Hipersensibilidad Tipo III:

Hipersensibilidad Tipo III: Los IC se forman por la unin del Ac al Ag, ya sea en la circulacin o en
localizaciones extravasculares en donde se localiz primero el Ag(11). Los IC sern patgenos de
acuerdo a sus caractersticas fsico- qumicas. Depender de la carga (aninica o catinica), de la
valencia del Ag, de la avidez del Ac, de la afinidad del Ag por distintos componentes tisulares y de
diversos factores hemodinmicos(11), tambin son determinantes el estado funcional del sistema
mononuclear fagoctico y del tamao del IC, si son pequeos sern eliminados por la orina, si son
de gran tamao sern captados por los fagocitos, pero si son de tamao intermedio circularn por
sangre y podrn depositarse en diferentes tejidos provocando lesiones(3). Los IC activan al
complemento poniendo en marcha una secuencia de reacciones que 14 Revista de Posgrado de la
VIa Ctedra de Medicina - N 167 Marzo 2007 llevan a la migracin de clulas
polimorfonucleares y la liberacin en los tejidos de enzimas proteolticas lisosomales y factores de
permeabilidad responsables de la inflamacin aguda(1). Las enfermedades pueden ser
generalizadas cuando los complejos se forman en la circulacin y se depositan en muchos tejidos,
como ser arterias de pequeo calibre, glomrulos renales, membrana sinovial de articulaciones,
por lo que las manifestaciones clnicas correspondern a procesos vasculticos, nefrticos y
artrticos; o pueden ser localizadas cuando el depsito se realiza en un tejido determinado(11). La
Reaccin de Arthus es una reaccin localizada que se define como un rea localizada de necrosis
tisular debida a una vasculitis aguda por IC. Experimentalmente se produce mediante la inyeccin
intracutnea de un Ag en un animal hiperinmunizado que contiene Ac circulantes contra ese Ag.
De esta forma se producen grandes IC que se depositan y provocan reaccin inflamatoria local al
cabo de algunas horas con una mxima intensidad a las 4 a 10 horas. Se forma un rea de edema
con intensa hemorragia y a veces ulceracin(1, 11). Pertenecen a este grupo: - Enfermedad del
suero: debido a suero, puede ocurrir por la administracin de frmacos - Vasculitis cutnea: en su
fisiopatogenia estn implicados los medicamentos. - Eritema nodoso: se hallan implicados los
anticonceptivos orales, sulfonamidas y bromuros(6) - Lupus eritematoso sistmico - Artritis
reumatoidea - Poliarteritis - Crioglobulinemia - Neumonitis por hipersensibilidad - Aspergilosis
broncopulmonar - Glomerulonefritis aguda - Glomerulonefritis membranoproliferativa crnica -
Enfermedad renal asociada(1). Las pruebas diagnsticas que actualmente se han desarrollado para
detectar los IC depende de la capacidad de stos para reaccionar con el complemento (Pruebe de
unin al Ciq) o bien en la interaccin de los IC que contienen componentes del complemento, con
los receptores celulares (Prueba con clulas Raji)

Rev postgrado catedra de medicina

Los Anticuerpos antinucleares o ANA (del ingls AntiNuclear Antibodies)

son autoanticuerpos que tienen como blanco el contenido del ncleo celular.1 La
concentracin de anticuerpos antinucleares est significativamente aumentada en aquellos
pacientes con enfermedades autoinmunes. El test de ANA, mide el patrn y la cantidad de
autoanticuerpos, resultando positivo en el caso de que los ttulos se encuentren aumentados
en comparacin con la poblacin general. En general, los ANA se encuentran presentes en
bajas concentraciones en la mayor parte de la poblacin, pero existe alrededor de un 5% de la
poblacin (principalmente en mujeres), en que su concentracin se encuentra
significativamente aumentada y la mitad de stos llegan a desarrollar alguna enfermedad
autoinmune.

