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Facult de Mdecine dOran

Dpartment de Chirurgie Dentaire

1. Les Organes Lymphoides


2. Les lymphocytes T
Dr. K. E. Kerboua
k.k.eddine@gmail.com
Premiere Bariere
Seconde Bariere
Le complement

CCR6

Troisieme Bariere
(A)
Les lymphocytes ffecteurs
(B)
CCR7 Des lymphocytes mmoires

cotaxie ="homing".
La lymphe
Maintain la balance des fluids
Protection contre les infections et les maladies

Le volume du compartiment lymphatique est proche de celui du secteur sanguin (5 6 L chez


l'adulte), mais le dbit y est notoirement moindre (2 4 L/24h, contre 7000 L/24h pour la
circulation sanguine.
Cette lymphe, riche en cellules, est principalement le vhicule de lymphocytes (0,8 16x103 /L)
Les organes lymphodes secondaires sont distribus sur le trajet des lymphatiques comme des
STATIONS DE FILTRATION pour y COLLECTER les lymphocytes et y DRAINER les antignes.
Peu de territoires anatomiques sont dpourvus de lymphatiques : piderme de la peau, oeil,
systme nerveux central, placenta, oreille interne, cartilage.
D'autres, au contraire, sont trs riches : derme, estomac, poumon, systme gnito-urinaire.
On distingue DEUX catgories d'organes lymphodes : les organes lymphodes
PRIMAIRES ou centraux et les organes lymphodes SECONDAIRES ou priphriques.

21-5
Les prcurseurs lymphocytaires subissent leur maturation au contact du micro-environnement
des organes lymphodes primaires INDPENDAMMENT de la prsence des antignes.

Les lymphocytes matures FONCTIONNELS qui en ressortent COLONISENT les organes


lymphodes secondaires qui sont placs sur les voies de pntration des antignes dans
l'organisme. Leurs fonctions sont donc de DRAINER les antignes, d'OPTIMISER et de
RGULER les INTERACTIONS CELLULAIRES indispensables l'apparition d'une rponse
immunitaire adaptative et de DISTRIBUER dans les tissus appropris les CELLULES EFFECTRICES

LES ORGANES LYMPHODES PRIMAIRES sont chez les mammifres LA MOELLE OSSEUSE, sige
de la lymphopose et de la maturation des LYMPHOCYTES B, et LE THYMUS, sige de la
maturation des LYMPHOCYTES T.

LES ORGANES LYMPHODES SECONDAIRES sont les GANGLIONS LYMPHATIQUES, LA RATE,


les tissus lymphodes ASSOCIS AUX MUQUEUSES.

La totalit de la population lymphocytaire est rpartie dans un systme immunitaire


distribu dans tout l'organisme
1. soit dans des entits anatomiques DISTINCTES (les organes lymphodes)
2. soit de manire DIFFUSE dans les tissus ou dans des rseaux de circulation.
Elle est compose d'environ 1018 lymphocytes.
Son poids global est d'environ 1,5 kg pour un adulte de 70 kg, dont 70 grammes sont localiss
dans la moelle osseuse.
I - ORGANES LYMPHOIDES SECONDAIRES

Ils sont destins RECEVOIR les lymphocytes T issus du thymus et les lymphocytes B issus de la
moelle osseuse
C'est au niveau de ces organes priphriques que se feront les CONTACTS avec LES ANTIGNES
parvenant par la voie lymphatique ou la voie sanguine ou mme travers les pithliums des
muqueuses.

Les organes lymphodes SECONDAIRES sont rpartis en DEUX SOUS-ENSEMBLES :


1. Un compartiment SYSTMIQUE dvolu la protection immunitaire du MILIEU
INTRIEUR.
Il comprend la rate, la majorit des ganglions lymphatiques et une partie du systme
lymphode diffus.
Les isotypes prdominant y sont l'IgG et l'IgM.
Chaine lgre
2. un compartiment MUQUEUX destin la dfense des
MUQUEUSES. Chaine lourde
Il comprend le tissu lymphode diffus des chorions
muqueux, les ganglions lymphatiques qui les drainent, la Une Chaine J
glande mammaire.
Une pice scretoire
Il se singularise par la nature de l'isotype qui y
prdomine: l'IgA scrtoire.
1. LA RATE
Rle +++ puration du sang (100 200 ml/mn) : capture des Ag.
VERITABLE FILTRE:organe PHAGOCYTAIRE principal : macrophages +++
Encapsule, et lance des trabecules a linterieure,
Le parenchyma splenique contient
1. La pulpe rouge: erythrocytes
2. La pulp blanche: lymphocytes, macrophages; entourant de petites branches de lartere
splenique
Zone autour de lartre : T-dpendantes.
Zone B-dpendante : organise en follicules I et II.
Zone marginale : zone mixte situe a la frontire entre la pulpe rouge et blanche.
LIEU DE LA REPONSE IMMUNITAIRE

