Plasticidad Neuronal

Un aumento de la hiperpolarización hace que disminuya la excitabilidad de la neurona.

Hipocampo  Ocurren cambios a nivel sináptico. En él se activan los LTP.

*LTP y *LTD (activan sinapsis EXCITATORIAS)

Al ir avanzando en el tiempo, la LTP hace que la estimulación sináptica permanezca

en el tiempo.
El sistema se modifica de acuerdo a los estímulos.

LTP  en estimulación mantenida

Glutamato  R NMDA  ↑Ca+²  Ca + Calmodulina

AC CAMK II

PKA

P-AMPA CREB-P

Transcripción ↑ Na+
Se produce despolarización ↑ nº R AMPA (el receptor más rápido)
↑ Eficacia sináptica ↓ K+

LTD

Despolarización débil

↑ Ca+

Fosfatasin

AMPA-P (Glut R1)

Desfosforilación

↓nº R AMPA (internalización)  ↓ Amplitud *PPS (potencial post sináptico)

Plasticidad  Es función dependiente

Es edad dependiente

Genera cambios sensorio-motores

Cambios de larga duración  Aumentan o disminuyen el nº de NT/Receptores

Aumentan o disminuyen la arborización dendrítica
↑ ó ↓ transcripción
 Glutamatérgica
 Gabaérgica

↑ ó ↓ Nº R NMDA  ingreso Ca
Nº R AMPA  ingreso Na

LTP: refuerzo de la transmisión sináptica AMPAs en sinapsis glutamatergicas

LTD: debilitamiento

Naturales  expectación, ritmo phi?

Inductores

Artificiales estimulación eléctrica

Stress:
 ↑ prob LTD
 ↓ prob LTP

Los potenciales LTP y LTD se generan constantemente en TODOS los circuitos

LTP y LTD se observan en:
 Hipocampo, amígdala
 Cx cerebrales 1ªs y Asociativas
 Cx cíngulo, Cx Entorinal
Estas estructuras son las de MAYOR plasticidad
LTP y LTD son la base de procesos de Aprendizaje y Memoria
Agonistas Dopaminérgicos:
 # Glut R (núcleo acumbens)
 R Glut-P (externalización)
Agonistas Glutamatérgicos  R GlutR1

Reorganización frente al balance funcional

Compensación funcional: Cx Premotora > Cx Motora 1ª

La red neural ipsilateral a la lesión AUMENTA la conectividad con la zona dañada.
En lesión unilateral, AUMENTA la inhibición de un hemisferio con respecto al otro.
Lesión unilateral del SN  genera cambios BILATERALES: funcionales (neuronas) y
estructurales (glia)
Recuperación funcional  reorganización áreas adyacentes y remotas
Lesión Periférica  genera cambios Centrales BILATERALES

Enfermedades de la transmisión nerviosa

Patología o Noxa  Deterioro o Limitación Sistema  Limitación Tarea  Limitación Participación

En el SNC los tractos van solos.
En el SNP los tractos van protegidos por:
 Endoneuro
 Perineuro
 Epineuro
 Mesoneuro
Las lesiones de nervio periférico se pueden producir por:
 Estiramiento
 Laceración
 Compresión
 Deformación mecánica

Laceración: producidas por cortes que abordan la piel y llegan al nervio periférico. Es
cerca del 80% de las lesiones de nervio periférico y puede ser completa o parcial.
Clasificaciones:
 Neuropraxia (Grado 1 de Sunderland): involucra fallas en la conducción
nerviosa, sin cambios morfológicos. Se preserva la estructura nerviosa.
Ejemplos son el estiramiento o compresión.
La recuperación nerviosa es TOTAL.
 Axonotmesis (Grado 2 de Sunderland): lesión que compromete al axón sin
alterar las estructuras de soporte.
Es una interrupción del axón y de la mielina que lo recubre.
Cuando la lesión ocurre distalmente al cuerpo celular, la parte del axón distal
comienza a degenerarse inmediatamente luego de la lesión (Degeneración
Waleriana)
 Neurotmesis (Grado 3, 4 y 5 de Sunderland): involucra no solo la interrupción
del axón
Grado3: mezcla entre axonotmesis y daño a la estructura de soporte (célula de
Schawnn e integridad de la lámina basal)
Grado4: formación de cicatriz en toda la región lesionada, se CONSERVA la
continuidad del nervio.
Grado5: Corte total del nervio. Es la que con frecuencia se denomina
Neurotmesis.

