estimulam a produo das enzimas que vo formar o leite.
medida que o nvel de prolactina no sangue aumenta, a prolactina tem um efeito de
feedback negativo (o feedback negativo aquele que tem sempre um efeito contrrio ao que
estava ocorrendo!) a o que acontece? A dopamina foi inibida e por isso produziu prolactina,
ento agora o feedback negativo vai estimular a produo de dopamina. A prolactina estimula o
hipotlamo a produzir dopamina, ento a prolactina chega ao hipotlamo e o estimula a produzir
dopamina e a, por feedback negativo, comea a diminuir a produo de prolactina.

Pergunta: O senhor disse que a mulher estressada vai diminuir a produo de prolactina. por
que interfere na dopamina?
Professor: Exatamente! por que o estresse aumenta a quantidade de dopamina.
30
 (SLIDE) Aqui est mostrando a mama e a criana aqui
sugando, a hipfise e o hipotlamo. Vejam s, o controle
da produo e ejeo do leite um controle reflexo que
tem um componente aferente nervoso e um componente
eferente hormonal. A criana comea a tentar sugar o
mamilo, ento os receptores localizados na pele do mamilo
levam informaes, atravs da via aferente, pra medula da
pela medula as informaes so levadas para o
hipotlamo, ento tudo comea com a estimulao ttil do
mamilo. Quando a informao levada para o hipotlamo,
as clulas que recebem a informao inibem as clulas
que produzem a dopamina (clulas do ncleo arqueado) a
se no tem dopamina comea a produzir prolactina (pelas
clulas da hipfise) e a prolactina vai pra mama estimular
mais ainda a produo de leite.

Pergunta: As clulas que produzem TRH no sero

estimuladas no n?
Resposta: Por isso que no to importante por que a
hipfise como se a mquina dela estivesse ligada pra
produzir prolactina, ela est programada pra produzir,
agora se essa produo for baixa interessante que haja
estimulao do TRH, mas ela tem um nvel de produo
basal suficiente para manter a produo de leite.

Pergunta: Alguma coisa do tipo se houver produo de TRH

Resposta: A vai comear a estimulao da produo de tireotrofina.

Ento esse o reflexo que leva produo de leite.

Ocitocina
Esse mesmo componente aferente usado tambm pra liberao de ocitocina, ento
quando a criana suga o mamilo a informao tambm levada pra medula, enviada para o
hipotlamo e aqui ele estimula as clulas que liberam a ocitocina a a ocitocina no sangue
aumenta e promove a contrao das clulas mioepiteliais e o leite ejetado. A mesma via
aferente serve para os dois reflexos (tanto da prolactina quanto da ocitocina). O hipotlamo
estimula a produo de ocitocina, mas primeiramente ele estimula a liberao daquela que j est
pronta por que a neuro-hipfise j est aqui cheia de ocitocina ento o reflexo faz imediatamente
a liberao dessa ocitocina e comea a produzir nova tambm. Esse reflexo muito potente!
Basta que a me oua a criana chorando que j comea o leite a pingar.

(SLIDE) Esse grfico mostra a produo dos hormnios femininos durante o finalzinho da
gravidez e depois da gravidez... Em azul a
produo de estrgenos, em preto
progesterona e em vermelho a produo de
prolactina. A produo de estrgeno e
progesterona alta at o parto a depois do
parto desaparece a placenta e a quantidade
de estrgeno e progesterona cai, em seguida
comea a produo de prolactina s que essa
31
produo de prolactina pulstil dependendo de qu? Dependendo da estimulao do mamilo!
Ento, s ocorre a produo de prolactina quando a criana toca no mamilo e no s a criana
no, a prpria me pode estimular tambm.
Enquanto est ocorrendo esse impulso pra produo de prolactina vejam o que est
acontecendo com a produo de estrgeno e progesterona, ela est sempre baixa e por que isso
acontece? 36 semanas (e vai at mais!) produzindo prolactina e a taxa de estrgeno e
progesterona vai l embaixo! O que ocorre o seguinte: a prolactina produzida, a gente viu que
no hipotlamo ela estimula a produo de dopamina, mas essa prolactina tambm no hipotlamo
inibe a produo do hormnio liberador das gonadotrofinas (GnRH). Um ano voc pode passar
acompanhando a mulher e vai acontecer isso daqui, enquanto houver a produo de prolactina o
estrgeno e a progesterona estaro l embaixo ento est, de certa forma, fazendo a inibio de
estrgeno e progesterona e isso ocorre por que a prolactina inibe o hipotlamo impedindo que o
mesmo produza GnRH.

Pergunta: A prolactina inibe o hipotlamo?

Resposta: Inibe as clulas do hipotlamo responsveis pela produo de GnRH.

Ento essa produo de prolactina faz com que a produo de GnRH caia e se estiver
cado FSH e LH tambm baixam e se FSH e LH estiverem baixos estrgeno e progesterona
tambm vo ficar baixos.

Pergunta: Ento, teoricamente no engravidaria?

Resposta: Exatamente! TEORICAMENTE!

Na gravidez quem est produzindo estrgeno e progesterona no o hipotlamo, a

placenta! Se a mulher estiver produzindo leite numa quantidade adequada pra criana ento,
normalmente, ela faz ciclos anovulatrios e, consequentemente, ela tambm no menstrua. A
minha esposa, por exemplo, ela s menstruou depois de um ano mais ou menos o meu filho est
com 1 ano e 5 meses e ela amamenta ainda, mas s depois de 1 ano que ela menstruou, isso
bem varivel. As mulheres que no menstruam legal! Por que no engravidam por que o bloqueio
da produo de GnRH est muito ativo, agora aquela que menstrua corre o risco de engravidar.
Isso a na poca que no existia a plula anticoncepcional era um instrumento muito usado pelas
mulheres pra poder no engravidar, elas amamentavam o filho todo o ano!
medida que esse leite comea a diminuir a o efeito de bloquear tambm diminui ento
no momento que est produzindo muito leite a bloqueia, mas isso varia muito.

