Introduccin.

Los anlisis volumtricos consisten en la determinacin cuantitativa de sustancias

qumicas mediante la medicin exacta de los volmenes de las disoluciones que
entran en reaccin, siempre que se conozca la concentracin de una de ellas.

Estos se pueden clasificar dependiendo del tipo de reaccin qumica que se d, por
ejemplo: volumetra de neutralizacin, volumetra de precipitacin, formacin de
complejos y redox.

La volumetra de neutralizacin comprende un conjunto de determinaciones que se

basan en reacciones que tienen lugar entre un cido y una base con la
correspondiente formacin de una sal. Teniendo en cuenta la naturaleza del
disolvente utilizado, la volumetra de neutralizacin se subdivide en acuosa y no
acuosa (anhidrovolumetra).

Cabe destacar que para los mtodos volumtricos de neutralizacin las definiciones
de cidos y lcalis, que presentan particular importancia, son las que propusieron,
de manera independiente, Brnsted y Lowry, en 1923., definieron como cidos, las
sustancias que ceden uno o ms protones y como bases, las sustancias que
aceptan uno o ms protones. De esta definicin se deduce que pueden existir
sustancias que acten como cidos o como bases segn las circunstancias en que
se encuentren.

En el siguiente trabajo se estar abordando la volumetra en medio no acuoso,

partiendo desde en qu consiste, los tipos de valorantes e indicadores que se
emplean, hasta la importancia o relevancia que tiene su aplicacin en el mbito
farmacutico.
Objetivo general:

Conocer los aspectos relevantes de protrometra en medio no acuoso.

Objetivos especficos:

Explicar cmo se lleva a cabo la volumetra en medio no acuso.

Determinar los indicadores y valorantes empleados en este proceso.
Establecer la importancia que tiene en el anlisis farmacutico, la volumetra
en medio no acuoso.
 Volumetra de neutralizacin no acuosa.

La protometra no acuosa al igual que una volumetra acido base acuosa consiste
en la determinacin cuantitativa de una sustancia, que se efecta mediante la
medicin exacta de dos volmenes que entran en disolucin, pero a diferencia de
la protometra acuosa esta se realiza para cidos y bases muy dbiles que no
pueden valorarse usando agua como disolvente o son compuestos insolubles en
agua.

El proceso de valoracin en un medio no acuoso no presenta muchas diferencias

con los que se llevan a cabo en medio acuoso. Al igual que en este ltimo, el punto
final se puede detectar visualmente empleando colorantes orgnicos que exhiben
propiedades cido-base y que presentan diferente color en cada una de esas
formas.

Como se sabe, el agua es el disolvente ms conveniente porque puede actuar como

un segundo par cido-base, tanto frente a cidos como frente a bases. Sin embargo,
para las sustancias dbilmente cidas o dbilmente bsicas la mayor limitacin del
agua, como medio de valoracin, reside precisamente en ese comportamiento
anftero pues, ante tales sustancias, el agua no acta como segundo par cido-
base sino como un competidor de ellas frente al agente valorante que se utilice.

Por tanto, los cidos y bases muy dbiles (Ka y Kb < 10-7) no pueden ser valorados
en medio acuoso porque el agua acta como un competidor cido o bsico, con
similar carcter dbil que la sustancia que se pretende valorar, frente al agente
valorante fuerte.
La solucin ms simple a este problema es reemplazar el disolvente por otro que
no compita en carcter cido-base con la sustancia que se desea valorar. Si esta
ltima es dbilmente cida el agua deber reemplazarse por un disolvente que sea
menos cido que sta; es decir, que acte como aceptor de protones frente a esa
sustancia. Si por el contrario se desea valorar un compuesto dbilmente bsico, el
agua deber reemplazarse por un disolvente que posea menor carcter bsico que
el agua, es decir, que sea ms cido que sta.

De manera general debe tenerse en cuenta que, al sustituir el agua por otro
disolvente no acuoso, se persiguen dos objetivos principales:

Que el disolvente no compita con el analito frente al valorante.

Que el analito presente un carcter ms fuerte en disolucin.

Valoracin de bases

Disolventes:

Los disolventes que se utilizan en la valoracin de bases dbiles (Kb < 10-7), son
de carcter cido o neutro.

El cido actico glacial es el disolvente ms utilizado en la valoracin de aquellos

compuestos con carcter bsico que no pueden ser analizados volumtricamente
en medio acuoso. La pureza con que se comercializa este disolvente es suficiente
para su empleo con este fin. Tambin se utilizan, con bastante frecuencia, el
anhdrido actico para las amidas que no son fcilmente acetilables; el dioxano, o
una mezcla de ste con cido actico; benceno, cloroformo, y algunas mezclas de
glicoles con hidrocarburos (por ejemplo, propilenglicol y cloroformo 1:1).

