TUGAS TRANSLATE TEKNOLOGI LIQUID DAN SEMI SOLID

PROSES ASEPTIK

Sumber Proses aseptik berasal dari

Buku Rudolf Voigt
Dan translate dari
Guidance for Industry Sterile Drug Products Produced by Aseptic Processing Current Good
Manufacturing Practice By FDA AMERICA

Bahan Obat yang tidak tahan terhadap panas tidak mengizinkan suatu sterilisasi panas, akan
diperlukan kerja dibawah syarat dank kondisi miskin kontaminasi kuman, untuk mempertahankan
kerapatan kuman sejak awal serendah mungkin. (Proses Aseptik R.Voigt 1994)

Proses aseptik dirancang untuk meminimalkan paparan artikel steril terhadap bahaya
kontaminasi potensial dari operasi manufaktur. Membatasi durasi pemaparan elemen pada produk
steril, memberikan pengendalian lingkungan paling tinggi, mengoptimalkan alur proses, dan merancang
peralatan untuk mencegah atmosfer udara dengan kualitas lebih rendah ke dalam area bersih Kelas 100
(ISO 5) sangat penting untuk mencapai kepastian sterilitas yang tinggi ( Pustaka 4).

(manufaktur deff pembuatan/pabrikasi skala besar dengan menggunakan alat atau mesin)

Baik personil maupun aliran material harus dioptimalkan untuk mencegah aktivitas yang tidak
perlu yang dapat meningkatkan potensi tereskposnya kontaminan pada produk yang terbuka,
penutupan wadah, atau lingkungan sekitar. Tata letak peralatan harus menyediakan ergonomi yang
mengoptimalkan kenyamanan dan pergerakan operator. Jumlah personil di ruang pengolahan aseptik
harus diminimalkan. Aliran personel harus dirancang untuk membatasi frekuensi masuknya dan pintu
keluar yang dibuat ke dan dari ruang pemrosesan aseptik dan yang paling penting adalah area kritisnya.
Untuk Poin yang terakhir, jumlah pemindahan ke area kritis dari area bersih tradisional, atau isolator

Setiap intervensi atau penghentian selama proses aseptik dapat meningkatkan risiko
kontaminasi. Perancangan peralatan yang digunakan dalam pengolahan aseptik harus membatasi
jumlah dan kerumitan intervensi aseptik oleh personil. Misalnya, intervensi personil dapat dikurangi
dengan mengintegrasikan perangkat pemeriksaan berat yang tersistemasi (online), sehingga
menghilangkan aktivitas manual berulang di area kritis. Daripada melakukan koneksi aseptik,
mensterilkan koneksi sebelum perakitan menggunakan teknologi sterilize-in-place (SIP) juga dapat
menghilangkan manipulasi aseptik yang signifikan. Otomatisasi langkah proses lainnya, termasuk
penggunaan teknologi seperti robotika, selanjutnya dapat mengurangi risiko terhadap produk.

Produk harus ditransfer di bawah kondisi kamar yang sangat bersih dan sesuai. Sebagai contoh,
proses liofilisasi meliputi pemindahan produk yang mengandung aseptik dalam wadah yang tertutup
rapat. Untuk mencegah kontaminasi, produk steril sebagian tertutup harus dipindahkan hanya di area
kritis.10 Perancangan fasilitas harus memastikan bahwa area antara garis pengisian dan liofilizer
memberikan perlindungan Kelas 100 (ISO 5). Prosedur pengangkutan dan pemuatan harus memberikan
perlindungan yang sama.

Produk obat steril dan penutup wadahnya harus dilindungi oleh peralatan dengan desain yang
sesuai. Tirai yang dirancang dengan hati-hati dan perisai plastik kaku termasuk adalah salah satu
batasan/penghalang yang bisa jadi Peralatan transfer yang dirancang dengan tepat sehingga kondisi ini
dapat memenuhi syarat untuk tujuan proses ini. Mengandung Rekomendasi wadah yang Tidak
Mengikat yang digunakan pada lokasi yang tepat untuk mencapai pemisahan jalur pengolahan aseptik.
Penggunaan sistem isolator lebih jauh meningkatkan perlindungan produk (lihat Lampiran 1).