El mecanismo por el cual HCQ ejerce su efecto inmunomodulador es complejo y no

completamente aclarado. Se acepa que controla el proceso de autoinmunidad por varias vas,
dentro de lo que se destaca su capacidad por interferir con la presentacin de autoantgenos,
bloquear la respuesta de linfocitos T inducida por antgenos, disminuir la produccin de
mediadores inflamatorios e inhibir la activacin de los receptores Toll-like (TLR)9 . Los
antimalricos interfieren con la funcin de fagocitosis, lo que determina una alteracin en la
presentacin de antgenos, fundamentalmente autoantgenos y, en menor medida, de antgenos
exgenos. En el mismo sentido, bloquean la proliferacin de linfocitos T, al tiempo que
determinan una disminucin en la produccin de citoquinas involucradas en la respuesta
inflamatoria, IL-1, IL-2, IL-6, IL-17, IL-22, interfern , y factor de necrosis tumoral . Sin
embargo, el mecanismo de accin probablemente ms importante est relacionado con la
inhibicin de la activacin de algunos TLR, especficamente los intracelulares que reconocen cidos
nucleicos (TLR 3, 7, 8 y 9). Estos receptores estn involucrados en la inmunidad innata y tienen un
rol clave en las EAS. Se ha establecido que los TLR se unen a los cidos nucleicos, promoviendo la
produccin de autoanticuerpos y mediadores inflamatorios, con el consecuente dao tisular. Esta
interaccin requiere de un pH cido a nivel de los lisosomas. Los antimalricos, que son bases
dbiles, inhiben la acidificacin del lisosoma y, en consecuencia, son capaces de inhibir la
interaccin entre los TLR y los cidos nucleicos.

El lupus eritematoso sistmico (systemic lupus erythematosus, LES) es una enfermedad

autoinmunitaria en la que los rganos, tejidos y clulas se daan por adherencia de diversos
autoanticuerpos y complejos inmunitarios. La radiacin ultravioleta es el factor ambiental ms
ligado a lupus; y provoca exacerbacin en el 70% de los pacientes al incrementar la apoptosis de
los queratinocitos y otras clulas o al alterar el DNA y las protenas intracelulares de manera que
se tornen antignicas. El factor gentico es importante pero no suficiente para causar la
enfermedad, la tasa de coincidencia en gemelos monocigotos es de 25% aproximadamente y 2%
en gemelos dicigotos, se han identificado diversos genes en familias que tienen mltiples
miembros con lupus, principalmente en el locus 8. Lupus es ms frecuentes (hasta 10 veces) en los
familiares de los pacientes con LES que en la poblacin general, genes del complejo mayor de
histocompatibilidad (CMH) particularmente HLA-A1, B8 y DR3 se han ligado a lupus. Se han
identificado locus que promueven lupus en ratones, se designan Sle1, Sle2 y sle3. Los anticuerpos
anti-DNA de doble cadena son los anticuerpos ms extensamente estudiados en lupus, los
anticuerpos anti-DNA constituyen un subgrupo e anticuerpos antinucleares que pueden unirse al
DNA de una cadena, al DNA de doble cadena o a ambos y suelen ser anticuerpos IgM o IgG. Las
clulas apoptticas fueron inicialmente vinculadas con el LES, cuando se demostr que los
autoantgenos del LES se concentraban dentro y en la superficie de los grnulos de las clulas
apoptticas, implicando a la clula apopttica como una fuente de antgenos. Dentro de los
autoanticuerpos que se unen a las clulas apoptticas se encuentran: anticromatina y
antifosfolpidos. Por otra parte, los antgenos en los cuerpos apoptticos sufren modificaciones
post traduccionales, que podran resultar en la produccin de antgenos de importancia. Existe
bastante evidencia para afirmar que las clulas apoptticas no son inmunolgicamente neutras,
sino que, dependiendo del microambiente en el que el proceso se lleve a cabo, del tipo de clula
presentadora y adems de la presencia o ausencia de seales de peligro, stas son tolerognicas, o
bien, inmunognicas. El sistema inmunolgico utiliza la apoptosis para eliminar los clones
autorreactivos de clulas B y T, por lo que los defectos de este sistema contribuiran a la
persistencia de estos clones y podran provocar enfermedades autoinmunes. El gen Scl-3 que tiene
un rol en el control de la apoptosis, acelera el LES, y adems activa las clulas dendrticas, con
aumento de la secrecin de citocinas proinflamatorias. En pacientes con LES se observa una
cantidad aumentada de clulas apoptticas. Se ha demostrado que el balance del TNF-alfa y su
inhibidor soluble es alterado a favor de este ltimo en lupus activo, esto apoya la idea de que la
actividad disminuida del TNF-alfa es asociada con un incremento en la actividad lpica. Los niveles
sricos de IL-10 se encuentran elevados en pacientes con lupus y se correlacionan con actividad;
Los niveles sricos de interfern alfa tambin se encuentran elevados en pacientes lpicos.