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Qumica Farmacutica
INFORME DE TESIS
Presentado por
Erndida Emilza Velsquez Velsquez
2. Introduccin..... 3
3. Antecedentes... 4
3.1. Inflamacin
5. Objetivos. 19
5.1. General
5.2. Especficos
4
6. Hiptesis. 20
7. Materiales y Mtodos 21
9. Discusin de Resultados . 32
10. Conclusiones .. 34
11. Recomendaciones 35
13. Anexos
1. RESUMEN
tipo de alimentacin y del mismo sexo. Se administr la sustancia a ensayar por medio de
sonda orogstrica, a dosis de 1 a 5 g/Kg de peso corporal, dndole a cada grupo la dosis
respectiva y se observ durante un perodo de 4, 8, 12, 48 y 72 horas y as sucesivamente
durante 8 das. Como resultado se obtuvo que los extractos no presentaron toxicidad
aguda a ninguna de las dosis evaluadas, esto pudo evidenciarse debido a que no se
present ninguna muerte o signos de alteracin en el metabolismo.
3
2. INTRODUCCIN
Las plantas medicinales han sido la base para la cura de enfermedades desde
pocas antiguas, en donde el hombre a travs del tiempo ha buscado respuesta a la
necesidad de vivir en condiciones ptimas de salud y vidas aceptables.
Conforme el ser humano ha desarrollado continuamente su forma de vida, se ha
generado un conjunto de aspectos y hechos importantes en la medicina en donde toma
auge el tratamiento de afecciones por medio de plantas a las cuales se les atribuye
propiedades teraputicas, lo que es motivo de estudio.
Tomando en cuenta que Guatemala es un pas que cuenta con condiciones
climticas apropiadas, que genera una diversidad de especies de plantas, a las cuales se
les atribuye propiedades curativas, deben realizarse investigaciones farmacolgicas con
el fin de clasificar las que tienen propiedades medicinales y que sean cientficamente
validadas.
El estudio se centr en la validacin de especies a las que comnmente se les
atribuye propiedades antiinflamatorias, en este caso, las hojas de Buddleja americana L.
(salvia santa), hojas de Eupatorium semialatum (bacch), y hojas de Psidium guajaba L.
(guayaba), con la finalidad de proporcionar los soportes necesarios para el uso adecuado
de las mismas.
La validacin farmacolgica se realiz en ratas hembras albinas, separadas en
grupos de 5 animales que fueron divididos en controles positivo y negativo e infusiones de
las plantas. Para hacer manifiesta la propiedad antiinflamatoria se utiliz el mtodo de
Winter y Robin, en donde se produjo inflamacin aguda por una inyeccin subplantar de
la pata posterior derecha con una suspensin de 0.1 mL de kaoln al 1%, el edema se
cuantific mediante un pletismmetro digital Ugo Basile (12.11, 12.35).
La evaluacin de la toxicidad aguda de Buddleja americana L., Eupatorium
semialatum y Psidium guajaba L. se realiz utilizando el mtodo de Sperman Karber
(12.20, 12.22, 12.35).
4
3. ANTECEDENTES
3.1 Inflamacin:
La inflamacin es una reaccin local especialmente del tejido conectivo y vascular,
producida por microorganismos o sustancias irritantes, que tiende a localizar y destruir,
como defensa, al agente patgeno que produce dao celular. La inflamacin constituye
uno de los procesos ms comunes en la enfermedad, es una reaccin elemental frente a
una agresin al organismo y es necesaria para la supervivencia; pero muchas veces dicha
reaccin pude ser excesiva y es capaz entonces de producir dao, algunas veces an
mayor que el agente productor, por lo que es necesario frenar el proceso inflamatorio
(12.19).
El tratamiento de pacientes con procesos inflamatorios comprende dos objetivos
fundamentales: primero, alivio del dolor, que a menudo constituye el sntoma de
presentacin y el malestar continuo principal del paciente; segundo, resolucin del
proceso de dao tisular (12.18).
3.2.5 Toxicologa
En base de datos especializados no se ha reportado informacin sobre la
toxicidad. Los extractos etanlico y acuoso de toda la planta y hojas fueron altamente
txicos para peces del gnero Mollinesia (12.6, 12.38).
