MODELO EXPERIMENTAL PARA LA

EVALUACION DE ANTIPIRETICOS

MARCO TERICO
La fiebre es una elevacin anormal de la temperatura corporal debida a un cambio
en el centro termorregulador hipotalmico. Aunque se dice que la temperatura
normal es de 370C los lmites de la temperatura normal pueden varias de 37.20C a
las 6 a.m. hasta 37.70C a las 4 p.m. Las temperaturas rectales son por lo general
0.40C superiores a las temperaturas bucales.
La fiebre produce un cambio en el nivel de ajuste hipotalmico causado por las
prostaglandinas (especialmente PGE2), el proceso esta mediado por las citosinas y
puede tener su origen en las infecciones, fenmenos inmunitarios, inflamacin
vascular o trombosis, infartos o traumatismos, enfermedades granulomatosas,
neoplasias (linfomas, leucemias, carcinoma renal y hepatomas).
Se denomina antipirtico, antitrmico, antifebril o febrfugo a todo frmaco que hace
disminuir la fiebre. Suelen ser medicamentos que tratan la fiebre de una forma
sintomtica, sin actuar sobre su causa. Los ejemplos ms comunes son el cido
acetilsaliclico, el ibuprofeno, el paracetamol y el metamizol.

OBJETIVOS
Determina la actividad antipirtica del paracetamol frente al metamizol sdico en
animales de experimentacin.
Asume la importancia de los anlisis de casos clnicos en la evaluacin de
antipirticos.

MATERIALES
Material biolgico
- 4 ratones albinos (mantenerlos en ayunas 6 horas antes del ensayo)
Frmacos
- Solucin fisiolgica (0,25ml/20g)
- Panadol 250mg/5ml - Suspensin oral: 25mg/kg
- Repriman 250mg/5ml - Suspensin oral: 25mg/kg
- 2 termmetros rectales
- Jeringas de tuberculina
- Extractos etanolicos.

PROCEDIMIENTOS
Seguiremos los siguientes pasos:
- Pesar a los ratones y realizar clculos de las dosis correspondientes.
- Tomar los datos basales de temperatura antes de la inoculacin de la levadura
de cerveza.
- Inocular la levadura de cerveza va IP segn la dosis correspondiente.
- Luego de 5 minutos administrar por va oral los frmacos correspondientes y
medir la temperatura a los 30, 60, 90, 120 minutos despus de la administracin.
- Evaluar el porcentaje de disminucin de la temperatura.

CUESTIONARIO
 ELABORAR UN CUADRO COMPARATIVO DE LA VARIACIN DE LA
TEMPERATURA CON RESPECTO AL TIEMPO.

MENCIONAR LA DEFINICIN DE FIEBRE Y SU FISIOPATOLOGA.

- DEFINICION
La fiebre corresponde a un aumento de la temperatura corporal, medido en
forma objetiva, que sobrepasa los 37,8C en la cavidad oral y los 38C en el
recto. La temperatura corporal vara normalmente en el transcurso del da,
siendo ms baja en la maana y ms elevada en la tarde. Esta variacin puede
ser hasta de 1C. La fiebre generalmente se acompaa de un aumento en la
frecuencia del pulso, a razn de 15 pulsaciones por cada grado centgrado; pero
en algunos casos, o se presenta bradicardia o no hay aumento consecuente, lo
cual se conoce como disociacin esfigmotrmica. La fiebre puede ser aguda o
crnica, continua, remitente, ambulante, peridica o difsica. A cada uno de
estos patrones se asocia un tipo de patologa. Por esta razn es importante
establecer en el anlisis de la fiebre no solo sus valores, tanto matutinos como
vespertinos, los que se ven influidos por el ejercicio (actividad muscular), el
metabolismo (comidas, reposo, ciclos circadianos) sino que tambin es
importante definir su tendencia y patrn. Para esto se requiere hacer mediciones
seriadas a intervalos regulares, registradas en la historia (hoja de temperatura)
y por un periodo de tiempo definido. Ordinariamente la temperatura corporal no
supera los 40-41C, excepto cuando hay lesin del sistema nervioso central
(tumores, hemorragias) y rara vez en la insolacin o shock por exposicin solar,
cuando no se habla de fiebre sino de hipertermia. La fiebre y la hipertermia son
condiciones fisiolgicamente diferentes. En la ltima, la produccin de calor
excede a la prdida del mismo como se observa en la hipertermia maligna.

