INTRODUCCION DE HISTAMINA

No solo est implicada en la alergia

Es una sustancia natural que est ampliamente distribuida en el organismo
Es una amina biogena
Pertenece a un grupo llamado de los autacoides, hormonas locales o
sustancias paracrinas.
Son un grupo de sustancias que se encuentran en el medio de todo un
espectro.
Todas las clulas se comunican por medio de sustancias qumicas. Por un
lado tenemos a los que son netamente neurotransmisores, como por ejemplo
acetilcolina. Por el otro lado los que son netamente hormonas por ejemplo la
insulina o las hormonas sexuales. Y en el centro estaran ubicados estas
hormonas locales.
A nivel del SNC, las hormonas locales se comportan como neurotransmisor.
Por qu hormonas locales? Porque van a actuar cerca a los sitios donde
son sintetizadas y se liberan. En cambio la hormona (Insulina, hormona
sexual), las produce en determinados rganos y la sangre lo llega a todo el
organismo.
Tienen una vida media muy corta
Da lugar a breves acciones complejas porque se liberan simultneamente
EJM DE AUTACOIDES:
SEROTONINA
ANGIOTENSINA
CININA
OXIDO NITRICO

HISTAMINA
El termino histos= Tejido
Est presente en todos los tejidos
Se identific primero en el pulmn
Tambin se encuentra en el reino vegetal
SITIOS DONDE ABUNDA:
Clulas cebadas (Mastocitos). Es el principal sitio donde se almacena y se
sintetiza histamina.
Habr mayor cantidad de histamina en tejidos donde se encuentra mayor
cantidad de este tipo de clulas. EJM: El pulmn, Tracto gastrointestinal y
piel.
Tambin se encuentra en las clulas secretoras de HCl, a nivel del SNC (Se
comporta como neurotransmisor) y en la sangre se encuentra a nivel de los
basfilos.
SINTESIS:
A partir de la histidina por accin de una enzima que es la histidina
descarboxilasa va a formar la Histamina.
Hay clulas donde se sintetizan y se almacenan en grnulos, acompaado de
otra sustancia. EJM: Clula cebada (basofilos)
Pero hay sitios donde se sintetizan, pero no se almacenan. Se genera una
liberacin continua. EJM: Neuronas hematopoyticas
LIBERACION:
La liberacin de histamina va a implicar:
Ruptura de una membrana (Liberacin citotxica) de la membrana del granulo
donde se encuentra contenido.
puede ser tambin por exocitosis (La vescula se junta hacia la membrana, y
las repercusiones de la membrana se vierte su contenido hacia afuera)
QU VA A INDUCIR ESTOS CAMBIOS?
La liberacin puede ser inmunitaria (Cuando hay una reaccin Antgeno -
Anticuerpo).
La histamina se libera en procesos inflamatorios y en reacciones de
hipersensibilidad (Alergias) por eso es importante contrarrestarlas.
La histamina aumenta la inflamacin y aumenta los procesos alrgicos
(Reacciones de hipersensibilidad tipo 1)

Cuando nosotros nos exponemos a un Antgeno (sustancia extraa en

nuestro organismo), el organismo comienza a generar anticuerpos.
El IP3 provoca aumento de calcio intracelular, produciendo liberacin de
histamina por exocitosis.
Cualquier aumento de calcio intracelular va a llevar a la liberacin de
histamina.
La histamina se va a liberar con otras sustancias que estn contenidas con
ellas. EJM: Heparina
La histamina va a propiciar la activacin de otras enzimas que producen
otros mediadores importantes como: Los derivados del cido araquidnico,
Las prostaglandinas, Leucotrienos, Tromboxanos

LIBERACION DE HISTAMINA POR PROCESOS MECANICOS O QUIMICOS

I. FARMACOS:
Hay frmacos que inducen la liberacin de histamina.
EJM: Succinilcolina (Frmaco despolarizante)
EJM: Colimicina, Vancomicina (Antibitico de naturaleza bsica que induce que
se libere histamina)
La Liberacin de histamina hace que en el paciente haya una hiperemia
(Cara, pecho rojo). Conocido como el sndrome del hombre rojo
La morfina provoca la liberacin de histamina
II. SUSTANCIAS DE ALTO PESO MOLECULAR: Como el DEXTRENO
III. VENENO: Los venenos en la picadura de insectos, contienen polipptidos
que producen liberacin de histamina
IV. MEDIOS DE CONTRASTE: Muchas personas cuando le ponen las sales
que son de iodo orgnico para visualizar vas biliares, vas neurolgicas.
V. EL FRIO
VI. EL CALOR INTENSO
VII. EL RASCADO DE LA PIEL: (Ruptura de la membrana)
VIII. RADIACIONES
IX. ALGUNOS ALIMENTOS: (Pescado, comida malograda)
TIPOS DE RECEPTORES DE HISTAMINA
H1 Y H2: Se conocen ms y sobre los cuales actan los frmacos
H3 Y H4: No se conocen, se han logrado caracterizar; pero su papel no est
del todo establecido.
RECORDAR: Todos estn acoplados a protena G, pero que tienen activa
diferentes sistemas de transmisin de seales. Y tienen diferente ubicacin.