32
 3. Glndula Tireide

Prof. Euclides Maurcio

29/10/09
05/11/09

Digitada por: Paulo Mozart, Nayron, Mayara, Srgio Pimentel, Bruna e Gabriella.
Organizada por: Ana Thaysa

PRIMEIRA AULA 29/10/09

Ns comeamos a falar desses hormnios que so produzidos pela adeno-hipfise, a

falamos do primeiro, que a prolactina. Vamos agora falar de uma glndula que controlada por
outro hormnio hipofisrio, a glndula tireide.
Essa glndula tem implicaes importantssimas no desenvolvimento normal do ser
humano, vocs j devem ter ouvido falar que quando a criana nasce elas devem fazer o teste do
pezinho, nesse teste est includa a dosagem dos hormnios tireoidianos, porque a ausncia
destes no primeiro ano de vida traz conseqncias desastrosas para a criana, o hormnio
tireoidiano fundamental para a maturao do sistema nervoso, porque apesar do ser humano
nascer com o sistema nervoso todo formado, no est maduro ainda, ele precisa fazer conexes
entre as clulas e esses axnios precisam formar mielina e essas conexes dessa poca de
formao de mielina no primeiro ano precisam de maneira acentuada da presena dos hormnios
tireoidianos, de forma que a deficincia desses hormnios no primeiro ano de vida pode causar
uma deficincia extremamente grave. S essa ao j motivo para que a gente valorize o
trabalho da glndula tireide. Ento T3 e T4 so fundamentais para a maturao do sistema
nervoso no primeiro ano de vida. Alm de influir na maturao do sistema nervoso, esses
hormnios provocam maturao do corpo como um todo, tanto que se uma criana no tiver
hormnios tireoidianos no primeiro ano, vai ter uma estatura baixa, ou seja, toda massa corporal
para crescer precisa desse hormnio. Vocs j devem ter ouvido falar do hormnio do
crescimento, que fundamental, mas o hormnio de crescimento sozinho no consegue fazer o
indivduo crescer, tem que haver uma combinao. Vocs vo ver nos estgios de endocrinologia
e clnica que tem pessoas que tiveram esse azar de no ter os hormnios tireoidianos no primeiro
ano de vida e desenvolveram, alm da baixa estatura,
deficincia mental muito sria.
A glndula tireide est localizada no pescoo,
na parte anterior, formada por dois lobos, o direito e o
esquerdo e esses dois lobos so ligados pelo istmo,
vejam que ela est localizada abaixo da cartilagem
tireide, bem a frente dos dois primeiros anis,
recebendo sangue das artrias tireoidianas, ramos da
artria cartida. H em algumas pessoas ainda o lobo
piramidal.

33
 OBS.: ELE RECLAMA DO EXCESSO DE PESSOAS QUE ESTO FALTANDO A AULA
E DIZ QUE VAI FAZER PROVA SURPRESA QUALQUER DIA DESSES.

Microscopia da Tireide

Vamos ver agora a tireide

microscopicamente, estamos vendo na figura que ela
formada por folculos, cada folculo tem uma
parede formada por uma nica camada de clulas,
d para perceber que essas clulas so polarizadas,
elas tm um lado cheio de microvilosidades e o outro
com menos, a ela tem um lado que est voltado para
a luz do folculo e o outro lado est voltado para o
interstcio, esse interstcio exibe uma grande
quantidade de vasos sanguneos, vejam que entre os
folculos existe tecido conjuntivo e uma quantidade muito grande de capilares.
Os hormnios so produzidos na luz do folculo, a depois ele tem que ser absorvido pela
clula e jogado no meio intercelular, depois entra no capilar e distribudo pelo corpo. Entre
esses folculos existe uma clula diferente, chamada de clulas C, que produzem outro hormnio
tambm, a calcitonina, que no ser humano praticamente no tem importncia nenhuma.
As clulas na parede dos folculos so polarizadas, a parte com as microvilosidades vai
estar voltada para a luz do folculo, enquanto que a parte mais lisa vai ser rica em mitocndrias,
alm de muito retculo endoplasmtico rugoso e Complexo de Golgi, da eu j posso ter uma idia
do que essa parte produz; muita protena para exportar.
Entre as clulas do folculo existe um lquido viscoso (=colide), produzido por essas
prprias clulas, a gente vai ver que a maior parte da produo do hormnio ocorre dentro desse
colide. Esse colide aqui tem uma consistncia grossa, devido grande quantidade de
tireoglobulina, uma glicoprotena gigantesca, produzida pela clula folicular e jogada no colide.
Dentro dessa protena vamos encontrar 120 resduos do aminocido tirosina. Lembrem que:
todos os hormnios que a gente chama de amina so produzidos a partir do aminocido tirosina,
assim como os hormnios tireoidianos.

Para fixar:
A tireide formada por folculos,
Cada folculo tem uma parede formada por uma nica camada de clulas
Essas clulas so polarizadas:
- Tem um lado que est voltado para a luz do folculo: cheio de
microvilosidades
- Outro lado est voltado para o interstcio: rica em mitocndrias, de muito
retculo endoplasmtico rugoso e Complexo de Golgi produz muita
protena para exportar.
Nesse interstcio existe tecido conjuntivo e uma quantidade muito
grande de capilares

34
 Os hormnios so produzidos na luz do folculo depois ele tem que ser absorvido
pela clula e jogado no meio intercelular, depois entra no capilar e distribudo pelo
corpo
Entre as clulas do folculo existe um lquido viscoso (=colide) produzido pelas
prprias clulas
- Esse colide tem uma consistncia grossa, devido grande quantidade de
tireoglobulina (possui 120 resduos do aminocido Tirosina)
Passos da produo dos hormnios tireoidianos

Essa figura mostra os passos da produo dos hormnios tireoidianos:

Captao do iodo;
Sntese de tireoglobulina;
Oxidao do iodo;
Iodinao da tireoglobulina (Tirosina)
Acoplamento do T1 T2;
Seqestrao do colide;
Protelise da tireoglobulina;
Secreo dos hormnios tireoidianos.