Valorantes:

En la anhidrovolumetra debe tenerse en cuenta si el disolvente que se emplea es

nivelador o diferenciador frente a los compuestos que participan en la valoracin.
Por tal motivo, siempre que se emplee el cido actico como disolvente al valorar
una base dbil, deber seleccionarse un valorante que se comporte como cido
fuerte en el mismo. Tal es el caso del cido perclrico (HClO4), utilizado,
prcticamente, en todas las valoraciones de bases dbiles que se llevan a cabo en
medio actico anhidro. La disolucin valorante tambin se prepara disolviendo el
cido perclrico en cido actico, incluso si se emplea el anhdrido actico como
disolvente para la valoracin, por cuanto la disolucin en este ltimo no es estable.

Como por lo general debe trabajarse en ausencia total de agua, el contenido de sta
que acompaa al cido perclrico que se comercializa como reactivo, se elimina por
adicin de anhdrido actico, que reacciona con el agua dando cido actico. Otros
valorantes cidos utilizados son el cido ptoluensulfnico y el cido fluorosulfnico
(HSO3F).

La estandarizacin de los valorantes cidos se realiza con biftalato de potasio

(hidrgeno ftalato de potasio), cuya reaccin con el cido perclrico es como sigue:

El perclorato de potasio (KClO4) es un precipitado cristalino que no interfiere en la

determinacin del punto final. Los cidos sulfnicos utilizados como valorantes, no
forman los precipitados correspondientes. Otros patrones primarios que se utilizan
para los valorantes cidos son el tris (hidroximetil-aminometano), el carbonato de
sodio y la difenilguanidina.

cido Perclrico, Decimo Normal (0,1 N) en Dioxano

Preparacin: Mezclar 8,5 mL de cido perclrico con suciente dioxano para

obtener 1000 mL.

Normalizacin: Pesar con exactitud aproximadamente 700 mg de biftalato de

potasio, previamente triturado y secado a 120o durante 2 horas, y disolverlo en 50
mL de cido actico glacial en un matraz de 250mL. Agregar 2 gotas de cristal
violeta SR y valorar con la solucin de cido perclrico hasta que el color violeta se
convierta en verde azulado. Realizar una determinacin con un blanco. Cada mL de
cido perclo rico 0,1 N equivale a 20,42 mg de biftalato de potasio.

Indicadores:

En la anhidrovolumetra la seleccin del indicador suele ser emprica. Los

indicadores apropiados para las valoraciones de bases dbiles son, a su vez, bases
muy dbiles. Es posible disponer de una serie de indicadores ordenados segn las
constantes de formacin de sus percloratos correspondientes. Algunos ejemplos
son:

El violeta cristal.
El sudn III.
El azul nilo A.
La p-naftolbencena.
El verde de malaquita.

El indicador ms asequible para la valoracin de bases es el violeta cristal (violeta

de genciana). El cambio de color es complejo, pasando del violeta (color bsico),
por azul, verde-azulado, verde, verde-amarillento y amarillo (color cido). El color
correspondiente al punto final depender de la base en particular y del disolvente
empleado. Para muchas bases, el cambio de color violeta hasta el azul, marca el
punto final de la valoracin. La p-nalftolbencena produce un cambio de color del
amarillo (forma bsica) hasta verde (forma cida). Por su parte, el verde de
malaquita, que es una base ligeramente ms fuerte que la p-naftolbencena,
produce el cambio del color verde al amarillo.

Valoracin de cidos.

Disolventes:

La etilendiamina, n-butilamina y piridina, son disolventes orgnicos bsicos que se

utilizan para la valoracin de cidos dbiles. Puesto que absorben fcilmente el CO2
atmosfrico, dan valores altos en la valoracin del blanco, por tal motivo es
imprescindible llevar a cabo tal determinacin y la correccin correspondiente. La
N,N-dimetilformamida (DMF) es tambin muy utilizada, as como el benceno,
metanol, etanol, acetona, metiletilcetona, metil-isobutilcetona y el alcohol ter-
butlico.

Valorantes.

Son comnmente empleadas como valorantes las disoluciones de los metxidos de

potasio, sodio o litio, en una mezcla de metanol-benceno. Otros valorantes muy
tiles son los hidrxidos de tetralquilamonio, especficamente el de tetrabutilamonio.

La estandarizacin de estas disoluciones valorantes se lleva a cabo con el cido

benzoico, el cual es un patrn primario muy utilizado para este fin. Especficamente,
esta valoracin suele realizarse en corriente de nitrgeno para minimizar la
absorcin de CO2, aunque, invariablemente, debe realizarse una valoracin en
blanco para corregir el resultado de la estandarizacin.

Metxido de Sodio, Dcimo Normal (0,1N) (en Tolueno) (5,402 g en 1000 mL)

Preparacin: Enfriar en agua helada 150 mL de metanol contenidos en un matraz

volumtrico de 1000 mL y agregar, en pequeas porciones, aproximadamente 2,5
g de sodio metlico recin cortado. Cuando el metal se haya disuelto, agregar
tolueno para obtener 1000 mL y mezclar. Conservar la solucin preferentemente en
el reservorio de una bureta automtica adecuadamente protegida del dixido de
carbono y la humedad.