Fitur ruang yang sangat halus dan lantai tanpa sudut ke permukaan dindings. Lantai, dinding,
dan plafon harus dibangun dari permukaan yang halus dan keras sehingga mudah dibersihkan. Langit-
langit dan bank penyaringan HEPA harus dirancang untuk melindungi bahan steril dari kontaminasi.
Ruang sterilisasi juga tidak boleh mengandung peralatan, perlengkapan, atau bahan yang tidak perlu.
(HEPA/High Efficiency Particulate Air filter deff Filter Partikulasi udara Efisiensi Tinggi)

Peralatan dan sistem pengolahan harus dilengkapi dengan alat kelengkapan dan katup sanitasi.
Dengan pengecualian tersendiri, saluran air dianggap tidak sesuai untuk area pengklasifikasian fasilitas
pengolahan aseptik selain dari area Kelas 100.000 (ISO 8). Adalah penting bahwa setiap saluran
pembuangan yang terpasang di fasilitas pemrosesan aseptik sesuai desainnya. Peralatan harus
dirancang dengan tepat untuk memudahkan kemudahan sterilisasi. Hal ini juga penting untuk
memastikan kemudahan pemasangan untuk memudahkan penyiapan aseptik. Efek desain peralatan
pada lingkungan Cleanroom harus diatasi. Permukaan horizontal atau tepinya yang membuat partikel
menumpuk harus dihindari. Peralatan tidak boleh menghalangi aliran udara dan, di daerah kritis,
desainnya seharusnya tidak mengganggu aliran udara searah. Penyimpangan atau perubahan sistem

Kontrol harus mengatasi kondisi khas (tidak biasa) yang ditimbulkan oleh penghentian sistem
penanganan udara atau kegunaaan lainnya, dan dampak kegiatan konstruksi pada pengendalian
fasilitas. Prosedur tertulis harus mengembalikan fasilitas ke kondisi operasi setelah penghentian operasi.

(Cleanroom deff ruang bebas debu dan kontaminasi)

 Ada perbedaan mendasar antara produksi produk obat steril dengan menggunakan pengolahan
aseptik dan produksi dengan menggunakan sterilisasi terminal.

Sterilisasi terminal biasanya melibatkan pengisian dan penyegelan wadah produk di bawah
kondisi lingkungan berkualitas tinggi. Produk diisi dan disegel dalam lingkungan jenis ini untuk
meminimalkan kandungan mikroba dan partikel menumpuk dalam produk saat proses dan untuk
membantu memastikan bahwa proses sterilisasi selanjutnya berhasil dilakukan. Dalam kebanyakan
kasus, produk, wadah, dan penutupan memiliki bioburden rendah, namun tidak steril. Produk dalam
wadah terakhirnya kemudian mengalami proses sterilisasi seperti panas atau iradiasi. Dalam proses
aseptik, produk obat, wadah, dan penutupan pertama-tama dikenai metode sterilisasi secara terpisah,
jika sesuai, dan kemudian dibawa bersama. Karena tidak ada proses untuk mensterilkan produk dalam
wadah terakhirnya, sangat penting bahwa wadah harus diisi dan disegel di lingkungan yang sangat
berkualitas tinggi. Pengolahan aseptik melibatkan lebih banyak variabel daripada sterilisasi terminal.
Sebelum perakitan aseptik menjadi produk akhir, bagian individual (yang terpisah) dari produk akhir
umumnya mengalami berbagai proses sterilisasi. Misalnya, wadah kaca terkena panas kering; Penutup
karet terkena panas yang lembab; dan bentuk sediaan cair dikenai filtrasi. Masing-masing proses
pembuatan ini memerlukan validasi dan kontrol. Setiap proses bisa mengenalkan kesalahan yang pada
akhirnya bisa

menyebabkan distribusi produk yang terkontaminasi. Setiap manipulasi manual atau mekanis
dari obat, komponen, kontainer, atau penutupan obat yang disterilkan sebelum atau selama perakitan
aseptik menimbulkan risiko kontaminasi dan dengan demikian memerlukan kontrol yang hati-hati.
Produk obat yang disterilisasi secara terminal, di sisi lain, mengalami sterilisasi akhir dalam wadah
tertutup, sehingga membatasi kemungkinan kesalahan. Produsen obat steril harus memiliki kesadaran
yang tajam tentang implikasi kesehatan masyarakat dalam mendistribusikan produk nonsterile. Kondisi
CPOB yang buruk di fasilitas manufaktur pada akhirnya dapat menimbulkan risiko kesehatan yang
mengancam jiwa pasien.

