A primeira ocorrncia descrita da doena que hoje conhecida como

diabetes mellitus (DM) ocorreu em 1552 a.C. nos papiros de Ebers do Egito
antigo, no tinha nome e mencionava sobre uma doena em que o indivduo
urinava at a morte devido aos sintomas clssicos de T1DM de poliria e
emagrecimento. Mais de mil anos depois, aproximadamente 70 d.C. Areteus da
Capadcia deu a doena o termo de diabetes, do grego sifo, objeto que
drena gua atravs de um orifcio como em uma pia, devido seus principais
sintomas de polidipsia e poliria, que com pouco ou nenhum conhecimento a
poca seu prognstico no era dos mais favorveis, com alta taxa de
mortalidade e baixa expectativa de vida. Por sculos o diabetes permaneceu
uma incgnita e sem cura ou tratamento, com pouco ou nenhum avano at a
era do Renascimento, incio de fato dos primeiros resultados dos trabalhos
pioneiros sobre o corpo humano e sobre as doenas (Ahmed, 2002;
Engelhardt, 2012).

Brunner em 1682 verificou que a retirada do pncreas provocava

poliria e polidipsia, sem correlacionar este achado com o diabetes, Em 1769
Cullen acrescentou ao termo diabetes o adjetivo mellitus, por ter carter
adoicado semelhante ao mel. Em 1869 Langerhans, aos 22 anos na poca,
identificou e descreveu as ilhotas pancreticas que levam o seu nome at a
hoje. Em 1889 Von Mering e Minkowski retiraram o pncreas de um co e
realizaram a primeira experimentao animal em diabetes e relataram qual o
papel do pncreas no metabolismo da glicose. No final do sculo XIX, Opie,
americano, notou que as clulas das ilhotas pancreticas estavam alteradas
em seres humanos que haviam falecido com DM. Em 1910 O fisiologista ingls
Sir Sharpey-Schafer's identificou uma substncia produzida nas ilhotas
pancreticas e deu o nome de insulina, derivativo do latim insula (ilha), ausente
em pessoas com diabetes inspidus. Em 1916 Elliot Joslin publicou a primeira
edio do Treatment of Diabetes, referncia para as dcadas seguintes, se
tornou um porta voz mundial sobre o assunto e foi homenageado post mortem
tendo seu nome como razo social da Joslin Diabetes Centre, referncia em
diabetes no mundo. Em 1920, um jovem cirurgio, Frederick Banting, e seu
assistente, Charles Best, trabalhando na Universidade de Toronto sob a
coordenao do professor Macleod administraram em um co com DM
induzido por pancreatomia um extrato ativo de seu prprio pncreas e
observaram queda de glicose no sangue nos minutos e horas seguintes
(Macleod, 1922a) (Macleod, 1922b). No ano seguinte Collip purificou a insulina
e administrou pela primeira vez em um ser humano um tratamento especfico
para o DM, rapidamente os sintomas de Leonard Thompson (1908 1935), 14
anos na poca, foram desaparecendo, no ano seguinte j era comercializado
em todo o mundo pela Eli Lilly and Complany (EUA), Thompson morreu aos 27
anos de idade em 1935 por complicaes tardias relacionadas a doena. O
advento da insulina considerado um dos maiores marcos da humanidade
(Ahmed, 2002; Engelhardt, 2012; Libraries, 2012; Lakhtakia, 2013; Ada, 2014;
Library, 2017). Como disse Neil Armstrong em 20 de Julho de 1969 quando
deixou sua primeira marca na lua: That's one small step for a man, one giant
leap for mankind..

Em 1949 foi proposto a habilidade da insulina em captar glicose

(Levine et al., 1949). A partir da dcada de 1950 iniciaram-se grandes avanos
na rea de diabetologia quando Frederick Sanger elucidou a estrutura
molecular da insulina. Em 1956 foi apresentado ao mundo a tolbutamida, o
primeiro frmaco antidiabtico oral da classe das sulfonilureias, utilizado at os
dias atuais. Meados da dcada de 70 foi proposto que a insulina promove a
captao de glicose ao ativarem receptores especficos em stios alvos (Kahn
et al., 1974), e posteriormente atravs da translocao de GLUTs a membrana
plasmtica (Cushman e Wardzala, 1980; Suzuki e Kono, 1980). Nas dcadas
seguintes vrias novas classes de medicamentos antidiabticos foram
introuzidas melhorando a qualidade e expectativa de vida dessa populao.

Tabela: ano de descoberta das diferentes classes de antidiabticos. Adaptado

de De Fronzo (2015).
Ano Advento e representantes da classe

1921 Insulina Insulina

Sulfonilureias Tolbutamida, clorpropamida,

1956
primeira gerao acetohexamida, tolazamida,

1957 Biguanidas Metformina

Sulfonilureias Glibenclamida, glipizida, gliburida,

1971
segunda gerao glicazida, glimepirida (3 gerao)

1995 Inibidores da alpha-glicosidase Acarbose, miglitol, voglibose

1997 Meglitinidas Repaglinida, nateglinida

1997 Tiazolidinedionas Roziglitazona, pioglitazona

2005 Anlogos de amilina Pranlitida

Liraglutida, Exenatida, lixisenatide,

2005 Anlogos GLP-1
albiglutide, dulaglutide

Sitagliptina, vildagliptina,
2006 Inibidores da DPP-4
saxagliptina, linagliptina, alogliptina

2008 Resinas biliares Colesevelam

2009 Agonistas da dopamina-2 Bromocriptina

2012 Inibidores de SLGT-2 Dapaglifozina, canaglifozina

Este resgate histrico surge da necessidade de relembrar os

caminhos percorridos pela humanidade na busca da cura do DM e para
entendermos melhor o momento em que nos encontramos. No estamos h
100 anos da descoberta da insulina e muita coisa mudou, resultado do
somatrio de todos os esforos dos profissionais de sade, pesquisadores,
educadores de todas as reas que acreditaram em uma perspectiva de que
sempre podemos melhorar, e temos melhorado ao longo dos anos, das
dcadas, sculos e milnios, e s podemos perceber de fato quando olhamos
para trs.
Figura 01: A) Anotaes da pgina 82 do caderno de protocolo de Banting; B)
cachorro de n. 410, realizao da primeira experimentao animal em modelo
de co pancreatomizado, foi a primeira vez que a insulina foi testada em um
organismo vivo em 1920; C) Leonard Thompson aos 14 anos junto a sua me
antes do tratamento de iniciar o tratamento com a insulina em 1921, D)
Leonard Thompson depois do tratamento com a insulina em 1922 e E) Frasco
do primeiro lote de insulina vendido comercialmente.

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