21-8
2. LES GANGLIONS LYMPHATIQUES
Les ganglions lymphatiques sont des organes encapsuls , situs sur le rseau lymphode.
Les ganglions sont des organes en forme de haricot assimilables DES FILTRES interposs
sur la circulation lymphatique. Ils ont une double fonction :
1. exclusion des pathognes par PHAGOCYTOSE des macrophages
2. INITIATION de la rponse immunitaire ADAPTATIVE
Ils sont entours par une capsule conjonctive qui envoie
des septa ou trabcules l'intrieur de l'organe.
Leur capsule est PERFORE par des vaisseaux
lymphatiques affrents, valvuls, issus des
GANGLIONS D'AMONT.
Le parenchyme ganglionnaire est spar en TROIS
SOUS-RGIONS :
1. une rgion priphrique sous-capsulaire plus ou
moins paisse : le cortex,
2. la rgion la plus profonde, proche du hile et donc
de la sortie du ganglion : la mdullaire,
3. enfin, entre les deux prcdentes la rgion
dite corticale profonde ou paracorticale
Les rgions corticale et mdullaire sont surtout
riches en lymphocytes B
la rgion paracorticale est prdominance T.
On trouve des macrophages dans toutes les zones. Architecture du ganglion lymphatique
3. LES FORMATIONS LYMPHODES ANNEXES AUX MUQUEUSES
Mucosal Associated Lymphoid Tissue (MALT)
Les muqueuses reprsentent une importante aire de contact avec l'environnement 500 m2.
se caractrisent par l'absence de lymphatiques affrents, les antignes provenant
directement de la lumire intestinale.
Le systme immunitaire muqueux DIFFRE du systme immunitaire systmique par
1. La nature de l'isotype prdominant d'immunoglobuline (IgA) la structure particulire (IgA
scrtoire)
2. La caractristique fondamentale de ces cellules de RECIRCULER aprs
l'immunisation primaire pour venir coloniser spcifiquement des territoires du
mme compartiment muqueux (phnomne d'cotaxie, ou "homing").
4. LES FOLLICULES LYMPHODES SOLITAIRES
Toutes les surfaces de l'organisme sont recouvertes par
un pithlium qui est form d'une couche de cellules
cubiques
En-dessous se situe la lamina propria constitue d'un
rseau de fibroblastes et de fibres
Ils sont localiss dans la lamina propria,
Les follicules lymphodes sont des amas arrondis de
lymphocytes et de cellules dendritiques, entours par IgA
un rseau de capillaires lymphatiques et sans position
anatomique fixe.
Les Pathogens penetrent a travers les crypts
rentrent en contact avec les lymphocytes

LES AMYGDALES
Elles sont places l'entre des voies aro-
digestives suprieures comme SIX SENTINELLES.
L'ensemble forme l'anneau de WALDEYER:
individualise deux palatines de chaque ct du
pharynx (le plus souvent infectees), une linguale, une
pharynge et deux tubaires situes l'orifice de la
trompe d'Eustache.
II - ORGANES LYMPHOIDES CENTRAUX
Les organes lymphodes centraux sont le site de MATURATION et de DIFFRENCIATION
des lymphocytes.
Le dveloppement de ces derniers est totalement indpendant de la prsence des
antignes et est sous le contrle de l'activit inductrice du RTICULUM d'origine pithliale.
Seuls les lymphocytes porteurs de rarrangements fonctionnels migreront hors de ces
organes qui sont donc le lieu d'acquisition du RPERTOIRE ANTIGNIQUE mais aussi
d'APPRENTISSAGE DE LA TOLRANCE AU SOI.
1-LA MOELLE OSSEUSE
La moelle osseuse n'est pas qu'un organe lymphode puisqu'elle est
le sige de lhmatopose (production des cellules sanguines), et
qu'on y retrouve toutes les lignes sanguines.