Síndromes sensitivos

Alteración en la capacidad de sensar estímulos físicos o químicos según corresponda

a modalidad se
La semiología de estas alteraciones puede indicar el SITIO de la lesión.
La alteración puede ser desde parestesias hasta la anestesia total.
Sd. Sensitivos Periféricos.
 Sd. Radiculares: afectan el dermatoma correspondiente a la raíz nerviosa
lesionada.
 Síndromes motores

Se clasifican según las modalidades en las que se presentan los signos clínicos
neurológicos motores:
 Fuerza (paresia o plegia)
 Movimientos anormales
 Alteración en la coordinación
 Tonus:
 Hipertonía: Espasticidad o Rigidez
 Hipotonía
 Fluctuaciones
 Reflejos: exaltados, disminuidos o abolidos.
 Trofismo
Clasificaciones:
- Primera Motoneurona
- Segunda Motoneurona
- Muscular o Neuromuscular
- Extrapiramidal

Primera Motoneurona
Daño destructivo, compresivo o metabólico de la vía corticoespinal o corticobulbar.
Paresia o plegia: por deaferentación, distribuida dependiendo del territorio inervado
por la región dañada.
Hiperreflexia profunda: los reflejos osteotendíneos (ROT) se encuentran alterados o
exaltados, aumento del área reflexógena, policinéticos o con difusión anormal.
Reflejos Superficiales:
- Reflejo plantar extensor (Babinski)
- Reflejo cutáneo abdominal (ABOLIDO)
- Reflejo cremastérico (ABOLIDO)

Sd. Piramidal

 Espasticidad: es el aumento de la respuesta al estiramiento muscular, velocidad

dependiente por desinhibición de las motoneuronas del asta anterior.
Presenta resistencia al movimiento pasivo con enganche en muelle de navaja.

 Trofismo: se observa atrofia por desuso.

Segunda Motoneurona
Cuando se ve afectada la neurona del asta anterior de la médula espinal.
- Paresia o plegia
- Hiporreflexia profunda
- Reflejos superficiales abolidos
- Hipotonía
- Hipotrofia
Mononeuropatías: involucran a un solo tronco nervioso y por lo tanto, implican una
causa local.
Neuropatías del nervio Ulnar y Mediano son las más frecuentes.

Sd. Sensitivos periféricos

 Afecciones de nervios específicos
Respetan el territorio inervado por éstos Ej: nervio mediano (Sd. Túnel
carpiano)
Origen compresivo, traumático, metabólico alteración de la irrigación (vasa
nervorum)
 Síndromes de plexos
 Síndromes radiculares
 Síndrome polineurítico: Lesión tóxica metabólica de terminaciones libres (piel o
fanerios).Originadas por diabetes, alcohol, tóxicos y venenos,medicamentos.
Distribución en “guante” o en “calcetín”
- Disestesias (ardor o calor en diabetes)
- parestesia o adormecimiento
- hipoestesia
- anestesia
Puede presentar asociadas paresia, hiporreflexia, etc

Enfermedades desmielinizantes
Se clasifican en 2 tipos: las que afectan el SNC y las que afectan al SNP

SNC
• No afectan exclusivamente la mielina, pero es su rasgo más distintivo.
Características:
1. Destrucción de vainas de mielina en fibras nerviosas.
2. La lesión es principalmente desmielinizante, pero se ha demostrado un sustancial
daño axonal y pérdida neuronal.
3. Infiltración de células inflamatorias de distribución perivascular.
4. Distribución de las lesiones en forma perivenosa, preferentemente en sustancia
blanca, en focos múltiples diseminados o focos mayores en uno o más centros.
5. Falta relativa de degeneración Walleriana de los fascículos de fibras.

Las dimensiones del axón remielinizado nunca vuelven a ser igual que la mielina
desarrollada durante el desarrollo del SN. Esto ocurre debido a que la mielinización
maduracional es un proceso esencialmente diferente a la remielinización

Esclerosis múltiple (SNC)

Trastornos focales en nervio óptico, espinales y craneales.