H1: Ubicados en el Endotelio vascular o capilar, Musculo liso (Bronquial,

intestinal), Tejido de conduccin cardiaco, en las terminaciones nerviosas
sensitivas, linfocitos, a nivel central.
H2: Ubicados en el miocardio, Musculo liso (Vasos de menor calibre), en el
corazn, a nivel central, Clulas parietales secretoras de cido del estmago.
H3: Son receptores pre-sinpticos. Actan como autorreceptores a nivel de los
mismos basfilos, ubicados a nivel central.
H4: Son los nuevos. Situados en el tejido Hematopoyetico. Tambin otras
ubicaciones a nivel digestivo.

EFECTO: A nivel de Musculo liso bronquial e intestinal, va producir

contraccin.
ACCION IMPORTANTE: A nivel de los vasos sanguneos (Delgados, de
pequeo calibre), va a producir relajacin.
RECEPTORES H2: Mediadores importantes en la secrecin de cido. Aumenta
secrecin de acido
RECEPTORES H3: Disminucin de calcio intracelular, disminucin de AMPc
RECEPTORES H4: Disminucin de calcio intracelular.

ACCIONES
MUSCULO LISO: De vasos grandes, a nivel de intestino, a nivel de los
bronquios va a producir una BRONCOCONSTRICCIN.
CORAZON: Accin estimulante. Aumenta el Hinotropismo positivo (Fuerza de
contraccin) y Cronotropismo (Frecuencia cardiaca). A nivel del miocardio (H2)
Disminuye la conduccin Auriculo Ventricular (H1)
VASOS SANGUINEOS: A nivel de los vasos pequeos (Vasos de resistencia),
va a producir una relajacin o dilatacin, llevando una hiperemia (Mayor
cantidad de sangre va a circular por el tejido) llevando a un aumento de la
permeabilidad vascular pasando a edema.
La Vasodilatacin, mediada por H1 (Endotelio) y H2 (Musculo liso vascular,
relajacin)

RECORDAR:
La histamina tiene una afinidad por los receptores H1, de manera que puede
dar una respuesta rpida, pero al mismo tiempo ms corta, mientras que en
los receptores H2, es una respuesta ms lenta, pero ms sostenida.
En dosis pequeas, estimula receptores H1 y va a producir una vasodilatacin
que va a durar poco.
Pero en dosis ms altas, estimula receptores H2 y la vasodilatacin ya es ms
sostenida.

ARTERIA CORONARIA: Produce CONTRACCION

PIEL: A nivel de la piel, produce la llamada triple respuesta de Lewis. Al
administrar histamina por va intradrmica, induce una triada y se le llama
Triple respuesta de Lewis (Fundamentalmente H1) y simula lo que sucede
cuando nos pica un insecto. Primero sucede que en la zona donde nos ha
picado, se pone rojo. Luego comienza a dolernos, a picarnos, arder. Y por
ltimo se forma una roncha, papula.
TEJIDOS SECRETORES:
Aumento de la secrecin de cido gstrico (H2)
Aumenta la secrecin nasal, bronquial (H1)
A dosis altas puede aumentar la secrecin de catecolaminas de la Medula
suprarrenal (adrenalina) (H1)
A nivel del tejido hematopoyetico (H4)
Se usa para pruebas de reactividad bronquial, para reacciones de piel
(Cutirreacciones)

RECUERDA:
Cuando hablamos de antihistamnicos, hablamos de los receptores H1
Antihistamnicos H2: Ranitidina (Gastritis, ulceras)

ANTIHISTAMNICOS H1 (CLSICOS)
ANTIHISTAMINICOS DE 1 GENERACION: Tenan el inconveniente que
producan sueo. Efecto sedante. Son sustancias ms lipfilas y de menos
peso molecular y no reconocidas por glucoprotena P.
EJM:
Clorfenamina o clorofenilamina
Dimenhidrinato (Antihemetico)
Mepiramina o Pirilamina
Difenhidramina
Isotipendilo
Prometazino (Medicacion pre-anestesico, efecto sedante)
Cinaricina

ACCIONES:
Contrarrestar la respuesta estimulante producida por la histamina a nivel de
los receptores de la H1.
Son antagonistas o son agonistas inversos
A nivel del Musculo liso (intestino, bronquios) los antihistamnicos van a
contrarrestar la broncoconstriccin (Solo lo evita)
La vasodilatacin lleva a una cada de la presin arterial. Los frmacos van a
contrarrestar la cada inicial de la presin arterial.
Van a contrarrestar las alergias. Van a evitar la accin de histamina: Aumento
de la permeabilidad vascular, la vasodilatacin inicial, la triple respuesta.
Disminuir las secreciones.