(Bioburden deff jumlah bakteri yang hidup suatu permukaan saat belum disterilisasi)

Sebagaimana diatur dalam peraturan, area operasi yang terpisah atau yang didefinisikan di
dalam fasilitas pemrosesan aseptik harus dikontrol dengan tepat untuk mencapai tingkat kualitas udara
yang berbeda tergantung pada sifat operasi. Desain area tertentu meliputi kriteria mikrobiologi dan
partikel yang memuaskan sebagaimana didefinisikan oleh peralatan, komponen, dan produk yang
terpapar, serta kegiatan operasional yang dilakukan di daerah tersebut.

Ruang Bersih Kelas 100

(Kamar Steril, Boks Steril, Kapel Steril)

Dibuat dari Lemari logam, logam ringan, dinding gelas atau dinding pleksiglass
Terdapat Dua pembuka tangan karet kedap kuman
Di dalam nya tersedia alat yang telah di sterilisasi
Tersedia juga obat dan bahan tambahan yang telah disterilisasi
 Pembersihan ruangan dengan disemprot dengan bahan desinfeksi
Disinari dengan lampu UV

Dasar Ruang Aseptis

Dinding, langit-langit dan lantai (yang terakhir sedapatmungkin beralur) seperti juga bidang
kerja harus licin, menunjukkan mudah untuk dibersihkan dan untuk mendesinfeksi permukaan. Jendela
dan pintu harus dapat ditutup, kedap dan selama proses produksi dipertahankan tertutup. Masuk
kedalam daerah aseptis harus berlangsung melalui kanal ganda, Prakanal (daerah abu-abu) pakaian luar
diletakkan. Kanal kedua (daerah putih) setelah pembersihan mendasar dan desinfeksi tangan dan lengan
bawah, pakaian kerja dari materi yang tidak berserabut yang telah disterilisasikan digunakan

Parameter pengendalian area bersih harus didukung oleh data mikrobiologi dan partikel yang
diperoleh selama studi kualifikasi. Kualifikasi kamar bersih awal mencakup, sebagian, penilaian kualitas
udara di bawah kondisi statis yang dibangun. Penting untuk kualifikasi dan klasifikasi wilayah untuk
menempatkan penekanan paling besar pada data yang dihasilkan dalam kondisi dinamis (yaitu, dengan
personil yang hadir, peralatan di tempat, dan operasi yang sedang berlangsung). Program pemantauan
fasilitas pengolahan aseptik yang memadai juga akan menilai kesesuaian dengan klasifikasi area bersih

yang ditentukan dalam kondisi dinamis secara rutin. Tabel berikut merangkum klasifikasi udara area
bersih dan tingkat tindakan yang disarankan dari kualitas mikrobiologi (Pustaka 1)

Dua area bersih sangat penting bagi kualitas produk obat steril: area kritis dan area bersih
pendukung yang terkait dengannya.
 VALIDASI PENGOLAHAN ASEPTIK DAN STERILISASI

Untuk memastikan sterilitas produk yang mengandung steril, sterilisasi, operasi pengisian aseptik
dan penutupan aseptik harus divalidasi secara memadai. Tujuan bahkan proses sterilisasi yang paling
efektif bisa jadi sia-sia jika unsur-unsur produk yang disterilkan (formulasi obat, wadah, dan penutupan)
digabungkan dalam kondisi yang mencemari unsur-unsur tersebut. Operasi pengolahan aseptik harus
divalidasi menggunakan media pertumbuhan mikrobiologi di tempat produk. Simulasi proses ini, yang
juga dikenal sebagai pengisian medial, biasanya mencakup pengekspos media pertumbuhan
mikrobiologi ke permukaan kontak produk peralatan, sistem penutupan wadah kemas, lingkungan kritis,
dan manipulasi proses untuk mensimulasikan pemapar yang sama dengan produk itu sendiri. Wadah
yang disegel diisi dengan media tersebut kemudian diinkubasi untuk mendeteksi kontaminasi mikroba.
Hasil kemudian ditafsirkan untuk menilai potensi unit produk obat menjadi terkontaminasi selama
operasi sebenarnya (mis., Penambahan bahan awal, aseptik, pengisian, penutupan). Data pemantauan
lingkungan dari simulasi proses juga dapat memberikan informasi yang berguna untuk evaluasi jalur
pengolahan.

