Fiebre hemorrgica de Marburgo

La fiebre hemorrgica de Marburgo se identific por primera vez en 1967 en epidemias que se
declararon en Marburgo y Frankfurt en Alemania, y en Belgrado en la antigua Yugoslavia, como
consecuencia de la importacin de monos infectados de Uganda.

Los virus de Marburgo y del Ebola son los dos miembros de la familia Filoviridae (filovirus). Aunque
son causadas por virus diferentes, las dos enfermedades (las fiebres hemorrgicas de Marburgo y
del Ebola) son similares desde el punto de vista clnico. Ambas son raras, pero pueden ocasionar
brotes dramticos con elevadas tasas de letalidad.

Se trata de una fiebre hemorrgica viral muy grave y altamente mortfera provocada por un virus de
la misma familia que el causante de la fiebre hemorrgica del bola. Estos virus figuran entre los
agentes patgenos ms agresivos que se conocen para el ser humano. Ambas enfermedades son
raras, pero pueden causar brotes espectaculares por su alta mortalidad.

La enfermedad causada por el virus de Marburgo empieza bruscamente en forma de cefalea grave
y profundo malestar general. Muchos pacientes sufren manifestaciones hemorrgicas graves entre
los das 5 y 7, y en los casos mortales se suele observar alguna forma de hemorragia, a menudo en
varios puntos del organismo. No hay ninguna vacuna ni tratamiento especfico para esta
enfermedad. La tasa de letalidad es muy variable, desde el 25% en el primer brote asociado a un
laboratorio en 1967 hasta ms del 80% en la Repblica Democrtica del Congo de 1998 a 2000, o
incluso ms en el brote que dio comienzo en Angola a finales de 2004.

El virus de Marburgo se transmite por contacto directo con sangre, lquidos orgnicos y tejidos de
las personas infectadas. Ha habido tambin transmisin del virus de Marburgo en casos de
manipulacin de animales salvajes enfermos o muertos infectados (monos y murcilagos fruteros).
Por lo habitual se instaura un tratamiento de sostn general.

Se considera que los huspedes naturales del virus de Marburgo son los murcilagos de la fruta
Rousettus aegypti, de la familia Pteropodidae. El virus de Marburgo se transmite de los murcilagos
de la fruta a los seres humanos, y se propaga entre estos por transmisin de persona a persona.

Signos y sntomas

El periodo de incubacin (intervalo entre la infeccin y la aparicin de los sntomas) oscila entre 2 y
21 das.

La enfermedad causada por el virus de Marburgo empieza brucamente, con fiebre elevada, cefalea
intensa y gran malestar. Los dolores musculares son frecuentes. Al tercer da pueden aparecer
diarrea acuosa intensa, dolor y clicos abdominales, nuseas y vmitos. La diarrea puede persistir
una semana. En esta fase los pacientes tienen un aspecto que se ha descrito como de fantasmas,
con hundimiento de los ojos, facies inexpresiva y letargo extremo. En el brote europeo de 1967 la
mayora de los pacientes presentaron una erupcin cutnea no pruriginosa 2 a 7 das despus del
inicio de los sntomas.
Muchos pacientes tienen manifestaciones hemorrgicas graves a los 5 a 7 das, y los casos mortales
suelen presentar alguna forma de hemorragia, a menudo en mltiples rganos. La presencia de
sangre fresca en los vmitos y las heces suele acompaarse de sangrado por la nariz, encas y vagina.
El sangrado espontneo en los lugares de venopuncin (para administracin intravenosa de lquidos
o extraccin de muestras de sangre) puede ser especialmente problemtico. Durante la fase grave
de la enfermedad los pacientes tienen fiebre elevada persistente. La afectacin del sistema nervioso
central puede producir confusin, irritabilidad y agresividad. Ocasionalmente se han descrito casos
de orquitis en la fase tarda de la enfermedad (15 das).

En los casos mortales el bito suele producirse a los 8 a 9 das del inicio de los sntomas,
generalmente precedido de grandes prdidas de sangre y choque.

