Practica #8.

Sntesis de 7-hidroxi-4-metilcumarina
9/octubre/2017
5FV1 Equipo 5
Caldern Zarco Juana Leticia
Tafur Benito Carlos Maverick

Prof. Cesar Augusto Pulido Flores.

OBJETIVOS ANALISIS DE RESULTADOS:

Efectuar la sustitucin electrofilica aromtica (SEAr) Se coloc HCl concentrado en un matraz para trabajar
entre un electrfilo poco activado (1,3-dicarbonilico) con un medio acido. Con agitacin constante se adiciono
con un nucleofilo activado, resorcinol (3- el resorcinol disuelto en acetoacetato de etilo. Gracias al
hidroxifenol). medio acido fue que se pudo realizar la eliminacin de
Ilustrar la formacin de un heterociclo de seis una de las molculas de agua del acetoacetato de etilo al
miembros benzofusionado. momento de realizar la adicin intermolecular entre este
Revisar la importancia biolgica de las cumarinas. mismo acetato y el resorcinol. Se mantuvo la reaccin a
reflujo durante 15 minutos con una constante agitacin.
Durante este tiempo, el acetoacetato de etilo sufri una
RESULTADOS: activacin a su carbonilo unido al metilo gracias al medio
acido en el que se estaba trabajando. Al ser activado este
carbonilo; este quedo susceptible a un ataque
Producto 3,5-dimetilisoxazol nucleoflico, el cual sera realizado por el resorcinol.
Estructura Como el resorcinol es una molcula de benceno con dos
grupos hidroxilo en posiciones 1,3; se tienen dos grupos
donadores de densidad electrnica al anillo aromtico,
orientando a posiciones orto y para. Sin embargo, solo
una posicin se ve favorecida para atacar al carbonilo
activado del acetoacetato de etilo, y esto se debe a la
suma de las orientaciones de cada hidroxilo del
Peso 176.17 g/mol resorcinol.
Punto de fusin 186-191
Aspecto fsico Cristales incoloros Se realiz el ataque nucleoflico del resorcinol al
Rf 0.901 carbonilo activado del acetoacetato de etilo, y por efecto
Solubilidad Insoluble en agua de resonancia; regenera el anillo su aromaticidad por la
Disolvente de Acetato de etilo/hexano prdida de un protn. El grupo hidroxilo que antes era el
recristalizacin 3:4 carbonilo activado; ahora en medio acido se va a
Mtodos usados Cromatografa de placa fina. protonar, y se perder como una molcula de agua, y en
para caracterizar el Punto de fusin. nuestra molcula orgnica se genera un doble enlace
producto como resultado de esta eliminacin.