1. Desain Pembelajaran

Program pengisian media harus memasukkan faktor risiko kontaminasi yang terjadi pada jalur
produksi, dan menilai secara akurat keadaan pengendalian proses. Studi pengisian media harus secara
dekat mensimulasikan operasi manufaktur aseptik yang menggabungkan, jika sesuai, aktivitas dan
kondisi terburuk yang memberikan tantangan bagi operasi aseptik. FDA merekomendasikan agar media
mengisi alamat program yang berlaku seperti:

Faktor-faktor yang terkait dengan jalur terlindungi yang terpanjang pada jalur pemrosesan yang dapat
menimbulkan risiko kontaminasi (mis., Kelelahan operator)

Jumlah, jenis, dan kompleksitas intervensi normal yang terjadi bersamaan dengan setiap intervensi
yang dijalankan, serta intervensi dan kejadian non-intervensi (mis., Perawatan, penghentian,
penyesuaian peralatan)

Lyophilization, jika ada (liofisasi deff pengeringan beku)

Perakitan alat aseptik(mis., Saat mulai, selama pemrosesan)

Jumlah personil dan aktivitasnya

Jumlah penambahan aseptik (mis., Pengisian wadah dan penutupan serta bahan steril) atau transfer

Pergeseran perubahan, jeda, dan perubahan/ pergantian personel (jika ada)

Jenis pemutusan / koneksi peralatan aseptik

Koleksi sampel aseptik

Kecepatan dan konfigurasi jalur

 Pemeriksaan berat badan

Sistem penutupan peti kemas (mis., Ukuran, jenis, kompatibilitas dengan peralatan)

Ketentuan khusus dalam prosedur tertulis yang berkaitan dengan proses aseptik (misalnya, kondisi
yang diizinkan sebelum izin jalur diberi mandat)

Catatan batch tertulis, mendokumentasikan kondisi produksi dan aktivitas simulasi, harus
disiapkan untuk setiap pengisian isi media. Kewaspadaan yang sama harus diamati di kedua media
mengisi dan produksi rutin berjalan. Alasan perusahaan untuk kondisi dan aktivitas yang disimulasikan
selama pengisian media harus didefinisikan dengan jelas. Pengisian media tidak boleh digunakan untuk
membenarkan praktik yang menimbulkan risiko kontaminasi yang tidak perlu.