Datos y cifras

El virus de Marburgo causa en el ser humano una fiebre hemorrgica grave.

Las tasas de letalidad de los brotes de fiebre hemorrgica de Marburgo (FHM) han oscilado
entre el 24% y el 88%.

Se considera que los huspedes naturales del virus de Marburgo son los murcilagos de la
fruta Rousettus aegypti, de la familia Pteropodidae. El virus de Marburgo se transmite de
los murcilagos de la fruta a los seres humanos, y se propaga entre estos por transmisin
de persona a persona.

No hay vacunas ni tratamientos antivricos especficos.

El virus de Marburgo es el agente causal de la FHM, enfermedad cuya tasa de letalidad puede llegar
al 88%. La FHM se identific por vez primera en 1967 tras brotes simultneos en Marburgo y
Frankfurt (Alemania) y Belgrado (Serbia).

Los virus de Marburgo y del Ebola son los dos miembros de la familia Filoviridae(filovirus). Aunque
son causadas por virus diferentes, las dos enfermedades (las fiebres hemorrgicas de Marburgo y
del Ebola) son similares desde el punto de vista clnico. Ambas son raras, pero pueden ocasionar
brotes dramticos con elevadas tasas de letalidad.

Brotes

Dos grandes brotes que ocurrieron simultneamente en Marburgo y Frankfurt (Alemania) y en

Belgrado (Serbia) en 1967 llevaron a la identificacin de la enfermedad por vez primera. El brote se
asoci a trabajos de laboratorio con monos verdes africanos (Cercopithecus aethiops) importados
de Uganda. Porteriormente se han notificado brotes y casos espordicos en Angola, Kenya, la
Repblica Democrtica del Congo, Sudfrica (en una persona que haba viajado recientemente a
Zimbabwe) y Uganda. En 2008 se notificaron dos casos independientes en viajeros que haba
visitado en Uganda una cueva habitada por colonias de murcilagos Rousettus.

Transmisin

Originalmente, la infeccin humana se debe a la exposicin prolongada a minas o cuevas habitadas

por colonias de murcilagos Rousettus.
La transmisin se hace sobre todo de persona a persona por contacto estrecho con sangre,
secreciones, rganos u otros lquidos corporales de personas infectadas. Las ceremonias funerarias
en que los dolientes tienen contacto directo con el cuerpo del difunto pueden desempear un papel
importante en la transmisin del virus de Marburgo. Puede haber transmisin por semen infectado
hasta 7 semanas despus de la recuperacin clnica.

Se han descrito casos de transmisin al personal sanitario que atiende a los pacientes con FHM a
travs del contacto estrecho sin precauciones adecuadas de control de la infeccin. La transmisin
por equipo de inyeccin contaminado o por pinchazos con agujas se asocia a una mayor gravedad
de la enfermedad, deterioro rpido y, posiblemente, mayor tasa de letalidad.

Signos y sntomas

El periodo de incubacin (intervalo entre la infeccin y la aparicin de los sntomas) oscila entre 2 y
21 das.

La enfermedad causada por el virus de Marburgo empieza brucamente, con fiebre elevada, cefalea
intensa y gran malestar. Los dolores musculares son frecuentes. Al tercer da pueden aparecer
diarrea acuosa intensa, dolor y clicos abdominales, nuseas y vmitos. La diarrea puede persistir
una semana. En esta fase los pacientes tienen un aspecto que se ha descrito como de fantasmas,
con hundimiento de los ojos, facies inexpresiva y letargo extremo. En el brote europeo de 1967 la
mayora de los pacientes presentaron una erupcin cutnea no pruriginosa 2 a 7 das despus del
inicio de los sntomas.

