LINFOCITOS B

1. DESARROLLO DE LOS LINFOCITOS B

Los linfocitos B se desarrollan, primero antes del nacimiento en el hgado

fetal y luego del nacimiento los linfocitos B se van a generar de la medula sea.

La mayora de los linfocitos B surgen de la medula sea, por lo cual al principio

no expresan Ig, luego estos precursores pasan a linfocitos B inmaduros que

expresan Ig M unidos a la membrana y luego abandona la medula sea para

seguir madurando en el bazo.

Las clulas que van a madurar a los linfocitos B foliculares en el bazo van a

expresar Ig M e Ig D en la superficie de la clula, estos linfocitos B foliculares se

alojan en los folculos linfticos y son capaces de reconocer antgenos extraos

y responder a ellos.

La maduracin del linfocito B maduro dura unos 2 a 3 das.

ESTADIOS DEL DESARROLLO DEL LINFOCITO B

LOS ESTADIOS PRO-B Y PRE-B DE DESARROLLO DEL LINFOCITO B

La primera clula de la medula sea est comprometida en la lnea del linfocito

B y se llama prolinfocito B.

Los prolinfocitos B no producen Ig, pero se distinguen de clulas inmaduras por

la expresin de la CD19 y CD10.

Las primeras protenas en manifestarse en este estadio son las Rag -1 y Rag- 2.
La primera recombinacin de los genes de Ig ocurre en el locus de la cadena

pesada.

La recombinacin consta de dos segmentos el gnico D y J, estos segmentos D

que estn en sentido 5 y la J en sentido 3 y estos ya sea el D reordenado y el J

reordenado son eliminados del ADN intermedio por esta combinacin, despus

uno de los muchos genes V en sentido 5 se une al D-J lo que da un exn VDJ

reordenado. En este estadio todos los segmentos que estn entre el V y D son

eliminados. La recombinacin V a DJ en el locus de la cadena Ig H ocurre solo

en os precursores comprometidos con el linfocito B.

Luego los exones de la regin C de la cadena pesada permanecen separados

del complejo VDJ por el ADN que contiene los segmentos J distales y el intrn

J-C. El gen de la cadena pesada de Ig reordenado se transcribe para producir

un transcripto primario que se encuentra el complejo VDJ reordenado y los

exones C

Si el ARNm de la cadena pesada es de un proceso de corte y empalme de

ARN nuclear de C , el ARNm deriva de un locus en el que el reordenamiento

resulto productivo, la traduccin del ARNm reordenado de la cadena pesada de

lleva a la sntesis de la protena , esto asegura que el gen Ig reordenado sea

capaz de codificar correctamente una protena Ig.

Luego de que se realiza el reordenamiento productivo de de Ig, la clula deja

de llamarse prolinfocito B y se ha diferenciado a un estadio pre-B.

Los prelinfocitos- B son clulas de la lnea B en desarrollo que expresan la

protena de Ig, pero primero deben de reordenar su locus de cadena ligera.

Los prelinfocito B van ayudar a la maduracin de los linfocitos B. (FIG-1)

EL RECEPTOR DEL PRELINFOCITO B

La cadena pesada se asocia con las protenas pre- B 5 y pre- BV, llamados

tambin sustitutos de cadena ligera y . (FIG-2)

Las seales del pre-BCR son responsables de la mayor expansin proliferativa

de las clulas de la lnea B en la medula sea, este es el primer punto de control

en la maduracin de linfocito B. Son necesarias varias molculas transmisoras

de seales ligadas al pre- BCR y al BCR, se encuentra una cinasa llamada

tirosina cinasa de Bruton (Btk), se activa a la continuacin del pre-BCR y es

necesaria para la supervivencia, proliferacin y la maduracin en el estadio de

prelinfocito- B.