2. Frekuensi dan Jumlah Proses

Bila jalur pemrosesan awalnya memenuhi syarat, pengisian media individual harus diulang
cukup banyak untuk memastikan hasilnya konsisten dan bermakna. Pendekatan ini penting karena satu
putaran bisa tidak meyakinkan, sementara beberapa berjalan dengan hasil yang berbeda
mengindikasikan proses yang tidak terkendali. Sebaiknya setidaknya tiga kali kesuksesan terpisah
berturut-turut dilakukan selama kualifikasi awal. Selanjutnya, kualifikasi rutin semi tahunan yang
dilakukan untuk setiap lini pengolahan akan mengevaluasi keadaan pengendalian proses aseptik.
Kegiatan dan intervensi yang mewakili setiap shift, dan pergantian shift, harus dimasukkan ke dalam
rancangan program kualifikasi semi tahunan. Misalnya, evaluasi perubahan produksi harus sesuai
dengan karakteristik waktu dan operasional yang unik.13 Semua personil yang diberi wewenang untuk
memasuki ruang pemrosesan aseptik selama pembuatan, termasuk teknisi dan petugas pemeliharaan,
harus berpartisipasi dalam media mengisi setidaknya sekali tahun. Partisipasi harus sesuai dengan sifat
tugas masing-masing operator selama produksi rutin. Setiap perubahan pada perubahan produk atau
garis harus dievaluasi dengan menggunakan sistem kontrol perubahan tertulis. Setiap perubahan atau
kejadian yang berpotensi mempengaruhi kemampuan proses aseptik untuk mengecualikan kontaminasi
dari produk yang disterilkan harus dinilai melalui tambahan media. Sebagai contoh, modifikasi peralatan
dan peralatan, perubahan konfigurasi garis, perubahan signifikan pada personil, anomali dalam hasil
pengujian lingkungan, perubahan sistem penutupan peti kemas, shutdown yang diperpanjang, atau
pengujian sterilitas produk akhir yang menunjukkan bahwa produk yang terkontaminasi dapat
menyebabkan pengunduran ulang sistem. Bila data dari isi media mengindikasikan prosesnya mungkin
tidak terkendali, penyelidikan harus dilakukan untuk menentukan asal kontaminasi dan cakupan
masalahnya. Setelah koreksi dilembagakan, simulasi proses dijalankan harus dilakukan untuk
memastikan bahwa kekurangan telah diperbaiki dan prosesnya telah kembali ke keadaan terkendali.
Ketika penyelidikan gagal mencapai kesimpulan substantif yang didukung dengan baik, penyebab
kegagalan mengisi media, tiga keberhasilan berturut-turut berjalan seiring dengan meningkatnya
pengawasan proses produksi mungkin diperlukan.
3. Durasi Proses

Durasi operasi pengolahan aseptik merupakan pertimbangan utama dalam desain pengisian
media. Meskipun model simulasi yang paling akurat adalah ukuran dan durasi bets penuh karena sangat
mirip mensimulasikan operasi produksi aktual, model lain yang sesuai dapat dibenarkan. Durasi
pengisian isi media harus ditentukan pada waktu yang dibutuhkan untuk menggabungkan manipulasi
dan intervensi, serta pertimbangan yang tepat mengenai durasi operasi pemrosesan aseptik yang
sebenarnya. Intervensi yang biasa terjadi harus rutin disimulasikan, sedangkan yang jarang jarang bisa
disimulasikan secara berkala. Sementara jalur manufaktur konvensional biasanya otomatis, dioperasikan
pada kecepatan yang relatif tinggi, dan dirancang untuk membatasi intervensi operator, beberapa
proses masih mencakup keterlibatan operator yang cukup besar. Ketika pemrosesan aseptik
menggunakan pengisian manual atau penutupan, atau manipulasi manual ekstensif, durasi simulasi
proses umumnya tidak kurang dari panjang proses manufaktur aktual yang paling baik untuk
mensimulasikan risiko kontaminasi yang diajukan oleh operator. Untuk operasi lyophilization, FDA
merekomendasikan agar wadah yang tidak disegel terkena evakuasi parsial ruangan dengan cara yang
mensimulasikan prosesnya. Botol sebaiknya tidak dibekukan, dan tindakan pencegahan harus dilakukan
yang memastikan bahwa media tetap dalam keadaan aerobik untuk menghindari kemungkinan
menghambat pertumbuhan mikroorganisme.

4. Ukuran Proses

Ukuran proses simulasi harus memadai untuk meniru kondisi produksi komersial dan secara
akurat menilai potensi kontaminasi batch komersial. Jumlah unit yang terisi selama simulasi proses
harus didasarkan pada risiko kontaminasi untuk proses tertentu dan cukup untuk mensimulasikan
kegiatan yang representatif dari proses manufaktur secara akurat. Titik awal yang dapat diterima untuk
ukuran proses adalah di kisaran 5.000 sampai 10.000 unit. Untuk operasi dengan ukuran produksi di
bawah 5.000, jumlah unit isi media minimal harus sama dengan ukuran batch maksimum yang dibuat
pada garis pemrosesan (Pustaka 8). Bila kemungkinan kontaminasi lebih tinggi berdasarkan desain
proses (mis., Garis pengisian intensif secara manual), sejumlah unit yang lebih besar, umumnya pada
atau mendekati ukuran batch produksi penuh, harus digunakan. Sebaliknya, sebuah proses yang
dilakukan pada isolator (lihat Lampiran 1) dapat memiliki risiko kontaminasi yang rendah karena
kurangnya intervensi langsung manusia dan dapat disimulasikan dengan jumlah unit yang lebih rendah
sebagai proporsi keseluruhan operasi. Ukuran isi media merupakan pertimbangan yang sangat penting
karena beberapa batch diproduksi dalam banyak shift atau menghasilkan jumlah unit yang luar biasa
besar. Faktor-faktor ini harus dievaluasi secara hati-hati saat merancang simulasi untuk mencukupi
kondisi dan potensi risiko yang terkait dengan operasi yang lebih besar.