1. Captao do iodo

Na membrana basal da clula folicular existe uma bomba que pega o iodo do meio
extracelular e coloca para dentro da clula. Ento, o iodo captado por meio de um processo
ativo primrio.
Existe na membrana uma protena que ao quebrar ATP coloca o iodo para dentro de clula. A
concentrao de iodo dentro da clula bem maior que no sangue, por isso necessrio um
processo ativo, e esse do tipo primrio. O iodo que entra o iodo negativo.

2. Sntese da tireoglobulina

O retculo endoplasmtico vai agora sintetizar uma protena bem grande, a chamada
tireoglobulina. O ribossomo do retculo endoplasmtico sintetiza a tireoglobulina que ento
canalizada para dentro do retculo, da ela enviada para o Complexo de Golgi, este empacota a
tireoglobulina em vesculas que vo ser despejadas no colide.

Obs.: Todos os passos vo depender da presena do TSH na tireide.

3. Oxidao do Iodo

Essa bomba que coloca o iodo para dentro pode ser bloqueada por algumas substncias
(propil-tio-uracil, on tiocianato). O propil-tio-uracil uma substncia que algumas pessoas sentem
um amargo e outras no sentem nada, substncias como essa esto presentes, por exemplo, no
repolho. Essa protena ai pode desenvolver hipotireoidismo, isso mesmo as pessoas que no
gostam, eu j vi experimentos em animais que ele usou tambm repolho, exatamente quem sente

35
o gosto amargo no gosta de repolho, mas quem no sente o gosto amargo gosta muito de
repolho.
O TSH estimula todos os passos da produo do hormnio. Essas glndulas no so
usadas para tratar hipertireoidismo, so usadas para o mapeamento, onde faz ... pela a droga e
coloca nele iodo radioativo, ai quando as clulas captam o iodo radiativo, isso serve para ver se
est tudo normal ou no.
Ns estamos agora no terceiro passo, que a oxidao do iodo. Dentro da clula existem
enzimas chamadas peroxidases, essas peroxidases retiram um eltron do iodo, oxidando o iodo,
este negativo, tira o eltron ele fica neutro de novo. Isso ocorre antes de chegar ao colide,
ainda dentro da clula, ento a oxidao do iodo ocorre dentro da clula.
Essas enzimas peroxidases podem ser inibidas por substncias tambm, essas
substncias que inibem as peroxidases so usadas no tratamento do hipertireoidismo, porque se
inibir essas enzimas no h oxidao do iodo e no h formao do hormnio. Ento se o
indivduo est produzindo muito hormnio, ele usa essas drogas que bloqueiam a enzima,
parando a produo de hormnio. As drogas conhecidas atualmente bloqueiam ou a bomba ou a
enzima peroxidase. Ento, o iodo foi oxidado e ele vai ser jogado agora no colide.

4. Iodinaao da tireoglobulina

No colide existem enzimas iodinases que tambm so produzidas na clula e mandadas

para o colide, e estas iodinases colocam iodo na tirosina, elas ligam iodo na tirosina. Essa
molcula de tirosina no est solta, ela est dentro da tireoglobulina, ento dentro da cadeia elas
esto sendo iodizadas. Essas molculas de tirosina quando recebem um iodo so chamadas
monoiodotirosina (ela ainda esta dentro da molcula de tireoglobulina), se a iodinase tiver
tempo suficiente ela pode adicionar outro iodo, adicionando desta forma o segundo iodo,
passando a ser chamada de diiodotirosina. A grande maioria da tirosina recebe dois, a
quantidade de monoiodotirosina pequena, a maioria recebe dois. Ento est l a tireoglobulina
com sua tirosina quase todas ocupadas por iodo.

5. Acoplamento T1 T2

O prximo passo o acoplamento, a molcula de tireoglobulina bem extensa e, sob a

ao de uma enzima, ela comea a se dobrar no espao, ento os resduos de tirosina tendem,
pelo movimento da tireoglobulina, a se ligarem uns com os outros, ento ela vai se dobrando e
onde tiver tirosina uma se liga a outra.
Vejam s: monoiodotirosina a tirosina com um iodo. Aqui est a molcula de
tireoglobulina, isso aqui uma tirosina, tirosina, tirosina, quando comea o acoplamento ela
comea a se dobrar, ai os pontos da molcula que tem tirosina tendem a se ligar, s que a
quantidade dessas ligaes pequena, no mximo 8 at 12 ligaes dessas, de 120 resduos de
tirosina, eles vo se ligar e formar o hormnio, lembrando que a maioria dos resduos recebe
iodo, mas no se acopla. Ai a ligao assim uma monoiodotirosina se liga a uma
diiodotirosina, formando uma triiodotironina, mas eu disse a vocs que a maioria das tirosinas
so ligadas a dois iodos, ento vai ocorrer mais formao de tetraiodotironina pela ligao de
duas diiodotirosinas, chamada tambm de tiroxina. Ento o hormnio ainda no est pronto,
porque ela ainda faz parte da molcula de tireoglobulina.