elle est vraisemblablement le sige de la


maturation et de la diffrenciation des
lymphocytes B
Architecture de la moelle:
La moelle osseuse drive du msenchyme.
Elle occupe l'espace libre l'intrieur des os.
On y distingue
une moelle rouge, active, hmatopotique,
une moelle jaune, inactive, graisseuse
Les cellules souches hmatopotiques (CSH) se retrouvent dans la populations des cellules
CD34+.
En fonction des informations contenues dans le microenvironnement (cytokines, contacts
cellulaires avec les cellules stromales) ces prcurseurs vont s'engager irrversiblement dans une
ligne.
Pour les lymphocytes une partie poursuit son dveloppement sur place: il s'agit de la ligne B
qui aboutit au plasmocyte mdullaire.
1. Les prcurseurs B et les lymphocytes pr-B reprsentent environ 20 % des cellules nucles
de la moelle osseuse et la majorit des lymphocytes de la moelle.
2. Une autre partie migre vers l'autre organe lymphode primaire que constitue le thymus pour
y devenir des lymphocytes T
progniteur des lymphocytes B lymphocytes B
prcurseur lymphode

CD34+ progniteur commun avec les lymphocytes T cellules NK

Dans la circulation sanguine: 1. 80% LT


lymphocytes T
2. 15% LB Tab
3. 5% LNK
La moelle osseuse a donc , chez l'homme, TROIS fonctions dans la lymphopose :
1. elle agit comme organe hmatopotique qui maintient constant le contingent des
prcurseurs des lymphocytes T et des lymphocytes B.
2. elle est l'organe lymphode primaire pour la ligne B
3. enfin elle HBERGE une partie des lymphocytes B activs par l'antigne en
priphrie qui se transforment en plasmocytes secrteur d'anticorps.
2. Thymus
Le thymus est un organe bilob situ dans la partie suprieure du mdiastin antrieur.

Chaque lobule comprend


1. une partie priphrique, LE CORTEX plus sombre,
2. une partie interne plus claire, LA MDULLAIRE.

Il est form d'une trame de cellules


pithliales particulires, de forme toile avec de
longues extensions cytoplasmiques jointives leurs
extrmits LINVOLUTION THYMIQUE

Le parenchyme cellulaire qui comble ce rseau


pithlial est fait de lymphocytes qui prennent
le nom de thymocytes. Il est plus riche, et donc
plus dense, dans le cortex que dans la mdullaire.

Le thymus n'a PAS DE LYMPHATIQUES AFFRENTS


mais possde de NOMBREUX LYMPHATIQUES
EFFRENTS point de dpart mdullaire qui se
drainent dans les ganglions du mdiastin.
Environ 98 % des thymocytes meurent dans le thymus par le phnomne d'apoptose

Ces thymocytes condamns disparatre in situ sont ceux qui ne peuvent franchir avec
succs les barrires successives de LA SLECTION POSITIVE et de LA SLECTION
NGATIVE (voir cours Lymphocyte T").
LYMPHOCYTE T
Les recepeteurs de reconnaissance impliques dans limmunte innee: Les PRR, ex:TLR

1980 2011
Jules A. Hoffmann
Peter C. Doherty et Rolf M. Zinkernagel

1996
Les recepeteurs de reconnaissance de limmunite adaptative sont: les aticorps membranaires
dans le LB et le TCR dans le LT

2011
Des pitopes T et des pitopes B

HLA I HLA II

LT LT
I. Dveloppement du LT
A. L'DUCATION THYMIQUE

La contrainte de LA RECONNAISSANCE ADAPTATIVE par le lymphocyte T du peptide prsent


par une molcule du complexe majeur d'histocompatibilit (CMH) impose DEUX TAPES
propres L'DUCATION THYMIQUE.
A. Une premire tape, dite de SLECTION POSITIVE, aboutit l'limination des lymphocytes T
porteurs de TCR incapables de reconnatre les molcules du CMH de l'individu.
Seuls franchissent cette tape les lymphocytes T ayant un TCR capable de se lier aux molcules
du CMH et donc capables de participer la rponse immunitaire cellulaire en
permettant les contacts entre les lymphocytes T et les cellules prsentatrices d'antigne
(CPA).
B. Dans un deuxime temps, parmi ces lymphocytes T slectionns, ceux capables de
reconnatre des peptides auto-antigniques prsents dans le thymus avec une Forte Affinit
sont limins. Cette tape, dite de SLECTION NGATIVE, aboutit un tat de tolrance,
qualifie de centrale, car intressant les peptides auto-antigniques ubiquitaires, non
spcifiques des tissus et exprims dans le thymus.