RECUERDA:
El receptor histaminergico, tiene gran similitud con el receptor colinrgico
(Muscarinio), de tal manera que los de primera generacin tienen accin
antimuscarinica, anticolinrgica, disminuir la secrecin nasal, bronquial. (H1 y
M3)
DIMENHIDRINATO: Accin antihemetica (Intoxicacin), nuseas y vmitos
producida por embarazo, quimioterapia con otros frmacos, antivertiginoso.
DIFENHIDRAMINA: Antitusivas, antiparkinsoniana.

ANTIHISTAMINICOS DE 2 GENERACION: Conocidos como los

antihistamnicos no sedantes. No producen sueo porque no atraviesan la
BHE. Son sustancias menos lipfilas y de mayor peso molecular y reconocidas
por glucoprotena P (Acceso limitado)
Cetiricina (1 FDA, mas produce sedacin)
Loratadina
Desloratadina
Fexodenadina
Ebastina
Olopatadina

ACCIONES H2
Modificar la contractibilidad cardiaca
Contrarrestara la secrecin de cido gstrico
Ciproheptadina (Antiserotoninico SHT)

FARMACOCINETICA
ABSORCION: Se absorbe por va oral, Ambos tienen baja biodisponibilidad.
METABOLISMO: Algunos no se metabolizan (fexofenadina)
EXCRECION: Orina, Heptico (Heces)
DURACION DE ACCION:
1 Duracin de accin ms corta, solo se puede administrar 3 4 veces al da
2 Duracin de accin ms larga, depende del frmaco se puede administrar 1
2 veces al da.

REACCIONES ADVERSAS
Gastrointestinales
Dermatitis (Uso tpico)
1 (Sedacin, sueo, tinnitus, disminucin de la concentracin)
1 generacin en nios (Estimulacin, insomnio, convulsionar)
Sequedad bucal
Retencin urinaria
Visin borrosa

USOS
Shock anafilctico (como Coadyugante)
Fiebre de Heno
Rinnitis
Conjuntivitis
Urticaria crnica (efectivos H1 con H2)
Urticaria aguda
 SEROTONINA (SKT)
Amina biogena
Distribucin amplia en el organismo
Plaquetas contienen Serotonina
IMPLICADA EN: Migraa, depresin, bulimia, en el alzheimer, conocida como
hormona de la felicidad
El 90% de las serotoninas estn ubicadas en las clulas enterocromafines y
tambin en neuronas entricas,
Tambin se encuentran en las plaquetas y a nivel central (SNC)

SINTESIS
Se sintetiza a partir del triptfano de la dieta.
Dnde se sintetiza? Se sintetiza en las clulas enterocromafines (C.
triptaminergicas) y neuronas entricas
Las plaquetas no sintetizan serotoninas
LIBERACION
Por estmulos mecnicos, neurales o tambin por exocitosis (Aumento de Ca
intracelular)
METABOLISMO EXCRETAR ORINA: 5-HIAA