- FISIOPATOLOGIA:
La reaccin febril suele presentarse como resultado de la exposicin del cuerpo
a microorganismos infectantes, complejos inmunitarios u otras causas de
inflamacin. Esta reaccin se inicia por los efectos de agentes inductores
externos (bacterias, polen, polvos, vacunas, cuerpos nitrados de fenol, protenas
o productos de desintegracin de stas) o por toxinas polisacridas producidas
por bacterias. Estos agentes inductores estimulan la produccin de pirgenos
endgenos, ya se trate de mediadores solubles o citoquinas, por clulas de la
lnea monocito-macrofgica, linfocitos o clulas neoplsicas, infectadas por virus
y otras. Entre las citoquinas circulantes con accin pirognica se encuentran la
interleuquina 1 y (IL1), la interleuquina 6 (IL6), el factor de necrosis tumoral
y (FNT), el interfern a y (INF) y la protena 1 inflamatoria del macrfago
(PIM).11-13 No obstante, debemos sealar que el aumento de la temperatura no
se debe slo a los efectos farmacolgicos de estos mediadores.
 INDICAR CUL ES LA CLASIFICACIN DE LA FIEBRE Y A QU SE
DENOMINA FIEBRE DE ORIGEN DESCONOCIDO.
- CLASIFICACIN
Un patrn febril no debe ser considerado como patognomnico del cuadro
causado por un agente infeccioso, pero puede convertirse en una valiosa pista
para el estudio etiolgico. Estos patrones incluyen:
FIEBRE INTERMITENTE Se caracteriza por amplia oscilacin en las cifras de
temperatura. El uso generalizado de antipirticos es una de las causas ms
comunes de este patrn intermitente. Tambin se observa en tuberculosis
diseminada, en pielonefritis aguda con bacteremia y muy frecuentemente en
la malaria (paludismo).
FIEBRE CONTINUA Es aquella que se presenta con elevaciones moderadas
pero persistentes en la temperatura corporal, con mnimas fluctuaciones.
Orienta a pensar en brucelosis, fiebre tifoidea y neumona neumocccica.
FIEBRE REMITENTE Es similar a la intermitente excepto porque las
fluctuaciones son menos dramticas sin que retorne la temperatura a cifras
normales. Se ve en las infecciones virales respiratorias, neumona por
micoplasma y malaria por Plasmodium falciparum.
FIEBRE RECURRENTE Se caracteriza por periodos de fiebre alternados con
periodos afebriles. Durante los episodios febriles la fiebre pude presentarse
en una de las formas antes descritas.
DISOCIACION ESFIGMOTRMICA Se presenta con elevacin de la
temperatura sin aumento en la frecuencia cardaca. Puede observarse en
brucelosis, fiebre tifoidea, psitacosis, dengue y fiebre amarilla.

- FIEBRE DE ORIGEN DESCONOCIDO

El diagnstico de un sndrome febril debe empezar por definir si se trata de un
caso agudo, es decir con menos de tres semanas de evolucin, o crnico (fiebre
de origen desconocido (FUO), fiebre prolongada). Para definir si la posible causa
es infecciosa se deben tomar muestras pertinentes para confirmar la etiologa
antes de iniciar tratamiento especfico. En algunos casos puede ser importante
establecer si se trata de fiebre ficticia y el mtodo ms simple para confirmarla es
medir la temperatura de una muestra fresca de orina, lejos del paciente.
 EXPLIQUE BREVEMENTE A QU DOSIS Y FRECUENCIA DE
ADMINISTRACIN EL PARACETAMOL PROVOCA LA HEPATOTOXICIDAD.