36
 6. Seqestrao do colide

O prximo passo agora a seqestrao do colide, se no tiver TSH a tireoglobulina fica

l inteira paradinha, mas se tiver TSH ele vai estimular a seqestrao da tireoglobulina, fazendo
vacolos de endocitose e ele vai encapsular o colide, ento uma grande quantidade de colide
vai ser endocitado, ele forma o vacolo, endocita e forma uma vescula com colide dentro. Essa
seqestrao com a tireoglobulina ainda, que vai formar um vacolo digestivo. A triiodotironina
e a tiroxina ainda esto ligadas na tireoglobulina, no so hormnios funcionantes ainda.
Quando vai se formar um hormnio protico comea com a transcrio de um DNA, que
forma uma molcula grande de RNAm, esse RNAm vai para o citoplasma e se liga a um
ribossomo e vai servir de molde para uma grande protena chamada pr-pr-hormnio, o
hormnio esta ai dentro, mas no ativo, esse hormnio agora vai para o reticulo
endoplasmtico, o fragmento pr permite que o pr-hormnio entre no reticulo endoplasmtico,
esse pr-hormnio mandado para o Complexo de Golgi e l quebrado, que vai liberar o
hormnio, que vai ser empacotado em vesculas e vai ser liberado.

7. Protelise da tireoglobulina

Ento aqui da mesma forma, forma-se um vacolo que endocita colide e dentro desse
colide tem um monte de tireoglobulina. O vacolo digestivo agora vai se ligar a uma vescula de
lisossomo, formando o fagossomo.
Ento depois que ocorre a formao do fagossomo e dentro desse fagossomo tem enzimas
proteolticas que vo cortar as 4 ligaes que unem os hormnios T3 e T4 a molcula de
tireoglobulina, ento as enzimas proteolticas quebram a molcula de tireoglobulina no ponto
onde ela est ligada aos hormnios, liberando-os.

8. Secreo dos hormnios tireoidianos

Ento nesse vacolo digestivo vai ter triiodotironina, tiroxina, pedaos de tireoglobulina e
muita monoiodotirosina e diiodotirosina, os hormnios esto dentro da vescula. Ento agora est
aqui a vescula com pedaos da tireoglobulina, muitos resduos de mono e diiodotirosina, mas
tambm tem T3 e T4.
A vescula nem precisa se romper para liberar os hormnios, basta ela tocar na membrana,
como T3 e T4 so extremamente lipossolveis eles atravessam a membrana e saem para o
sangue, se a vescula no estiver ligada a membrana ela no libera hormnios j que tem o
citoplasma. Ento T3 e T4 foram jogados no sangue, mas tem um problema gravssimo, eles so
hormnios extremamente lipossolveis, outra coisa interessante o T4 foi produzido em maior
quantidade, aproximadamente 90% dos hormnios tireoidianos produzidos e liberados no sangue
so T4, entretanto se houver muito TSH a quantidade de T3 produzida aumenta, porque no vai
dar tempo da enzima iodinase colocar mais iodo, pois o colide seqestrado de forma muito
rpida. Essa diferena de produo boa, pois o hormnio que vai atuar o T3, no tem receptor
pra T4, s tem para T3; entretanto esse T4 ai no perdido.
No sangue existem enzimas chamadas deiodinases que retiram o iodo de T4
transformando-o em T3. Ento como esses dois hormnios so muito lipossolveis eles vo
precisar de protenas para transport-los, mais de 98% dos hormnios tireoidianos so

37
transportados no sangue por protenas plasmticas. Existem 3 protenas plasmticas que
transportam os hormnios tireoidianos no sangue:
A protena mais importante que transporta mais de 80% das protenas do sangue
chamada de TBG (globulina ligadora de tiroxina), transporta uma grande quantidade
de hormnio tireoidiano, a mais importante.
Existe outra protena que tem menos afinidade e que chamada de TBPA (pr-
albumina ligadora de tiroxina) que transporta em torno de 17% dos hormnios
tireoidianos.
E a terceira protena que transporta menos ainda a ALBUMINA (tambm
transporta os hormnios tireoidianos).
Slide: Resumo Passos da produo dos hormnios tireoidianos

SEGUNDA AULA 05/11/09

Reviso da aula passada

A outra aula descreveu-se todo o processo de produo dos hormnios tireoidianos, sendo
esse um processo muito complexo, o qual exige uma srie de etapas, GRAVEM BEM CADA
ETAPA.

38
 1 passo. Captao de iodo: uma protena que faz transporte ativo, pega iodo do meio
extracelular e insere-o dentro da clula.
2 passo. Sntese de tireoglobulina: clulas da tireide ricas em retculo rugoso que
servem como base para produo dessa protena, que possui 120 resduos de tirosina
3 passo. Oxidao do iodo: peroxidases (enzimas) retiram um eltron do iodo, oxidando o
iodo
4 passo. Iodinao da tireoglobulina: ligao do iodo com o aminocido tirosina da
molcula de tireoglobulina. Recebendo um iodo, monoiodotirosina, recebendo 2 iodos,
diiodotirosina.
5 passo. Acoplamento T1 T2: entende-se por acoplamento a ligao espacial de iodo
tirosinas, no o hormnio ainda, pois ainda faz parte da molcula de tireoglobulina. (A molcula
de tireoglobulina, sob a ao de uma enzima, comea a se dobrar no espao, ento os resduos
de tirosina tendem, pelo movimento da tireoglobulina, a se ligarem uns com os outros, ento ela
vai se dobrando e onde tiver tirosina uma se liga a outra).
6 passo. Pinocitose do colide (Seqestrao do colide): na membrana luminal da clula
tireoidiana forma-se pseudpodes que englobam parte do colide. Essa vescula englobada em
seguida se junta com os lisossomos, e as enzimas proteolticas dos lisossomos agem sobre a
tireoglobulina, liberando tiroxina e triiodotironina, que so bastante lipossolveis e atravessam
facilmente a membrana baso-lateral da clula entrando na corrente sangunea. Vale lembrar que
a tireoglobulina no consegue atravessar facilmente essa membrana, sendo isso bom, pois ela
desconhecida para nosso sistema imunolgico. Nos primeiros meses de vida se houver alguma
leso na tireide pode haver uma reao imunolgica contra essa glndula, caracterizando um
dos tipos de hipotireoidismo.