Normalizacin: Pesar con exactitud aproximadamente 400 mg de cido benzoico

patrn primario y disolver en 80 mL de dimetilformamida en un matraz. Agregar 3
gotas de una solucin 1 en 100 de azul timol en dimetilformamida y valorar con el
metxido de sodio hasta un punto nal azul. Corregir en funcin del volumen de la
solucin de metxido de sodio consumido por 80 mL de dimetilformamida. Cada
12,21 mg de cido benzoico equivalen a 1 mL de metxido de sodio 0,1 N.

Indicadores.
El indicador visual ms importante en las valoraciones no acuosas de cidos dbiles
es el azul de timol (timolsulfoftalena), el cual presenta color amarillo en su forma
cida y azul, en su forma bsica. Este indicador es apropiado para valorar cidos
carboxlicos, imidas y sulfonamidas, entre otros cidos dbiles. Para valorar algunos
fenoles con sustituyentes que aceptan electrones (cidos an ms dbiles) se
emplea, ms frecuentemente, el violeta azo (p-nitrobencenazo-resorcinol), el cual
experimenta un cambio de color del rojo al azul. La fenolftalena y la timolftalena
son indicadores excelentes cuando se emplean alcoholes o piridina como
disolventes.

Aplicaciones en el mbito farmacutico:

La volumetra no acuosa tiene una gran aplicacin en el anlisis farmacutico. En

las farmacopeas pueden encontrarse numerosas aplicaciones de este caso
particular de la volumetra de neutralizacin. El carcter dbilmente cido o
dbilmente bsico de muchos frmacos, as como su frecuente insolubilidad en
agua, hace necesario el empleo de disolventes no acuosos en el anlisis
volumtrico de los mismos.

Una gran cantidad de sales inorgnicas tambin pueden valorarse como bases si
se disuelven en cido actico glacial, al igual que muchas sales de cidos orgnicos.

En general, la mayora de las aminas y muchos alcaloides de determinan mediante

este mtodo volumtrico. Como ya ha sido mencionado, las sales de cidos dbiles
tambin se valoran en cido actico. De hecho, la estandarizacin del cido
perclrico con biftalato de potasio es un ejemplo de ello. Algunas veces se analizan
mezclas de bases, presentes en una misma muestra, seleccionando un disolvente
diferenciador para ellas como es el caso del acetonitrilo, aunque la determinacin
del punto final se realiza visualmente, sino mediante el mtodo potenciomtrico, el
cual no es objeto del presente curso.
Otra aplicacin de la anhidrovolumetra es la determinacin de sustancias que no
tienen, intrnsecamente, caractersticas bsicas pero que pueden convertirse,
mediante reaccin qumica, en un derivado bsico.

Ventajas:

1) Algunas reacciones son tan importantes como la reaccin de valoracin en medio no

acuosa para determinar la cantidad total de agua en muestras (Valoracin de Karl
Fisher).

2) En medio no acuosos es posible la valoracin de mezclas de cidos con valores de

pKa bastante cercanos como el cido oxlico (pKa2=1.23, pKa1=4.19), el succnico
(pKa2=4.19, pKa1=5.52) y el mlico (pKa2=3.42, pKa1=5.1). En agua estas
valoraciones simplemente no resuelven con tcnicas simples de anlisis.

3) Adems, los diversos disolventes presentan ventajas de solubilidad que el agua no,
por ejemplo, la valoracin de sustratos orgnicos de alto peso molecular. Esto permite
maximizar el nmero de disoluciones patrn preparadas a partir de patrones
primarios, demostrando un auge importante en el anlisis industrial.

4) En estos medios tambin es posible el monitoreo con mtodos tradicionales, como el

empleo de indicadores del volumen del punto final de valoracin, el monitoreo
potenciomtrico, conductimtrico, amperomtrico entre otros.
 CONCLUSIONES

Uno de los aspectos ms relevantes es saber que el proceso de valoracin

en un medio no acuoso no presenta muchas diferencias con los que se llevan
a cabo en medio acuoso.
La volumetra en medio no acuoso se lleva a cabo mediante la determinacin
cuantitativa de una sustancia, que se efecta a travs de la medicin exacta
de dos volmenes que entran en disolucin, para cidos y bases muy dbiles
que no pueden valorarse usando agua como disolvente o son compuestos
insolubles en agua.
Tanto para la valoracin de bases y de cidos dbiles existen disolventes
especficos con caractersticas que permitan una buena cuantificacin.
La protometra no acuosa es importante para el mbito farmacutico ya
puede utilizarse para cuantificar la cantidad (concentracin) de una
sustancia, ya sea principio activo en un producto terminado o determinar la
pureza de una materia prima y definir si es apta para su uso, cuando estas
sustancias no son solubles en agua, adems de que el carcter dbilmente
cido o dbilmente bsico de muchos frmacos, hace necesario el empleo
de disolventes no acuosos en el anlisis volumtrico de los mismos.