Rappelons que cette slection a un COT LEV, puisque seuls 2 % des prcurseurs ressortiront
du thymus sous forme de lymphocytes T matures nafs, exprimant un TCR fonctionnel.
Les prcurseurs des thymocytes qui pntrent dans le thymus n'expriment leur surface ni TCR,
ni CD3, ni CD4 et ni CD8. Ce sont des cellules BLASTIQUES qui vont aboutir en TROIS stades au
lymphocyte T sanguin mature naf.
Les tapes successives du dveloppement des thymocytes sont marques par des modifications
des marqueurs membranaires qui permettent de distinguer TROIS STADES CHRONOLOGIQUES.
LE STADE I, ou double ngatif, comprend des thymocytes qui ne possdent pas de molcules
CD4 et CD8: ils sont dits CD4-CD8-.
LE STADE II est compos de thymocytes CD4+CD8+ ou double positifs
LE STADE III comprend DEUX SOUS-POPULATIONS de thymocytes SIMPLE POSITIFS, CD4+CD8-
et CD4-CD8+
1. Le stade I correspond aux prcurseurs observs dans le cortex sous-capsulaire.
2. Le stade II correspond aux petits thymocytes du cortex profond et est un phnotype qui
n'est observ que dans le thymus.
3. Le stade III correspond au phnotype des cellules matures qui migrent dans la circulation
priphrique.
1. LES THYMOCYTES DOUBLE NGATIFS reprsentent environ 5 % des thymocytes.
Ils sont concentrs dans la rgion sous-capsulaire du cortex thymique.
2. THYMOCYTES DOUBLE POSITIFS CD4+ CD8+ reprsentent 85 % des thymocytes
3. THYMOCYTES SIMPLE POSITIFS CD4+ OU CD8+ ne reprsentent que 10 % des thymocytes
21
B. LE RECEPTEUR DE LA CELLULE T (TCR)

Module de reconnaissance

1018 lymphocytes
V V
D D
J J

Module de transduction du signal


C. LE RPERTOIRE ANTIGNIQUE
Les genes codant le TCR sont ASSEMBLS par un rarrangement de lADN lors du
dveloppement du LT dans le thymus
Locus du TCR
structure dans le precurseur des cellules T
1018 lymphocytes V segments D J C

Jeu de probabilits
Rearrangement de lADN
(rag1, rag2)
Locus du TCR
structure dans un LT mature
transcription
Traduction en proteine
Chaine + chaine
Susumu Tonegawa a b

Expression membranaire
T cell

1987
"the genetic principle for generation of antibody diversity".
II. Activation du LT
Une fois sortis du thymus o ils ont acquis LE RPERTOIRE T et
LA TOLRANCE AU SOI grce aux mcanismes de slection
positive et ngative, les lymphocytes T matures nafs sont
exports dans le reste de l'organisme. Ils vont y patrouiller,
recirculant travers les organes lymphodes secondaires via
le rseau des lymphatiques et la circulation sanguine
systmique LA RECHERCHE DE LEUR ANTIGNE SPCIFIQUE.

LT rentre dans lorgane LT scanne les macrophages LT quitte lorgane LT rencontre son Ag
Lymphoide secondaire et les cellules dendritiques Lymphoide secondaire specifique et initie une
Par voie sanguine Par voie lymphatique reponse immune

Activation Anergie
La rencontre avec lantigene declenche

Trois phases
1. Phase de reconnaissance de lAntigene
2. Phse dActivation et de differentiation
3. Phase Effectrice

IL4, IL5
La vitamin A
Reconnaissance de Activation Expansion clonale differentiation Phase Effectrice
lantigene

LT effecteur CD4+ Activation des


macrophages,
LT CD4+ naif
LB, etc.
LT memoire CD4+
CPA

LT CD8+ naif

LT effecteur CD8+ Tuer les


(CTL) cellules
infecees

LT memoire CD8+

Organe lymphoide secondaire Tissus peripheriques


LA SELECTION CLONALE
Le processus par lequel un lymphocyte prolifere et se differencie en reponse a un antigen
specifique
Clone: population de cellules identiques reconnisant le meme antigen que la cellule mere

Selection Clonale

1960

1984
La reponse immune
Niels K. Jerne Georges
LA RENCONTRE avec ce dernier provoque une INTENSE PROLIFRATION donnant lieu une
expansion clonale c'est--dire une multiplication du nombre de lymphocytes T spcifiques de
l'antigne, portant donc le mme TCR.
Elle aboutit, grce un mcanisme de DIFFRENCIATION, la gnration de
lymphocytes t effecteurs et de lymphocytes t mmoire. (expliquant la prcocit de
cette dernire lors d'une rencontre ultrieure avec le mme antigne.