ACCIONES
Posee muchos receptores. Hasta el momento tiene 7 receptores.
5HT1:
TIPOS: A, B, D, E, F, P.
Acoplado a protena G.
Tienen efecto inhibitorio y actan disminuyendo AMPc.
Al estimular estos receptores va a producir un aumento de la salida de K+
(Hiperpolarizacion)
5HT2:
TIPOS: A y B
Acoplado a protena G
Actan por la va fosfolipasa C
Tienen un efecto estimulante
Son los implicados en la depresin
Al estimular estos receptores va a producir una disminucin de salida de K+
(Despolarizacion lenta)
5HT3:
Acoplado a canal inico
Actan modulando la entrada de Na++. (Se produce una despolarizacin
rpida)
5HT4:
Acoplado a protena G
Aumentan el AMPc
Al estimular estos receptores va a producir una disminucin de salida de
K+ (Despolarizacion lenta)
ACCIONES EN EL ORGANISMO
A NIVEL GASTROINTESTINAL: Tienen una accin estimulante (Predomina,
por unin a receptores 5HT2B), como inhibitoria.
A NIVEL BRONQUIAL, UTERINO: Contraccin
CORAZN: Accin estimulante. Aumenta el cronotropismo, hinotropismo. Pero
se ve contrarrestada por una descarga vagal, produciendo una anulacin del
efecto (5HT3). Posee poca duracin
VASOS: A nivel de los vasos grandes (5HT2A) va a producir una contraccin.
Tambin son importantes los receptores 5HT1 que va a producir contraccin.
A NIVEL DE LOS VASOS DEL MUSCULO ESQUELTICO Y DEL CORAZN
va a producir relajacin. Est implicado los receptores 5HT1A, 5HT1B, 5HT7.
A NIVEL DE LA MICROCIRCULACIN: Va a producir una relajacin donde
los vasos pre-capilares. Y contraccin de los vasos post-capilares. Y esto lleva
a un aumento de la permeabilidad.
A NIVEL DE LAS PLAQUETAS: Induce a la agregacin plaquetaria. Las
plaquetas contienen serotonina, pero al mismo tiempo la serotonina que se
libera induce que se agreguen ms las plaquetas. Contribuye a la formacin del
trombo.
A NIVEL DE LAS TERMINACIONES NERVIOSAS NOCICEPTIVAS: Hay
receptores 5HT3. Interviene en las transmisiones del dolor.
A NIVEL CENTRAL: Accion estimulante, accin depresora.

HAY RECEPTORES
PRE-SINAPTICOS: 5HT1A (Importante), 5HT1B, 5HT1D
POST-SINAPTICOS: 5HT1, 5HT2, 5HT3, 5HT4, 5HT5, 5HT6, 5HT7
Se puede liberar con otros autacoides.

USOS: Inhibidores de la recaptacin de serotonina

AGONISTAS Y ANTAGONISTAS
AGONISTAS DE SEROTONINA: ANSIEDAD
5HT1A
AZAPIRONAS: Buspirona, G-pirona. Agonistas selectivos de 5HT1A. Estos
frmacos van a inhibir la sntesis de liberacin de serotonina y se usan en el
tratamiento para la ansiedad (Benzodiasepinas)

AGONISTAS SELECTIVOS: MIGRAA

5HT1B, 5HT1D Y 5HT1F
TRIPTANES: Sumatriptan, Zolmitriptan, Naratriptan. Se utilizan para el
tratamiento agudo de la migraa (Vasodilatacin de las arterias craneales). Van
a producir por lo tanto vasoconstriccin.
5HT1B: Participara en el efecto netamente vasoconstrictor de los vasos
craneales.
5HT1D: Actuar en las terminaciones del trigemio Inhiben la liberacin de
neuropptidos que producen dolor, por lo tanto disminuyen la transmisin de
los impulsos dolorosos a nivel central.
Fotofobia (luz) fonofobia (sonido). Disminuyen lo que acompaan la migraa
SUMATRIPTAN: Baja liposolubilidad, permeabilidacion central poca, vida
media ms corta.
ULTIMOS TRIPTANES: Son ms liposolubles, vida media ms larga, permiten
ser administrados de manera ms regular

METOCLOPRAMIDA
Agonista 5HT4, Antagonista 5HT3, Antagonista de dopamina
Incrementar el vaciamiento gstrico (se absorbe ms rpido).
Otro ejemplo: Cinitrapida (Posee efecto antihemtico)

RECORDAR: los que destacan son los triptanes (5HT1) y la metoclopramida

(5HT4)

ANTAGONISTAS
ANTAGONISTAS 5HT2A, 5HT2B (KETANSERINA): se usa para tratamiento
de la hipertensin, antihipertensivo (no es de eleccin)
ANTAGONISTAS 5HT2: Ciproheptadina (Antihistamnico h1), efecto sedante.
Cuando hay tratamiento gstrico lento, aumentar el crecimiento en los nios.
Considerada hormona del crecimiento.
ANTAGONISTAS 5HT3 (IMPORTANTE PARA EL VOMITO)
ONSANSETRON (Primero en salir al mercado)
GRANISETRON
TROPISETRON.
Cesa el vmito y evitan el envi de impulsos a nivel central
Usados como antiemticos, pero sobre todo en la hemesis intensa por
quimioterapia.
USOS LIMITADOS (ANTAGONISTAS 5HT2A Y 5HT2B): Donde esta la
Visperidona, cleozarpina, lansapina (Antipsicoticos atipicos) para el tratamiento
de la esquizofrenia

RECORDAR:
Antihistaminico H2: Cimetidina antes que la ranitidina (Ulceras)
Reacciones 5HT van a inducir el vomito (Hiperhemesis gravidica)