3.3.5 Toxicologa
El estudio toxicolgico del extracto acuoso de la planta demostr un buen margen
de seguridad para su uso en dosis de 0.2 a 6.4 g/kg y una DL50 de este extracto en el
ratn mayor de 6.4g/Kg (12.6, 12.20).
Las hojas y la corteza contienen tanino, que les confiere propiedades astringentes.
Los frutos son ricos en vitamina C y por ello tienen accin antiescorbtica (12.2, 12.10,
12.29, 12.31, 12.33, 12.43).
Actividad antimicrobiana
Estudios antibacterianos demuestran que la tintura de hojas es activa contra E.
coli, Shigella dysenteriae, S. typhi, S. aureus, Streptococcus pneumoniae, S. flexneri y P.
aeruginosa; es inactiva contra Vibrio cholera y Neisseria gonorrhoea. La tintura inhibe
80% de cepas de E. coli, S. typhi, S. dysenterieae y S. pyogenes (12.6, 12.28, 12.38,
12.39).
El extracto acuoso de raz y hojas es antibacteriano; el extracto metanlico de los frutos
verdes es activo contra Shigella spp y Vibrio cholerae (12.6).
El extracto acuoso de hojas frescas tienen moderada actividad antifngica
(Fusarium oxysporum). Los extractos acuosos de tallo y hojas tienen actividad
antibacterifago (12.6, 12.43).
Estudios antifngicos demuestran que la tintura de hojas es activa contra Candida
albicans, Candida Krusei, Candida parapsilosis y Candida stellatoidea con una CIM de 1-2
mg/ml (12.6, 12.12, 12.43).
La decoccin de hojas es activa nicamente contra Epidermophyton floccosum de
seis dermatofitos patgenos ensayados (12.6, 12.23, 12.43).
Las hojas son activas in vitro contra Plasmodium falciparum en el extracto apolar
(diclorometano) con CI50 10-49 g/ml. El extracto acuoso de las hojas tiene actividad
inhibidora del crecimiento de hongos fitopatgenos (Drechslera oryzae, Dysdercus
cingulatus, Ustilago hordei ) y virus del mosaico del tabaco (12.6, 12.43).
Un extracto de hojas secas en agua caliente mostr tener actividad in vitro contra
Sarcina lutea, Staphylococcus aureus, y Mycobacterium phlei. (12.2).
12
Actividad Hipoglicemiante
Estudios realizados en China dan cuenta del efecto hipoglucemiante del jugo de
fruta administrado intraperitonealmente a ratones con diabetes inducida por aloxano en
13
dosis de 1 g/Kg. dicho efecto, si bien se consider satisfactorio, fue menos marcado que
el logrado en iguales condiciones por clorpropamida y metformina (12.6, 12.43).
En otro estudio, no result significativo el descenso de glucemia observado en
conejos a los cuales se les suministr por va intragstrica el jugo del fruto de guayaba.
(12.43)
En cambio en diferentes ensayos, en dosis de 200 mg/Kg) los extractos etanlicos,
acuoso y butanlico de hojas demostraron inhibicin de los niveles de glucosa plasmtica
y mejora la tolerancia a la glucosa en ratas diabticas aloxanizadas. Estos extractos
suprimieron las liplisis inducida por adrenalina en clulas grasas del tejido adiposo del
epiddimo de ratas (12.6, 12.43).
El jugo fresco del fruto administrado oralmente (5g/kg) disminuye los niveles de
glucosa plasmtica en ratones tratados con estreptozotocina (12.6).
Otros Estudios
A travs de diferentes ensayos in vitro se ha demostrado que extractos de
guayaba presentan actividad antioxidante, antiagregante plaquetaria y antiherptica. En
14
3.4.6 Toxicologa
Por lo general la toma de extractos orales de las diferentes partes de guayaba son
bien toleradas. La infusin de corteza y hojas ensayadas separadamente en ratones por
va oral en dosis de 1 a 5 g/Kg no presenta toxicidad aguda (12.6, 12.38, 12.43).