Praticamente todas as clulas do organismo so clulas-alvo dos hormnios tireoidianos

(principalmente T3) com exceo dos neurnios e testiculares.
Os hormnios do testculo precisam de uma temperatura bem definida para conseguir
realizar a espermatognese (em torno de 1,5 C abaixo da temperatura corporal), e uma das
caractersticas dos hormnios tireoidianos fazer aumentar a temperatura, ficando incompatvel
com a funo dessas clulas testiculares.
Nos neurnios se houvesse
receptores para esses hormnios
tenderiam a se excitar bastante, perdendo
o controle, ocasionando episdios
epilticos.
No sangue h T4 e T3, mas os
receptores intracelulares possuem
afinidade bem maior pelo T3. H no nosso
sangue, porm, uma enzima que retira
iodo de T4, convertendo-o em T3, essa
enzima chama-se: IODINASE.
Esse receptor quando se liga com
T3, esse complexo receptor-hormnio se
encaixa com o DNA, fazendo com que
haja uma grande transcrio de DNA, uma
39
grande formao de RNAm, estimulando uma produo de um gama de protenas, em especial,
em larga escala, a produo da protena de Na+/K+. As outras protenas produzidas possuem um
srie de funes sendo uma delas crescimento tecidual.

Obs.: o professor comenta se o indivduo mesmo que produza o hormnio do crescimento

normalmente, mas se tiver problema com os tireoidianos, vai ficar baixinho, sendo um nanismo
absurdo pelos dias de hoje, j que os hormnios tireoidianos so produzidos facilmente.

O hormnio do crescimento na verdade no promove o crescimento diretamente, ele age

no fgado e nesse rgo h produo de um intermedirio SOMATOMEDINAS que esse sim
promover o crescimento do indivduo.
NO CONFUNDIR: as clulas da glia possuem receptores para hormnios da tireide
quem no possui so os neurnios, ento a maturao do sistema nervoso depende de T3 e T4.
Lembrando que as clulas da glia so fundamentais para as ligaes neuronais, e em facilitar
essas ligaes. Fato que exemplifica isso, indivduo ao nascer tiver problemas com a produo
desses hormnios da tireide (isso pode ser verificado no teste do pezinho), e no for logo
tratado, ir ter um tipo de retardamento mental irreversvel, mesmo que depois venha a ser
medicado com esses hormnios.

Efeitos do Hormnio Tireoidiano sobre os mecanismos corporais

O hormnio tireoidiano promove uma srie de modificaes no sistema cardiovascular. A

bomba de Na/K precisa de ATP, as clulas necessitam mais de O2 e esta aumentada a presso
de CO2, os capilares se dilatam, aumentam o dbito cardaco para suprir as necessidades,
aumento da freqncia cardaca, aumento da fora da contrao do corao, o individuo comea
a respirar mais rpido pela alta pCO2; h nas clulas um aumento das mitocndrias; aumentando
o consumo de glicose, gliconeognese, glicogenlise, lipose.
(Segundo o Guyton: O aumento do metabolismo nos tecidos provoca utilizao mais rpida
de O2 que o normal e liberao de uma quantidade aumentada de produtos metablicos. Esses
efeitos provocam vasodilatao na maioria dos tecidos, aumentando o fluxo sanguneo. A taxa de
fluxo sanguneo na pele aumenta especialmente, devido maior necessidade de eliminao de
calor pelo organismo. Como conseqncia do maior fluxo sanguneo, o debito cardaco tambm
se eleva. A freqncia cardaca aumenta consideravelmente mais, sob o efeito do hormnio.
Portanto, o hormnio tireoidiano parece apresentar um efeito direto sobre a excitabilidade do
corao, o que eleva a freqncia cardaca.
O hormnio tireoidiano estimula quase todos os aspectos do metabolismo de carboidratos,
incluindo a captao rpida de glicose pelas clulas, o aumento da gliclise, da glicogenlise e,
da taxa de absoro pelo trato intestinal, e at mesmo da secreo de insulina, com seus efeitos
secundrios resultantes sobre o metabolismo de carboidratos.
Praticamente todos os aspectos do metabolismo dos lipdios so estimulados sob
influencia do hormnio tireoidiano, Particularmente, os lipdios so rapidamente mobilizados do
tecido adiposo, o que reduz os acmulos de gordura do organismo de maneira mais acentuada
que os de qualquer outro elemento tecidual. Isso tambm aumenta a concentrao de cidos
graxos livres no plasma e acelera amplamente sua oxidao pelas clulas).

40
 Por causa disso no. Se for uma alterao hormonal pode at ser, mas isso a no pode
ser conseqncia no. Essa alterao no metabolismo... voc ta falando de conseqncia ou de
causa? (No entendi mais nada).

Muitas pessoas que tem o metabolismo basal mais devagar normal. O indivduo que tem
alteraes no metabolismo de hipertireoidismo ou hipotireoidismo tem alteraes de lentificao,
mas no da qualidade do pensamento. Ele fica mais lento, no caso do hipotireoidismo, mas de
maneira nenhuma a capacidade mental dele fica alterada. A no ser que tenha sido um dficit de
hormnio at os 2 anos de idade. Mas depois dos 2 anos, no.

Essa a mesma figura da

anterior, s que com mais detalhes.
A afeta o crescimento, interfere na
formao do crescimento e na
maturao ssea. Tem a
maturao do sistema nervoso.
Esses itens aqui foram colocados
para mostrar a dependncia da
taxa de metabolismo basal e esses
fatores aqui.