Muchos pacientes tienen manifestaciones hemorrgicas graves a los 5 a 7 das, y los casos mortales
suelen presentar alguna forma de hemorragia, a menudo en mltiples rganos. La presencia de
sangre fresca en los vmitos y las heces suele acompaarse de sangrado por la nariz, encas y vagina.
El sangrado espontneo en los lugares de venopuncin (para administracin intravenosa de lquidos
o extraccin de muestras de sangre) puede ser especialmente problemtico. Durante la fase grave
de la enfermedad los pacientes tienen fiebre elevada persistente. La afectacin del sistema nervioso
central puede producir confusin, irritabilidad y agresividad. Ocasionalmente se han descrito casos
de orquitis en la fase tarda de la enfermedad (15 das).

En los casos mortales el bito suele producirse a los 8 a 9 das del inicio de los sntomas,
generalmente precedido de grandes prdidas de sangre y choque.

Diagnstico

Entre los diagnsticos diferenciales se incluyen el paludismo, la fiebre tifoidea, la shigelosis, el

clera, la leptospirosis, la peste, la rickettsiosis, la fiebre recurrente, la meningitis, la hepatitis y otras
fiebres hemorrgicas vricas.

El diagnstico definitivo de la infeccin por el virus de Marburgo solo puede establecerse en el

laboratorio, mediante diferentes pruebas:

inmunoadsorcin enzimtica (ELISA)

deteccin de antgenos

neutralizacin
 reaccin en cadena de la polimerasa con retrotranscriptasa (PCR-RT)

aislamiento del virus mediante cultivo celular.

Las pruebas con muestras clnicas suponen un enorme riesgo de contaminacin y solo deben
realizarse en condiciones de mxima contencin biolgica.

Prevencin

Medidas de precaucin para las granjas de cerdos en las zonas endmicas

Son necesarias medidas de precaucin en las granjas de cerdos de frica para evitar que estos
animales se infecten por contacto con los murcilagos de la fruta. Esas infecciones podran
amplificar el virus y causar brotes de FHM o contribuir a ellos.

Reduccin del riesgo de infeccin humana

En ausencia de tratamientos y vacunas humanas eficaces, la sensibilizacin sobre los factores de

riesgo de infeccin por el virus de Marburgo y las medidas de proteccin que se pueden adoptar
para reducir la exposicin humana al virus son las dos nicas formas de reducir las infecciones
humanas y las muertes por esta causa.

En los brotes de FHM en frica, los mensajes educativos de salud pblica para reducir el riesgo
deberan centrarse en:

La reduccin del riesgo de transmisin del murcilago al ser humano a travs de la

exposicin prolongada a minas o cuevas habitadas por colonias de murcilagos de la fruta.
Durante el trabajo, las actividades de investigacin o las visitas tursticas a esos lugares
deberan utilizarse guantes y otras prendas de proteccin adecuadas, tales como
mascarillas.

La reduccin del riesgo de transmisin de persona a persona en la comunidad por contacto

directo o ntimo con pacientes infectados, y en particular con sus lquidos corporales. Debe
evitarse el contacto fsico estrecho con pacientes infectados por el virus de Marburgo.
Quienes cuiden de los pacientes en el domicilio deben utilizar guantes y otras prendas de
proteccin personal adecuadas, adems de lavarse las manos regularmente. El lavado de
las manos se aplica tambin a las visitas de pacientes hospitalizados.

Las comunidades afectadas por el virus de Marburgo deben esforzarse por que la poblacin
est bien informada sobre la naturaleza de la enfermedad y las medidas necesarias para
contener los brotes, en especial la inhumacin de los difuntos. Las vctimas de la FHM deben
ser inhumadas rpidamente y en condiciones de seguridad.

La OMS ha elaborado una lista de verificacin de las precauciones generales en la atencin sanitaria,
cuyo objetivo consiste en reducir el riesgo de transmisin de patgenos transmitidos por la sangre
y de otro tipo. Si su aplicacin fuera universal, esas precauciones contribuiran a prevenir la mayora
de las transmisiones por exposicin a sangre y otros lquidos corporales, y se recomienda su
aplicacin en la atencin y tratamiento de todo tipo de pacientes, independientemente de su
carcter infeccioso o no. Dichas precauciones incluyen las medidas bsicas de control de las
infecciones, tales como la higiene de las manos, el uso de equipo de proteccin personal para evitar
el contacto directo con sangre y lquidos corporales, la prevencin de las lesiones por pinchazo de
agujas y otros instrumentos cortopunzantes, adems de una serie de controles medioambientales.