El ultimo carbonilo activado de lo que fuese el

Pruebas de identificacin:
acetoacetato de etilo es atacado nucleofilicamente por
Cromatografa en placa fina: 0.901
un hidroxilo del resorcinol, pero esto es selectivo, dado
Punto de fusin: 185C
que solo uno es capaz de realizar este ataque, ya que el
otro no puede por efecto estrico. La densidad
electrnica es desplazada hacia el oxgeno, que es el
tomo ms electronegativo, obtenindose finalmente
un hidroxilo. Ahora tenemos un ter, que formaba parte
del acetoacetato de etilo, y a este oxigeno por el medio
acido se le protona, aunque es un paso difcil debido a
que los teres son muy poco reactivos. Cuando se logra
protonar el ter; tambin se pierde el hidrogeno que le
daba el carcter positivo al oxigeno del que se form el
ciclo. El ultimo hidroxilo del acetoacetato de etilo se
pierde, y un par de electrones del oxgeno se mete hacia
el carbono del ciclo, que por resonancia, suelta la
molcula de etanol formada hacia el medio, y
obtenindose finalmente una cetona.
A este producto final lo vertimos en una mezcla de
agua/hielo con la intencin de que las molculas
perdidas como agua y el etanol formado se solubilizaran
en este medio, y se filtr para separar el medio solido
(producto de inters) del medio liquido formado por
agua y etanol. Tambin esta mezcla de agua hielo ayudo
a bajar bruscamente la cintica de nuestra reaccin,
debido a que se sabe que una cintica elevada en un
producto orgnico ciclado; abre fcilmente el anillo y se
reduce el rendimiento. Se recristalizo nuestro producto
en agua/etanol. Es soluble en etanol pero no en agua, as
que se logr esta recristalizacin exitosamente.
CUESTIONARIO
1. Proponga un mecanismo de reaccin que
explique la formacin de la 7-hidroxi-4-
metilcumarina.
2. De un ejemplo de una cumarina biolgicamente
importante.
Dicumarol: Anticoagulante generado por la
accin de gran variedad de hongos por medio de
fermentacin y micotoxinas a partir de la 4-
hidroxicumarina, adems de la presencia de
formaldehdo de origen natural, tiene propiedades
antagnicas a la vitamina K.
Ilustracin 1. Estructura molecular de dicumarol
3. Cmo se explica la regioselectividad de la
formacin de la 7-hidroxi-4-metilcumarina?
El resorcinol tiene un grupo hidroxilo que activa al
anillo, volviendo las posiciones 2 y 4 susceptibles a
la sustitucin electrofilica puestas en manifiesto al
hacer resonancias, esos carbonos tienen una carga
parcial negativa.
4. Por qu es favorecida la formacin
intermolecular del ester para obtener la lactona
de la cumarina
Porque los esteres se favorecen en condiciones
acidas, como en este caso que el HCl
proporciona el medio acido. Tambin es la forma
ms estable que se encuentra en el medio de
reaccin.
5. Por qu la mezcla de acetotacetato de etilo y
resorcinol deber ser resiente?
Porque esta mezcla se puede descomponer con la
luz o el calor.
6. Qu resultados esperara en la sntesis
efectuada, si sustituyera resorcinol por catecol o
por hidroquinona?
A diferencia del resorcinol, el catecol tiene grupos
hidroxilos adyacentes, en este caso se podra llevar
a cabo la reaccin que conduzca a la 7-hidroxi-4-
metilcumarina pero habra un cierto impedimento
estrico por la proximidad de los sustituyentes. La
hidroquinona tiene sus grupos OH- en posicin
 para, por lo tanto la reaccin se llevara a cabo pero
en menor rendimiento debido a que la molcula en BIBLIOGRAFIA
su formacin es menos estable ya que la activacin Helkamp, G. K. and H.W. Johnson, Selected
es menor por estar alejados. Experiments in Organic Chemistry , 2aedicin,

7. Qu sustancias se eliminan en el lavado? Freeman and Co., San Francisco, U.S.A.

Etanol, cido clorhdrico y restos de reactivos que
Acheson. Quimica heterocclica Pag. 410-413.
no reaccionaron.

8. Podra la cumarina formada reaccionar con

otro equivalente de acetoacetato de etilo?
Explique por qu.
Si, ya que la cumarina formada tiene un grupo
hidroxilo en la posicin siete lo cual deja el
carbono ocho parcialmente positivo debido la
accin electroatractora de este grupo para otra
SEAr.

9. Escriba la estructura del producto que se

generara si se empelaran 2 equivalentes de
acetoacetato de etilo y 1 de resorcinol.

10. Cree usted que la sntesis de la 7-hidroxi-4-

metilcumarina operaria tambin en medio
bsico? Explique por qu.
No, ya que es necesario el medio cido para la
activacin del electrfilo poco activado de
acetoacetato de etilo en donde el grupo ceto es
protonado para formar el centro electrofilico de
carbono

CONCLUSIONES
Las cumarinas tienen una gran variedad de
actividades farmacolgicas entre las que se
destacan la actividad anticoagulante.
Se sintetizo la 7-hidroxi-4-metilcumarina a partir
del mtodo de Pechmann-Duisberg.