Controle da produo dos hormnios tireoidianos

A produo dos hormnios tireoidianos comea no

hipotlamo. O hipotlamo produz o hormnio
liberador da tireotrofina (TRH) constantemente. Esse
TRH vai pelos vasos porta-hipotlamo-hipofisrio at
a hipfise. Quando ele chega hipfise, ele faz com
que a adeno-hipfise produz TSH.
O hipotlamo tem uma produo constante de
TRH. Essa produo do hipotlamo pode mudar em

41
algumas situaes, por exemplo: dependente da temperatura do ambiente. Se a temperatura do
ambiente diminuir, o hipotlamo produz mais hormnios TRH. Ele est produzindo continuamente
TRH. Se a gente pegar o hipotlamo e botar longe da hipfise, o que acontece com a produo
do TSH? Diminui. Isso mostra que a produo do hormnio tireoidiano depende de uma produo
contnua de TSH. O hormnio tireoidiano depende do TSH e o TSH depende do TRH. O
hipotlamo produz continuamente o hormnio liberador da tireotrofina (TRH). A temperatura
ambiental fundamental pra aumentar ou diminuir a produo de TRH. Se o ambiente tiver mais
frio, a mais TRH. Se o ambiente tiver mais quente, menos TRH. Isso a mostra porque,
dependendo da regio, a gente vai ficar mais disposto a fazer atividade ou no.
O ncleo arqueado do hipotlamo quem produz, principalmente, o TRH. Pra gente
manter as clulas trabalhando num nvel ideal precisa do hormnio tireoidiano. Ento se voc
est num ambiente frio, a tendncia que a clula comece a trabalhar mais devagar mesmo.
Ento pra no ter reduo do metabolismo, o hipotlamo produz mais TRH que vai at a hipfise
e a estimula a produzir mais TSH.
Se voc tiver num ambiente muito quente, h uma reduo muito grande na produo de
TRH. Voc fica mole, com preguia de fazer as coisas mesmo. No que o nordestino seja
preguioso... Se pegasse o pessoal do Sul pra c, seria a mesma coisa. Quando eu tava em So
Paulo, no vero, a pessoa comea a ficar tambm mais devagarzinho, porque a temperatura
aumenta, o pessoal fica mais devagar. Bota as frias naquele perodo mesmo, j pra no
trabalhar, porque diferente. Quando eu fui naquela hidreltrica de Xing, eu fui dar um Curso de
Polticas de Sade na poca que eu fazia parte do Sindicato dos Mdicos. Eu fiquei mais ou
menos uma semana l. Cada indivduo de nvel superior recebia uma casa pra ir pra l. Toda
casa tinha piscina. Fantstico n? S que eles limitaram a quantidade de gua. Porque
justamente o pessoal comeou a abusar, gastar demais. Mas o que chamou ateno pra mim foi
o seguinte: o pessoal trabalhava l cedinho. 7 horas tava todo mundo trabalhando. A quando
davam 10 horas parava o expediente. L pras 15 horas que voltavam a trabalhar (at umas 9
da noite) porque de 10 horas at 15 horas mais ou menos ningum agentava no. Um calor
terrvel, abafado, a o pessoal ia pra casa e ficava na piscina. Ento por isso que no nordeste a
gente precisa muito de ar condicionado pra que a gente possa realmente produzir na mesma
intensidade que o resto do mundo, a temperatura ambiente importantssima pra gente se sentir
bem pra trabalhar. A temperatura ideal em torno de 23 graus, por exemplo, uma boa pra
gente trabalhar. Porque se for muito frio, a tambm d aquela preguia de sair, o indivduo quer
ficar em casa no quentinho. Em lugares muito frios, muitas vezes no perodo de inverno, para
tudo tambm.
Continuando... O TRH estimula a hipfise anterior a produzir TSH. O TRH vai atravs dos
vasos porta-hipotlamo-hipofisrio at a adeno-hipfise. A ele faz com que a adeno-hipfise
produza TSH. Esse TSH ento liberado na circulao e vai pra tireide (onde tem receptor pra
TSH). A ele chega tireide e a estimula a produzir seus dois hormnios (T4 e T3). E esse T4 e
T3 vo at as clulas produzir efeitos metablicos. Mas deixando bem claro que quem realmente
faz esses efeitos sobre as clulas o T3.
Olha o ponto-chave da regulao. Toda vez que T3 e T4 aumentam no sangue, ele faz
retroalimentao negativa na hipfise e tambm no hipotlamo. De forma que nveis altos de T3 e
T4 inibem a hipfise e ela no produz mais TSH, mas tambm inibe o hipotlamo pra impedir que
ele produza TRH.

Pergunta: (Porque tem mais T4 que T3?)

42
Resposta: Na aula anterior a gente viu que a tirosina comea a receber iodo, como passa muito
tempo l no colide bem provvel que toda tirosina receba dois iodos, a quando eles foram
acoplar, vai dar diiodotirosina com diiodotirosina. Por probabilidade, muito mais provvel
encontrar diiodotirosina com diiodotirosina do que diiodotirosina com monoiodotirosina. A no ser
que essa hipfise seja bem estimulada, a como ela est sendo muito estimulada, no d tempo
de a tirosina ficar muito tempo parada, a pode ter um aumento da produo de T3.

Isso aqui ta mostrando as aes do TSH na clula da tireide. A vem um complicador a.

