PREVENCIN Y TRATAMIENTO DEL RECHAZO:

Para prevenir el rechazo hiperagudo debern respetarse las normas de la compatibilidad

transfuncional e investigar la posible frecuencia de otros anticuerpos mediante un test de
laboratorio llamado prueba cruzada.

Al la intensidad del rechazo la que depende de las molculas HLA debemos escoger el
donante con mayor igualdad en esta molculas. A mayor compatibilidad, mejor sern
los resultados del trasplante.

Es importante administrar medicamentos inmunodepresores para prevenir la reaccin

del rechazo. Los ms usados son los pertenecientes a las siguiente categoras:

Corticoesteroides: son antiinflamatorios.

Frmacos citotxicos: inhiben la proliferacin celular.
Anticalcineurnicos: inhiben la activacin de los linfocitos T.

TOLERANCIA EN EL TRASPLANTE

La tolerancia en el trasplante puede definirse de dos maneras complementarias:

la tolerancia clnica o funcional, que es la supervivencia de un rgano o tejido ajeno
(alognico o xenognico) en un receptor normal en ausencia de inmunosupresin, y la
tolerancia inmunolgica, que es la ausencia de una respuesta inmunitaria detectable a un
rgano o tejido funcional en ausencia de inmunosupresin.

Se han efectuado experimentos en los que se ha inducido la tolerancia a

aloantgenos en modelos animales. La mayora se fundamenta en remedar los
mecanismos fisiolgicos de induccin de tolerancia a los antgenos propios. Para ello,
se destruyen las clulas maduras del sistema inmunolgico y se obliga a las clulas
inmaduras a madurar en presencia del aloantgeno. El aloantgeno puede ser
administrado en forma de pptidos solubles, por transfeccin gnica a las clulas de la
mdula sea del receptor, dentro del timo, etc. Todos estos mecanismos son
relativamente ineficaces en seres humanos.
 Por otra parte, tambin es cierto que algunos pocos de los receptores de
trasplantes que dejan de tomar inmunosupresores aos despus de realizado el injerto
mantienen la funcionalidad del injerto. Por el momento no se sabe cmo predecir qu
receptores no rechazarn el injerto aunque abandonen la inmunosupresin ni cules son
los factores que determinan la ausencia de rechazo. A principios de los aos noventa, la
teora del microquimerismo recibi mucha publicidad.

Esta teora se basa en el hallazgo de clulas dendrticas del donante en el bazo y

la piel de receptores de trasplante con rganos que han mantenido la funcionalidad
durante muchos aos. Se emiti la hiptesis de que estas clulas actuaran como
supresoras de la respuesta derechazo. Es posible sin embargo que la presencia de estas
clulas no sea la determinante de la aceptacin del rgano sino que sea ms bien una
consecuencia de la buena aceptacin de ste.

Esta controversia est sustentada en reportes de rechazos de injertos en presencia

de microquimerismo y supervivencia del injerto en ausencia de microq uimerismo. La
respuesta linfocitaria depende no slo de la interaccin del antgeno con el TCR sino
tambin de las seales accesorias que recibe el linfocito T a travs de la clula
presentadora del antgeno durante esta interaccin. Estas seales pueden determinar que
el linfocito T prolifere, muera por apoptosis o pasea un estado de anergia clonal, con
incapacidad para responder al mismo antgeno en el futuro.

GENERALIDADES SOBRE LAINMUNOSUPRESIN EN EL TRASPLANTE

Si el receptor de un aloinjerto dispone de un sistema inmunitario totalmente

funcional, casi de manera invariable el trasplante habr de producir alguna forma de
rechazo. Por lo tanto, el paciente trasplantado necesita recibir tratamiento con frmacos
inmunodepresores para mantener la funcin del injerto de por vida y, as, evitar que su
respuesta inmunitaria ataque aloinjerto.

Existen dos tipos de tratamientos inmunosupresores: los especficos y los

inespecficos de antgenos. Los tratamientos inmunosupresores inespecficos tienen por
objeto reducir la actividad global del sistema inmunitario frente a cualquier estmulo
antignico. Estos tratamientos presentan el inconveniente de que inducen una gran
susceptibilidad frente a las infecciones en los receptores de trasplantes.

Lamentablemente, an no se cuenta con la inmunosupresin especfica, es decir,

aquella que inactiva en forma exclusiva las clonas de linfocitos especficos contra los
antgenos del donante sin afectar las dems clonas, de tal forma que el paciente no se
exponga a padecer infecciones ni efectos secundarios. En el tratamiento con
inmunosupresor se pueden distinguir tres formas distintas:

1) Tratamiento de induccin: se administran dosis altas de medicamento y

compuestos biolgicos para prevenir el rechazo e inducir una respuesta de tolerancia al
injerto en lo posible.

2) Tratamiento para revertir un episodio de rechazo agudo ya establecido:

se utilizan dosis altas de esteroides, preparaciones de compuestos biolgicos como los
anticuerpos monoclonales anti-CD3 y otros inmunosupresores ms potentes que se
agregan al rgimen que el paciente ya reciba desde antes.

3) Tratamiento de mantenimiento: incluye dosis moderadas de los frmacos

que integraron el tratamiento de induccin; su objetivo es prevenir episodios de rechazo
al mismo tiempo que conservar la capacidad de defensa contra las infecciones. En la
actualidad se utilizan varios tipos de inmunosupresores en el trasplante con diferentes
mecanismos de accin.
 Al aprovechar el efecto sinrgico que muestran entre s algunos de estos
frmacos, desde un punto de vista terico es posible utilizar distintas combinaciones de
medicamentos que acten en diferentes fases del ciclo celular con la intencin de
conseguir un grado adecuado de inmunosupresin y disminuirlos efectos secundarios
asociados.

PREGUNTAS:

1. Medicamentos inmunodepresores para prevenir la reaccin del rechazo de

aloinjertos:
a) Corticoesteroides, Frmacos citotxicos, Anticalcineurnicos
b) Antihistamnicos, Frmacos citotxicos, Anticalcineurnicos
c) Corticoesteroides, Frmacos citotxicos, anticoagulantes
d) Antihistamnicos, anticoagulantes.
2. En el tratamiento con inmunosupresores para el trasplante de
inmunosupresores se pueden distinguir tres formas distintas:
a) Tratamiento de induccin, Tratamiento de preparaciones de compuestos
biolgicos
b) Tratamiento de induccin, Tratamiento de preparaciones de compuestos
biolgicos, Tratamiento de mantenimiento.
c) Tratamiento de preparaciones de compuestos biolgicos, Tratamiento de
mantenimiento.
3. Tratamiento de mantenimiento para evitar rechazo de aloinjertos:
a) Su objetivo es prevenir episodios de rechazo al mismo tiempo que
conservar la capacidad de defensa contra las infecciones.
b) Anticuerpos monoclonales anti-CD3
c) Aquella que inactiva en forma exclusiva las clonas de linfocitos
especficos contra los antgenos del donante sin afectar las dems clonas
4. el paciente trasplantado necesita recibir tratamiento con frmacos:
a) inmunodepresores para mantener la funcin del injerto de por vida y, as,
evitar que su respuesta inmunitaria ataque aloinjerto.
b) De tipo Antihistamnicos, anticoagulantes.
c) Cuyo objetivo es permitir episodios de rechazo al mismo tiempo que
conservar la capacidad de defensa contra las infecciones