Los extractos etanlico y acuoso de hojas, races y tallos fueron muy txicos para peces
del gnero Mollinesia (500 ppm) (12.6).
Estudios de mutagenicidad revelaron que el extracto metanlico en concentracin
de 5 mg/placa, presenta actividad antimutagnica sobre Salmonella tybymurium TA-98 y
E. coli WP -2, cuando dichos grmenes fueron irradiados con dosis txicas de radiaciones
ultravioletas o invadidos por mutgenos varios (12.43).
En cuanto a empleo interno de partes de la planta que no involucren al fruto, se
aconseja su uso discontinuado, no mayor a 30 das. Se recomienda no emplearlo durante
el embarazo, lactancia y en nios pequeos (12.43).
En un estudio toxicolgico de las hojas secas de P. guajava L. en ensayo clsico
de toxicidad aguda (DL50) en ratones suizos (OF1) y en ensayo de clases txicas aguda
(CTA) en ratas Wistar no mostr ser txico en dosis mxima de 2000 mg/Kg de peso
corporal (12.21).
Extractos acuosos y hexnicos de las hojas en un estudio in vitro con Aspergillus
nidulans D-30 se demostr la ausencia de efecto genotxico, hasta las concentraciones
mximas que fueron aplicados en el medio de cultivo (extracto acuoso se trabajaron 5
concentraciones comprendidas entre 0,0012 y 1,273 mg/mL de medio de cultivo y para el
extracto hexnico se trabajaron 3 concentraciones: 0,053; 0,265; 0,53 mg/mL de medio de
cultivo). No present efecto mutagnico en el ensayo de induccin de microncleos en
mdula sea de ratn, hasta una dosis de 2000 mg/Kg de peso. (12.21)
4. JUSTIFICACIN
5. OBJETIVOS
5.2.2 Determinar la toxicidad aguda de las infusiones de hojas de las plantas en estudio
a travs de la evaluacin de la dosis letal media (DL50).
20
6. HIPTESIS
7. MATERIALES Y MTODOS
7.1.1 Muestra
Infusiones acuosas obtenidas de hojas de Buddleja americana L (salvia santa),
hojas de Eupatorium semialatum (bacch), y hojas de Psidium guajava (guayaba).
7.2 Medios
7.3 Procedimiento
7.3.1 Elaboracin de un listado de plantas a las que se les atribuyen propiedades
antiinflamatorias en Guatemala (12.15, 12.36, 12.41).
7.3.2 Seleccin de tres especies a investigar.
7.3.3 Revisin Bibliogrfica.
7.3.4 Recoleccin de las plantas Buddleja americana L. (salvia santa), Eupatorium
semialatum (bacch), Psidium guajava L. (guayaba).
7.3.5 Identificacin botnica, secado y molienda.
7.3.6 Preparacin de las infusiones: al 10 % por infusin acuosa en 100 ml de agua.
7.3.7 Determinacin de la actividad antiinflamatoria
Para la determinacin de la actividad antiinflamatoria se utiliz el mtodo descrito
por Winter et al.
Principio: El edema es provocado en la rata por una inyeccin subplantar en la pata
posterior derecha de la rata con una suspensin de kaoln al 1%. El porcentaje de
desinflamacin es evaluado a 1, 3 y 5 horas despus de la inyeccin del agente
inflamatorio.
23
Procedimiento: Se utilizaron ratas hembras albinas de un peso promedio entre 180 -200
gramos, las cuales presentaron ayuno de 24 horas, previamente al experimento. Se
dividieron en cuatro lotes de cinco ratas cada uno, esta seleccin se hizo al azar.
Al primer lote se nombr como control, un segundo lote se nombr como
referencia, al que se le administr por va oral el frmaco, a los lotes restantes se les
administr por va oral la infusin de las plantas a ensayar, a uno de ellos dosis de 750
mg/kg, y al otro 1000 mg/Kg de peso.