Se caracteriza por remisión de los síntomas por periodos variables de muchos años.
Manifestaciones clínicas dependientes de localización del daño.
Localizaciones típicas de focos de desmielinización.
Difícil diagnóstico pero en etapas avanzadas de la enfermedad se puede tener un
100% de precisión.
Puede presentarse con signos leves que desaparecen por 10 años por lo cual el sujeto
nunca consulta.
Patología: se observan varios parches o placas diseminados. Preferentemente
afección por la Sust. Blanca del encéfalo. Afección típica periventricular, nervio y
quiasma óptico, médula espinal. Se cree que ocurre remielinización, pero pueden
tener desmielinización persistente como resultado de una falla en la remielinización.

Efectos de la desmielinización
 Falla de conducción saltatoria
 Bloqueo de conducción por alteración del ambiente extracelular
Clínica
1. Trastornos motores:
– Debilidad motora
– Paraparesia
– Diplopía (Visión doble)
– Disartria
– Temblor de intención
– Ataxia
– Nistagmo
2. Trastornos visuales
3. Disfunción Vesical
4. Alteraciones de sensibilidad
– Parestesias
– Trastorno de sensibilidad profunda

 Debilidad y/o adormecimiento en las extremidades

 Hormigueo extremidades
 Alteraciones de la marcha hasta paraparesia espástica
 ROT conservados inicialmente, hasta una exaltación posterior.
 Babinski
 Perdida sensitiva variable.
 Signo de L`Hermitte: Flexión pasiva de cuello con hormigueo desde cuello hacia
hombros, espalda y región anterior de los muslos (por hipersensibilidad al
estiramiento de los axones desmielinizados).
 Neuritis óptica: Perdida parcial o total de visión monocular transitoria (días).
 Fatiga: Frecuente y severa en EM. Es transitoria y asociada a fiebre.

Guillain Barré (SNP)

Es una enfermedad autoinmune.
Desmielinización (células de Schwann) en la mayoría de los casos.
Algunos casos con daño axonal y degeneración Walleriana (peor pronóstico)
Gatillada por infección viral o bacteriana
Grupos etarios:
 Raro en la lactancia
 Ligero aumento del riesgo en adolescencia.
 Aumento del riesgo en la tercera edad.
Clínica
 Debilidad simétrica rápidamente progresiva.
 Comienzo distal y avance proximal.
 Puede afectar musculatura bulbar y respiratoria.
 Pérdida de reflejos osteotendíneos.
 Signos sensitivos leves o ausentes
Evolución
- Debilidad progeesiva que comienza desde las piernas.
- Progresión de síntomas hasta nivel máximo
 Menos de 3 semanas en el 80% de los casos
 Menos de un mes en el 90% de los casos
- Recuperación posterior en el 100% de los casos (no todos con recuperación
total) Autolimitado

Formas clínicas:

1.- Polirradiculopatía inflamatoria aguda desmielinizante

Forma típica (80% de los casos).
● Respuesta autoinmune dirigida a células de Schwann (no se sabe cuáles estructuras
específicas).
● Vainas de mielina sufren degeneración vesicular.
● Recuperación por remielinización (rápida y completa).
● Puede producirse degeneración axonal secundaria (secuelas mayores asociadas al
ambiente inflamatorio

2.- Polirradiculopatía aguda axonal motora y sensitiva (AMSAN)

 Trastorno más grave degeneración axonal motora y sensitiva.
 Degeneración Walleriana extensa (el axón es el objetivo principal de la
respuesta autoinmune).
 Mínima o nula desmielinización inicial.
 Recuperación más lenta  recuperación de proximal a distal
 Nula conducción nerviosa en estudios electrofisiológicos.

3- Polineuropatía axonal aguda motora (AMAN)

 Trastorno axonal motor sin afectación de nervios sensitivos.
 El tejido diana del trastorno inmunológico es el axón motor.
 Daño principalmente en axolema de nodos de Ranvier y terminales nerviosas
motoras.

4- Síndrome de Miller -Fisher

● Tríada de oftalmoplejia –ataxia y arreflexia.
● Afecta nervios oculomotores, células cerebelosas y ganglios de la raíz dorsal.
● La lesión puede ser desmielinizante o con daño axonal.
● Mortalidad en 1 – 5% de los niños.
● 25% presenta secuelas (debilidad distal de miembros inferiores, pie cavo, temblor
postural en manos).