5. Kecepatan Jalur

Program pengisian media harus secara memadai mengatasi kisaran kecepatan garis yang
digunakan selama produksi. Setiap pengisian isi media harus mengevaluasi kecepatan satu baris, dan
kecepatan yang dipilih harus dibenarkan. Misalnya, penggunaan kecepatan garis tinggi seringkali paling
tepat dalam evaluasi proses manufaktur yang ditandai dengan seringnya intervensi atau manipulasi
manual yang signifikan. Penggunaan kecepatan garis lambat umumnya sesuai untuk mengevaluasi
proses pembuatan dengan pemaparan produk obat steril dan kontainer / penutupan di daerah aseptik
yang berkepanjangan.

6. Kondisi Lingkungan

Pengisian media harus cukup mewakili kondisi di mana operasi manufaktur aktual dilakukan.
Penilaian yang tidak akurat (membuat proses tampak lebih bersih dari sebelumnya) dapat dihasilkan
dari pengisian media di bawah partikulat udara dan kualitas mikroba yang luar biasa, atau di bawah
kontrol produksi dan tindakan pencegahan yang dilakukan untuk persiapan pengisian media. Sejauh
prosedur operasi standar mengizinkan kondisi stres (misalnya, jumlah maksimum personil yang hadir
dan tingkat aktivitas yang meningkat), penting agar media mengisi tantangan yang serupa untuk
mendukung keabsahan penelitian ini. Kondisi stres tidak mencakup ekstrem lingkungan buatan yang
dibuat secara artifisial, seperti rekonfigurasi sistem HVAC untuk beroperasi pada batas-batas terburuk.

7. Media

Secara umum, media pertumbuhan mikrobiologi, seperti media kuman kasein kedelai, harus
digunakan. Penggunaan media pertumbuhan anaerobik (misalnya media cairan thioglycollate) harus
dipertimbangkan dalam keadaan khusus. Media yang dipilih harus ditunjukkan untuk mendorong
pertumbuhan bakteri grampositif dan gram negatif, dan ragi dan jamur (misalnya, organisme indikator
USP). Laboratorium QC harus menentukan apakah organisme indikator USP cukup mewakili isolat yang
terkait dengan produksi. Pemantauan lingkungan dan uji sterilitas isolat dapat diganti (jika sesuai) atau
ditambahkan pada tantangan promosi pertumbuhan. Unit promosi pertumbuhan harus diinokulasi
dengan tantangan <100 CFU, Jika pengujian promosi pertumbuhan gagal, asal kontaminasi yang
ditemukan selama simulasi semestinya diselidiki dan media diisi segera diulang.

Proses produksi harus disimulasikan secara akurat dengan menggunakan media dan kondisi
yang mengoptimalkan deteksi kontaminasi mikrobiologis. Setiap unit harus diisi dengan jumlah dan jenis
media pertumbuhan mikroba yang tepat untuk menghubungi permukaan penutupan wadah dalam (bila
unit terbalik atau benar-benar berputar) dan memungkinkan deteksi visual pertumbuhan mikroba.

Beberapa produsen obat telah menyatakan keprihatinannya atas kemungkinan kontaminasi

fasilitas dan peralatan dengan media nutrisi selama pengisian media. Namun, jika media ditangani
dengan benar dan segera diikuti pembersihan, sanitasi, dan jika perlu, sterilisasi peralatan, yang
kemudian diproses, produk tidak akan terganggu.