Al inicio de la parte experimental se pesaron cada una de las ratas, luego se midi
el volumen normal de la pata posterior derecha de cada una de ellas. Al tiempo 0 el grupo
testigo recibi por va oral 150 mg/Kg de peso de fenilbutazona, al grupo control no se le
administr nada, al tercer y cuarto grupo se les administr por va oral la infusin de la
planta a evaluar a dosis de 750 y 1000 mg/Kg de peso respectivamente. Pasado 30
minutos de la administracin del frmaco y de la dosis de la planta se les aplic a todos
los grupos 0.1 ml de kaoln al 1% en la regin subplantar de la pata posterior derecha para
producir inflamacin. El edema producido se cuantific mediante un pletismmetro digital
(Ugo Basile) con el volumen de la pata antes de la inyeccin y midiendo el volumen de la
pata despus de 1, 3 y 5 horas.
Se calcul el porcentaje de aumento de los volmenes respecto a los volmenes
iniciales:
La frmula para el clculo del porcentaje de inflamacin es la siguiente:
Porcentaje de inflamacin = volumen control volumen producto X 100
volumen control
Se puede asumir que las plantas de estudio poseen actividad antiinflamatoria, si el
porcentaje obtenido con ellas es significativamente menor que el porcentaje obtenido con
el grupo control.
Los porcentajes obtenidos con el grupo de referencia sirven para evaluar la
potencia antiinflamatoria de las plantas (12.11, 12.22, 12.32, 12.35).
8. RESULTADOS
Los resultados obtenidos para cada uno de los 4 tratamientos: grupo control negativo,
grupo control positivo utilizando fenilbutazona a dosis de 150 mg/Kg de peso corporal y
las infusiones acuosa al 10% de la plantas estudiadas a dosis de 750 y 1000 mg/Kg de
peso, se describen a continuacin.
70%
Porcentaje de Inflamacin
60%
50%
40%
30%
20%
10%
0%
CONTROL 1 3 5
FENILBUTAZONA
750mg/kg
1000mg/kg Tiempo hrs
La grfica muestra el comportamiento de la planta a dosis de 750 mg/Kg y 1000 mg/Kg, puede
observarse que ambas dosis ejercen un efecto antiinflamatorio; pero a dosis de 750 mg/Kg su efecto no es
significativo debido a que su comportamiento se acerca ms al control negativo que al control positivo,
mientras que la dosis de 1000 mg/Kg su comportamiento es ms cercano al control positivo que al control
negativo. Con esto puede decirse que Buddleja americana L (salvia santa) presenta efecto antiinflamatorio a
dosis de 1000 mg/Kg (P< 0.05).
28
50%
40%
30%
20%
10%
0%
CONTROL 1 3 5
FENILBUTAZONA
750mg/kg
1000mg/kg Tiempo hrs
La grfica muestra el comportamiento de la planta a dosis de 750 mg/Kg y 1000 mg/Kg, puede
observarse que ambas dosis ejercen un efecto antiinflamatorio significativo al acercarse ms al control
positivo (frmaco de referencia), que al control negativo. Con esto puede decirse que Eupatorium semialatum
(bacch) presenta efecto antiinflamatorio a las dos dosis estudiadas (P< 0.05).
30
70%
Porcentaje de Inflamacin
60%
50%
40%
30%
20%
10%
0%
CONTROL 1 3 5
FENILBUTAZONA
750mg/kg
1000mg/kg Tiempo hrs
La grfica muestra el comportamiento de la planta a dosis de 750 mg/Kg y 1000 mg/Kg, puede
observarse que ambas dosis ejercen un efecto antiinflamatorio; pero a dosis de 750 mg/Kg su efecto no es
significativo debido a que su comportamiento se acerca ms al control negativo que al control positivo,
mientras que la dosis de 1000 mg/Kg su comportamiento es ms cercano al control positivo que al control
negativo. Con esto puede decirse que Psidum guajava L (guayaba) presenta efecto antiinflamatorio a dosis
de 1000 mg/Kg (P< 0.05).
32
9. DISCUSIN DE RESULTADOS
En los resultados obtenidos para infusin de hojas de Psidium guajava L., tabla 8.3.1,
8.3.2 y grfica 8.3.1, se encontr que a dosis de 750mg/Kg no presenta actividad
antiinflamatoria y a dosis de 1000 mg/kg presenta una respuesta antiinflamatoria in vivo lo
cual muestra que a mayor concentracin se obtuvo un efecto ms significativo al
compararlo con el grupo control negativo.