La diffrence entre les CTL et les lymphocytes T helper repose sur LA NATURE DE L'ANTIGNE
DU CMH reconnu et celle de LA MOLCULE CO-RCEPTRICE associe

Les CTL sont restreints par les antignes HLA de classe I et expriment la molcule CD8.

Les lymphocytes T helper sont, quant eux, restreints par les antignes HLA de classe II et
expriment la molcule CD4

Les CTL et les lymphocytes Th1 sont impliqus dans la rponse immunitaire mdiation
CELLULAIRE,
alors que les Th2 le sont dans la rponse immunitaire mdiation HUMORALE, avec
les lymphocytes B.
A. LA VOIE DE ROUTAGE DES ANTIGNES DE CLASSE II DU CMH
les pathognes qui se multiplient dans les vsicules intra-cellulaires, de mme que ceux qui
proviennent de bactries ou de toxines extra-cellulaires phagocytes, rejoignent LA VOIE DE
ROUTAGE DES ANTIGNES DE CLASSE II DU CMH, capables de prsenter des antignes digrs
la surface des cellules prsentatrices d'antigne professionnelle (CPA) aux lymphocytes
auxiliaires CD4+. Ces lymphocytes T auxiliaires ou "helper" (Th) ont pour mission d'aider les
Key:
autres cellules immunocomptentes.
Antigen
Key: peptide
1 Phagocytosis or 5 Vesicles containing antigen Antigen
fragments
Exogenous endocytosis of peptide
peptide fragments and MHC-II
antigen 1 Phagocytosis
antigen or fragments
Exogenous MHC-II molecules fuse 6 Antigen peptide self-antigen
endocytosis of
antigen fragments bind to MHC-II
antigen
MHC-II molecules self-antigen

Phagosome
or endosome
Phagosome
or endosome
2 Digestion of 7 Vesicle undergoes
2 Digestion
antigen into
of exocytosis and
peptide into
antigen fragments antigenMHC-II
Antigen-
Antigen- peptide fragments 4 Packaging of MHC-II complexes are inserted
presenting
presenting
cell (APC) molecules into a vesicle into plasma membrane
cell (APC)

Endoplasmic
Endoplasmic
reticulum
reticulum
3
3 Synthesis
Synthesis of
of MHC-II
MHC-II molecules
molecules
B, LA VOIE DE ROUTAGE DES ANTIGNES DE CLASSE I DU CMH
les lymphocytes T cytolytiques ou CTL (pour "cytotoxic T lymphocytes"), principalement
CD8+, dtectent des antignes en provenance de pathognes se multipliant dans le cytosol des
cellules o ils rejoignent LA VOIE DE ROUTAGE DES ANTIGNES DE CLASSE I DU CMH. Ainsi
prsents par ces antignes de classe I, ils les signaleront aux CTL dont la fonction est de
lyser les cellules infectes.
Activation et selection clonale dun Activation et selection
Activities des CTL
LT helper clonale dun LT cytotoxique
Phase effectrice:
(A) Role des LT Helper

Cellules Presentatrice dAg


Secrete des cytokines
Attirent les neutrophiles,
LNK, macrophages
Stimule la phagocytose
stimule la mitose des
cellulesT et B et leur
maturation
Coordone limmunite
Activation des macrophages Selection clonale
Recrutement des leucocytes Selection clonale du LB
inflammation
du LT cytotoxique humorale et cellulaire
Defenses naturelles Immunite Humorale Immunite Cellulaire
Phase effectrice:
(B) Role des CTL

Les CTL attaquent DIRECTEMENT les cellules


enemies par les macanismes lethaux
UINQUEMENT apres liason avec les
complexes proteines-CMH I
1. le relargage des perforines, granzymes
tuent les cellules cibles
2. Les interferons diminuent la replication
virale et ectivent les macrophages
3. Les TNF tuent les cellules tummorales
III. LA MEMOIRE du LT

Les cellules T memoires: suit a la selection clonale quelques cellules T deviennent des cellules
memoires de LONG DUREE DE VIE et en GRAND NOMBRE QUE LES CELLULES NAIVES
la reponse rappelle des LT: Suite a la re-exposition au meme pathogene, les cellules memoires
lancent une attaque rapide
La mmoire
Phase dActivation Phase Effectrice

Declin
(homeostasie)

Phase de Reconnaissance

Jours aprs lexposition lantigne

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