8. Inkubasi dan Pemeriksaan Media-Filled Units

Unit media harus diinkubasi dalam kondisi yang memadai untuk mendeteksi mikroorganisme yang
mungkin sulit untuk dibudidayakan. Kondisi inkubasi harus ditetapkan sesuai dengan pedoman umum
berikut ini:

Suhu inkubasi harus sesuai untuk pemulihan isolat bioburden dan lingkungan dan sebaiknya tidak
berada di luar kisaran 20-35o C. Suhu inkubasi harus dijaga dalam 2,5 C pada suhu target.
 Waktu inkubasi tidak boleh kurang dari 14 hari. Jika dua suhu digunakan untuk inkubasi unit yang diisi
media, unit harus diinkubasi paling sedikit 7 hari pada setiap suhu (dimulai dengan suhu yang lebih
rendah).

9. Interpretasi Hasil Uji

Proses simulasi berjalan harus diamati oleh Unit QC, dan unit yang terkontaminasi harus dapat
didamaikan dengan perkiraan waktu dan aktivitas yang disimulasikan selama pengisian media. Rekaman
video dari isi media dapat menjadi ajudan yang berguna dalam mengidentifikasi praktik kepegawaian
yang dapat berdampak negatif terhadap proses aseptik. Setiap unit yang terkontaminasi harus dianggap
tidak pantas dan diselidiki. Mikroorganisme harus diidentifikasi ke tingkat spesies. Investigasi harus
mensurvei kemungkinan penyebab kontaminasi. Selain itu, setiap investigasi kegagalan harus menilai
dampak pada obat komersial yang diproduksi di telepon sejak media terakhir diisi. Setiap kali ada
kontaminasi dalam menjalankan isi media, harus dipertimbangkan indikasi adanya masalah jaminan
kemandulan potensial, terlepas dari ukuran proses. Jumlah unit yang terkontaminasi tidak boleh
diharapkan meningkat secara langsung proporsional dengan jumlah botol di media filling proses. Hasil
uji harus andal dan reproducible menunjukkan bahwa unit yang dihasilkan oleh operasi pengolahan
aseptik bersifat steril. Operasi pemrosesan aseptik modern di fasilitas yang dirancang sesuai telah
menunjukkan kemampuan untuk memenuhi tingkat kontaminasi mendekati nol (Pustaka 8, 9) dan
biasanya tidak akan menghasilkan kontaminasi isi media. Kriteria yang direkomendasikan untuk menilai
keadaan kontrol aseptik adalah sebagai berikut:

Saat mengisi kurang dari 5000 unit, tidak ada unit yang terkontaminasi yang terdeteksi. - Satu (1) unit
yang terkontaminasi dianggap penyebab pemalsuan ulang, setelah dilakukan penyelidikan.

Saat mengisi dari 5.000 sampai 10.000 unit: - Satu (1) unit yang terkontaminasi harus menghasilkan
penyelidikan, termasuk pertimbangan pengisian ulang media berulang. - Dua (2) unit yang
terkontaminasi dianggap penyebab pembatalan ulang, setelah penyelidikan.

Saat mengisi lebih dari 10.000 unit: - Satu (1) unit yang terkontaminasi harus menghasilkan
penyelidikan. - Dua (2) unit yang terkontaminasi dianggap penyebab pembatalan ulang, setelah
penyelidikan. Untuk ukuran proses, insiden kontaminasi mikroba intermiten dalam pengisian media
penuh dapat mengindikasikan adanya masalah kontaminasi tingkat rendah yang harus diselidiki.