A esta planta se le han realizado varios estudios en la cual se han demostrado que
presenta varias actividades farmacolgicas de inters teraputico, por lo que es necesario
continuar con las investigaciones, con la finalidad de determinar el principio activo
responsable de la actividad antiinflamatoria encontrada en esta investigacin, ya que se
ha reportado que la composicin qumica de sus hojas contiene sesquiterpenos, taninos,
grasa, aceite esencial, -sitosterol, cido maslnico y elgico, triterpenoides, cidos
orgnicos, flavonoides derivados de quercetina como guayaverina y avicularina, debido a
que en estudios realizados en la que se han aislado flavonoides como la quercetina se ha
presentado actividad antiinflamatoria el cual parece estar relacionado con la inhibicin de
la sntesis de prostaglandinas, as tambin esta actividad puede deberse a la presencia de
sesquiterpenos caracterstico de la familia Myrtaceae, en la cual se ha encontrado dicha
actividad.
La toxicidad aguda evaluada experimentalmente en este estudio de la infusin acuosa
de las hojas de Buddleja americana, a dosis de 1 a 5 g/Kg de peso, no mostr ningn
signo precursor de muerte, ni alteraciones en los ratones, por lo que se determin que
esta planta no es txica, el cual garantiza seguridad al ser utilizada por la poblacin.
As tambin segn estudios toxicolgicos reportados para Eupatorium semialatum el
extracto acuoso de la planta demostr un buen margen de seguridad para su uso en dosis
de 0.2 a 6.4 g/kg y una DL50 de este extracto en el ratn mayor de 6.4g/Kg y para
Psidium guajava L., la infusin de corteza y hojas ensayadas separadamente en ratones
por va oral en dosis de 1 a 5 g/Kg no presenta toxicidad aguda (12.6, 12.43).
Por lo que en base a los resultados obtenidos en la evaluacin de actividad
antiinflamatoria de las infusiones acuosas de las hojas de Buddleja americana,
Eupatorium semialatum y hojas de Psidium guajava L (guayaba) puede inferirse que la
hiptesis propuesta es aceptada debido a que las tres plantas estudiadas presentaron
actividad antiinflamatoria.
34
10. CONCLUSIONES
Las infusiones acuosas al 10% de las hojas de Buddleja americana, hoja y corteza de
Psidium guajava L., no presentan toxicidad aguda hasta una dosis de 5 g/Kg de peso.
11. RECOMENDACIONES
11.1 Continuar con las investigaciones farmacolgicas (fase II), de las propiedades
antiinflamatorias de las hojas de Buddleja americana L. (salvia santa), hojas de
Eupatorium semialatum (bacch), y hojas de Psidium guajava L. (guayaba).
12. REFERENCIAS
36
NDICE ANEXOS
13. Anexos
13 ANEXOS
http://www.mobot.org/plantscience/ResBot/flor/WNY-Niag/castden3.jpg
42
Clasificacin Botnica:
Reino: Vegetal
Sub-reino: Embryobiontha
Divisin: Magnoliophyta
Clase: Magnoliopsida
Subclase: Asteridae
Orden: Scrophulariales
Familia: Buddlejaceae
Genero: Buddleja
Especie: Buddleja americana L (12.13).
Nombres Populares: rnica, Hoja blanca, Sactzam, Salvia, Salviona, Tepozn (12.6).
Clasificacin Botnica:
Reino: Vegetal
Tipo: Fanergama, espermatofitas
Subtipo: Angiospermas o estigmadas
Clase: Dicotiledneas
Subclase: Metaclamideas, simptalas, gamoptalas
Orden: Synandrae
Familia: Compuestas
Genero: Eupatorium
Especie: Eupatorium semialatum (12.13).
Nombres Populares: Baqc, Barretillo, Chicajol, Hoja Lisa, Qezci ky, Sal de venado.
http://www.vilamada.com.br/imagens/arvores/goiabeira.jpg
46
Clasificacin Botnica:
Reino: Plantae
Subreino: Tracheobionta
Divisin: Magnoliophyta
Subdivisin: Spermatophyta
Clase: Magnoliopsida
Subclase: Rosidae
Orden: Myrtales
Familia: Myrtaceae
Gnero: Psidium
Etimologa:
Psidium, del griego psidio, nombre del granado, probablemente por la relativa
semejanza de sus frutos con los del guayabero. Guajava, proviene de su nombre
vernculo guayabo.