Eu falei pra vocs que quando um
hormnio vai para a clula, ele se
liga com um receptor e estimula
um segundo, um segundo
mensageiro. Esse a meio
esquisito. Quando o TSH se liga
ao receptor dele, na clula da
tireide, a no sabe bem como, a
ligao desse hormnio com o
receptor dele na tireide produz a
formao de 2 segundos
mensageiros: o AMP cclico
(AMPc) e o diacilglicerol (DAG).
Pode ser que sejam 2 receptores
diferentes que se combinam com o
TSH, mas pode ser que seja um s, que tenha acoplamento com os 2 sistemas. Eu acho que seja
mais provvel que sejam 2 sistemas. Cada um dos segundos mensageiros vai ter funo
diferente dentro da clula da tireide.
O AMP cclico importantssimo para aumentar a clula. As alteraes adaptativas da
clula da tireide dependem do AMP cclico. Enquanto a produo do hormnio mesmo depende
do diacilglicerol. Quando a quantidade de AMP cclico aumenta na clula, ela aumenta de
tamanho, aumenta o nmero de clulas, conseqentemente h formao de folculos. Ento a
ligao do TSH com os receptores na clula da tireide faz com que a tireide forme novas
clulas, formando novas clulas elas formam mais folculos e provocam um aumento de tamanho
na glndula. Ento pra aumentar a glndula, depende do TSH e da ao dele atravs do AMP
cclico. Enquanto que a ligao do receptor provocando o aumento de diacilglicerol, aumenta a
captao de iodo, a iodinao, o acoplamento, a endocitose, a protelise e a liberao do
hormnio. Esse mais um detalhe molecular, porque clinicamente difcil ver isso a.
O que importa saber que se o hormnio TSH se ligar com a clula tudo isso a vai ser
aumentado. Ento se o indivduo comear a receber e receber TSH, a glndula dele aumenta,
conseqentemente aumenta a produo de hormnios. Dependendo do problema que o indivduo
tenha, a gente vai mexer com a dosagem de hormnio T3, T4 e TSH pra fazer a identificao de
onde est o problema. Pra saber se o indivduo tem hipotireoidismo ou hipertireoidismo. O TSH
quando chega clula da tireide, produz dentro da clula da tireide 2 segundos mensageiros e
cada um vai ter funes diferenciadas. O AMP cclico importante para aumentar a quantidade
de clulas, aumentando a quantidade de folculos, enquanto que o diacilglicerol importante para
aumentar a produo de hormnios. Se voc estimular uma clula de tireide e ela no forma
diacilglicerol, a glndula vai crescer, mas no vai produzir hormnio. Vai dar hipotireoidismo. Mas
43
se por outro lado vier a estimulao de TSH, produzir diacilglicerol e no produzir AMP cclico a
glndula vai ficar do mesmo tamanho e vai produzir hipertireoidismo. Vamos imaginar que na
tireide possua 100 folculos. Eles produzem uma quantidade basal de T3 e T4, mas no que
dizer que essa seja a quantidade mxima deles no. Mesmo com uma mesma quantidade de
clula, ele pode produzir tanto T3 que pode levar o indivduo para o hipertireoidismo. Ento pode
ter um caso de hipertireoidismo em que no haja aumento da glndula.

Distrbios da funo tireoidiana

BCIO
HIPERTIREOIDISMO
HIPOTIREOIDISMO

1. Bcio

Bcio significa simplesmente aumento da glndula. No tem nenhuma relao entre bcio
e alterao funcional. O indivduo pode ter bcio tendo hipertireoidismo, mas tambm pode ter
bcio tendo hipotireoidismo. Ento bcio s quer dizer aumento de glndula.
Enquanto alterao funcional caracterizada por estas 2 situaes:
Hipertireoidismo (produo aumentada dos hormnios tireoidianos) e
Hipotireoidismo (produo de hormnios reduzida).

2. Hipertireoidismo

O que pode ocasionar hipertireoidismo no indivduo?

Na doena de Graves,
Adenoma (tumor geralmente benigno) na hipfise e
Tumor no hipotlamo.

A doena de graves uma doena auto-imune. O indivduo produz anticorpos contra a

tireide, mas no contra o hormnio tireoidiano. um anticorpo que contra o receptor do TSH.
O indivduo teve uma infeco, geralmente uma infeco viral, e o sistema imunolgico comea a
produzir anticorpos, o azar do indivduo que esse vrus tem protenas que parecem com o
receptor do TSH, ento o anticorpo alm de atacar o vrus ele ir se ligar aos receptores
mimetizando a ao do TSH e assim produzindo os hormnios tireoidianos. Como a produo do
anticorpo contnua, isso quer dizer que a estimulao vai ser contnua.
O anticorpo trabalha de forma autnoma em relao ao hipotlamo. Na Doena de Graves,
a produo de TSH baixa, pois ela vai diminuindo, j que o anticorpo que est estimulando a
glndula a produzir T3 e T4. Ento, a quantidade de T3 no sangue vai ser muito alta, inibindo a
hipfise e tambm o hipotlamo; nem o hipotlamo produz TRH, nem a hipfise produz TSH. O
efeito de retroalimentao negativa nos dois (hipfise e hipotlamo). Todo indivduo que tem
hipertireoidismo pela Doena de Graves tem TSH e TRH baixos.

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Pergunta: Se a produo de anticorpo por causa da infeco viral, quando o indivduo estivesse
curado, a produo de anticorpo no acabaria?

Resposta: No. A produo de anticorpo contnua. Se fosse assim, depois o indivduo

desenvolveria hipotireoidismo.

OBS.: Na prova, eu vou colocar isso a. Todas essas doenas apresentam alteraes
diferentes e isso que vocs tm que saber (produo de TRH, produo de TSH, de T3).

Esses trs indivduos esto com hipertireoidismo, o tratamento deles vai depender do
mecanismo da doena de cada um. Se o indivduo tem um tumor hipofisrio ou hipotalmico, sem
dvida, o tratamento cirrgico. O problema quando tem a Doena de Graves. Existem vrias
alternativas para tratar a Doena de Graves (a cirurgia no a primeira indicao):
O indivduo pode receber drogas que bloqueiam a produo do hormnio, so
drogas como o Metimazol, que uma droga que bloqueia a enzima peroxidase. Se
bloquear a peroxidase, reduz a produo de T3 e T4. Esse tratamento pode ser utilizado
na 1 fase do hipertireoidismo e quando ele no muito grave.
Quando mais intenso, a medicao no resolve. A vem a segunda
alternativa: usar iodo radioativo, ele injetvel. O indivduo vai comear a receber iodo
radioativo para destruir as clulas da tireide, mas no todas, para reduzir para que
mesmo com a produo do anticorpo mantenha uma produo normal de hormnio. A
principal conseqncia da iodoterapia o indivduo sair do hipertireoidismo e ficar com
hipotireoidismo (a principal causa de hipotireoidismo iatrognica, ou por iodoterapia ou
por cirurgia). Esse tratamento ainda mantm clulas tireoidianas funcionantes, para evitar
que o indivduo seja obrigado a tomar hormnio tireoidiano a vida inteira. Ento, a
destruio de iodo no total, o indivduo consegue manter. s vezes, o indivduo toma
uma dose de iodo e ainda fica com hipertireoidismo, ento tenta uma segunda dose, e na
segunda dose geralmente h uma disfuno completa, desenvolvendo depois
hipotireoidismo. Se o indivduo conseguir manter uma vida normal, uma produo normal,
com apenas uma dose de iodo radioativo timo, ele fica livre de medicao. Se no der
jeito, o indivduo deve fazer cirurgia.