- El paracetamol (acetaminofn o acetaminofeno) fue introducido hace medio

siglo, considerndose un analgsico eficaz y seguro. Sin embargo, desde la
primera descripcin de hepatotoxicidad en 1966 (1), se ha acumulado un
conocimiento considerable acerca de su patogenia y tratamiento. En la
actualidad la toxicidad es una causa considerable de mortalidad por intoxicacin
en muchos pases. Su pronstico depende en forma importante de su
reconocimiento oportuno y del inicio de las medidas teraputicas especficas en
forma temprana.
- En condiciones normales el paracetamol es glucuronizado y sulfatado en el
hgado en un 90% y luego eliminado por va urinaria. Del 10% restante, la mitad
es excretada directamente por los riones y la otra mitad es metabolizada por el
citocromo P450. La subfamilia CYP2E1, 1A1 y 3A4 de este citocromo
transforman al paracetamol en N-acetil-p-benzoquinonemina (NAPQI), un
metabolito intermedio altamente reactivo y electroflico. Este compuesto es
capaz de unirse covalentemente a macromolculas del hepatocito, produciendo
stress oxidativo y necrosis hepatocelular. NAPQI es conjugado rpidamente con
glutatin, formando cistena y mercaptano, que no son txicos. Cuando hay una
sobredosis de paracetamol, las otras vas se saturan y una proporcin mayor del
medicamento va a la va del citocromo. Cuando las reservas de glutatin se
depletan en un 70%, NAPQI comienza a acumularse produciendo dao
hepatocelular. De lo anterior se desprenden los factores que pueden influir en la
toxicidad por paracetamol:
Induccin del citocromo P450: Puede ser por otros medicamentos o por
consumo crnico de alcohol. Es interesante notar que la ingesta aguda de
alcohol puede ser incluso protectora frente al dao por paracetamol, ya que
compite en su metabolismo por CYP2E1, disminuyendo la produccin de
NAPQI.
Deplecin de glutatin: Perodos de ayuno y desnutricin, condiciones
frecuentes en el alcoholismo, pueden llevar a deplecin de glutatin y
aumento del riesgo de toxicidad por paracetamol.
Factores genticos: Los polimorfismos existentes en los diferentes
citocromos pueden explicar diferencias en la susceptibilidad a la intoxicacin.
Asimismo, se ha reportado que la glucuronizacin disminuida en el sndrome
de Gilbert aumenta la toxicidad por paracetamol.
 Nomograma de Rumack-Matthew para determinar el riesgo de hepatotoxicidad por
paracetamol en relacin al nivel plasmtico y el tiempo transcurrido desde la ingesta.

CULES SON LAS CONTRAINDICACIONES DE PARACETAMOL Y

METAMIZOL SDICO?

- METAMIZOL SODICO
CONTRAINDIACCIONES: Hipersensibilidad a los componentes de la frmula
y a las pirazolonas como isopropilaminofenazona, propifenazona, fenazona o
fenilbutazona. Asimismo, est contraindicado en infantes menores de tres
meses, o con un peso menor de 5 kg, por la posibilidad de presentar
trastornos en la funcin renal. Tambin est contraindicado en el embarazo y
la lactancia.

- PARACETAMOL
CONTRAINDIACCIONES: Hipersensibilidad al paracetamol. Se debe usar
con precaucin en pacientes con insuficiencia heptica o renal.

ESQUEMATICE LOS MECANISMOS DE ACCIN DE METAMIZOL SDICO Y

PARACETAMOL EN LA DISMINUCIN DE LA TEMPERATURA CORPORAL

- METAMIZOL SODICO
 - PARACETAMOL

MENCIONE LAS REACCIONES ADVERSAS E INTERACCIONES

MEDICAMENTOSAS DE PARACETAMOL Y METAMIZOL SDICO.
- METAMIZOL SODICO
REACCIONES ADVERSAS: los principales efectos adversos del se deben a
reacciones de hipersensibilidad: las ms importantes son discrasias
sanguneas (agranulocitosis, leucopenia, trombocitopenia) y choque.ambas
reacciones son raras, pero pueden atentar contra la vida y presentarse aun
cuando se haya usado metamizol sdico a menudo sin complicaciones; en
estos casos se debe descontinuar de inmediato la medicacin. en muy pocas
ocasiones se puede observar sndrome de lyell y stevens-johnson. en
pacientes predispuestos se puede observar crisis de asma. en pacientes con
historia de enfermedad renal preexistente se han presentado trastornos
renales temporales. en pacientes con hiperpirexia y/o despus de la
aplicacin demasiado rpida, se puede presentar una cada crtica de la
presin sangunea dependiente de la dosis. en el sitio de aplicacin IV. se
puede presentar dolor y/o reacciones locales y flebitis.
INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS: no se debe mezclar en la misma
jeringa con otros medicamentos. se pueden presentar interacciones con
 ciclosporinas, en cuyo caso disminuye la concentracin sangunea de la
ciclosporina. El metamizol sdico y el alcohol pueden tener una influencia
recproca.

- PARACETAMOL
REACCIONES ADVERSAS: erupciones cutneas, urticaria, hepatotoxicidad,
trastornos renales y depresin medular, lo mismo que algunas reacciones
contradictorias con cloranfenicol, warfarina sdica y zidovudina.
INTERACCIONES MEDICAMENTOSAS: puede aumentar la toxicidad del litio
y la digoxina y los efectos de los hipoglucemiantes y anticoagulantes.

BIBLIOGRAFIA
Antipirticos, disponible en:
https://es.wikipedia.org/wiki/Antipir%C3%A9tico
Fiebre, disponible en:
http://www.aibarra.org/apuntes/criticos/Guias/Infecciosos/Fiebre.pdf
Toxicidad por paracetamol:
http://hepatitis.cl/882/hepatotoxicidad-por-paracetamol