Descripcin:
firme, al centro suave, con pulpa jugosa y semillas color caf, 3-5 mm de largo, redondas
y duras (12.2, 12.6, 12.9, 12.17, 12.23, 12.31, 12.33, 12.38).
Cultivo y usos
Volumen en (mL)
Rata No.
Vto Vt1 Vt3 Vt5
1 0,93 1,16 1,43 1,58
2 0,86 1,19 1,49 1,52
3 0,88 1,10 1,38 1,65
4 0,88 1,14 1,45 1,45
5 0,89 1,21 1,45 1,59
Porcentaje de inflamacin
Rata No.
%t1 %t3 %t5
1 24,73% 53,76% 69,89%
2 38,37% 73,26% 76,74%
3 25,00% 56,82% 87,50%
4 29,55% 64,77% 64,77%
5 35,96% 62,92% 78,65%
49
Volumen en (mL)
Rata No.
Vto Vt1 Vt3 Vt5
1 0,87 1,15 1,30 1,30
2 0,86 1,14 1,27 1,14
3 0,88 1,15 1,24 1,12
4 0,95 1,09 1,27 1,07
5 0,93 1,14 1,28 1,28
Porcentaje de inflamacin
Rata No.
%t1 %t3 %t5
1 32,18% 49,43% 49,43%
2 32,56% 47,67% 32,56%
3 30,68% 40,91% 27,27%
4 14,74% 33,68% 12,63%
5 22,58% 37,63% 37,63%
50
Volumen en (mL)
Rata No.
Vto Vt1 Vt3 Vt5
1 0,95 1,10 1,43 1,37
2 0,95 1,23 1,30 1,43
3 0,89 1,30 1,43 1,49
4 0,89 1,23 1,25 1,48
5 0,86 1,20 1,35 1,54
Porcentaje de inflamacin
Rata No.
%t1 %t3 %t5
1 15,79% 50,53% 44,21%
2 29,47% 36,84% 50,53%
3 46,07% 60,67% 67,42%
4 38,20% 40,45% 66,29%
5 39,53% 56,98% 79,07%
51
Volumen en (mL)
Rata No.
Vto Vt1 Vt3 Vt5
1 1,01 1,41 1,39 1,31
2 0,92 1,44 1,49 1,60
3 0,95 1,21 1,47 1,61
4 1,03 1,32 1,30 1,44
5 1,05 1,28 1,35 1,48
Porcentaje de inflamacin
Rata No.
%t1 %t3 %t5
1 39,60% 37,62% 29,70%
2 56,52% 61,96% 73,91%
3 27,37% 54,74% 69,47%
4 28,16% 26,21% 39,81%
5 21,90% 28,57% 40,95%
52
Volumen en (mL)
Rata No.
Vto Vt1 Vt3 Vt5
1 0.87 1.18 1.28 1.32
2 0.87 1.23 1.27 1.35
3 0.86 1.17 1.20 1.33
4 0.90 1.22 1.29 1.41
5 0.86 1.20 1.32 1.34
Porcentaje de inflamacin
Rata No.
%t1 %t3 %t5
1 35,63% 47,13% 51,72%
2 41,38% 45,98% 55,17%
3 36,05% 39,53% 54,65%
4 35,56% 43,33% 56,67%
5 39,53% 53,49% 55,81%
53
Volumen en (mL)
Rata No.
Vto Vt1 Vt3 Vt5
1 0.92 1.04 1.13 1.02
2 0.87 1.08 1.11 1.06
3 0.95 1.11 1.14 1.07
4 0.80 0.91 0.97 0.92
5 0.86 1.03 1.09 1.02
Porcentaje de inflamacin
Rata No.
%t1 %t3 %t5
1 13,04% 22,83% 10,87%
2 24,14% 27,59% 21,84%
3 16,84% 20,00% 12,63%
4 13,75% 21,25% 15,00%
5 19,77% 26,74% 18,60%
54
Volumen en (mL)
Rata No.