Semejanzas con el bola

El virus Marburgo y el virus bola pertenecen a la familia de los filovirus, unos virus filamentosos
cubiertos con una envuelta. Ambos portan siete genes que producen siete protenas (molculas)
que estn implicadas en la infeccin y en la multiplicacin de los virus.

Provocan una fiebre hemorrgica que se caracteriza por la aparicin sbita de fiebre alta, dolor de
cabeza, sarpullidos, vmitos, diarrea, fallos en varios rganos, hemorragias masivas y finalmente la
muerte.

Diferencias con el bola

Hay una sola especie de virus Marburgo (llamada virus Marburgo del Lago Victoria) y cinco de virus
bola (la de Sudn, Zaire, Reston, Costa de Marfil y Bundibugyo).

El bola tiene un perodo de incubacin de 2 a 21 das, y el Marburgo de 5 a 10. Ambos tienen un

reservorio natural entre los murcilagos, pero se trata de especies distintas.

http://www.who.int/mediacentre/factsheets/fs_marburg/es/

http://www.who.int/csr/disease/marburg/es/

Immunohistochemistry and in situ hybridization demonstrate that filoviruses can infect many cell
types, including macrophages, monocytes, dendritic cells, Kupffer cells in the liver, fibroblasts,
hepatocytes, cells of adrenal gland tissue, endothelial cells and epithelial cells. The virus
preferentially and initially replicates in macrophages and dendritic cells.

Infection of these cells allows the transport of the virus by the lymphatic system to lymph nodes
and through the blood to the Higado and Bazo, where the virus can infect resident tissue
macrophages, including Kupffer cells, and resident dendritic cells.

Los filovirus activan la liberacin de citocinas y quimiocinas proinflamatorias. Estos factores

son probablemente producidos por macrfagos infectados, pueden reclutar macrfagos
adicionales a reas de infeccin, permitiendo infectar ms clulas diana.
La infeccin de las clulas dendrticas inhibe su maduracin y por lo tanto previene la presentacin
del antgeno a las clulas T.

En primer lugar, el filovirus se adhiere a la membrana celular por su superficie GP. El virus es
entonces tomado por un proceso conocido como macropinocitosis. Tras la acidificacin del
endosoma, GP y la protena husped NiemannPick C1 (NPC1) interactan, lo que es un requisito
previo para la fusin de membranas endosmicas y virales. Fusin de la membrana viral y
endosomal, liberando el ribonucleocapsido viral en el citoplasma, donde el genoma de ARN de
cadena negativa sufre transcripcin y replicacin. Se produce la produccin de mRNAs 3 '-
poliadenilados con 5' de genes individuales de genes virales, y sigue la replicacin del genoma, en
la que la plantilla de ARN genmico se copia en un complemento de longitud completa. El
complemento de longitud completa sirve como una plantilla para la sntesis de genomas de sentido
negativo adicionales. Las reacciones de sntesis de ARN requieren NP, VP35 y L. Para la iniciacin de
la transcripcin, requiere VP30. Se produce la traduccin de protenas virales, y nuevas partculas
virales se ensamblan en la membrana plasmtica. VP40 funciona como la protena de la matriz viral
y dirige el brote de las partculas de la superficie celular. GP, una protena transmembrana tipo I, se
incorpora en las partculas en ciernes, al igual que las nucleocpsidas virales que contienen el
genoma viral.

When expressed, type I IFNs are secreted from cells and signal through a heterodimeric receptor,
the type I IFN receptor (IFNAR); this activates a JAKSTAT (Janus kinasesignal transducer and
activator of transcription) signalling pathway and induces the expression of numerous IFN-
stimulated genes (ISGs), triggering an antiviral state75 that renders cells refractory to viral infection.

MARV effectively counter this crucial antiviral defence system, blocking both the production of
type I IFNs and the cellular responses to exogenously added type I IFNs