Secara garis besar validasi ada 3 topik yaitu

A. Process Simulations / proses simulasi

B. Filtration Efficacy / Efisiensi Penyaringan

C. Sterilization of Equipment, Containers, and Closures / Sterilisasi Peralatan, Kontainer, dan Penutupan
 Pemantauan Lingkungan

Dalam pengolahan aseptik, salah satu kontrol laboratorium yang paling penting adalah program
pemantauan lingkungan. Program ini memberikan informasi yang berarti mengenai kualitas lingkungan
pemrosesan aseptik (mis., Ketika batch tertentu dibuat) serta tren lingkungan dari area bersih
tambahan. Pemantauan lingkungan harus segera mengidentifikasi rute kontaminasi potensial, yang
memungkinkan dilakukannya koreksi sebelum kontaminasi produk terjadi

Metode pemantauan lingkungan hidup tidak selalu memulihkan mikroorganisme yang ada di
area sampel. Secara khusus, kontaminasi tingkat rendah bisa sangat sulit dideteksi. Karena negatif palsu
bisa terjadi, hasil pertumbuhan berurutan hanya satu jenis tren buruk. Peningkatan kejadian
kontaminasi selama periode tertentu merupakan kecenderungan yang sama atau lebih signifikan untuk
dilacak. Dengan tidak adanya tren buruk, satu hasil di atas tingkat tindakan harus memicu evaluasi dan
penentuan apakah tindakan perbaikan mungkin sesuai. Di semua kelas ruangan, tindakan perbaikan
harus dilakukan untuk menanggapi tren yang tidak menguntungkan.

Metode pamantauan

Pemantauan lingkungan melibatkan sampling berbagai permukaan untuk kualitas mikrobiologis.

Misalnya, permukaan kontak produk, lantai, dinding, dan peralatan harus diuji secara teratur. Pelat
sentuh, penyeka, dan pelat kontak dapat digunakan untuk tes semacam itu. b. Pemantauan Udara Aktif
Menilai kualitas udara mikroba harus melibatkan penggunaan perangkat aktif termasuk namun tidak
terbatas pada sampler impaksi, sentrifugal, dan membran (atau gelatin). Setiap perangkat memiliki
kelebihan dan kekurangan tertentu, walaupun semua memungkinkan pengujian jumlah organisme per
volume sampel udara. Sebaiknya perangkat tersebut digunakan selama setiap shift produksi untuk
mengevaluasi area pengolahan aseptik di lokasi yang dipilih dengan cermat. Pabrikan harus menyadari
kemampuan pemantauan udara perangkat, dan sampler udara harus dievaluasi untuk kesesuaiannya
untuk digunakan di lingkungan aseptik berdasarkan efisiensi pengumpulan, kemampuan bersih,
kemampuan untuk disterilkan, dan gangguan aliran udara searah.20 Karena perangkat bervariasi,
pengguna harus menilai kesesuaian keseluruhan perangkat pemantauan sebelum dioperasikan.
Pabrikan harus memastikan bahwa perangkat tersebut dikalibrasi dan digunakan sesuai prosedur yang
tepat.

Selain pemantauan lingkungan ada lagi yang harus diperhatikan seperti

Media Mikrobiologi dan Identifikasi

Prefiltrasi Bioburden
Metode Uji Mikrobiologi Alternatif
Pemantauan Partikel

ISOLATOR PENGOLAHAN ASEPTIK

Pengolahan aseptik dengan menggunakan sistem isolasi memisahkan lingkungan bersih

eksternal dari jalur pengolahan aseptik dan meminimalkan paparannya terhadap personil. Isolator
tekanan positif yang dirancang dengan baik, didukung oleh prosedur perawatan, pemantauan, dan
pengendalian yang memadai, menawarkan keuntungan nyata dari pemrosesan aseptik tradisional,
termasuk lebih sedikit kesempatan untuk kontaminasi mikroba selama pemrosesan. Namun, pengguna
harus tetap waspada terhadap potensi sumber risiko operasional. Pabrikan juga harus menyadari
perlunya menetapkan prosedur baru yang menangani masalah yang unik bagi para isolator.

Yang terdiri dari :

A. Pemeliharaan
Pemeliharaan sistem isolator berbeda dalam beberapa hal penting dari operasi pemrosesan aseptik
tradisional yang tidak terkoordinasi.
B. Desain: Aliran Udara, Bahan Konstruksi, Diferensial Tekanan, Klasifikasi Area Bersih
C. Transfer Bahan / Perlengkapan
D. Dekontaminasi: Paparan Permukaan, Khasiat, Frekuensi
E. Jalur pengisian (filling) Sterilisasi
F. Pemantauan Lingkungan
G. Personil