Vto Vt1 Vt3 Vt5
1 0.86 1.04 1.18 1.14
2 0.77 0.99 1.09 1.10
3 0.82 1.06 1.19 1.09
4 0.92 1.22 1.20 1.18
5 0.75 0.91 0.98 0.95
Porcentaje de inflamacin
Rata No.
%t1 %t3 %t5
1 20,93% 37,21% 32,56%
2 28,57% 41,56% 42,86%
3 29,27% 45,12% 32,93%
4 32,61% 30,43% 28,26%
5 21,33% 30,67% 26,67%
55
Volumen en (mL)
Rata No.
Vto Vt1 Vt3 Vt5
1 0.96 1.04 1.14 1.05
2 0.94 1.16 1.17 1.09
3 0.93 1.12 1.24 1.21
4 0.94 1.23 1.31 1.18
5 0.88 1.15 1.20 1.14
Porcentaje de inflamacin
Rata No.
%t1 %t3 %t5
1 8,33% 18,75% 9,38%
2 23,40% 24,47% 15,96%
3 20,43% 33,33% 30,11%
4 30,85% 39,36% 25,53%
5 30,68% 36,36% 29,55%
56
Volumen en (mL)
Rata No.
Vto Vt1 Vt3 Vt5
1 0,96 1,27 1,58 1,61
2 0,84 1,34 1,48 1,56
3 0,99 1,56 1,55 1,90
4 0,96 1,33 1,64 1,50
5 0,99 1,32 1,72 1,72
Porcentaje de inflamacin
Rata No.
%t1 %t3 %t5
1 32,29% 64,58% 67,71%
2 59,52% 76,19% 85,71%
3 57,58% 56,57% 91,92%
4 38,54% 70,83% 56,25%
5 33,33% 73,74% 73,74%
57
Volumen en (mL)
Rata No.
Vto Vt1 Vt3 Vt5
1 0,87 0,99 1,16 1,08
2 0,96 1,12 1,14 1,06
3 1,00 1,29 1,29 1,20
4 0,89 1,11 1,26 1,13
5 0,97 1,20 1,44 1,28
Porcentaje de inflamacin
Rata No.
%t1 %t3 %t5
1 13,79% 33,33% 24,14%
2 16,67% 18,75% 10,42%
3 29,00% 29,00% 20,00%
4 24,72% 41,57% 26,97%
5 23,71% 48,45% 31,96%
58
Volumen en (mL)
Rata No.
Vto Vt1 Vt3 Vt5
1 0,95 1,36 1,58 1,47
2 0,92 1,52 1,56 1,47
3 0,86 1,43 1,44 1,18
4 0,87 1,28 1,41 1,34
5 0,91 1,31 1,42 1,17
Porcentaje de inflamacin
Rata No.
%t1 %t3 %t5
1 43,16% 66,32% 54,74%
2 65,22% 69,57% 59,78%
3 66,28% 67,44% 37,21%
4 47,13% 62,07% 54,02%
5 43,96% 56,04% 28,57%
59
Volumen en (mL)
Rata No.
Vto Vt1 Vt3 Vt5
1 0,89 1,25 1,32 1,32
2 0,92 1,31 1,44 1,23
3 0,95 1,29 1,39 1,27
4 1,05 1,49 1,54 1,54
5 1,02 1,40 1,68 1,52
Porcentaje de inflamacin
Rata No.
%t1 %t3 %t5
1 40,45% 48,31% 48,31%
2 42,39% 56,52% 33,70%
3 35,79% 46,32% 33,68%
4 41,90% 46,67% 46,67%
5 37,25% 64,71% 49,02%
60
RESP (A)
2.72093
1.0807
1 2 3 4
Control Referencia Dosis Dosis
750 mg/Kg 1000 mg/Kg
RESP (A)
2.06202
.618056
1 2 3 4
Control Referencia Dosis Dosis
750 mg/Kg 1000 mg/Kg
RESP (A)
3
.680556
1 2 3 4
Control Referencia Dosis Dosis
750 mg/Kg 1000 mg/Kg