Pergunta: Uma dose s de iodo?

Resposta: Uma s.

A cirurgia complicada, tem risco. A manipulao da tireide pode liberar

uma grande quantidade hormnios na circulao, podendo morrer por crise tireotxica (h
um aumento exagerado do metabolismo, o indivduo morre queimando; h uma hipertermia
e no se consegue reverter aquele quadro). Hoje, j existem tcnicas para essa cirurgia:
antes dela, d iodo, esse iodo provoca um bloqueio da tireide, que deixa de produzir
hormnios. Muito iodo acaba bloqueando a bomba e tem efeito de diminuir o tamanho da
glndula. Se voc der iodo em quantidade normal, no tem problema nenhum, a produo
de hormnios vai ser normal. Mas se for em excesso como se fosse uma

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 retroalimentao negativa dentro da glndula. Se no der certo, pode dar uma droga
(Metimazol). Diminuindo a produo de hormnio, diminui os riscos da cirurgia. Ento, se a
glndula estiver aumentada, deve-se bloquear a ao da tireide dando iodo ou uma
droga. Outro problema da cirurgia a leso das paratireides, levando a outros problemas.
A cirurgia mais indicada no caso de tumores, j na Doena de Graves no se faz muito
porque nessa doena o risco de ocorrer tireotoxicose (doena causada por atividade
excessiva da glndula tireide ou pela conduo de venenos para a corrente sangnea
pela tireide) muito maior.

O hormnio tireoidiano aumenta o metabolismo corporal. H uma relao bem estreita

entre T3 e metabolismo corporal: quanto mais T3 no sangue, maior o metabolismo. Tudo que o
organismo sentir vai depender desse aumento do metabolismo:
- Aumento da freqncia cardaca,
- Aumento do dbito cardaco,
- Aumento da temperatura corporal,
- Aumento da secreo e da motilidade intestinal (se o indivduo est com a secreo
e a motilidade intestinal aumentadas vai apresentar diarria),
- Aumento da frequncia respiratria,
- Sudorese excessiva.

Pergunta: Pode ter gastrite?

Resposta: No, ele vai estar com a secreo exagerada, mas tambm vai estar com a proteo
exagerada. Para um indivduo ter gastrite, ele deve estar com a secreo exagerada, mas no a
proteo no vai ser eficiente.

O indivduo vai ter uma intolerncia ao calor, qualquer aumento da temperatura j o faz
ficar angustiado, pois ele j est com uma produo de calor aumentada no corpo. Outra coisa
que ele vai apresentar a exoftalmia (protruso do globo ocular), isso ocorre porque por trs do
globo ocular comea a haver um depsito de gordura e mucopolissacardeos estimulado pela
produo de hormnios, o que pode empurrar o globo ocular para fora. Nesse processo pode
haver leso e at cegueira se no tratado. Se o globo ocular est para fora, o indivduo no
consegue fechar as plpebras, ficando o olho ressecado e vermelho (por causa da dilatao
vascular), isso pode provocar leso na conjuntiva e na crnea. O indivduo deve colocar um
tampo umidificado e colrios para evitar ressecamento.

3. Hipotireoidismo

O hipotireoidismo tem essas trs causas:

Iatrognico: aquele provocado pelo mdico, que pode ocorrer pelo uso do iodo ou por
causa da cirurgia. Essa a principal causa.
Outra causa muito freqente a tireoidite de Hashimoto, que tambm uma doena
auto-imune. Mas o anticorpo que ela produz contra a tireoglobulina. Por algum fator
qualquer o sistema imunolgico entrou em contato com a tireoglobulina. A tireoglobulina
est no colide, mas por algum fator, por traumatismo, etc., ela entra em contato com o
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 sistema imunolgico, que a reconhece como estranha e comea a produzir anticorpos que
vo entrar na tireide para destruir a tireoglobulina.
Essa causa mais rara hoje em dia, mas o indivduo tambm pode desenvolver
hipotireoidismo por carncia de iodo. Coloca-se iodo no sal para evitar esse problema.

Pergunta: Porque esses anticorpos contra a tireoglobulina sempre?

Resposta: A tireoglobulina no fica em contato com o sangue, ento o sistema imunolgico no a
reconhece. Quando ela entra em contato com o sangue no reconhecida e so produzidos
anticorpos contra ela. o que ocorre com os espermatozides: eles no entram em contato com
o sangue, ento, quando h uma leso no testculo, o sistema imunolgico comea a produzir
anticorpos contra eles; semelhante ao que ocorre na parotidite, pode ocorrer uma orquite e, a
partir da, sero produzidos anticorpos contra os espermatozides pelo resto da vida.

O indivduo com hipotireoidismo tem o inverso do hipertireoidismo, tudo o que estava

aumentado vai estar diminudo. Mas ao invs de ter depsito de gordura e mucopolissacardeos
retro-ocular, vai ter depsito destes materiais em todo o corpo: parecendo um obeso, com pele
grossa.

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