El pre-BCR regula el reordenamiento adicional de los genes de Ig de dos formas:

- PRIMERO: Se produce la protena a partir del locus de la cadena

pesada, conminado en un cromosoma y forma un pre- BCR, este receptor

enva seales que va inhibir el reordenamiento del locus de la cadena

pesada de Ig en el otro cromosoma, lo cual indica si el primer

reordenamiento no es productivo, entonces se usa el otro alelo de la

cadena pesada del otro cromosoma para completar el reordenamiento

VDJ en el locus de Ig H.
 Un solo linfocito B puede expresar una cadena pesada de Ig codificada

por uno de los alelos heredaros y este fenmeno se llama exclusin

allica, lo cual indica que va mantener el linfocito B la especificidad clonal.

- SEGUNDO: El pre- BCR regula la produccin del receptor para el

antgeno es estimulando el reordenamiento del gen de la cadena ligera ,

ya que la cadena no es necesaria para la recombinacin del gen de la

cadena ligera.

LINFOCITOS B INMADUROS

Cada linfocito B en desarrollo reordena inicialmente un gen de la cadena ligera

, que se asocia a la cadena sintetizada antes para producir una protena Ig M

completa.

Los linfocitos que expresa la Ig M son los linfocitos B inmaduros.

L a recombinacin de la cadena ligera no hay segmentos D en los loci , por lo

tanto la recombinacin afecta a la unin del segmento V con J, lo que forma un

exn VJ, este exn VJ permanece separado de la regin C por un intrn y esta

separacin se da en el transcripto primario de ARN, este da lugar a la eliminacin

del intrn entre los exones VJ y C y genera un ARNm que se traduce para

producir la protena o .

Las molculas IgM ensambladas se expresan en la superficie celular asociadas

a Ig y Ig , donde funcionan como receptores especficos de los antgenos.

Los linfocitos B inmaduros no proliferan ni se diferencian en la respuesta a los

antgenos y los linfocitos B que no son fuertemente autorreactivos abandonan la

medula sea y completa su maduracin en el bazo. (FIG 1)

SUBGRUPOS DE LINFOCITOS B MADUROS

Se desarrolla de diferentes progenitores: (FIG-3)

- Las HCS derivadas del hgado fetal son los precursores de los linfocitos

B- 1.

- Las HCS derivadas de la medula sea da lugar a los linfocitos B y se

dan en dos estadios de transicin y son los linfocitos B de la zona

marginal y los linfocitos B foliculares.

A) LINFOCITOS B FOLICULARES:

Los linfocitos B maduros pertenecen al subgrupo de los linfocitos B

foliculares y producen Ig D y Ig M y cada uno de estos linfocitos B

coexpresa cadenas pesadas y usando el exn VDJ.

La expresin simultnea en un solo linfocito B del mismo exn VDJ

reordenado en dos transcriptos uno con exones C y otros con C se

consigue mediante el corte y empalme alternativo del ARN de un largo

transcripto del ARN primario.

Si el transcripto primario se escinde y poliadenila despus de los exones

C, se cortan los intrones de modo que el exn VDJ quede contiguo a

los exones C esto da lugar a la generacin de un ARNm de , sin

embargo, el complejo VDJ no se liga en los exones C si no se corta en

los exones C y produce ARNm de . La traduccin da lugar a la

sntesis de una cadena pesada o completa. (FIG-4)

B) LINFOCITOS B-1 Y LINFOCITOS B DE LA ZONA MARGINAL:

Se desarrollan de HSC derivados del hgado fetal, en el adulto se

encuentra una gran cantidad de linfocitos B-1 que se autorrenueva en el

peritoneo y las mucosas y se desarrollan antes durante la ontogenia que

los linfocitos B de la zona folicular y marginal.

Los linfocitos B-1 secretan anticuerpos IgM que reaccionan con los

polisacridos y lpidos microbianos y a estos se les llama a veces

anticuerpos naturales, ya que estn en presentes en sujetos sin una

inmunizacin clara.

Los linfocitos B-1 contribuye a una produccin rpida de anticuerpos

contra los microbios en los tejidos.

Los linfocitos B de la zona marginal expresa IgM y el correceptor CD21 y

se encuentra en el bazo y en los ganglios linfticos y son generalmente

median las respuestas inmunitarias humorales independientes de los

linfocitos T frente a los microorganismos patgenos circulantes.

ANEXO
FIG- 1

FIG-2
FIG-3

FIG-4